Repositório RCAAP

A presente dissertação é um estudo semiótico-cognitivo sobre a construção do pro-wrestling e da lucha libre em textos supostamente auto-biográficos (escritos por actores/atletas e por escritores profissionais) , a saber, A Lion’s Tale: Around the World in Spandex (2007) da autoria de Chris Jericho e Peter Thomas Fornatale, e Rey Mysterio Behind The Mask (2009) da autoria de Rey Mysterio e Jeremy Roberts. Preconizamos que, mediante análise das ocorrências textuais das referidas obras, classificadas em domínios semânticos, segundo o enquadramento teórico semiótico-cognitivo de índole fenomenológica de Brandt (2004), é possível descortinar diferentes modelos culturais que lhes subjazem. Partindo do postulado cognitivo de que a construção do wrestling na mente dos autores das obras é moldada pelas suas vivências sociais e culturais, ou seja, de que o significado é indissociável da experiência, afigura-se possível aceder aos modelos culturais subjacentes a estas mesmas vivências a partir das respectivas representações linguísticas. Em suma, o presente trabalho visa demonstrar que a visão dos autores sobre a sua actividade profissional é influenciada pela sua formação e experiências pessoais que se reflectem necessariamente nas metáforas usadas, emergentes quer da intersecção dos diversos domínios semânticos básicos, quer da intersecção dos diversos domínios-satélite de nível 1, ou mesmo de nível 2. Deste modo, o conjunto dos frames semânticos vigentes nas duas obras em estudo evidenciam uma construção diversa do wrestling na mente dos seus 4 autores que radica, desde logo, nas diferentes designações, a saber, prowrestling e da lucha libre.

Durante todo o seu percurso académico, foi sempre valorizada a área onde cresceu e viveu um dos autores (NF), realizando trabalhos académicos sobre os vários períodos arqueológicos e os vestígios que o concelho de Castelo de Vide possui. Neste trajecto surge este artigo que tem como objetivo re-analisar o vasto conjunto de pedra lascada da Anta dos Mosteiros, não esquecendo os estudos já realizados, utilizando aqui os pressupostos clássicos da Arqueologia: contar, medir, pesar e classificar. Estes novos resultados são o início de um trabalho que pretende identificar a circulação de matérias-primas, protótipos e materiais acabados (endógenos ou exógenos), identificar tipologias e cronologias de uso, inserindo a Anta dos Mosteiros no Megalitismo do Alto Alentejo.

