Repositório RCAAP

O principal propósito deste texto é contribuir para clarificar os significados de conceitos estruturantes no domínio da avaliação pedagógica, isto é, a avaliação que ocorre nas salas de aula e que é da integral responsabilidade dos professores. Partiu-se do elementar pressuposto de que compreender conceitos fundamentais de avaliação é uma condição necessária, ainda que não suficiente, para desenvolver práticas que ajudem os alunos a aprender melhor. Decidiu-se começar por discutir algumas questões críticas da avaliação, procurando desconstruir algumas conceções erróneas mais comuns. Em seguida, desenvolveu-se uma discussão destinada a clarificar e a relacionar os conceitos estruturantes de avaliação formativa e de avaliação sumativa, procurando retirar ilações para orientar a transformação e a melhoria das práticas. Trata-se de um texto que foi pensado para apoiar o esforço de todos os que estão empenhados em utilizar a avaliação como um poderoso processo pedagógico que, conforme demonstra a investigação realizada em muitas salas de aula, melhora substancialmente as aprendizagens dos alunos.

Neste artigo, colocamos em destaque a importância da arte e da cultura enquanto elementos de transformação da cidade contemporânea. Adotando uma perspetiva urbana crítica, desenvolvemos trabalho de campo etnográfico entre 2018 e 2019, tendo como ponto de partida as ambivalências da arte e da cultura na transformação dos territórios. Olhamos para três territórios de Lisboa onde a relação entre a cidade e as artes se destaca: o Intendente, enquanto caso de referência de políticas públicas que transformaram um espaço decadente num espaço da moda; Marvila, enquanto antigo espaço industrial que tem passado por importantes mudanças; e a Colina de Santana, enquanto espaço projetado para o futuro, onde o património edificado, estruturas e eventos culturais e artísticos alavancam o processo de transformação. As evidências sugerem que Lisboa tem replicado o modelo urbano neoliberal predominante. Para além disso, a dinâmica social de resistência, apesar de ténue e, muitas vezes, impotente para alterar as dinâmicas hegemónicas, é uma importante força nos territórios. Os três casos apresentados permitem compreender o sentido da mudança socioterritorial, ficando clara a importância da presença de património edificado classificado, estruturas e eventos artísticos e culturais na valorização dos espaços, fomentando a sua mercantilização e contribuindo para a competitividade urbana.

Entre o início da crise financeira (2007-08) e a crise pandémica (2020-), Lisboa estava no auge como destino turístico europeu da moda. Nesse período, numa singular concentração na capital portuguesa, associações e outros coletivos proliferaram como espaços alternativos, imbricando ação política e cultural. Neste dossiê, através de uma metodologia qualitativa de pendor etnográfico, mostramos que estes espaços configuram um modelo de desenvolvimento urbano próprio. Se, desde os anos 1970, os espaços alternativos têm desempenhado um papel de resistência à gentrificação em vários países ocidentais, o caso de Lisboa sobressai pelo contraste com um contexto nacional de fraca participação cívica.

O problema filosófico da aplicabilidade da matemática a fenómenos empíricos é um problema filosófico ainda central e atual na filosofia da ciência e da matemática. Quando se investiga o tópico da aplicabilidade da matemática nas ciências empíricas, procura-se perceber como é que entidades matemáticas abstratas (números, equações, integrais) conseguem descrever com sucesso entidades físicas e fenómenos empíricos como corpos, ou movimentos de sistemas corpóreos? Se, além disso, notarmos que é possível haver mais do que um formalismo matemático a ser aplicado de forma bem-sucedida ao mesmo fenómeno empírico o problema da aplicabilidade torna-se ainda mais estranho porque, se considerarmos que a natureza é una e que o propósito da ciência é desvendar os mistérios que a natureza esconde, dito de outra forma, se defendermos alguma forma de realismo científico, torna-se relevante perceber o tipo de compromisso ontológico a fazer com as entidades que figuram nas nossas melhores teorias científicas. Ou seja, é preciso analisar as nossas melhores teorias científicas para perceber qual dos formalismos matemáticos por elas usados se aplica fundamentalmente melhor à realidade empírica. Estas duas perguntas estão intimamente ligadas porque o problema da aplicabilidade é, na realidade, um problema de cariz ontológico. Nesta tese analisou-se duas explicações para o movimento do pêndulo através de dois formalismos matematicamente equivalentes e, ao fazê-lo, conclui-se que a existência de dois formalismos matematicamente equivalentes para o tratamento do movimento do pêndulo levanta um grave dilema se houver necessidade de escolher o formalismo que fornece a melhor explicação para o movimento do pêndulo. O critério para essa escolha, se os formalismos forem, de facto, matematicamente equivalentes, não poderá ser um critério exclusivamente matemático. Para se poder encontrar esse critério analisou-se passo a passo a aplicação matemática feita em cada um dos formalismos. Ao fazê-lo, argumenta-se que o formalismo Lagrangeano, apesar de ser matematicamente equivalente ao formalismo Newtoniano, é melhor porque se baseia em princípios de conservação de energia.

