Repositório RCAAP

The frequency of brain disease has increased significantly in the past years. After diagnosis, therapeutic options are usually limited, which demands the development of innovative therapeutic strategies. The use of antibody−drug conjugates (ADCs) is promising but highly limited by the existence of the blood−brain barrier (BBB). To overcome the impermeability of this barrier, antibody fragments can be engineered and conjugated to BBB peptide shuttles (BBBpS), which are capable of brain penetration. Herein, we linked the highly efficient BBBpS, PepH3, to the IgG fragment crystallizable (Fc) domain using the streamlined expressed protein ligation (SEPL) method. With this strategy, we obtained an Fc-PepH3 scaffold that can carry different payloads. Fc-PepH3 was shown to be nontoxic, capable of crossing an in vitro cellular BBB model, and able to bind to the neonatal Fc receptor (FcRn), which is responsible for antibody long half-life (t1/2). Overall, we demonstrated the potential of Fc-PepH3 as a versatile platform readily adaptable to diverse drugs of therapeutic value to treat different brain conditions.

Esta investigação, realizada no âmbito da prática de ensino supervisionada, tem como objetivo compreender como os alunos de uma turma do 9.º ano desenvolvem um trabalho de projeto no tema da Trigonometria. Em particular, procurei compreender como se caracterizou a atividade dos alunos nas várias etapas do trabalho de projeto e quais as perspetivas dos alunos sobre a Trigonometria após a realização do trabalho de projeto. A intervenção letiva ocorreu entre os dias 8 de março e 19 de abril do presente ano e incidiu sobre o tema da trigonometria. Foram lecionadas um total de 24 aulas de 50 minutos cada. Neste contexto, foi proposto aos alunos o desenvolvimento de um trabalho de projeto. Este foi um trabalho de aplicação de conhecimentos matemáticos rico em características da metodologia do Project-Based Learning (em português Aprendizagem Baseada em Projetos), nomeadamente: promoção do trabalho colaborativo, da autonomia dos alunos e da resolução de problema(s) inserido(s) no contexto real. O trabalho estruturou-se em 6 fases: (1) introdução do problema à turma; (2) definição das etapas e estratégias de resolução para solucionar o problema; (3) recolha de informação, necessária para o desenvolvimento do projeto; (4) trabalho autónomo, para analisar a informação recolhida e proceder aos cálculos necessários para resolver o problema; (5) apresentações orais dos trabalhos e (6) reflexão final coletiva. O trabalho de projeto proposto à turma facilitou o aprofundamento de determinados conceitos matemáticos na medida em que ajudou os alunos a consolidar os conhecimentos adquiridos e melhorou a habilidade de estes os aplicarem no contexto real. O projeto impactou ainda de forma positiva a motivação da turma e a sua visão da Trigonometria, conseguindo os alunos compreender a sua utilidade dentro e fora da aula de Matemática.

Por meio da realização deste trabalho, pretendi compreender como decorre a aprendizagem de funções quadráticas em alunos do 10º ano de escolaridade, numa experiência de ensino utilizando o Geogebra. Mais concretamente, procurei saber, em primeiro lugar, qual o papel da construção e da visualização gráfica, num ambiente de geometria dinâmica, para a compreensão e consolidação das funções quadráticas por parte dos alunos. Em segundo lugar, analisei de que forma a articulação entre diferentes representações (algébrica e gráfica), por meio do Geogebra, contribui para a aprendizagem das funções quadráticas. Por último, verifiquei ainda, de que maneira a motivação e a cooperação entre os alunos, no uso da tecnologia, promove a aprendizagem de funções quadráticas. Adotei um paradigma interpretativo, onde me posicionei como observadora participante. Os dados foram recolhidos por observação direta, contando com o apoio de registos áudio e vídeo e das produções escritas dos alunos, elaboradas em pequenos grupos, bem como na avaliação sumativa individual. No final da minha intervenção letiva elaborei um breve questionário a todos os alunos da turma e uma entrevista estruturada a quatro alunos participantes. O conteúdo lecionado na minha intervenção letiva consistiu nas funções quadráticas, subunidade didática que contemplou 14 tempos letivos de 50 minutos. Os resultados do estudo mostram-nos que a construção e visualização gráfica por meio do Geogebra, oferece a possibilidade de explorar os conceitos matemáticos de uma forma dinâmica, apoiando o raciocínio matemático e a resolução de problemas, permitindo assim, uma melhor compreensão do conteúdo. Para além disso, a observação em um mesmo ecrã do impacto das movimentações que os vários parâmetros da função quadrática provocam no seu gráfico, contribui para a consolidação da aprendizagem deste conteúdo. Por fim, o trabalho realizado pelos alunos foi considerado por eles motivante, pois entenderam que trabalhar em grupo foi vantajoso do ponto de vista da aprendizagem matemática com recurso ao Geogebra.