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O Melanoma Cutâneo (MC) é um tumor que resulta de alterações genéticas nos melanócitos, sendo o cancro de pele menos comum, mas com a taxa de mortalidade mais alta devido ao seu grande potencial de metástase. A incidência do MC continua a aumentar em todo o mundo, representando um dos cancros com maior incidência em jovens adultos. O principal comportamento de risco associado ao desenvolvimento desta doença é a exposição à radiação ultravioleta, mas outros fatores como, fotótipo de pele, presença de nevos e história pessoal e familiar de MC também estão associados. No MC esporádico, as vias de sinalização MAPK e PI3K encontram-se frequentemente alteradas. A causa mais comum de desregulação da via MAPK são mutações no gene BRAF, que representa a maioria dos casos de MC, seguidas de mutações em NRAS e NF1. Mutações nestes genes resultam na ativação aberrante destas vias de sinalização, potenciando o crescimento celular, proliferação, migração, invasão e redução da apoptose, contribuindo para o desenvolvimento de MC. Nos últimos anos a utilização de terapias direcionadas a genes da via MAPK, como as terapias baseadas em inibidores BRAF e MEK, revolucionaram o tratamento dos doentes com MC. Além disso, o MC é conhecido como um tumor muito imunogénico devido à sua alta carga mutacional, e assim as imunoterapias baseadas em inibidores de checkpoint imunológico, como anticorpos anti-CTLA-4 e anticorpos antiPD-1 conferiram altas taxas de sucesso no tratamento do MC. No entanto, apesar das terapias direcionadas e imunoterapias baseadas em inibidores de checkpoint imunológico terem melhorado a sobrevida dos doentes com MC, alguns acabam por desenvolver resistência às terapias. Assim, é crucial perceber melhor os mecanismos moleculares responsáveis por esta doença e encontrar biomarcadores precisos que auxiliem no diagnóstico precoce e no desenvolvimento de novas terapias. Considerando que o funcionamento de vias de sinalização depende da ação de GTPases, que funcionam como interruptores moleculares, controlando redes de tráfego e sinalização das células, é importante explorar estas proteínas como biomarcadores em cancro, incluindo em MC. As pequenas GTPases compreendem 5 subfamílias de proteínas (RAS, RHO, RAB, RAN e ARF), que coordenam inúmeros processos celulares como, ciclo celular, proliferação celular, remodelação do citoesqueleto, tráfego membranar e migração. Sabe-se que muitas destas proteínas quando desreguladas contribuem para a progressão de diversos cancros, por exemplo, o gene RAS é um oncogene frequentemente mutado em cancros humanos e a segunda mutação mais frequente em melanoma, nomeadamente a sua isoforma NRAS. Dentro da família das ARFs, as proteínas ARL desempenham funções importantes em diversos processos celulares, tais como, migração celular, remodelação de actina e transporte vesicular, processos que podem estar associados com o desenvolvimento de cancro. De facto, a desregulação destas proteínas tem vindo a ser descrita em diversos cancros. Neste contexto, hipotetizámos que as proteínas ARL poderão ser biomarcadores precisos e alvos chave de agressividade em MC. Assim, começámos por realizar uma análise bioinformática, que mostrou que todas as ARLs se encontravam desreguladas em MC, sendo que 3 ARLs mostraram ser fatores prognósticos independentes em MC, entre as quais ARL1, ARL11 e ARL15. A expressão elevada de ARL1 mostrou estar correlacionada com sobrevida global prolongada em doentes com MC. Além disso, constatámos uma correlação significativa entre a expressão de ARL1 e a infiltração de células imunes. Sabe-se que a proteína ARL1 modula funções ao nível do complexo de Golgi e está envolvida no tráfego membranar e imunidade inata. Esta proteína foi apenas descrita uma vez em MC, nomeadamente no estudo de bioinformática do nosso grupo. Neste trabalho, investigámos se a expressão de ARL1 tem impacto na agressividade do MC. Assim sendo, os objetivos deste trabalho passaram por, avaliar a expressão de ARL1 na cohort de MC do IPOLFG, perceber se ARL1 está associada com o sistema imunitário e compreender a relevância de ARL1 na agressividade do MC in vitro ao nível da migração celular, invasão e metabolismo. A expressão de ARL1 foi avaliada em amostras cirúrgicas de doentes com MC por RT-qPCR, comparando: 1) pele normal e MC; 2) estágio; 3) tipo de amostra; 4) estado mutacional de BRAF. Além disso, as amostras cirúrgicas, bem como amostras de sangue de doentes com MC foram analisadas para avaliar a correlação da expressão de ARL1 com diversas populações imunes (linfócitos T citotóxicos, linfócitos T auxiliares, linfócitos T reguladores, monócitos e macrófagos) infiltradas no tumor e em circulação por citometria de fluxo. Para os ensaios in vitro, silenciámos ARL1 nas linhas celulares de MC, A375 e WM115. A confirmação do silenciamento foi realizada ao nível do mRNA por RT-qPCR e ao nível da proteína por western blot. Posteriormente, verificámos se o silenciamento de ARL1 afetou a viabilidade celular através de dois ensaios, trypan blue e CCK8. Para determinar o impacto de ARL1 na agressividade do MC, avaliámos a capacidade migratória e invasiva das linhas celulares A375 e WM115 silenciadas para ARL1 através de ensaios de migração e invasão. A interação de ARL1 com as vias de sinalização MAPK e PI3K foi investigada por western blot. Por fim, avaliámos se ARL1 é capaz de influenciar o metabolismo celular do melanoma através de um painel de diferentes genes envolvidos em vias metabólicas por RT-qPCR. Até ao momento, os nossos resultados mostram que não existem diferenças na expressão de ARL1 entre amostras de MC e pele normal, nem com o estágio, tipo de amostra e o estado mutacional de BRAF. Encontrámos uma correlação positiva entre a expressão de ARL1 e a infiltração de linfócitos T auxiliares, linfócitos T citotóxicos e expressão de CCR4 em células T reguladoras. Relativamente aos resultados in vitro, o silenciamento de ARL1 não afetou a viabilidade celular das linhas celulares A375 e WM115. No entanto, levou a uma diminuição na migração celular na linha A375, mas sem afetar a capacidade de migração da linha WM115. Não foram verificadas diferenças significativas na invasão celular para ambas as linhas de MC. Os nossos resultados indicam que níveis mais baixos de ARL1 diminuem e aumentam a ativação da via MAPK nas células A375 e WM115, respectivamente. O silenciamento de ARL1 parece diminuir os níveis de proteína AKT na via PI3K nas células A375, mas não vimos diferenças na linha WM115. Finalmente, in vitro ARL1 não parece interferir com a expressão de genes ligados à produção de lactato (LDHA, LDHC, MCT1 e MCT4), via das pentoses fosfato (G6PD) e síntese de aminoácidos (GLS1, SNAT1, SNAT2, XCT e EAAT3). Neste trabalho, conseguimos caracterizar o efeito da expressão de ARL1 na cohort de MC do IPOLFG, não tendo detectado diferenças entre MC e pele normal ao nível da expressão de ARL1. ARL1 parece ser capaz de modular o sistema imune através de uma atividade imunossupressora e antitumoral. Os nossos dados indicaram ainda, que o silenciamento de ARL1 não afetou a viabilidade celular, nem a invasão celular para ambas as linhas de MC. A migração celular diminuiu na linha celular A375 silenciada para ARL1 comparativamente ao controlo. Assim, altos níveis de ARL1 parecem aumentar a agressividade do MC. Estes resultados foram apoiados pela diminuição da ativação da via MAPK. No entanto, não encontrámos diferenças significativas na migração celular da linha WM115, mas o silenciamento de ARL1 parece aumentar a ativação da via MAPK. Portanto, ARL1 poderá desempenhar um papel controverso. Não encontrámos relação entre o silenciamento de ARL1 e o metabolismo do MC.

O setor dos transportes representa um grande peso no consumo de energia final, sendo responsável por cerca de 1/3 das emissões de gases com efeito de estufa (GEE). Desta forma, torna-se inevitável a promoção de uma mobilidade mais sustentável, com o intuito de reduzir os impactos ambientais, económicos e sociais associados a uma mobilidade dominada pelo automóvel privado. Neste contexto, os indicadores de mobilidade sustentável são vistos como uma importante ferramenta para as cidades e autoridades locais, pois permitem acompanhar e avaliar o progresso das ações de políticas com vista a alcançar os objetivos de desenvolvimento sustentável. Com esta realidade em mente, o presente estudo pretende avaliar o índice de sustentabilidade da mobilidade na Área Metropolitana de Lisboa (AML), ao nível energético e ambiental através do cálculo de dois indicadores, o de Eficiência Energética (MJ/pkm) e o de emissão de GEE (TonCO2eq/capita). O primeiro indicador refere-se à energia final consumida pelas deslocações diárias inventariadas pelo Instituto Nacional de Estatística (INE) em 2017. O segundo indicador refere-se às emissões atmosféricas de GEE, compostas maioritariamente por CO2, CH4 e N2O, em ciclo de vida da eletricidade, gasóleo e gasolina, de acordo com a frota circulante para transporte de passageiros referida no INE em 2017. Os indicadores são calculados para esse ano e estimados até 2050 através da elaboração de quatro cenários que promovam a transição energética na mobilidade, mais concretamente de eletrificação da frota circulante de transportes da AML, de modo a comparar diferentes evoluções dos indicadores escolhidos até 2050. Os resultados mostram que, mantendo o nível de mobilidade, isto é, os passageiros quilómetro transportados, e a população residente, os cenários de adoção massiva de veículos ligeiros de passageiros elétricos puros (EVs) e de autocarros EVs, traduzem-se numa evolução muito positiva de ambos os indicadores, reforçando a importância que uma transição energética no setor dos transportes terá na sustentabilidade das cidades.