Os fenómenos ligados às alterações climáticas têm aumentado de forma preocupante ao longo das últimas décadas. Neste contexto, e relacionado com o aumento da temperatura do oceano, o nível médio de oxigénio dissolvido tem vindo a diminuir, tanto em oceano aberto como nas águas costeiras, desencadeando efeitos deletérios nos ecossistemas marinhos. No entanto, existe uma grande lacuna no conhecimento destes impactos em diferentes níveis de organização biológica. Neste contexto, o objetivo desta dissertação foi avaliar as respostas comportamentais (e.g., aprendizagem associal e social; camuflagem) e fisiológicas (stress oxidativo) dos estádios iniciais de vida de choco (Sepia officinalis) a concentrações reduzidas de oxigénio. A diminuição de oxigénio foi modelada de forma crónica (7 mgL1 O2 – desoxigenação) e de forma aguda apenas durante a noite (4 mgL-1 O2 – hipóxia leve) e 2 mgL-1 O2 – hipóxia severa). Os indivíduos expostos a hipóxia severa revelaram tamanhos menores (~20%), uma menor taxa de eclosão (~10%) e um aumento significativo no tempo de embriogénese (~30%), evidenciando a possibilidade de existência de depressão metabólica devido ao metabolismo aeróbico ser limitado pelo deficiente fornecimento de oxigénio. Ao nível do dano oxidativo, observou-se um aumento significativo de lípido peroxidase (LPO), sugerindo uma incapacidade na prevenção de criação de radicais livres de oxigénio durante o processo de reoxigenação, favorecendo a ocorrência de danos ao nível dos sistemas de defesa antioxidantes. Estes danos nas defesas antioxidantes revelaram-se, com a diminuição da atividade de teor total antioxidante (TAC), glutationa S-transferase (GST) e superoxidase dismutase (SOD). Em relação à aprendizagem, observou-se um decréscimo significativo no número de ataques realizados nos indivíduos expostos a hipóxia severa, assim como um aumento no tempo de latência dos mesmos, visto a visão ser um dos processos sensoriais mais exigentes a nível metabólico. Estes resultados sugerem que tenha ocorrido uma limitação grave a nível ocular dificultando a perceção da existência da presa no local, limitando a sua sensibilidade aos movimentos da mesma. A diminuição de oxigénio pode também ter afetado a produção de inibidores neurotransmissores, diminuindo a atividade cerebral, traduzindo-se numa dificuldade na alimentação por parte destes indivíduos. Na camuflagem, observou-se um aumento no tempo de latência relativamente ao substrato complexo em indivíduos expostos a O2 limitado, podendo revelar novamente uma deficiente capacidade visual devido à limitação de oxigénio durante o período de embriogénese. Estes resultados demonstram que a diminuição de O2, provoca uma limitação comportamental e fisiológica, assim como uma alteração a nível visual que impossível os comportamentos esperados para os testes de aprendizagem e de camuflagem.