Este estudo tem por base a prática de ensino supervisionada realizada num colégio privado em Lisboa, no ano letivo 2021/22, numa turma de Economia do 10.º ano de escolaridade, incidindo sobre a unidade didática de generalidades acerca de funções reais de variável real. O presente trabalho de cariz investigativo tem como objetivo caracterizar os conhecimentos e as competências que os alunos do 10.º ano mobilizam na resolução de tarefas de modelação, com recurso à tecnologia, e como este processo contribuiu para a aprendizagem de funções. A intervenção letiva contemplou 9 aulas, onde foram mobilizadas estratégias de ensino exploratória e direto, recorrendo a tarefas de modelação aliadas à resolução de problemas e de exercícios, tendo lugar a avaliação formativa e sumativa. A metodologia de investigação adotada seguiu uma abordagem qualitativa, de natureza interpretativa de estudo de caso. Para realizar a recolha de dados foram mobilizadas técnicas de observação participante acompanhada de alguns registos áudio e vídeo; recolha documental das tarefas que envolviam a modelação matemática e a aplicação de um questionário no final do conjunto de aulas. Os 27 alunos da turma foram participantes do estudo, tendo sido acomodadas as questões de natureza ética ao longo do trabalho desenvolvido. Os resultados obtidos evidenciam que os alunos desenvolvem conhecimentos matemáticos e extra matemáticos aliados a competências como a informação e comunicação, o raciocínio e resolução de problemas e o pensamento crítico e criativo. A aprendizagem de conceitos através da modelação, suporta os alunos na construção do seu conhecimento, tornando a aprendizagem mais significativa ao possibilitar a mobilização dos conceitos matemáticos em diferentes contextos. Os alunos, na sua maioria, consideram a modelação um caminho útil para a aprendizagem de funções, aliada a aulas exploratórias com tarefas desafiantes e dinâmicas suportadas em contextos reais, com lugar para a discussão em pequeno grupo e em grande grupo, o que permitiu sentirem a utilidade da matemática e aprenderem com o outro. No entanto, para alguns foi desafiante a mais, sentindo-se fora da sua zona de conforto, por não saberem à partida qual a estratégia de resolução e quais os conhecimentos que devem ser mobilizados.

A major bottleneck in the successful development of central nervous system (CNS) drugs is the discovery and design of molecules that can cross the blood-brain barrier (BBB). Nano-delivery strategies are a promising approach that take advantage of natural portals of entry into the brain such as monoclonal antibodies (mAbs) targeting endogenous BBB receptors. However, the main selected mAbs rely on targeting broadly expressed receptors, such as the transferrin and insulin receptors, and in selection processes that do not fully mimic the native receptor conformation, leading to mistargeting and a low fraction of the administered dose effectively reaching the brain. Thus, there is an urgent need to identify new BBB receptors and explore novel antibody selection approaches that can allow a more selective delivery into the brain. Considering that in vitro models fail to completely mimic brain structure complexity, we explored an in vivo cell immunization approach to construct a rabbit derived single-domain antibody (sdAb) library towards BBB endothelial cell receptors. The sdAb antibody library was used in an in vivo phage display screening as a functional selection of novel BBB targeting antibodies. Following three rounds of selections, next generation sequencing analysis, in vitro brain endothelial barrier (BEB) model screenings and in vivo biodistribution studies, five potential sdAbs were identified, three of which reaching >0.6% ID/g in the brain. To validate the brain drug delivery proof-of-concept, the most promising sdAb, namely RG3, was conjugated at the surface of liposomes encapsulated with a model drug, the pan-histone deacetylase inhibitor panobinostat (PAN). The translocation efficiency and activity of the conjugate liposome was determined in a dual functional in vitro BEB-glioblastoma model. The RG3 conjugated PAN liposomes enabled an efficient BEB translocation and presented a potent antitumoral activity against LN229 glioblastoma cells without influencing BEB integrity. In conclusion, our in vivo screening approach allowed the selection of highly specific nano-antibody scaffolds with promising properties for brain targeting and drug delivery.