Designa-se por Judeo-cristianismo o fenómeno religioso que emergiu no seio do judaísmo palestinense logo após a “vida pública” de Jesus e suportado na crença da sua ressurreição. Começou por ser um movimento local de judeus reformadores, digamos uma seita, para no curto período de algumas décadas, galgadas as fronteiras da Judeia, rapidamente alcançar “os confins do mundo” dando lugar à mais importante religião universal do seu tempo. Historicamente, corresponde a uma determinada síntese de múltiplos sincretismos que, como veremos, se desenvolveram, maioritariamente, numa geografia oriental, e para ele convergiram desde a Antiguidade. A sua compreensão, nos diversos planos, impõe ao historiador uma identificação das suas antigas raízes, o conhecimento do Jesus Histórico e uma viagem rumo às diferentes paragens onde chegou, sob diferentes cores e tons. Matéria vasta que pode ser estudada em diferentes amplitudes e observada sob diferentes perspetivas. A opção aqui tomada foi a da construção de uma panorâmica, tanto quanto possível, alargada, no espaço e no tempo, em alternativa a um desenvolvimento mais detalhado de algum, ou alguns, dos seus múltiplos e importantes aspetos parcelares.

O cancro é uma doença caracterizada pelo crescimento anormal e descontrolado de células que, posteriormente, adquirem a capacidade de invadir outros tecidos. Para desenvolver novas terapias para tratar o cancro é necessário entender as diferenças entre células normais e células tumorais. Uma dessas diferenças está nas anomalias do centrossoma que têm sido encontradas em diversos tipos de tumores, sugerindo uma possível função na formação e progressão tumorais. De facto, foi recentemente demonstrado que a amplificação do número de centrossomas é suficiente para promover a tumorigénese em ratinhos. O centrossoma é o principal centro organizador de microtúbulos nas células animais, desempenhando funções importantes na divisão celular, sinalização, polaridade e migração celulares. É um organelo constituído por dois centríolos, centríolo mãe e centríolo filho, rodeados por uma matriz densa e organizada de proteínas, material pericentriolar (PCM). O número de centríolos é altamente regulado em células proliferativas, em estreita coordenação com o ciclo celular. No início do ciclo celular, na fase G1, a célula apresenta apenas um centrossoma com dois centríolos. Na fase seguinte, fase S, inicia-se a duplicação do centrossoma, processo que é regulado por diversas proteínas, incluído a PLK4, SAS6 e STIL. Este processo consiste na formação de um novo centríolo na base de cada centríolo mãe préexistente. Durante a fase G2, estes dois novos centríolos crescem e atingem o seu comprimento final na transição para a mitose. É na mitose que os dois centrossomas maturam e se separam, cada um com um centríolo mãe e um centríolo filho, migrando para os polos opostos das células onde nucleiam os microtúbulos que formam o fuso mitótico. Falhas no processo de duplicação dos centrossomas, causadas pela desregulação de componentes importantes no processo, podem causar anomalias centrossomais. Estas anomalias podem ser de caracter estrutural, relacionadas com a expressão desregulada de genes que codificam componentes do centrossoma e/ou modificações pós-traducionais que levam a mudanças no comprimento, tamanho ou composição dos centríolos e/ou do PCM, ou numéricas, caracterizadas pela perda ou ganho do número de centríolos. A amplificação do número de centrossomas é a anomalia mais frequentemente detetada no cancro, mas o pouco conhecimento da sua origem e impacto na formação e progressão dos tumores tem vindo a limitar o seu uso na área clínica. Para este tipo de estudos ser possível, é fundamental usar um modelo de cancro humano que permita o estudo dos diferentes estádios da doença e assim desvendar a presença e incidência destas anomalias em cada fase da doença, quais os mecanismos subjacentes a essa amplificação e qual o seu papel na transformação maligna das células. Um excelente modelo de cancro humano é a tumorigénese do esófago de Barrett. Este modelo permite o estudo dos vários estádios da progressão tumoral devido não só ao fácil acesso a amostras desde a condição pré-maligna à metástase, mas também ao acesso a um painel validado de linhas celulares representativas de cada um desses estádios. O esófago de Barrett (EB) é uma condição pré-maligna em que o normal epitélio escamoso estratificado do esófago é substituído por um epitélio colunar metaplásico típico do epitélio do estomago/intestino, sendo o refluxo gastroesofágico a sua principal causa. Esta alteração metaplásica é clinicamente relevante pois representa um risco acrescido de evoluir para adenocarcinoma do esófago, apesar da baixa probabilidade. A evolução para neoplasia é um processo com etapas conhecidas que vão desde a metaplasia (EB), à displasia, adenocarcinoma e metástase. Nem todos os doentes com EB evoluem para adenocarcinoma, porém, dado o elevado risco de progressão, estes doentes são incluídos em programas de vigilância onde são submetidos a biópsias endoscópicas periódicas que permitem a avaliação da evolução da doença. Um estudo recente do nosso laboratório revelou que a amplificação dos centrossomas, surge cedo na condição pré-maligna, num contexto de inflamação crónica, que aumenta significativamente em displasia e que apenas foi detetada em doentes que progrediram para neoplasia, sugerindo uma possível contribuição na progressão e