Repositório RCAAP

O melanoma é um cancro de pele que afeta a população mundial. Apesar dos vários esforços no combate desta doença, a mortalidade é dificilmente evitável nos estadios mais avançados, denotando-se a necessidade da descoberta de tratamentos life-saving. Os efeitos secundários severos, a resistência adquirida e a baixa taxa de resposta limitam as opções terapêuticas. Uma das razões associadas a esta baixa taxa de resposta prende-se com o microambiente imunossupressor do melanoma, que leva à polarização fenotípica pró-tumoral ou estados anérgicos das células imunológicas, dificultando a resposta às imunoterapias. Assim, o propósito deste trabalho consiste no estudo duma abordagem capaz de reverter este microambiente imunossupressor. O conhecimento dos reguladores e promotores da geração/ recrutamento de mediadores imunossupressores/ progressão tumoral a montante pode ser a chave para desbloquear o inquestionável papel da imunoterapia. Guiados pela literatura, focámos a investigação na FAK, uma tirosina cinase, regulada e hiperativada em vários tipos de tumores, estando ligada a vias promotoras de cancro. Daí surgiu o interesse em inibidores da FAK (por exemplo, Defactinib), que impedem a fosforilação da FAK e consequentemente a sua ativação. Assim, primeiramente, foi feita uma avaliação da expressão da FAK e FAK fosforilada na linha celular murina de melanoma, B16F10. Como esperado, a FAK revelou-se sobreexpressa (>99%) e hiperactivada (>74%). A pequena molécula inibidora Defactinib foi utilizada com o intuito de prevenir esta hiperactivação. A viabilidade celular de B16F10, incubada com várias concentrações de Defactinib foi averiguada: diminuindo consideravelmente com concentrações superiores a 1 μM, concentração muito superior à sua concentração inibitória (IC50=0,6nM), mostrando-se concentração-dependente. Isto sugeria que concentrações terapêuticas só modulariam a via, não precipitando a citotoxicidade. Finalmente, para compreender o papel da FAK na modulação do microambiente, realizamos estudos de co-cultura ex vivo de esplenócitos e células tumorais isoladas de ratinhos não imunizados ou imunizados com antigénio de melanoma MUT30, para identificar que regime seria frutífero. Diferentes tratamentos combinados (MUT30/ Defactinib / Combo) também foram usados para avaliar o seu impacto nas populações celulares. As diferenças significativas deveram-se sobretudo ao tratamento combo que em cocultura aumentou a frequência das células T CD4+ e CD8+ que expressavam TNFα.

Importance: An estimated 40% of dementia is potentially preventable by modifying 12 risk factors throughout the life course. However, robust evidence for most of these risk factors is lacking. Effective interventions should target risk factors in the causal pathway to dementia. Objective: To comprehensively disentangle potentially causal aspects of modifiable risk factors for Alzheimer disease (AD) to inspire new drug targeting and improved prevention. Design, setting, and participants: This genetic association study was conducted using 2-sample univariable and multivariable mendelian randomization. Independent genetic variants associated with modifiable risk factors were selected as instrumental variables from genomic consortia. Outcome data for AD were obtained from the European Alzheimer & Dementia Biobank (EADB), generated on August 31, 2021. Main analyses were conducted using the EADB clinically diagnosed end point data. All analyses were performed between April 12 and October 27, 2022. Exposures: Genetically determined modifiable risk factors. Main outcomes and measures: Odds ratios (ORs) and 95% CIs for AD were calculated per 1-unit change of genetically determined risk factors. Results: The EADB-diagnosed cohort included 39 106 participants with clinically diagnosed AD and 401 577 control participants without AD. The mean age ranged from 72 to 83 years for participants with AD and 51 to 80 years for control participants. Among participants with AD, 54% to 75% were female, and among control participants, 48% to 60% were female. Genetically determined high-density lipoprotein (HDL) cholesterol concentrations were associated with increased odds of AD (OR per 1-SD increase, 1.10 [95% CI, 1.05-1.16]). Genetically determined high systolic blood pressure was associated with increased risk of AD after adjusting for diastolic blood pressure (OR per 10-mm Hg increase, 1.22 [95% CI, 1.02-1.46]). In a second analysis to minimize bias due to sample overlap, the entire UK Biobank was excluded from the EADB consortium; odds for AD were similar for HDL cholesterol (OR per 1-SD unit increase, 1.08 [95% CI, 1.02-1.15]) and systolic blood pressure after adjusting for diastolic blood pressure (OR per 10-mm Hg increase, 1.23 [95% CI, 1.01-1.50]). Conclusions and relevance: This genetic association study found novel genetic associations between high HDL cholesterol concentrations and high systolic blood pressure with higher risk of AD. These findings may inspire new drug targeting and improved prevention implementation.