Brain metastases (BM) are a frequent complication in patients with advanced stages of cancer, associated with impairment of the neurological function, quality of life, prognosis, and survival. BM treatment consists of a combination of the available cancer therapies, such as surgery, radiotherapy, chemotherapy, immunotherapy and targeted therapies. Even so, cancer patients with BM are still linked to poor prognosis, with overall survival being reported as 12 months or less. Intercellular communication has a pivotal role in the development of metastases, therefore, it has been extensively studied not only to better understand the metastization process, but also to further develop new therapeutic strategies. Exosomes have emerged as key players in intercellular communication being potential therapeutic targets, drug delivery systems (DDS) or biomarkers. In this Review, we focus on the role of these extracellular vesicles (EVs) in BM formation and their promising application in the development of new BM therapeutic strategies.

Este trabalho académico é um Relatório elaborado no contexto da Prática de Ensino Supervisionada (RPES) do Mestrado em Ensino de Economia e de Contabilidade, através do qual se pretende analisar as Atividades pedagógicas realizadas, que atenderam à multiculturalidade para enriquecer o processo de ensino aprendizagem de uma turma de 11º ano de Economia A, usando como modelo pedagógico a teoria vygotskiana para as práticas de ensino-aprendizagem. A prática de ensino supervisionada (PES) na disciplina de Economia A incidiu sobre as unidades didáticas 10 e 11 realizadas entre novembro e maio do ano letivo 2021-2022. A recolha de dados foi realizada por observação direta participante (método próprio da antropologia, mas muito utilizado em ciências da educação) através do diário de campo, de uma grelha de observação de comportamentos e atitudes dos alunos em espaço de aula e complementado por um inquérito realizado pelos alunos e pela professora cooperante para avaliação das metodologias utilizadas. De acordo com os resultados obtidos a partir da observação participante das práticas pedagógicas, utilizando uma abordagem multicultural baseada na psicologia histórico-cultural de Vygotsky, podemos concluir que este modelo apresenta eficácia na prática pedagógica relativamente à integração cultural e psico-social dos alunos em turma durante o processo de ensino-aprendizagem.

Freshwater fish diversity is highly imperilled due to environmental change, habitat destruction, overfishing, and invasive species. Traditional fishing methods might not be able to detect all biodiversity present in an ecosystem. Hence, it is crucial to develop efficient, non-invasive, and easy-to-standardize tools to describe fish communities. In this context, environmental DNA (eDNA) metabarcoding is the established method where amplicons for a specific locus are sequenced from environmental samples. However, several technical and biological factors can affect community description using eDNA metabarcoding such as primer bias, environmental conditions, and fish functional traits. The present study tested eDNA’s metabarcoding ability and efficiency to detect fish species and which factors affect its detection in a threatened and highly endemic ecosystem, Portuguese Tagus Basin (PTB). Part of the 12S rRNA gene was sequenced for collected eDNA from PTB water samples. The resulting Amplicon Sequence Variants were queried against multiple reference databases for accurate taxonomic assignment, and sequence counts were filtered to decrease potential contamination and sequencing artifacts. eDNA metabarcoding and electrofishing (EF) data collected in parallel at 46 stations were compared to evaluate each methods’ efficiency in fish community characterization. This took into consideration both environmental factors and fish occupancy in the water column. eDNA metabarcoding was able to describe a higher fish diversity including the detection of invasive species - Australoheros facetus and Squalius cephalus - which have not previously been detected with EF. Tested environmental factors were found not to be significant drivers in eDNA detection, which was not the case of fish occupancy in the water column. Altogether, eDNA metabarcoding outperformed EF in particular cases, yet failed in others. Additionally, eDNA detection appeared to be influenced by fish functional traits. Hereby, this work highlights the importance of using both approaches in a complementary way for biodiversity assessment of high endemism ecosystem.