The recreation of virtual environments that replicate real environments brings consequences. On the one hand, it is possible to have a sense of physical presence even without leaving home, but on the other hand, these environments were not designed to welcome everyone. Virtual worlds are used in contexts such as work and leisure, allowing people who are in different locations to interact as if they were together. These platforms compensate the lack of interpersonal interaction, normally experienced in a traditional physical space, in the online world. However, they are not inclusive. The main disadvantage of this type of environments is the fact that they have a strong visual component, making them inaccessible, particularly for blind users. Our main goal is to explore different functionalities and types of navigation, as well as audio feedback and social acceptability techniques in a virtual environment, where it is possible to interact with other people. We aim to develop inclusive and accessible systems, and find ways to resolve issues related to unequal access to these same systems. In this sense, this study was developed giving particular attention to users with visual disabilities and their needs when using applications with a strong visual component. Inspired by the related work and through an iterative design process, we developed a 6-scenario-virtual-environment room where users control an avatar in a virtual space and interact with other avatars. In this environment it is possible to navigate with different techniques, hear several audio cues, and experience various social acceptability plots. After that, in a study with a total of 16 participants, 8 blind and 8 sighted, we tested this virtual environment through the performance of exploration tasks. All participants were able to complete all proposed tasks, demonstrating great satisfaction with the experience. Some participants preferred efficient navigation methods, and others the challenging ones. All participants agreed that it is important to be informed when other users have intentions to join the group conversation of which they are a part of. Moreover, audio feedback and audio instructions were very much appreciated by blind participants, whereas audio instructions were not so essential for sighted participants. This thesis portrays the knowledge gathered by the existing investigation in this area, a research study focused on social interaction taking place in virtual conferences, in particular, current approaches to support online social events at conferences, and the development of an accessible and inclusive virtual environment, with testing results.

Candida glabrata is the second major pathogen in the Candida genus, representing over 20% of all candidemia and candiduria nosocomial infections. Phylogenetically, it is the furthest member in the genus, being more closely related to the environmental saprophyte Saccharomyces cerevisiae3 . It is intrinsically less susceptible to azole drugs. Emergence of resistance to the other drugs available for candidiasis treatment is being documented. The threat of an increasing number in fungal infections worldwide is aggravated by the high rate of antimicrobial resistance among clinically relevant pathogens, as well as by the emergence of novel ones, some of which are intrinsically resistant to commonly used drugs. C. glabrata is a relatively recent pathogen and of increasing concern. Its evolution towards a higher virulence is generally associated with strong adhesion to host’s tissues and biofilm formation. To unveil key regulators of biofilm formation in C. glabrata, in this work, a comparative genomics approach was paired with microevolution of clinical isolates towards a stronger biofilm formation phenotype. Specialization towards biofilm mode of growth was verified to occur rapidly, in association to genome shortening, adhesin remodelling and polymorphism accumulation in effectors of different regulatory levels: from epigenetic to posttranslational. Seven genes with a putative role in biofilm formation were identified and their impact experimentally validated: SET1, EST3, SRB2, CRZ1, LMS7, RPL22A and SWF1. Those genes may be further explored in the future as targets for biofilm disruption and markers of biofilm evolution.

A Transição Digital é consequência da estratégia Europa 2020 (Comissão Europeia, 2020). O objetivo para a capacitação digital dos docentes é a integração transversal das Tecnologias Digitais nas práticas pedagógicas e profissionais dos docentes, envolvendo os alunos nos procedimentos de aprendizagem, de integração social e de cidadania. A formação de Professores, para além de promover a integração pedagógica de ferramentas e aplicações que se encontram disponíveis, pretende incentivar os formandos a saber utilizar essas mesmas ferramentas em processos comunicacionais com os alunos e tornando as suas aulas mais apelativas pela utilização de metodologias modernas e mais próximas do que os alunos utilizam no seu dia-a-dia. Também a integração de trabalho em grupo, desenvolvimento de projetos, leva a que a resolução de problemas, a partilha de aprendizagens entre os alunos e a inovação funcione como alavanca da aprendizagem e envolvimento destes no seu próprio percurso de aquisição e aplicação de novas competências. A presente dissertação pretende estudar a integração do digital em contexto educativo, no âmbito do Plano de Transição Digital, englobando também o ensino remoto e de emergência, na melhoria da utilização do digital nas práticas letivas e assumiu uma abordagem metodológica quantitativa de recolha e análise de dados. Pretendeu ainda verificar o nível de proficiência digital dos professores participantes na pesquisa, com o objetivo de medir o efeito das oficinas de formação, na melhoria das suas competências. Os resultados apontam para uma melhoria significativa das competências digitais dos inquiridos, os quais ainda necessitam de tempo de maturação para continuarem a prossecução da utilização das tecnologias digitais no processo ensino e aprendizagem. Pretende-se assim contribuir para um melhor conhecimento, nos professores, do efeito da formação e desenvolvimento profissional, assim como para a inovação e qualidade do ensino com recurso às tecnologias digitais.

