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Esta monografia aborda a componente legislativa e regulamentar, a estrutura, a metodologia e a relevância dos estudos de segurança pós-autorização. Desde os anos 60, a farmacovigilância adquiriu uma nova dimensão devido à tragédia que ocorreu na europa a cerca de dez mil crianças que nasceram com deformações congénitas, nomeadamente a focomelia, que se identifica com o encurtamento ou ausência dos membros num bebé à nascença. Estes eventos adversos estavam associados à talidomida que na altura seria utilizada para reduzir as náuseas nas mulheres grávidas. Após esta tragédia, foi necessário tomar novas medidas e precauções para a indicação de novos medicamentos e para os já comercializados. Foram fundadas entidades nacionais, como o INFARMED, I.P, e internacionais, como a Agência Europeia do Medicamento, que asseguram que os medicamentos de uso humano introduzidos no mercado possuam um determinado nível de qualidade, segurança e eficácia. Os estudos de segurança pós-autorização têm um papel importante na farmacovigilância na medida em que podem esclarecer dúvidas relativamente ao perfil de segurança de um medicamento numa fase de pós-comercialização e porque são tomados por doentes com características diferenciadas, quer seja pela faixa etária, pelas comorbilidades ou por serem mulheres grávidas ou em amamentação. A evidência gerada no mundo real é importantíssima para que o perfil de segurança de um medicamento tenha uma validação externa. Antes de uma companhia farmacêutica iniciar um estudo de segurança pós-autorização é necessário primeiro apresentar um protocolo do estudo ao Comité de Avaliação de Risco de Farmacovigilância e posteriormente um relatório final do estudo deve ser apresentados até 12 meses após a recolha dos dados, tendo ambos os documentos elaborados num formato padrão. Os resultados dos estudos de segurança pós-autorização são então fulcrais para a atribuição, renovação ou revogação da autorização de introdução no mercado. Os estudos de segurança pós-autorização são relevantes na terapia antidepressiva e antipsicótica porque têm muitos riscos potenciais e identificados que devem ser estudados após a sua comercialização para obtermos evidência gerada do mundo real da sua segurança.

Os radiofármacos são compostos que apresentam na sua composição um radionuclídeo, sendo utilizados em diagnóstico e terapêutica de várias patologias em Medicina Nuclear. No que diz respeito ao diagnóstico, utilizam-se radionuclídeos emissores de radiação γ ou emissores de positrões β+. Quanto à terapia, deve ser utilizado um radionuclídeo emissor de partículas ionizantes (α e β-). Os radionuclídeos de iodo, referidos nesta monografia, mais utilizados em medicina são: 123I, 124I, 125I e 131I. O iodo é um elemento químico fundamental no funcionamento da tiróide. Quando existe uma deficiência a nível destas hormonas tiroideias, podemos destacar as seguintes patologias: hipotiroidismo e hipertiroidismo, sendo este último em casos mais graves, a Doença de Graves. Como métodos de deteção de radiação utilizados em imagiologia podemos salientar a SPECT e a PET, com a vantagem de serem combinadas com a TC. No que diz respeito à aplicação do iodo em diagnóstico, este pode ser utilizado em estudos de captação, seguida de uma cintigrafia. Quanto à aplicação do iodo em terapêutica, este pode ser aplicado em várias patologias, pretendendo-se destacar o hipertiroidismo, o carcinoma da tiróide, o neuroblastoma e o carcinoma da próstata. A radioimunoterapia é uma técnica inovadora que possui várias aplicações, destacando-se no tratamento de linfomas, leucemias e tumores sólidos. Salientam-se com esta aplicabilidade o tositumomab-131I, o apamistamab-131I e o omburtamab-131I. Os dois últimos encontram-se em estudos de fase III. Por último, serão abordados os agentes de contraste iodados usados em imagiologia, quais os tipos, as suas caraterísticas, aplicações e reações adversas.