O presente relatório da prática de ensino supervisionada apresenta-se como uma proposta da importância dos conteúdos audiovisuais no ensino e aprendizagem do primeiro módulo de “História A” relativo ao 12.º ano de escolaridade do Ensino Secundário. A lecionação foi realizada com os alunos da turma D, na Escola Secundária Cacilhas-Tejo, situada no concelho de Almada e abrangeu o “Módulo n.º 7: Crises, Embates Ideológicos e Mutações Culturais na primeira metade do século XX” mais especificamente a “Unidade Didática n.º 2: O Agudizar das Tensões Políticas e Sociais a partir dos anos 30”. Ao desejarmos formar seres humanos em toda a sua complexidade, difundindo não apenas conhecimento histórico, mas igualmente valores civilizacionais indispensáveis, é nosso dever empregar metodologias que vão ao encontro dos alunos, descobrindo as melhores estratégias de ensino e aprendizagem em consonância com as teorias educacionais de aprendizagem. A escolha do tema “A Importância dos Conteúdos Audiovisuais no Ensino e Aprendizagem de História: Exemplo Práticos” pretende demonstrar que a lecionação aliada a conteúdos audiovisuais atuais, estimulantes, ponderados e adequados, poderá conduzir o conhecimento a níveis superiores de consecução originando um contributo positivo no reforço da aprendizagem dos alunos, potenciando significativamente a experiência educativa. Procedemos a uma exposição acerca das teorias educacionais de aprendizagem aplicadas e das possibilidades didáticas dos conteúdos audiovisuais, não esquecendo que o foco fundamental deste relatório foi a vertente prática, em que realizamos a concretização do tema e em que tivemos a oportunidade de refletir relativamente aos seus resultados.

O presente relatório de prática de ensino supervisionada, pretende documentar a nossa experiência enquanto professores estagiários na Escola Secundária Cacilhas-Tejo, em Almada, no âmbito do Mestrado em Ensino de História no 3º Ciclo do Ensino Básico e no Ensino Secundário. Ao longo do nosso trabalho iremos explorar a nossa lecionação a duas turmas do 12º ano de escolaridade, começando por apresentar as opções pedagógicas e didáticas que considerámos mais adequadas a construção do conhecimento histórico. Começaremos por apresentar as conceções pedagógicas que mais nos influenciaram, no caso, Jerome Bruner e David Ausubel. Ao longo da demonstração da nossa atividade letiva, e do trabalho promovido junto dos alunos, procuraremos explorar de que forma a construção de pontes, a partir do conhecimento prévio do aluno, e o processo de descoberta se podem complementar e podem dotar o aluno de novas capacidades de análise, pesquisa de informação e a sua consequente transformação em conhecimento histórico válido. O papel do professor neste tipo de metodologias, será guiar os alunos ao longo da sua aprendizagem, oferecendo a informação necessária e o retorno crítico que se mostre importante, para a orientação dos alunos. Aliado a este processo, consideramos estruturante que o processo de avaliação complemente e regule a própria aprendizagem dos alunos. Assim, optando por explorar as duas naturezas da avaliação, a partir de exercícios que promovessem a descoberta por um lado, e permitissem a aplicação do conhecimento consolidado por outro, foi-nos possível compreender as potencialidades e limitações desta proposta didática. Por fim, concluímos que o uso de metodologias de trabalho mais ativas e que promovam a atividade dos alunos em sala de aula, podem resultar no desenvolvimento de novas competências do ponto de vista da capacidade de formular raciocínios críticos e abstratos, dotando os alunos de uma maior autonomia na formação do seu conhecimento.