No primeiro trimestre de 2020, quase 90% dos estudantes do planeta tiveram suas aulas presenciais interrompidas devido à pandemia de Covid-19. O que se seguiu foi uma grande diversidade de tentativas de adaptar o currículo para o chamado ensino remoto emergencial. É nesse contexto que se insere este trabalho, que buscou investigar como é que a experiência do ensino remoto emergencial afetou o ensino de Biologia no Sistema Colégio Militar do Brasil. Para isso, optamos por uma metodologia qualitativa, em um estudo de caso intrínseco, e realizamos entrevistas semiestruturadas a professores de Biologia dos Colégios Militares. A técnica usada para analisar os dados obtidos a partir das entrevistas foi a análise de conteúdo do tipo categorial temática. Verificamos que, para a migração do currículo de Biologia para o ensino remoto, as decisões sobre o conteúdo e as estratégias de aprendizagem ficaram, principalmente, a cargo dos professores. Estes, no entanto, tiveram pouco tempo para planejar e, em sua maioria, não apresentavam formação adequada no uso das TIC para o ensino. Além disso, as concepções pedagógicas dos docentes ainda são muito atreladas à visão do professor como o centro do processo, o que fez com que as estratégias escolhidas para o ensino remoto também acompanhassem essa visão, com o predomínio da aula expositiva. Somamos a isso as dificuldades de adaptação dos alunos ao novo contexto, afetando sua motivação e sua participação nas atividades letivas remotas. No entanto, com o retorno ao ensino presencial, compreendemos que os docentes tenham condições, a partir do que viveram, de incorporar mais as TIC ao ensino de Biologia e diversificar suas estratégias de aprendizagem, dando maior protagonismo aos alunos. Para isso, porém, é fundamental ajustar os currículos, repensar os programas de formação continuada dos agentes de ensino e ter a consciência de que o “novo normal” também veio para ficar na educação.

A infeção por citomegalovírus (CMV) é frequente e na maioria dos casos benigna e autolimitada. Contudo, se a infeção for adquirida no período intrauterino pode condicionar sequelas significativas, nomeadamente neurossensoriais. Analogamente, no grande prematuro, existe evidência crescente de que a infeção pós-natal por CMV pode condicionar sequelas relevantes num sistema neurossensorial ainda em maturação. A transmissão pós-natal é feita essencialmente por contacto com fluidos corporais contaminados, sendo o leite materno uma fonte de transmissão particularmente importante neste grupo etário. Neste trabalho realiza-se uma breve revisão narrativa acerca da infeção pós-natal por CMV, com especial enfoque no recém-nascido prematuro. Pretende-se ainda avaliar o papel do leite materno na transmissão viral e os métodos de eliminação do vírus nesse produto biológico, comparando as práticas internacionais de países com dados publicados sobre o tema, com a realidade portuguesa, através da auscultação junto das Unidades de Neonatologia com Cuidados Intensivos Neonatais de quais as orientações que seguem. Por ser uma infeção especialmente prevalente e potencialmente grave no grande prematuro, é de particular importância que se reflita e equacione o estabelecimento de um programa formal de tratamento do leite materno, como estratégia de prevenção da infeção pós-natal nos recém-nascidos prematuros, sem prejuízo das vantagens imunológicas e nutricionais.