INTRODUÇÃO: A hipotensão ortostática e a hipertensão de decúbito são manifestações comuns de disautonomia cardiovascular presentes em pacientes com doença de Parkinson, ou outras sinucleinopatias, e neuropatias periféricas como neuropatia amilóide ou diabética. O tratamento de uma das condições incorre no agravamento da contrária, dado o seu caráter hemodinamicamente oposto. Até recentemente, nenhum critério consensual havia sido definido para o diagnóstico de hipertensão de decúbito, limitando a compreensão atual de sua epidemiologia, prognóstico e, em última análise, tratamento. Apesar do comprovado aumento da morbidade e mortalidade cardiovascular, a longo prazo, associado à hipertensão arterial essencial, não existem dados epidemiológicos sobre as consequências cerebrovasculares da hipertensão de decúbito isolada. OBJETIVO: O objetivo deste trabalho foi avaliar sistematicamente o risco de eventos cerebrovasculares em pacientes com hipertensão de decúbito. MÉTODOS: Foi realizada uma pesquisa eletrónica (Medline, Embase e Central) que integrou dados publicados até outubro de 2020, utilizando os termos hipertensão supina, doenças cerebrovasculares, acidente vascular cerebral e lesão de órgão-alvo. Foram considerados elegíveis estudos que incluíram pacientes com disfunção autonómica, primária relacionada a doenças neurodegenerativas ou secundária a doenças sistêmicas. Não foram definidas restrições quanto ao ano de publicação. Estudos sem definição explícita e bem delineada de hipertensão de decúbito foram excluídos. O outcome primário foi a morbidade cerebrovascular e o outcome secundário a mortalidade por todas as causas. RESULTADOS: Foram incluídos 7 artigos, todos estudos observacionais: 3 estudos casecontrol, 2 cross-sectional, 1 cohort study e 1 case report (594 indivíduos). A hipertensão de decúbito, nos pacientes com disfunção autonómica, parece estar associada a maior carga de lesão de órgãos-alvo, como lesões cerebrovasculares. A heterogeneidade das caraterísticas dos estudos integrados impossibilitou a realização de uma meta-análise formal. CONCLUSÕES: Dados relativos à incidência ou prevalência de eventos cerebrovasculares adversos em pacientes com diagnóstico de hipertensão de decúbito, são escassos. Estudos longitudinais de maiores dimensões, com avaliações padronizadas, são imprescidiveis para averiguar quais os riscos de morbidade e mortalidade relacionados com esta entidade.

Introdução A Diabetes Gestacional (DG) é a complicação mais comum da gravidez e está em incidência crescente. Na população geral, o tecido adiposo abdominal é um fator de risco importante para o desenvolvimento de doenças metabólicas. Na gravidez, a avaliação antropométrica encontra-se muito restrita, baseando-se apenas na evolução ponderal durante a gravidez tendo por base o índice de massa corporal pré-gestacional. A avaliação ecográfica (11-14 semanas) da espessura do tecido adiposo abdominal visceral ou subcutâneo na grávida parece ser uma potencial oportunidade para ultrapassar as limitações das medidas antropométricas e avaliar a predisposição para desenvolver distúrbios metabólicos, como a DG, durante a gestação, para uma intervenção nutricional precoce. Métodos Foi realizada uma revisão sistemática com seleção de artigos publicados de janeiro de 2000 a setembro de 2020 no PubMed. Os termos MeSH de pesquisa são “pregnancy”, “adipose tissue”, “obesity, abdominal”, “insulin resistance” e “diabetes, gestational”. Os estudos elegíveis são coorte prospetivos, em inglês. Os critérios de seleção foram: mulheres grávidas com gestações únicas ou múltiplas na primeira metade da gravidez; mulheres saudáveis ou em amostras nas quais algumas apresentam comorbilidade. O outcome primário em avaliação foi o desenvolvimento de DG. Resultados Foram identificados 1066 artigos, tendo sido selecionados a partir do título 38 para leitura do texto integral. Destes, foram incluídos 11 na revisão. O número de doentes variou entre 62 a 1048, com um total de 4931 indivíduos em todos os estudos incluídos. A idade média de todas as participantes foi de 29 anos e a prevalência média de DG de 14.2%. O outcome primário seguiu critérios de diagnósticos semelhantes, apesar de classificações distintas. Conclusão A evidência disponível à data de realização da revisão sistemática indica que a medição da espessura do tecido adiposo abdominal visceral na mulher grávida por ecografia (11-14 semanas) parece ser um bom indicador preditivo de risco de DG.