The introduction of exotic species, particularly invasive aquatic predators, is a pervasive phenomenon worldwide, largely implicated in amphibian declines. As native prey do not share a co-evolutionary history with exotic predators, they often lack effective antipredator defences, which may endanger their populations. Alternatively, due to their strong predation pressure, invaders may induce rapid evolutionary changes in invaded communities. The red swamp crayfish Procambarus clarkii is a widespread invasive predator abundant in freshwater habitats in Southwestern Iberian Peninsula. It is an efficient predator of Iberian amphibian larvae and it can exert strong impact upon them. The main goal of this thesis was to assess the impacts of P. clarkii in fitness components of larval Iberian anurans in order to better understand variation in vulnerability of native prey to novel predators. This was done by performing a series of laboratory experiments. P. clarkii incurred tail injury in tadpoles at very high rates, which affected tadpole morphology and survival, and may have delayed fitness costs. Seven out of nine anuran species showed predator-induced behavioural plasticity in the presence of P. clarkii, but only two showed morphological plasticity. Life-history responses, elicited by four species, were very variable and species-specific, contrarily to behavioural defences that were similar across species. More studies are needed to settle the adaptive value of these responses. Populations of Pelophylax perezi differed in antipredator defences according to coexistence time with crayfish and it is suggested that P. clarkii may have selected for rapid evolution of defences in a long-term invaded population. Since there are no easy solutions to cope with this invasion, understanding interactions between P. clarkii and native species is critical for predicting how this invasion may alter the dynamics of natural communities and for directing conservation efforts towards the most vulnerable species, as is the case of Pelodytes ibericus, an Iberian endemic.A introdução de espécies exóticas, fenómeno que actualmente ocorre a um ritmo muito elevado, é considerada uma das principais ameaças para a biodiversidade global. Quando novas espécies de predadores são introduzidas fora da sua área de distribuição original podem causar impactos negativos na estrutura e funcionamento dos ecossistemas invadidos. Em particular, a invasão de ecossistemas aquáticos por grandes predadores tem sido apontada como uma das causas que mais tem contribuído para o declínio de populações de anfíbios, fenómeno que está a acontecer a nível global. Muitas vezes isto pode dever-se ao facto de as espécies de anfíbios não reconhecerem o predador introduzido e, como tal, não terem a capacidade de responder com os seus mecanismos antipredatórios naturais, que podem consistir em alterações comportamentais, morfológicas ou de parâmetros da história vital. Estas defesas naturais aumentam a probabilidade de sobrevivência das espécies-presa perante predadores nativos e o facto de muitas vezes não serem utilizadas na presença de predadores exóticos aumenta grandemente a sua vulnerabilidade. Grande parte dos estudos que documentam impactos negativos para espécies de anfíbios decorrentes da introdução de predadores exóticos diz respeito à introdução de peixes não nativos. No entanto, já foram também documentados os impactos negativos da introdução de lagostins exóticos. O lagostim-vermelho-americano, Procambarus clarkii, é uma espécie nativa do Centro-Sul dos Estados Unidos da América e do Nordeste do México que, com fins comerciais, foi introduzida em vários países de todo o mundo, estando actualmente estabelecida em todos os continentes, excepto na Austrália e na Antártida. Esta espécie foi introduzida pela primeira vez em território europeu em 1973, na área de Badajoz (Espanha), e no ano seguinte na zona de Sevilha, nas marismas do rio Guadalquivir. Através das bacias hidrográficas do Guadiana e do Tejo a espécie rapidamente se expandiu para Portugal, sendo actualmente muito comum e abundante em praticamente toda a Península Ibérica, sobretudo no Sul. No Sudoeste da Península Ibérica, uma região sem espécies de lagostim de água doce iii nativas, o P. clarkii pode ser encontrado em habitats permanentes, temporários ou mesmo efémeros, muitas vezes coexistindo com várias espécies de anfíbios. Nesta área existem catorze espécies de anfíbios, dez das quais são anuros. São estes a rã verde (Pelophylax perezi), a rela meridional (Hyla meridionalis), a rela comum (Hyla arborea), o sapo comum (Bufo bufo), o sapo corredor (Bufo calamita), o sapinho de verrugas verdes ibérico (Pelodytes ibericus), o sapinho de verrugas verdes (Pelodytes punctatus; não estudado aqui), o sapo de unha negra (Pelobates cultripes), a rã de focinho pontiagudo (Discoglossus galganoi) e o sapo parteiro ibérico (Alytes cisternasii).