transformação do EB. Assim, por um lado, colocámos a hipótese de que a inflamação crónica, provocada pelo refluxo gastroesofágico, poderia desempenhar um papel na origem da amplificação de centrossomas. Por outro lado, colocámos a hipótese de que a amplificação dos centrossomas poderia promover a progressão tumoral através da aquisição de propriedades malignas. Um dos mecanismos pelos quais a amplificação de centrossomas pode levar à neoplasia é a potencial alteração do microambiente celular do EB através da libertação de fatores inflamatórios. Sabe-se que algumas vias de sinalização envolvidas nas respostas inflamatórias e imunes se encontram alteradas na progressão do EB. Assim, a amplificação dos centrossomas pode promover a progressão tumoral ao contribuir para a desregulação das vias de sinalização e a resposta inflamatória a esse microambiente. Para testar estas hipóteses delineamos duas estratégias complementares: (i) usar células de metaplasia sob a exposição intermitente prolongada ao refluxo crónico e avaliar mudanças no número e estrutura do centrossoma ao longo do tempo correlacionando-as com vias de sinalização inflamatória, expressão génica e secreção de moléculas sinalizadoras e (ii) induzir amplificação de centrossomas em células de metaplasia e investigar o seu impacto na ativação de vias de sinalização inflamatórias (como a via do NF-kB), produção de citocinas e se a presença de amplificação em metaplasia afeta a resposta celular após um estímulo inflamatório. Para testar a nossa primeira hipótese, investigámos se o refluxo crónico é suficiente para gerar amplificação de centrossomas em células de metaplasia. Para isso, usámos o modelo dinâmico de cultura in vitro da carcinogénese EB (BEC), no qual células de metaplasia sob exposição intermitente ao refluxo crónico acumulam progressivamente alterações malignas que mimetizam a progressão clínica do EB. Para entender melhor os mecanismos subjacentes, avaliámos como a alteração do número de centrossomas se correlaciona com as alterações moleculares descritas neste modelo ao longo do tempo. Os nossos resultados mostram não só que a amplificação de centrossomas pode contribuir para alterações malignas na célula, como a instabilidade cromossómica, mas também que a exposição de células de metaplasia ao refluxo crónico contribui para o aumento da amplificação de centrossomas e, portanto, que a inflamação crónica pode realmente contribuir para o aumento da incidência dessas alterações. Para testar a nossa segunda hipótese, primeiro testámos dois métodos diferentes para aumentar os níveis de amplificação do número de centrossomas em células de metaplasia: inibição da atividade do p53 usando um inibidor específico, e sobreexpressão de reguladores chave no ciclo de duplicação do centrossoma - PLK4, SAS6 e STIL – através da transfeção de plasmídeos. Apesar de ambas as estratégias usadas levarem ao aumento da incidência da amplificação, a estratégia de sobreexpressão de moléculas-chave na biogénese dos centríolos foi mais eficiente, tendo um efeito mais impactante no nível da amplificação nas células de metaplasia. É importante salientar que, ao aumentar os níveis de amplificação através da manipulação de diferentes moléculas, a abordagem da transfeção permite-nos confirmar se o fenótipo observado nas células de metaplasia é de facto uma consequência direta do aumento do número de centrossomas, e não apenas devido à disfunção de moléculas especificas. Os resultados obtidos com o inibidor mostraram aumento na incidência da amplificação dos centrossomas após dois dias de tratamento com o inibidor. No entanto, a partir dos dois dias este aumento deixou de ser observado. Assim, apesar de ser observado um aumento na amplificação dos centrossomas com a inibição da atividade do p53, proteína com múltiplas funções na célula e cuja depleção mostrou levar a um aumento dos níveis de amplificação em células de metaplasia, estes resultados não foram muito conclusivos, sendo necessária otimização adicional no futuro. Pelo contrário, os resultados obtidos com a transfeção de PLK4, SAS6 e STIL mostraram que a sobreexpressão destas moléculas leva a um aumento dos níveis de amplificação dos centrossomas ao longo do tempo. Adicionalmente, mostraram que com o aumento dos níveis de amplificação há, também, um aumento na ativação da via de sinalização inflamatória do NF-kB, uma importante via que controla a ativação de vários genes envolvidos nas respostas inflamatórias e imunes e, que se sabe estar constitutivamente ativa em vários tipos de tumores, incluindo na via de tumorigénese do EB. Estes resultados apoiam, portanto, um papel da amplificação dos centrossomas na transformação maligna, nomeadamente na desregulação de importantes vias de sinalização que podem alterar o microambiente do EB através da libertação de fatores inflamatórios em metaplasia, e fornecem pistas importantes sobre os mecanismos através dos quais a amplificação dos centrossomas contribuem para a formação e progressão tumorais que serão explorados no futuro. Estes resultados poderão contribuir para o desenvolvimento de novas ferramentas clínicas, particularmente o uso da amplificação dos centrossomas como um biomarcador de progressão do EB. Dada a ampla ocorrência de amplificação dos centrossomas em cancros humanos, estes resultados podem ser estendidos a outros cancros e/ou doenças, como ciliopatia e microcefalia, onde a desregulação dos centrossomas é prevalente.