As intoxicações em pediatria representam uma causa frequente de ida ao serviço de urgência nesta faixa etária, podendo ser voluntárias ou acidentais. As últimas são mais comuns em crianças mais novas e as voluntárias ou intencionais são mais frequentes em adolescentes por estarem associadas ao consumo de álcool em ambientes recreativos ou a tentativas de suicídio. Tendo em conta a frequência das intoxicações pediátricas e o problema crescente associado ao consumo de álcool ou drogas por jovens, torna-se pertinente estudar esta temática e verificar qual a realidade de um hospital português. Este trabalho tem como objetivos rever a literatura científica relacionada com este tema e analisar os dados recolhidos da urgência pediátrica do Hospital Beatriz Ângelo dos dois últimos anos (2019 e 2020), referentes a crianças entre os zero e os 17 anos e 364 dias, que recorreram ao serviço de urgência por intoxicações. Registaram-se 74 casos em 2019 e 41 casos em 2020, tendo-se verificado que: o sexo feminino foi o mais frequente em ambos os anos, a maioria das intoxicações são referentes aos extremos de idades, os medicamentos foram a etiologia mais frequente e houve um aumento percentual de intoxicações intencionais. Verificou-se, também, um aumento da percentagem de casos com antecedentes pessoais psiquiátricos, bem como a necessidade de orientação para a pedopsiquiatria. Refira-se, ainda, que entre março e maio de 2020 se registou uma diminuição de casos no serviço de urgência, que correspondeu ao período de confinamento em Portugal. Por fim, notou-se que o encaminhamento pós-alta foi feito maioritariamente para o médico de família, que a fluidoterapia foi a medicação mais frequentemente administrada e que o CIAV foi contactado de modo equiparável em ambos os anos. A maioria das intoxicações pediátricas são preveníveis, pelo que é importante educar e sensibilizar a população para esta temática.

Introdução: A idade pediátrica é um período caracterizado pelo crescimento físico, desenvolvimento somático e cognitivo e aprendizagem de competências sociais e comportamentais do ser humano. Neste contexto, é fundamental o correto planeamento alimentar para cada grupo etário, de modo a que a criança cresça de acordo com o seu potencial genético e adquira um neurodesenvolvimento normal. A adoção de um padrão alimentar vegetariano e das suas variantes tem vindo a aumentar nas sociedades ocidentais e designadamente na Europa, tanto na população adulta como em crianças e adolescentes, sendo frequentemente determinada por uma diversidade de razões – de saúde, religiosas, éticas e/ou ambiental. Objetivos: O presente trabalho constitui uma revisão narrativa da melhor evidência científica atual relativa à adoção de uma alimentação vegetariana em todas as fases do ciclo de vida pediátrico, incluindo os eventuais riscos nutricionais quando inadequadamente planeada e o impacto da mesma em determinados contextos clínicos. Metodologia: A pesquisa bibliográfica foi baseada na revisão da literatura publicada desde janeiro de 2010 até março de 2021 (inclusive), em bases de dados como a PubMed e Google Scholar, incluindo artigos originais, artigos de revisão, meta-análises e recomendações de sociedades científicas e entidades governamentais, referentes à população pediátrica até aos 18 anos de idade. Resultados: À semelhança de outros padrões alimentares, a dieta vegetariana quando completa, equilibrada e diversificada poderá cumprir os requisitos nutricionais preconizados em idade pediátrica, apesar do seu potencial risco de défices nutricionais. Salienta-se a importância da capacitação dos pais/cuidadores, comunidade educativa e profissionais de saúde nesta área, incluindo a promoção do conhecimento e da literacia em saúde, de modo a garantir um correto acompanhamento das crianças e adolescentes com uma alimentação vegetariana.