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O Atlas Digital da Área Metropolitana de Lisboa é um projeto desenvolvido em colaboração com o Instituto de Geografia e Ordenamento do Território da Universidade de Lisboa, coordenado pelo Professor Jorge Rocha. Este projeto foi financiado ao abrigo do contrato celebrado entre Área Metropolitana de Lisboa, a Direção-Geral das Autarquias Locais e a Comissão de Coordenação e Desenvolvimento Regional de Lisboa e Vale do Tejo, no âmbito da integração e partilha de serviços ou competências municipais (despacho nº 5119-B/2015 de 15 de maio). A consulta está disponível em dois blocos de informação. Num primeiro bloco disponibilizam-se os MAPAS INTERATIVOS e, num segundo bloco, os TEXTOS DE ENQUADRAMENTO ANALÍTICO.

O presente Relatório da Prática de Ensino Supervisionada (RPES), intitulado “Explorar o ensino-aprendizagem da Economia A, numa turma do 11º ano, através de aplicações educativas em dispositivos móveis” insere-se no contexto da Unidade Curricular de Iniciação à Prática Profissional IV (IPP IV), do Mestrado em Ensino de Economia e de Contabilidade do Instituto de Educação da Universidade de Lisboa e teve como estudo os alunos, de uma escola situada no concelho do Porto, que frequentaram o 11.º ano de escolaridade, do Curso Científico-Humanísticos de Ciências Socioeconómicas. A prática letiva incidiu sobre o último tema da disciplina de Economia A – 12 - A economia portuguesa no contexto da União Europeia, bem como na preparação para o exame nacional. Os resultados obtidos permitiram constatar que, apesar de alguns constrangimentos, a adoção de metodologias ativas no processo de ensinoaprendizagem das temáticas económicas, por meio da utilização de aplicações educativas, em dispositivos móveis, combinadas com as tradicionais metodologias, ajudaram os alunos na construção e organização do seu próprio conhecimento, tendo sido por isso bem sucedidas. Da observação realizada, podemos afirmar que a utilização de aplicações educativas em dispositivos móveis associadas às tradicionais metodologias e estratégias podem desempenhar um papel relevante no desenvolvimento das aprendizagens, no ensino e até na avaliação, independentemente da multiplicidade de razões que se possa invocar no sentido de entender a complexidade subjacente ao progresso das práticas pedagógicas. A tecnologia fornece ao ensino as ferramentas que podem e devem ser utilizadas na aprendizagem realizada pelo aluno, enquanto indivíduo, de modo a apoiá-lo no seu processo de desenvolvimento e na aquisição de competências e “skills”.

Esta Newsletter (NL) surge de uma colaboração entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência (ISBE) e a Cochrane Portugal com o objetivo disponibilizar informação sobre a área da saúde digital, com base na melhor evidência científica disponível. Tratando-se de uma área recente e em constante evolução, esta publicação quinzenal inclui a análise de um estudo relevante, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, tal como a explicação de um termo técnico e a referência a uma ou duas notícias relevantes. A NL inclui ainda a divulgação de atividades do ISBE que possam ser do interesse dos leitores. O objetivo é de permitir a atualização de conhecimentos na área. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

Background: The possibility of atypical antipsychotics (AA) to induce manic symptoms has been raised by several articles. The objective of this study was to describe whether exposure to AA may induce mania in mood disorders. Methods: We performed a systematic review following the preferred reporting items for systematic reviews and meta-analysis guidelines. The systematic search encompassed all relevant studies published until April 4th, 2022. A meta-analysis testing whether treatment emergent mania (TEM) is more frequent with the use of AA compared with placebo was performed. Results: A total of 52 studies were included in the systematic review. We found 24 case reports or case series describing 40 manic/hypomanic episodes allegedly induced by AA. Twenty-one placebo-controlled trials were included in a meta-analysis including 4823 individuals treated with AA and 3252 individuals receiving placebo. Our meta-analysis showed that the use of AA protects against the development of TEM (OR: 0.68 [95 % CI: 0.52-0.89], p = 0.005). Limitations: AA-induced mania/hypomania was not the primary outcome in any of the observational or interventional studies. TEM was not homogeneously defined across studies. In most case reports it was not possible to establish causality between the use of AA and the development of manic symptoms. Conclusions: TEM is more frequent with placebo than with AA, which suggests that AA exposure does not represent a relevant risk for TEM. Mania/hypomania induced by an AA seems to be rare events, since anecdotal evidence from case reports and case series were not observed in observational prospective and interventional studies.