INTRODUÇÃO O parto pré-termo (PPT) é um desfecho perinatal adverso que se associa a morbilidade neonatal. A hormona anti-mulleriana (HAM) é um biomarcador preditivo da resposta ovárica à estimulação no âmbito de tratamentos de procriação medicamente assistida (PMA). Estudos recentes sugerem a associação entre HAM e PPT, nomeadamente em casos de Síndrome dos Ovários Poliquísticos (SOP). OBJETIVOS/HIPÓTESES Objetivo primário: avaliar se existe associação entre a HAM e PPT em grávidas resultantes de Fertilização in vitro/Microinjeção intracitoplasmática de espermatozoides (FIV/ICSI) com transferência de embriões a fresco. Objetivo secundário: avaliar se existe associação entre a HAM e baixo peso ao nascimento (peso ao nascimento < percentil 10 para a idade gestacional). MATERIAL E MÉTODOS Estudo retrospetivo da base de dados da Unidade de Medicina da Reprodução (UMR) do Hospital de Santa Maria. Incluíram-se todas as gravidezes que resultaram em parto, após FIV/ICSI com transferência de embriões a fresco e com registo do doseamento de HAM prévio ao tratamento, entre 1 de janeiro de 2011 e 31 de dezembro de 2020. RESULTADOS Dos ciclos realizados, 686 partos cumpriam os critérios de inclusão. Verificaram-se 141 (20,6%) PPT, não se tendo registado associação estatisticamente significativa entre os níveis de HAM e PPT (p=0,18). No subgrupo HAM ≥ 4 ng/ml, verificou-se maior taxa de recém-nascidos com baixo peso ao nascimento comparativamente com o subgrupo com HAM < 4 ng/mL [25,7% (37/144) vs 17,4 % (94/540), p = 0,03]. Esta associação manteve-se estatisticamente significativa na regressão de múltiplas variáveis quando ajustada para gravidez múltipla (OR 1,60, IC 95%: 1,02-2,53, p=0,04).Na nossa amostra, não se verificou associação estatisticamente significativa entre a HAM e PPT. Para níveis de HAM ≥ 4ng/mL, demonstrou-se maior probabilidade de baixo peso ao nascimento. Confirmando-se estes dados, a HAM poderá vir a ser um marcador preditor de baixo peso ao nascimento.

Os programas de formação inicial de professores têm de criar oportunidades para que os jovens possam analisar e refletir sobre uma variedade de aspectos tais como as suas concepções acerca da disciplina que vão ter de ensinar, do ensino, da educação em geral, da aprendizagem, da avaliação e da escola. Os jovens, futuros professores, têm ainda de ser ajudados a desenvolver um sofisticado conjunto de conhecimentos (e.g., pedagógicos, científicos, curriculares) no contexto da sua formação inicial. Além disso, têm de ser acompanhados e apoiados nas experiências formativas que as práticas lhes proporcionam. Aqui é fundamental que aprendam a mobilizar, integrar e utilizar conhecimentos que os ajudem a resolver os problemas que decorrem dos processos de aprendizagem, ensino e avaliação. É no confronto com as práticas que, muitas vezes, os jovens professores podem atribuir um real significado às suas concepções, às suas experiências passadas e presentes e aos seus conhecimentos. Por isto mesmo, parece mais uma vez fazer sentido que a narrativa dos jovens professores, e, em particular, a sua narrativa biográfica, possa constituir um poderoso processo formativo porque os leva a posicionar-se perante os seus sistemas de concepções, atitudes e conhecimentos e perante o meio social e coletivo em que se desenvolvem profissionalmente. Através da formação inicial, os jovens, futuros professores de matemática, podem compreender que ensinar, ou ser um profissional do ensino, é bem mais do que uma questão de intuição, mais ou menos apoiada nas experiências de cada um, ou de senso comum. Ou seja, a formação inicial pode ser um tempo particularmente importante para que os jovens compreendam a relevância da reflexão e da formação no seu desenvolvimento profissional. Ora, nesta perspectiva, também parece ser evidente a importância das narrativas biográficas. Parece-me ainda interessante mencionar a relevância que, na formação inicial de professores, poderão assumir as suas experiências formativas, ou seja, aquelas experiências que estão normalmente na base das suas ações e decisões futuras, e das quais destaco aqui as seguintes: a) as experiências como aluno dos ensinos básico e secundário; b) as experiências obtidas no curso de formação inicial numa universidade ou numa instituição similar; e c) as experiências que ocorrem nos estágios pedagógicos, ainda enquadradas pelo contexto da formação inicial. O desenvolvimento das concepções e conhecimentos dos professores passa necessariamente pela qualidade e profundidade das reflexões que forem capazes de fazer acerca destas experiências. Repare-se que reviver as experiências enquanto aluno de uma escola do ensino básico e secundário, através da narrativa de natureza biográfica, pode desocultar acontecimentos, fases e pessoas críticas que se venham a revelar fundamentais para a compreensão de concepções e ações do presente. O trabalho que aqui apresento é fundamentalmente uma síntese de artigos que escrevi em 1995, sem que eu, nesta altura, tenha feito qualquer alteração no seu conteúdo. Nestas condições, é importante que o leitor tenha em mente que, para além da introdução e da última seção, redigidas em 2009, tudo o resto é material reescrito dos referidos artigos, elaborados há cerca de 15 anos.