Introduction/objectives: To evaluate rituximab (RTX) effectiveness and safety in patients with interstitial lung disease (ILD) related to connective tissue diseases (CTD). Methods: Retrospective multicenter cohort study, including patients with CTD-ILD, followed in six Portuguese rheumatology departments until November 2018. ILD diagnosis was based on high-resolution CT (HRCT) and/or lung biopsy. Results of HRCT, pulmonary function tests, and 6-min walking test before and after RTX were compared using the Wilcoxon matched pair test. Safety, including adverse events during treatment and reasons for RTX discontinuation, was also analyzed. Results: A total of 49 patients were included, with rheumatoid arthritis being the commonest CTD (61.2%). The median interval between CTD onset and ILD diagnosis was 4 years (IQR 1-9.5) and median ILD duration at first RTX administration was 1 year (IQR 0-4). The median RTX treatment duration until the last follow-up was 3 years (IQR 1-6). Usual interstitial pneumonia (UIP) and non-specific interstitial pneumonia (NSIP) were the commonest patterns, occurring in 20 and 18 patients, respectively. One year after RTX first administration, there was a stabilization in carbon monoxide diffusing capacity (DLCO; mean + 5.4%, p = 0.12) and improvement in forced vital capacity (FVC; mean + 4.3%, p = 0.03), particularly in patients with NSIP. Patients with UIP had less promising results, but at 1 year, pulmonary function tests remained stable (DLCO + 2.5%, p = 0.77; FVC + 4.2%, p = 0.16). Infection was the main reason for RTX discontinuation and led to two deaths. Conclusions: RTX seems to be a promising treatment for CTD-ILD patients, particularly when NSIP pattern is present. Key points • The use of rituximab in patients with interstitial lung disease related to connective tissue disease is associated with long-standing disease stability in a wide range of systemic rheumatic diseases. • Efficacy results were particularly impressive in patients with non-specific interstitial pneumonia pattern, although in a subgroup of patients with usual interstitial pneumonia pattern, disease progression was also hold with this treatment. • In a large number of patients, rituximab was used in monotherapy and as first-line treatment.

Infections caused by Gram-negative bacteria, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa foremost among them, constitute a major worldwide health problem. Bioinformatics methodologies are being used to rationally design new antimicrobial peptides, a potential alternative for treating these infections. One of the algorithms used to develop antimicrobial peptides is the Joker, which was used to design the peptide PaDBS1R6. This study evaluates the antibacterial activities of PaDBS1R6 in vitro and in vivo, characterizes the peptide interaction to target membranes, and investigates the PaDBS1R6 structure in contact with mimetic vesicles. Moreover, we demonstrate that PaDBS1R6 exhibits selective antimicrobial activity against Gram-negative bacteria. In the presence of negatively charged and zwitterionic lipids the structural arrangement of PaDBS1R6 transits from random coil to α-helix, as characterized by circular dichroism. The tertiary structure of PaDBS1R6 was determined by NMR in zwitterionic dodecylphosphocholine (DPC) micelles. In conclusion, PaDBS1R6 is a candidate for the treatment of nosocomial infections caused by Gram-negative bacteria, as template for producing other antimicrobial agents.

This paper presents the facial reconstruction of a Mesolithic dog whose skeleton was recovered from the Muge shell middens (Portugal) in the 19th century. We used the anatomical deformation approach based on a collection of computer tomography images as an attempt to reconstruct the Muge dog’s head appearance. We faced a few challenges due to the level of bone displacement and the absence of some cranium anatomical parts, as well as accurate information on soft tissue thickness for modern dogs. This multidisciplinary study combined anatomical, veterinary, zooarchaeological, artistic and graphic aspects to allow for the facial reconstruction of the Muge dog. Albeit an approximation, it confers a recognition to this prehistoric finding.