O turismo, sendo um dos principais sectores da economia portuguesa, é uma industria que detém uma grande importância, quer a nível quer a nível económico quer a nível social. Os museus por sua vez, quando bem utilizados, podem ser importantes aliados do turismo cultural, uma vez que são instituições capazes de captar, através das suas coleções, um elevado número de público. Sendo o turismo cultural o principal segmento de turismo em Portugal e os museus locais com elevado interesse turístico, a presente dissertação vai tentar apresentar, através da criação de um roteiro turístico que detém como principal foco três museus localizados na região centro do país, mais precisamente na região da Serra da Estrela, uma proposta de promoção da região utilizando não só os museus, como também inserindo-os dentro da história, cultura e tradições da região onde os mesmos se encontram. Apesar de ser uma região com um elevado potencial turístico, a região centro ainda aparece nas estatísticas de turismo como a região que menos receitas faz dentro do sector, tendo os seus museus também uma baixa taxa de visitantes quando comparados com museus de outras regiões do país, nomeadamente a região norte e a Área Metropolitana de Lisboa. O principal objetivo da investigação será, ao desenvolver o presente roteiro, que engloba não só três museus: o Museu de Lanifícios da Covilhã, o Museu do Pão de Seia e o Museu do Azeite de Oliveira do Hospital, como também vários elementos da cultura e tradição da região, criar um roteiro que levará os participantes a conhecer grande parte da identidade cultural da região. Sendo o turista cultural um turista que procura cada vez mais pela autenticidade, a promoção de três museus que se encontram fortemente ligados com a história e a cultura da região em que se encontram inseridos seria um fator apelativo para os mesmos, e, ao captar a atenção destes turistas que buscam a autenticidade e a convivência autêntica com a cultura das localidades que visitam, uma boa maneira de promover o turismo nesta região que ainda não possui tanto destaque a nível do turismo nacional.

A influência de Frankenstein (1818), de Mary Shelley, na cultura ocidental é vasta e contínua há cerca de dois séculos. Frankenstein ainda se revela uma obra significativa e pertinente na contemporaneidade, tendo em conta nomeadamente os avanços científicos e tecnológicos que aproximam a humanidade de um futuro em que se julga possível transcender a dimensão biológica do ser humano. Na presente dissertação, propõe-se uma análise dos ecos de Frankenstein em duas obras literárias contemporâneas: La Madre de Frankenstein (2020), de Almudena Grandes, e Frankissstein: A Love Story (2019), de Jeanette Winterson. Através da comparação de um romance histórico e um romance de ficção científica, respetivamente, pretendemos traçar duas linhas interpretativas dos motivos mais comuns da obra de Mary Shelley. A primeira linha ancora-se na vertente arquetípica da figura de Frankenstein, que opera como metáfora e referência cultural para se compreender outras explorações dos conceitos de criador e de monstro. A segunda linha procura reproduzir a narrativa de advertência de Frankenstein acerca da imprevisibilidade das consequências da busca científica e dos perigos da ambição humana, adaptada a novas circunstâncias. Nesse sentido, o nosso estudo dos romances de Grandes e Winterson alicerça-se na discussão dos conceitos de “monstro” e “criador”, “humano” e “humanidade”, e “transumano” e “pós-humano”. Pretendemos averiguar de que modo estas obras literárias representam as suas interpretações das figuras de criadores e de monstros, comparando as diferentes abordagens, bem como analisar as novas questões que estes romances levantam em relação a esses tópicos e a forma como o seu retrato dos motivos de Frankenstein contribui para a longevidade desta obra.

Promoting transitions towards more sustainable food choices is necessary to mitigate the environmental impact of excessive meat consumption. The present research proposes a collective meal context intervention that includes a nudge and a boost to influence consumers’ choices towards more sustainable meal options. Specifically, we tested whether exposing consumers to a (positively/negatively) framed carbon message and a (familiar/unfamiliar element) carbon label can encourage choices towards a mixed bean-beef (vs. beef) burger. Participants (N = 241) were exposed to a negatively or positively framed message (nudge) presented upon a menu decision between a 100% beef burger and a mixed 50% beef 50% beans burger, which was accompanied by either a familiar or unfamiliar element carbon label (boost). The study also included a control condition, in which neither the message nor the labels were included. Results showed that: (a) all combinations of framing with labels were equally effective in encouraging consumers to choose the more sustainable meal (i.e., mixed bean-beef burger), compared to the control condition; (b) the negative framing effect did not significantly differed from the positive one nor the familiar element label effect significantly differed from the unfamiliar element one; (c) exposure to the messages and labels did not influence perceptions (e.g., perceived tastefulness, healthfulness, ethics) of the two choices. Results can be viewed considering Regulatory Focus Theory and participants’ possible unwillingness to use and trust the label.

O presente trabalho pretende contribuir para a reflexão científica sobre as dinâmicas de regulação associadas à construção do Plano de Melhoria. A partir da análise do Plano de Melhoria como instrumento de regulação local num contexto TEIP, esta investigação pretendeu analisar como são percecionados pelo Diretor e pela Coordenadora da equipa de autoavaliação os processos de avaliação externa e de avaliação interna, e como são mobilizados os seus resultados na construção do Plano de Melhoria, tendo também em conta o contributo da comunidade educativa. Seguindo a proposta de Tempera e Costa (2017), foi possível compreender como a administração educativa procura coordenar a ação das escolas, através da regulação institucional, decretando os Planos de Melhoria, e o modo como esta é incorporada e reapropriada pelos atores educativos nos seus processos, seguindo diferentes estratégias que configuram uma lógica que pode ser burocrática, reflexiva ou emancipatória. Inserida no quadro da investigação qualitativa, a metodologia adotada foi o estudo de caso num território TEIP semi-rural. As técnicas de pesquisa incidiram na análise documental do Plano de Melhoria 2018/2021 e do relatório de avaliação externa que o antecedeu, e na análise de conteúdo das entrevistas semiestruturadas realizadas ao Diretor e à Coordenadora da equipa de autoavaliação. Concluímos que o Agrupamento onde foi realizado o presente estudo investiu numa cultura de avaliação que valoriza a participação coletiva, constituindo-se a construção do Plano de Melhoria como uma melhoria efetiva na prestação do serviço educativo. Os dados obtidos nesta pesquisa permitem ainda concluir que o Plano de Melhoria deste Agrupamento, não obedecendo apenas a uma lógica burocrática, parece ter sido elaborado na perspetiva de constituir um instrumento reflexivo, abrangendo a comunidade na definição dos seus próprios objetivos de desenvolvimento e melhoria da escola.