A hipermobilidade uretral é avaliada clinicamente através do ângulo do Q-tip teste. Dado ser um teste desconfortável, avaliámos a correlação do mesmo com o ângulo de rotação da uretra, medido através de ecografia transperineal. Avaliámos se a presença de prolapso de órgão pélvico (POP) em qualquer compartimento interfere nessa correlação. Consultaram-se os registos clínicos de 250 mulheres que iniciaram vigilância em Uroginecologia no CHULN entre fevereiro de 2016 e setembro de 2021. Consideraram-se os critérios de inclusão – ≥ 18 anos; queixas de incontinência urinária (IU) de esforço ou mista; presença ou ausência de POP – e exclusão – cirurgias prévias de correção de IU ou POP anterior; manobra de Valsalva ineficaz; grávidas e puérperas. Foram obtidos o ângulo do Q-tip teste, a classificação do POP-Q e o ângulo de rotação da uretra. Foi feita uma sub-análise nos grupos: (a) mulheres sem POP ou com POP em qualquer compartimento < grau 2; (b) mulheres com POP de qualquer compartimento ≥ grau 2. Aplicou-se o teste do Qui-Quadrado para avaliar se existia correlação entre o Q-tip teste e ângulo de rotação da uretra e a correlação de Spearman para avaliar a força da correlação (com p<0,05). Verificou-se uma correlação estatisticamente significativa (p=0,001) e fraca (0,209) entre o ângulo obtido no Q-tip teste e o ângulo de rotação da uretra ecográfico. Esta correlação mantém-se significativa (p=0,002), mas fraca (0,248) no subgrupo (a), não se observando significância estatística (p=0,324) no subgrupo (b). Concluímos que, globalmente, existe uma correlação entre o Q-tip teste e o ângulo de rotação ecográfico apesar de não ser linear (fraca). Nas mulheres do subgrupo (b) não se verificou correlação entre os dois parâmetros, o que levanta questões sobre a interferência do prolapso na rotação da uretra. Este trabalho veio propiciar a base para novos estudos nesta linha de investigação.

A insónia é uma perturbação muito prevalente e com grande impacto não só na vida do doente, como na economia do país. Pela sua prevalência e pelos seus custos na saúde e no trabalho, é uma perturbação cuja gestão ganha especial relevância. A terapêutica farmacológica tem tendencialmente por base o uso de benzodiazepinas. Estas apresentam diversas limitações tais como o risco de dependência, desenvolvimento de tolerância, insónia rebound, além do aumento do risco de quedas em idosos (população particularmente afetada por esta perturbação). Dessa forma, existe uma clara necessidade de encontrar outras opções farmacológicas com perfil mais seguro. Neste trabalho, são exploradas algumas das alternativas farmacológicas já aprovadas noutros países para o tratamento da insónia, destacando a utilidade e as limitações de cada uma delas.

ChatGPT has recently been shown to pass the United States Medical Licensing Examination (USMLE). We tested ChatGPT (Feb 13, 2023 release) using a typical clinical toxicology case of acute organophosphate poisoning. ChatGPT fared well in answering all of our queries regarding it.

The decision whether endosomes enter the degradative or recycling pathway in mammalian cells is of fundamental importance for pathogen killing, and its malfunctioning has pathological consequences. We discovered that human p11 is a critical factor for this decision. The HscA protein present on the conidial surface of the human-pathogenic fungus Aspergillus fumigatus anchors p11 on conidia-containing phagosomes (PSs), excludes the PS maturation mediator Rab7, and triggers binding of exocytosis mediators Rab11 and Sec15. This reprogramming redirects PSs to the non-degradative pathway, allowing A. fumigatus to escape cells by outgrowth and expulsion as well as transfer of conidia between cells. The clinical relevance is supported by the identification of a single nucleotide polymorphism in the non-coding region of the S100A10 (p11) gene that affects mRNA and protein expression in response to A. fumigatus and is associated with protection against invasive pulmonary aspergillosis. These findings reveal the role of p11 in mediating fungal PS evasion.