Nowadays, one of the main problems faced by several educational systems around the world is educational exclusion. Portugal is no exception. It is recognized that those who drop out education are at risk of social exclusion, with reduced opportunities to participate in the society. In order to understand it, we reconceptualised school as a community of practice, where students not only appropriate academic knowledge, but also new ways of being and perceiving themselves and the others and school practice itself. With this article, we aim at better understanding educational exclusion from the perspective of at-risk students. How does their constructed positional identities originate ways of being, relating and acting in relation to school agents and practices? We developed four focus group interviews with students presenting high rates of truancy and failure (N=20). Against our expectations several students showed intend of pursuing their own path within the school system and see themselves as able of changing the conditions of failure in order to succeed in school.

Background: Few data exist on the rate of clinical progression for Parkinson's disease (PD) patients who have entered a late stage of the disease. Objective: Study the clinical progression of a late-stage PD (LSPD) population over one year follow-up. Methods: 50 LSPD patients (Schwab and England ADL Scale <50 or Hoehn Yahr Stage >3 in MED ON) underwent an extensive clinical assessment at baseline and after one year and an acute levodopa test at baseline. Results: Mean age of LSPD patients (female 46%) was 77.5 ± 5.9 years and mean disease duration was 15.5 ± 6.5 years. At baseline, 76% had levodopa-induced motor complications (MC), usually non-troublesome, 68% were demented, 54% had psychosis and 68% depression. Caregiver distress was high. l-dopa responsiveness was mild (18% ± 12 of improvement on MDS-UPDRS-III). After one-year, 20% of the patients were dead, institutionalized or HY 5. MDS-UPDRS-motor mean score worsened 7.2 ± 10.3 points although there was heterogeneity between patients, and there was a global worsening of non-motor symptoms, mostly in cognition/mood, urinary and gastrointestinal domains. Nevertheless, MC improved despite similar levodopa equivalent dose. Functional independence and quality of life worsened. Dysphagia severity at baseline predicted a poor outcome (death, institutionalization or HY 5) (Hazard ratio 2.3, 95% CI 1.12-4.4; p = 0.01), whereas magnitude of l-dopa response of LSPD patients did not. Conclusions: LSPD patients still present a significant, although heterogeneous, motor and non-motor progression over 1 year. Dysphagia severity predicts the occurrence of additional disease severity milestones and its management must be prioritized.

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Esta comunicação pretende reavaliar a relevância do GEDOC (Grupo de Estudos e Intercâmbios de Documentos, Informações, Experiências) para a renovação da relação entre crença e cidadania no final dos anos 60 em Portugal. Reflectindo um conjunto amplo de dinâmicas internacionais e profundamente imbricado nos debates internos do catolicismo português, os onze números dos Cadernos GEDOC, publicados entre 1969-1970, apresentam o percurso deste Grupo entre um conjunto de experiências clandestinas, perseguidas policialmente, e uma proposta de reelaboração da identidade católica.

The photographic device, amongst the disciplines and mechanisms to aid visual representation through drawing, was the biggest promoter of precision and speed in the reproduction of the visible. The drawing by light provided by the revolutionary photo-graphic system can be interpreted as something different from traditional drawing. There is a challenge of establishing boundaries between the two domains of visual expression, that can approximate and distinguish them due to their identity and differentiating partic-ularities. This study lists the similarities and differences between the analogic drawing and the automation of the representation promoted by photography, clarifying as much as possible the fundamental characteristics that determine them