Este documento descreve o projecto realizado no âmbito da disciplina de Projecto em Engenharia Informática do Mestrado em Engenharia Informática da Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa. O projecto em causa teve como objectivo o desenvolvimento de workflows para uma instituição bancária, nomeadamente o Banco Espírito Santo (BES), permitindo desse modo melhorar o desempenho operacional a todos os níveis, mais concretamente informatizar processos que actualmente decorrem através de um modo não informatizado conseguindo desse modo uma maior rapidez de resposta, redução de custos e de esforço por partes dos colaboradores. Para a realização deste projecto foi crucial o estudo de uma ferramenta de Business Process Management (BPM), o TeamWorks, pois todo o projecto foi desenvolvido tendo por base essa mesma ferramenta.

O presente relatório foi desenvolvido no âmbito do estágio curricular do mestrado em Educação e Formação, na área de especialidade de Desenvolvimento Social e Cultural, do Instituto de Educação da Universidade de Lisboa. O referido estágio ocorreu no Departamento de Educação da Câmara Municipal de Lisboa, durante o ano letivo de 2021/2022. O principal objetivo do estágio foi conhecer os vários projetos e programas desenvolvidos e apoiados pelo Departamento de Educação, assim como poder participar na preparação e realização das suas diversas atividades. Durante este período foi possível conhecer vários projetos desenvolvidos pelo Departamento de Educação e participar em alguns, especificamente na Semana do Passaporte Escolar, com o acompanhamento da sua preparação e realização, e no programa Letras, Cores e Saberes, com a dinamização de atividades e a criação da temática de um dos jogos, para ser utilizado em eventos posteriores. Os vários projetos e programas que me foi possível acompanhar enquadram-se no campo da educação não formal e são promovidos no âmbito das competências da autarquia no domínio educativo. Nesse sentido, adotou-se o pensamento de autores de referência nesse âmbito como Rui Canário, Moacir Gadotti, Maria da Glória Gohn, Joaquim Machado e Alberto de Jesus Almeida. Além disso, foram também abordados os temas da educação inclusiva e da animação sociocultural, com recurso a autores como Sofia Freire, David Rodrigues, Luís de Miranda Correia, Víctor Ventosa e Sara de Miguel Badesa. Após terminar o estágio, posso dizer que o mesmo não correspondeu às expectativas que tinha criado. Devido às limitações causadas pela pandemia, não foi possível assegurar a minha presença diária nas instalações da Câmara Municipal de Lisboa. Consequentemente, não consegui ter uma noção real de como é trabalhar no Departamento de Educação. Porém, a oportunidade que tive de conhecer vários projetos de educação não formal, e a interação com os membros do Departamento de Educação e intervenientes dos projetos, deu-me uma nova perspetiva sobre a importância que esses têm juntos das crianças e de como é imprescindível investir cada vez mais em projetos mais inclusivos, de forma a que todos consigam ter as mesmas oportunidades de aprender, sem excluir ninguém.

MicroRNAs (miRNAs) are a large class of noncoding RNAs that regulate the expression of protein-coding genes at the post-transcriptional level . They are recognized as regulators of biological processes underlying cardiovascular disorders including hypertrophy, ischemic heart disease, valvular disease and arrhythmias. Particularly, circulating miRNAs are promising biomarkers of cardiovascular pathology (1). MiRNAs are small, noncoding, RNA molecules with approximately 22 nucleotides in length, which act as post-transcriptional regulators of gene expression. Individual miRNAs have been demonstrated to negatively regulate the expression of multiple gene transcripts by the cleavage or suppression of translation of a target mRNA. Conversely, the expression of individual genes can be regulated by multiple miRNAs. Since their experimental description in 1993 (2), a large number of miRNAs known by their gene-regulatory roles in different biological processes, have been catalogued. In fact, miRNAs are known to regulate approximately one third of all coding gene transcripts in mammals, showing their importance as key process modulators (3). Regarding cardiovascular diseases, miRNAs have been identified as key regulators of complex biological processes linked to several conditions as presented above, including left ventricular remodelling, atherosclerosis and myocardial infarction, heart failure, hypertension and arrhythmias (1). miRNAs are expressed in the cardiovascular system, but their role in cardiovascular diseases has not yet been entirely clarified. Moreover, since the discovery that miRNAs are present in the circulation, they have been investigated as novel biomarker as presented bellow. Only 3% of the human genome codes for proteins. Nevertheless, while noncoding RNAs will not act for coding into proteins they modulate all genomic functions. These noncoding RNAs include short miRNAs with approximately 22 nucleotides) and longer, with >200 nucleotides, long noncoding RNAs (lncRNAs) with important biological functions (4) since they are now clearly recognised to play key roles in gene regulation and may simultaneously represent diagnostic and prognostic biomarkers in cardiovascular diseases. (5,6) there are in excess of 2000 human miRNAs (catalogued in mirBase (http://www.mirbase.org) (7). Of note, the key feature of the mechanism of action of miRNAs is that a single miRNA can regulate the expression of several genes, depending on the specificity of the target sequence. On the other side, individual genes can be regulated by different miRNAs particularly if they involve complementary sequences for more than one miRNA. These factors lead to a highly complex regulatory mechanism, often difficult to understand. (8,9). In the healthy adult heart, data from a large sequencing project and other sequential studies, has identified a number of miRNAs that are highly expressed in healthy cardiac tissue and thus expected to play a key role in both normal cardiac function and disease. (10,11) These include miR-1, miR-16, miR-27b, miR-30d, miR-126, miR-133, miR-143, miR-208 and the let-7 family. However, many others have been identified and are now under study. The concept of miRNA-based therapeutics has been emerging and under development, with synthetic antagonists of miRNAs (antagomiRs or antimirs) and very promising in animal models but awaiting new advances in phase II human trials, still in its infancy (12,13). miRNAs clearly intervene in physiological and pathological processes in the cardiovascular diseases. We will review miRNA biology and its role on LV remodeling in myocardial infarction, heart failure, hypertension and aortic stenosis as additionally a note will be provided on the potential of miRNAs for therapeutics.