Background: Neurotransmitters deficits in Frontotemporal Dementia (FTD) are still poorly understood. Better knowledge of neurotransmitters impairment, especially in prodromal disease stages, might tailor symptomatic treatment approaches. Methods: In the present study, we applied JuSpace toolbox, which allowed for cross-modal correlation of Magnetic Resonance Imaging (MRI)-based measures with nuclear imaging derived estimates covering various neurotransmitter systems including dopaminergic, serotonergic, noradrenergic, GABAergic and glutamatergic neurotransmission. We included 392 mutation carriers (157 GRN, 164 C9orf72, 71 MAPT), together with 276 non-carrier cognitively healthy controls (HC). We tested if the spatial patterns of grey matter volume (GMV) alterations in mutation carriers (relative to HC) are correlated with specific neurotransmitter systems in prodromal (CDR® plus NACC FTLD = 0.5) and in symptomatic (CDR® plus NACC FTLD≥1) FTD. Results: In prodromal stages of C9orf72 disease, voxel-based brain changes were significantly associated with spatial distribution of dopamine and acetylcholine pathways; in prodromal MAPT disease with dopamine and serotonin pathways, while in prodromal GRN disease no significant findings were reported (p < 0.05, Family Wise Error corrected). In symptomatic FTD, a widespread involvement of dopamine, serotonin, glutamate and acetylcholine pathways across all genetic subtypes was found. Social cognition scores, loss of empathy and poor response to emotional cues were found to correlate with the strength of GMV colocalization of dopamine and serotonin pathways (all p < 0.01). Conclusions: This study, indirectly assessing neurotransmitter deficits in monogenic FTD, provides novel insight into disease mechanisms and might suggest potential therapeutic targets to counteract disease-related symptoms.

Recent studies have reported early cerebellar and subcortical impact in the disease progression of genetic frontotemporal dementia (FTD) due to microtubule-associated protein tau (MAPT), progranulin (GRN) and chromosome 9 open reading frame 72 (C9orf72). However, the cerebello-subcortical circuitry in FTD has been understudied despite its essential role in cognition and behaviors related to FTD symptomatology. The present study aims to investigate the association between cerebellar and subcortical atrophy, and neuropsychiatric symptoms across genetic mutations. Our study included 983 participants from the Genetic Frontotemporal dementia Initiative including mutation carriers and noncarrier first-degree relatives of known symptomatic carriers. Voxel-wise analysis of the thalamus, striatum, globus pallidus, amygdala, and the cerebellum was performed, and partial least squares analyses (PLS) were used to link morphometry and behavior. In presymptomatic C9orf72 expansion carriers, thalamic atrophy was found compared to noncarriers, suggesting the importance of this structure in FTD prodromes. PLS analyses demonstrated that the cerebello-subcortical circuitry is related to neuropsychiatric symptoms, with significant overlap in brain/behavior patterns, but also specificity for each genetic mutation group. The largest differences were in the cerebellar atrophy (larger extent in C9orf72 expansion group) and more prominent amygdalar volume reduction in the MAPT group. Brain scores in the C9orf72 expansion carriers and MAPT carriers demonstrated covariation patterns concordant with atrophy patterns detectable up to 20 years before expected symptom onset. Overall, these results demonstrated the important role of the subcortical structures in genetic FTD symptom expression, particularly the cerebellum in C9orf72 and the amygdala in MAPT carriers.