O sistema imunitário defende o corpo humano de agentes ou moléculas estranhas ao organismo, tendo a capacidade de os remover através de células, tecidos, órgãos e moléculas. Podem ser introduzidas na alimentação plantas que contêm elementos com propriedades benéficas ao organismo, protegendo-o e reforçando-o contra inúmeras patologias. Com o decorrer dos anos, tem sido investigado, cada vez mais, o modo como as plantas atuam no sistema imunitário, quer seja por estimulação deste, ativação ou supressão de células. Nos produtos à base de plantas são considerados os medicamentos e suplementos alimentares que podem ser adquiridos em farmácias, parafarmácias, ervanárias, grandes superfícies ou através de comércio eletrónico. A compra destes produtos tem sofrido um aumento significativo devido à procura por parte da população de métodos de tratamento naturais e de um estilo de vida mais saudável. Os medicamentos à base de plantas dos Estados-Membros da União Europeia estão sujeitos à legislação e normas da Agência Europeia do Medicamento e do Comité de Medicamentos à Base de Plantas e em Portugal, estão a cargo da Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde, I.P. Já os suplementos alimentares estão sujeitos à legislação, a nível Europeu, da Autoridade Europeia para a Segurança Alimentar e, em Portugal, da Direção Geral de Alimentação e Veterinária. O farmacêutico comunitário deverá ter um papel fundamental aquando da dispensa destes produtos, no seu uso racional e no acompanhamento farmacoterapêutico. A presente monografia tem como objetivo apresentar algumas plantas selecionadas assim como os efeitos que podem ter sobre o sistema imunitário quando associadas à alimentação humana. Os aspetos relacionados com a legislação sobre estes produtos são também abordados.

A fitoterapia, também designada por herbalismo, dedica-se ao estudo dos efeitos medicinais das plantas e da sua utilização no tratamento ou na cura de diversas doenças, sendo que cerca de 80% da população, principalmente nos países em desenvolvimento, recorrem a esta prática como primeira se não a única estratégia terapêutica. Com o decorrer dos anos, apesar do desenvolvimento científico e da produção de novos fármacos sintéticos, a fitoterapia tem vindo a ganhar popularidade nos países industrializados devido a diversos fatores. Actaea racemosa é uma planta medicinal, proveniente da América, que tem uma longa história de utilizações para diferentes fins terapêuticos, sendo que atualmente esta encontra-se mais associada ao tratamento dos sintomas que as mulheres manifestam na menopausa (e.g. afrontamentos, suores noturnos, distúrbios do sono, irritabilidade, etc.). Apesar dos anos de estudo com esta planta, o mecanismo através do qual os constituintes da mesma desempenham a sua função terapêutica ainda não se encontra claro. Primeiramente presumiu-se que o seu mecanismo envolvia a sinalização hormonal através dos recetores estrogénicos, tal como as outras terapias de substituição hormonal, no entanto existem resultados contraditórios referente à atividade estrogénica de A. racemosa. Alguns estudos dizem que não apresenta qualquer atividade estrogénica, enquanto outros propõem a existência de um efeito modulador seletivo de estrogénio pelo facto de apresentar atividade agonista no osso e no eixo hipotálamo-hipófise sem efeitos estimulantes no tecido mamário e endometrial. Recentemente tem sido demonstrado que A. racemosa pode ter uma ação mais central, atuando nos recetores de serotonina, dopaminérgicos e até mesmo recetores opioides. Tanto a eficácia como a segurança desta planta ainda não são conhecidas na totalidade. Isto deve-se sobretudo ao facto de que tanto ensaios pré-clínicos como clínicos realizados apresentarem resultados um quanto contraditórios relativamente à eficácia e toxicidade que a planta apresenta. A discrepância de resultados observados aquando a comparação de ensaios pré-clínicos como de clínicos pode ser atribuída a impurezas, adulterações, à utilização de diferentes dosagens, dos extratos de A. racemosa ou de espécies diferentes de Actaea.