Malaria is a febrile illness caused by species of the protozoan parasite Plasmodium and is characterized by recursive infections of erythrocytes, leading to clinical symptoms and pathology. In mammals, Plasmodium parasites undergo a compulsory intrahepatic development stage before infecting erythrocytes. Liver-stage parasites have a metabolic configuration to facilitate the replication of several thousand daughter parasites. Their metabolism is of interest to identify cellular pathways essential for liver infection, to kill the parasite before onset of the disease. In this review, we summarize the current knowledge on nutrient acquisition and biosynthesis by liver-stage parasites mostly generated in murine malaria models, gaps in knowledge, and challenges to create a holistic view of the development and deficiencies in this field.

Background and purpose: Respiratory insufficiency and its complications are the main cause of death in amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Respiratory symptoms are scored in questions Q10 (dyspnoea) and Q11 (orthopnoea) of the Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R). The association of respiratory test alterations with respiratory symptoms is unclear. Methods: Patients with ALS and progressive muscular atrophy were included. We retrospectively recorded demographic data, ALSFRS-R, forced vital capacity (FVC), maximal inspiratory (MIP) and expiratory (MEP) pressures, mouth occlusion pressure at 100 ms, nocturnal oximetry (SpO2 mean), arterial blood gases, and phrenic nerve amplitude (PhrenAmpl). Three groups were categorized: G1, normal Q10 and Q11; G2, abnormal Q10; and G3, abnormal Q10 and Q11 or only abnormal Q11. A binary logistic regression model explored independent predictors. Results: We included 276 patients (153 men, onset age = 62.6 ± 11.0 years, disease duration = 13.0 ± 9.6 months, spinal onset in 182) with mean survival of 40.1 ± 26.0 months. Gender, onset region, and disease duration were similar in G1 (n = 149), G2 (n = 78), and G3 (n = 49). Time to noninvasive ventilation (NIV) was shorter in G3 (p < 0.001), but survival was similar. ALSFRS-R subscores were significantly different (G1 > G2 > G3, p < 0.001), except for lower limb subscore (p = 0.077). G2 and G3 patients were older than G1 (p < 0.001), and had lower FVC, MIP, MEP, PhrenAmpl, and SpO2 mean. Independent predictors for G2 were MIP and SpO2 mean; for G3, the only independent predictor was PhrenAmpl. Conclusions: These three distinct ALS phenotypic respiratory categories represent progressive stages of ventilatory dysfunction, supporting ALSFRS-R clinical relevance. Orthopnoea is a severe symptom that should prompt NIV, phrenic nerve response being an independent predictor. Early NIV promotes similar survival for G2 and G3.

Significant coronary artery disease (CAD) is a frequent finding in patients with severe aortic stenosis undergoing transcatheter aortic valve implantation (TAVI), and the management of these two conditions becomes of particular importance with the extension of the procedure to younger and lower-risk patients. Yet, the preprocedural diagnostic evaluation and the indications for treatment of significant CAD in TAVI candidates remain a matter of debate. In this clinical consensus statement, a group of experts from the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI) in collaboration with the European Society of Cardiology (ESC) Working Group on Cardiovascular Surgery aims to review the available evidence on the topic and proposes a rationale for the diagnostic evaluation and indications for percutaneous revascularisation of CAD in patients with severe aortic stenosis undergoing transcatheter treatment. Moreover, it also focuses on commissural alignment of transcatheter heart valves and coronary re-access after TAVI and redo-TAVI.