As nossas experiências profissionais no setor educativo iniciaram no ano letivo 2009/2010, após a nossa colocação na Escola Superior de Educação (ESE), Unidade ENEFD – Escola Nacional da Educação Física e dos Desportos. Enquanto desempenhávamos a função de docente, fazíamos parte da direção executiva do Sindicato Nacional de Professores e Funcionários da Escola Superior de Educação (SIESE), participando em diferentes momentos de negociações entre o Governo guineense e diferentes atores educativos na Guiné-Bissau. A partir de 2016, exercemos a função de Chefe de Departamento de Línguas, até a data da nossa partida para Portugal, no quadro do PRECASE (Programa de Reforço de Capacidades do Sistema Educativo da GuinéBissau), financiado pela Cooperação Portuguesa. O exercício de chefe de Departamento e responsável sindical proporcionaram-nos oportunidades para conhecer a organização interna da Escola Superior de Educação, a dinâmica da liderança intermediária e as políticas educativas sobre o setor educativo guineense, em geral. O tema visa analisar as perspetivas do Reitor ou Diretor das Instituições do Ensino Superior da Guiné-Bissau sobre o Estatuto da Carreira Docente Universitária da Guiné-Bissau. Escolhidos na base de critérios do autor do projeto, os participantes no estudo são os Reitores ou Diretores das IES. A razão da escolha desses participantes deve-se ao facto de eles estarem familiarizados com o diploma. O presente estudo é de cariz qualitativo e interpretativo, cujas técnicas de recolha de dados são, fundamentalmente, a pesquisa documental e a entrevista semiestruturada.

Introdução O Serviço Nacional de Saúde prevê a universalidade, generalidade e tendência para a gratuitidade dos cuidados de saúde. Ainda assim, há vários fatores socioeconómicos que podem influenciar a maneira como o sistema de saúde é experienciado. De forma a serem criadas políticas de saúde pública que tenham como objetivo a equidade no acesso à contraceção é importante compreender o eventual impacto dessas variáveis. Objetivos É, assim, objetivo deste trabalho verificar se há associações entre fatores socioeconómicos e a escolha de método contracetivo por parte de mulheres em idade fértil que sejam utentes em consulta de planeamento familiar nos cuidados de saúde primários. Métodos Este é um estudo observacional transversal. Os dados foram recolhidos através de um inquérito anónimo distribuído em consulta de planeamento familiar, com questões relativas à escolha de método contracetivo da utente e aos fatores socioeconómicos relevantes para o estudo. No total foram obtidas as respostas de 102 mulheres. Foram aplicadas metodologias estatísticas uni e bivariadas descritivas e inferenciais (testes exatos de Fisher). Conclusões Observou-se uma maior utilização de métodos barreira em conjunto com métodos hormonais ou de longa duração por parte das inquiridas mais jovens, com maiores rendimentos e grau de escolaridade. Enquanto as inquiridas com menos rendimentos, desempregadas e com menor nível educacional apresentaram uma menor utilização de métodos contracetivos na generalidade.

Introdução: A heparanase é uma enzima que degrada as cadeias de sulfato de heparano, cadeias que fazem parte dos proteoglicanos de sulfato de heparano, presentes na matriz extracelular. Esta complexa enzima parece ter papeis enzimáticos e não enzimáticos importantes, quer extra quer intracelulares. De entre as várias ações da heparanase, destacam-se as relacionadas com o metabolismo dos lípidos. A dislipidemia é uma patologia com uma crescente prevalência na população portuguesa. Sendo a heparanase uma enzima de efeitos pleiotrópicos, o seu potencial como alvo terapêutico, poderá vir a ser uma opção no controlo da dislipidemia no âmbito de prevenção primária ou secundária. Objetivos: O objetivo é reunir, organizar e sumarizar a informação existente sobre as diferentes descobertas da heparanase, nomeadamente no âmbito do metabolismo dos lipídios, de forma a perceber o potencial desta enzima como alvo terapêutico na dislipidemia. Metodologia: Realizou-se uma pesquisa bibliográfica na base de dados Medline com auxílio do motor de busca PubMed, assim como na base de dados da Cochrane e na Web of Science Core Collection com as expressões heparanase e colesterol, refinado com inibidores da heparanase. Foram selecionados os artigos escritos entre 1990-2022, redigidos em inglês e português. Foram consultadas ainda, diretivas da European Society of Cardiology e estudos do Instituto Ricardo Jorge assim como manuais de Medicina Clínica nomeadamente, o livro Manual Oxford de Medicina Clínica. Conclusão: Este trabalho permite concluir que a heparanase está associada ao metabolismo dos lípidos e dislipidemia e que, a inibição da sua atividade, pode reduzir a transdução de genes associados à aterosclerose e, a nível extracelular, melhorar a disponibilidade dos recetores hepáticos associados à depuração de resíduos lipídicos, facilitado pela apolipoproteína E. Deste trabalho evidencia-se a carência de estudos como ensaios clínicos, que visem a ação dos inibidores da heparanase no tratamento das perturbações do metabolismo lipídico, podendo constituir estes inibidores, uma mais-valia na abordagem da dislipidemia e prevenção das suas consequências.