Com a entrada em vigor da mais recente legislação da farmacovigilância na União Europeia em 2012, os estudos de segurança pós-autorização viram também a sua legislação a ser reforçada em vários aspetos. Esta legislação, para além de ter mudado profundamente o quadro regulamentar deste tipo de estudos, teve implicações noutras áreas da farmacovigilância. Uma delas foi o estabelecimento do Comité de Avaliação de Risco em Farmacovigilância na Agência Europeia do Medicamento, em que a avaliação dos protocolos e dos resultados dos estudos de segurança pós-autorização ficou definida como uma das suas responsabilidades. No caso destes estudos serem conduzidos exclusivamente em Portugal, a sua avaliação é feita pelo INFARMED, I.P. Os estudos pós-autorização englobam estudos de eficácia e estudos de segurança, sendo um dos principais objetivos desta última classe a avaliação da segurança e relação benefício-risco dos medicamentos. Os estudos de segurança podem ser intervencionais (ensaios clínicos) ou não intervencionais (observacionais) e podem tanto ser conduzidos voluntariamente pelo titular de Autorização de Introdução no Mercado como ser requisitados pelas autoridades reguladoras. Os resultados obtidos podem ter impacto na tomada de decisões regulamentares como, por exemplo, a revogação da Autorização de Introdução no Mercado da substância estudada ou a alteração de informações no Resumo das Características do Medicamento. Esta monografia teve como principal objetivo a realização de uma revisão bibliográfica dos estudos de segurança pós-autorização, com especial foco nos estudos observacionais. Numa primeira fase, é abordado o enquadramento regulamentar da farmacovigilância na União Europeia e em Portugal e, posteriormente, é feita uma análise aos estudos de segurança pós-autorização, fazendo referência às suas categorias, metodologias, estrutura dos protocolos e relatórios finais, bem como a calendarização que estes documentos devem seguir para ser submetidos, avaliados e registados. Por último, são explorados alguns estudos que foram realizados sobre os anticoagulantes orais diretos e os seus principais resultados.

As doenças cardiovasculares (DCV) são as principais causas de morbilidade e de mortalidade a nível mundial, sendo da máxima importância explorar novas estratégias farmacoterapêuticas por forma a retardar a sua progressão e minimizar o impacto na vida dos doentes. O endotélio vascular desempenha um papel fundamental no funcionamento do sistema cardiovascular, sendo responsável, entre outras funções, pela regulação do tónus vascular, sendo o monóxido de azoto (NO) o vasodilatador mais importante neste aspeto. As DCV acompanham-se frequentemente pela disfunção endotelial, caracterizada pela diminuição da biodisponibilidade de NO, que acelera a sua progressão e piora o prognóstico. De forma a reverter esta situação, tem sido estudada a possibilidade de aumentar a biodisponibilidade do NO através dos aminoácidos L-arginina e L-citrulina, diretamente envolvidos na síntese daquele mediador. Com este trabalho pretende-se sistematizar a informação sobre a utilização destes dois aminoácidos no contexto de diversas disfunções e patologias caracterizadas por disfunção endotelial, nomeadamente o envelhecimento vascular, disfunções neurológicas, disfunção erétil, fenómeno de Raynaud, hipertensão, sépsis, explorando-se ainda a sua utilidade enquanto potenciador da função cardiovascular durante o exercício físico. De uma forma geral, tando a L-arginina como a L-citrulina mostraram efeitos positivos no aumento da biodisponibilidade do NO, bem como na redução de marcadores inflamatórios de diversas patologias. O aumento da ação vasodilatadora mostrou-se eficaz no tratamento de doenças como a hipertensão e a disfunção erétil, tendo reduzido a pressão arterial e aumentado a satisfação destes doentes, respetivamente. Estes resultados mostram-se animadores na utilização da suplementação destes aminoácidos na DCV, sendo necessário, no entanto, estudos mais robustos que confirmem a sua utilidade e definam com maior clareza as populações de doentes que beneficiam com esta suplementação, bem como os estadios da doença em que esta suplementação é eficaz e as respetivas doses, sendo que os presentes estudos apontam para o seu uso em combinação com terapêutica farmacológica já existente.