Introdução: A maioria das transfusões neonatais de concentrado eritrocitário ocorrem num contexto de prematuridade e muito baixo peso ao nascer, em unidades de cuidados intensivos neonatais. O valor de referência para a indicação da terapêutica transfusional varia consoante o grau de prematuridade, da idade pós-natal e do estado clínico do recém-nascido, incluindo a necessidade de oxigénio e necessidade de suporte ventilatório. Objetivo: Este estudo teve como objetivos descrever a população de recém-nascidos internados na UCIN-HSM entre 1 janeiro de 2021 e 31 dezembro de 2021 e descrever fatores de risco associados à necessidade de transfusão. Para além disso, teve também como objetivo comparar o subgrupo de recém-nascidos transfundidos e não transfundidos e descrever se os doentes transfundidos tinham maior número de comorbilidades, sendo, portanto, mais doentes que os doentes sem transfusão. Ainda teve como objetivo comparar a abordagem da UCIN-HSM com a literatura inglesa relativamente aos critérios transfusionais e à política restritiva ou liberal. Métodos: Este estudo envolveu 49 doentes admitidos na UCIN-HSM entre 1 janeiro de 2021 e 31 dezembro de 2021, com idade gestacional até 32 semanas. Nenhum doente apresentava síndrome malformativo, anomalias cromossómicas ou doenças hematológicas, excluindo-se apenas um doente por não cumprir critérios de elegibilidade. Foi realizada análise de subgrupos com os 48 doentes incluídos no estudo, que foram divididos em recém-nascidos sem transfusão e com transfusão. Resultados: As amostras de doentes sem e com transfusão apresentaram distribuições similares em termos de sexo (p=0.406) e tipologia de parto, sendo a cesariana o tipo de parto mais prevalente em ambas as condições (p=0.405). Os doentes que não realizaram transfusão revelam em média uma idade gestacional significativamente superior (30.3 ± 1.0) à dos que realizaram transfusão (26.6 ± 5.4), assim como o peso ao nascer é significativamente superior nos doentes que não realizaram transfusão (1267.6 ± 307.5), quando comparado com os doentes que realizaram transfusão (851,56 ± 211.4). Os recém-nascidos com transfusão apresentaram níveis de comorbilidade DBP e ROP tendencialmente mais graves. Os que realizaram transfusão apresentaram uma mediana de número de comorbilidades superior (4) ao dos que não realizaram transfusão (2). Os doentes que realizaram transfusão tinham ainda, em média, um número de dias de internamento superior (79.2 ± 28.2) ao dos pacientes que não realizaram transfusão (43.1 ± 16.2). Conclusões: Foi verificado que as práticas da UCIN-HSM são tendencialmente mais restritivas do que as guidelines da British Commitee for Standards in Haematology, apesar de serem muito coincidentes no que se refere ao grupo das transfusões com mais de 15 dias de vida.

A esclerose sistémica (ES) é uma doença do tecido conjuntivo, caracterizada por inflamação, fibrose e dano microvascular, com manifestações clínicas, imunológicas, progressão da doença e resposta à terapêutica muito heterogéneas. Neste estudo realizou-se uma caracterização demográfica, clínica, imunológica e terapêutica da população de doentes com ES acompanhados em consulta de Reumatologia no CHULN. Realizou-se também uma análise descritiva dos dados clínicos de doentes com ES integrados na plataforma EUSTAR. Foram incluídos doentes com ES difusa, ES limitada, ES sine scleroderma e ES pré-clínica, colhidos dados demográficos, clínicos, imunológicos e terapêuticos, a partir dos processos clínicos e registos da plataforma Reuma.pt. Realizou-se uma análise descritiva e comparou-se as formas difusa e limitada de ES, a partir dos testes Mann-Whitney e Qui-quadrado. Após recolha de consentimentos informados, integraram-se dados clínicos dos doentes com ES na plataforma EUSTAR, com consequente análise descritiva. A maioria dos doentes era do sexo feminino (87,8%), 51,1% apresentavam ES limitada e 23,0% ES difusa. A maioria apresentava ANA (83,8%), 45,3% tinha anticorpos anticentrómero e 24,8% tinha anticorpos anti-topoisomerase I. Clinicamente, 89,2% apresentava FR, 43,9% tinha telangiectasias, 37,8% tinha úlceras digitais, 35,3% tinha artrite, 25,9% tinha envolvimento esofágico e 32,7% tinha envolvimento pulmonar, nomeadamente DIP (27,0%). Os fármacos mais frequentemente utilizados foram bloqueadores dos canais de cálcio (BCC), iloprost, metotrexato, glucocorticoides, pentoxifilina e aminoaftona. A ES limitada mostrou-se associada à presença de anticorpos anticentrómero, FR e telangiectasias. A ES difusa associa-se à presença de anticorpos anti-topoisomerase I, envolvimento esofágico, pulmonar e DIP. Na população EUSTAR, a prevalência de envolvimento cutâneo, envolvimento gastrointestinal, anticorpo anti-topoisomerase I e terapêutica com Iloprost, glucocorticoide, aminoaftona, BCC, bosentano e sildenafil foi superior comparativamente à população acompanhada em consulta no CHULN. Verificou-se, na generalidade, que os doentes seguidos no CHULN apresentam características demográficas, clínicas e imunológicas que vão ao encontro do descrito por outros autores.