O trabalho de projeto que se apresenta surge no âmbito do Mestrado em Educação na área de especialidade em Educação e Tecnologias Digitais e tem como propósito estudar os aspetos essenciais que precisam ser considerados no desenho de um módulo de formação online destinado a adultos considerando as suas competências no domínio da literacia digital com vista a apresentar uma proposta para um módulo de formação online destinado a adultos que frequentam cursos de Formação Modular Certificada. Este projeto foi desenvolvido no contexto de um Centro de Formação Profissional da área de Lisboa, do qual faço parte como formadora e tutora. Para estudar os aspetos essenciais que precisam ser considerados no desenho de um módulo de formação online distribuiu-se um questionário aos formandos do Centro de Formação Profissional, com o objetivo de realizarem uma autoanálise acerca das suas competências digitais. Além do questionário foram realizadas entrevistas a inquiridos através do questionário, de forma a entender, explorar e aprofundar alguns dos resultados do questionário e fazer um levantamento de dificuldades e necessidades sentidas no domínio das competências digitais. Com base na análise dos resultados do questionário e das entrevistas, elaborou-se uma proposta de um módulo de formação online. Este é um módulo de ambientação com o objetivo de promover o desenvolvimento de competências no domínio da literacia digital e contribuir para melhorar o nível de preparação dos formandos de forma que estes sintam menos dificuldades no processo de aprendizagem ao longo dos cursos que frequentam. Os resultados revelam que os formandos possuem diferentes níveis de proficiência no que refere às suas competências digitais e que revelam algumas dificuldades na interpretação das atividades, resolução de problemas como a utilização criativa de tecnologias digitais, criação de conteúdo digital e expressarem-se através desse mesmo conteúdo. Neste sentido planificou-se uma proposta de um módulo de ambientação de curta duração para ser aplicado em contexto de formação modular certificada online, sendo estruturado de acordo com os princípios das 5 etapas do “Modelo de Ensino e Aprendizagem” de Gilly Salmon (2007).

Objective: This study aims to assess the active aging awareness of older adults in mainland Portugal and their levels of overall well-being and to identify social and health-related factors. Methods: A cross-sectional study was conducted with a representative sample of 613 older adults, aged 65 or older, who participated in the PROKnos – Knowing Social Prescribing needs of the elderly study in Portugal. The questionnaire consisted of the Active Ageing Awareness Questionnaire and the World Health Organization – Five Well-Being Index, as well as sociodemographic, economic, and health status questions. Correlation coefficients, t-tests for independent samples, and one-way ANOVA were used to explore potential associations between variables. Results: The active aging awareness levels were significantly higher for women (p = 0.031), and those who were younger (p = 0.011), more educated (p < 0.001), had a better financial situation (p < 0.001), and had better health (p < 0.001). The same pattern was found for well-being, except in relation to gender, as men had higher levels (p = 0.016). These variables were found to be correlated. Discussion: Even though active aging is an important strategy to implement, it is indispensable to consider the perceptions and conditions that need to be in place before that. This study reveals that several social and health-related factors are associated with well-being and active aging awareness, as well as the differences between groups that exist in mainland Portugal in relation to that. This emphasizes how vital it is to address social inequalities in active aging efforts, which are not necessarily uncovered when only considering actual active aging measures.

Todos os animais, incluindo os humanos, desenvolveram associações com comunidades microbianas. Estas coleções de microrganismos, coletivamente designadas por microbiota, habitam as superfícies corporais ambientalmente expostas, com a comunidade do trato gastrointestinal a representar a coleção de microrganismos de maior densidade no corpo humano. O organismo humano estabelece uma relação dinâmica com a microbiota entérica e essa interação é essencial à homeostasia pois estados de disbiose favorecem o aparecimento de patologias gastrointestinais. Entre estas destaca-se o Síndrome do Intestino Irritável, uma doença funcional do sistema gastrointestinal caracterizada por dor, distensão abdominal e alterações da motilidade, e que tem sido associada a elevada prevalência de perturbações do foro psiquiátrico. Neste trabalho temos como objetivo realizar uma revisão bibliográfica, recorrendo ao motor de busca Pubmed, que nos permita caracterizar as funções da microbiota intestinal, compreender a influência da microbiota intestinal na etiologia da Síndrome do Intestino Irritável e abordar a relação entre a Síndrome do Intestino Irritável e a doença psiquiátrica. Deste trabalho resulta a demonstração da existência de interações entre hospedeiros e as suas comunidades bacterianas residentes na formação e função de sistemas neurológicos. Estas relações, que envolvem intrincadas vias de sinalização químicas e imunológicas, desempenham um papel na saúde e na forma como entendemos a doença neurológica. Outrora percecionada por defeitos em processos cerebrais, a doença mental está hoje distante da perspetiva centrada exclusivamente no cérebro. Na verdade, o cérebro e o intestino comunicam, através de um eixo bidirecional, cujo equilíbrio depende da composição da comunidade microbiana que habita o intestino. O papel modulador que este ecossistema exerce sobre o eixo cérebro-intestino será também abordado.