Um convite a uma incursão empírica, que tem como ponto de partida o balanço reflexivo e crítico sobre a minha experiência enquanto formadora de adultos, este trabalho de projecto encontra-se teoricamente fundamentado no que toca à Educação e Formação de Adultos. Este projecto permite a reflexão sobre o lugar em que me situo no panorama da Educação e Formação de Jovens e Adultos Pouco Escolarizados, na realidade portuguesa, na qual ousadamente questiono o que a minha percepção académica e de terreno me permite. Nessa diversidade, apresento na dimensão de um CNO, uma análise empírica comprovada, sobre o contributo dos processos de reconhecimento de adquiridos para fomentar, nos adultos certificados, uma postura activa no que toca à Aprendizagem ao Longo da Vida. É evidenciado o lado positivo destes processos e da Iniciativa Novas Oportunidades, aqui encarada como uma “rampa de lançamento” para o aprender a aprender.

Vários estudos têm vindo a revelar que os alunos portugueses apresentam baixas capacidades de reflexão, argumentação e comunicação consideradas fundamentais para o desenvolvimento da sua literacia científica e o consequente exercício de uma cidadania ativa. Para obviar esta situação, torna-se necessário apostar num ensino mais centrado no aluno, com a exploração de atividades de investigação em que se privilegie o desenvolvimento de competências como a oralidade e a escrita. A investigação realizada no âmbito da Prática de Ensino Supervisionada descrita no presente relatório teve como objetivo compreender as potencialidades das atividades práticas investigativas na promoção da oralidade e da escrita científica em alunos do 8.º ano de escolaridade. Para tal, planeou-se e concretizou-se uma unidade de ensino sobre as interações entre as relações bióticas e abióticas num ecossistema, segundo o método de Ensino por Investigação de acordo com o modelo dos 5E que englobou diversas atividades, tais como práticas experimentais laboratoriais, de pesquisa e discussão, envolvendo trabalho individual e colaborativo. Em seguida procedeu-se à descrição e apreciação das aprendizagens realizadas pelos alunos, em particular o desenvolvimento da oralidade e da escrita, das dificuldades sentidas e suas opiniões acerca das atividades realizadas. Os participantes foram os 28 alunos de uma turma do 8.º ano de Ciências Naturais, numa Escola Secundária com 3.º Ciclo de Lisboa onde se realizou a intervenção. Face à problemática enunciada seguiu-se uma metodologia qualitativa e interpretativa, de carácter descritivo com recurso, como procedimentos de recolha de dados, à observação participante, inquérito por questionário e análise dos documentos produzidos pelos alunos ao longo das atividades. Os resultados obtidos revelaram que as atividades práticas investigativas estimularam o interesse, o envolvimento e a motivação dos alunos, facilitando o processo das novas aprendizagens em Ciências Naturais. Tais atividades parecem ter também contribuído significativamente para o desenvolvimento de competências relacionadas com a argumentação escrita e oral, tendo em consideração todo o trabalho desenvolvido até à concretização do póster científico, bem como a autoavaliação feita pelos alunos. As respostas dadas pelos alunos refletiram ainda dificuldades relativas à gestão de tempo, nomeadamente no que se refere à execução das tarefas. Neste sentido, parece que este tipo de abordagem de caráter investigativo, onde se promove a literacia científica, ainda não está frequentemente presente e explorada nas aulas de Ciências Naturais e um dos fatores inibidores à sua implementação poderá residir precisamente na gestão do tempo das tarefas.

As infeções nosocomiais, também conhecidas como infeções associadas aos cuidados de saúde, surgem em doentes sob cuidados hospitalares, pela primeira vez em 48 horas ou mais, sem que estivessem presentes na admissão hospitalar. Existem vários tipos de infeções nosocomiais, sendo que os tratamentos prolongados e utilização de dispositivos invasivos costumam contribuir para o surgimento destas. Os microrganismos responsáveis são bactérias, vírus e parasitas fúngicos. O objetivo desta monografia é recolher informação sobre as mais recentes estratégias de prevenção e terapêutica das infeções nosocomiais mais comuns e prevalentes, tendo em consideração guidelines portuguesas e europeias, e fazer uma reflexão da problemática subjacente a este tema. Atualmente, as infeções nosocomiais são um dos maiores desafios da medicina, contribuindo para o aumento da morbilidade, mortalidade e causando um elevado impacto socioeconómico tanto nas famílias como nos sistemas de saúde. Segundo a Organização Mundial de Saúde, as infeções associadas a cuidados de saúde ocorrem em 7 em cada 100 doentes nos países desenvolvidos. Assim, a prevenção é a chave do sucesso para reduzir a incidência de infeções. A higiene das mãos continua a ser a medida de prevenção mais simples e eficaz contra a transmissão. Em Portugal, a Direção Geral de Saúde elaborou normas de prevenção para cada tipo de infeção nosocomial, ajudando a sistematizar os procedimentos adequados e as técnicas de assepsia. A terapêutica antibiótica tem como finalidade a eliminação seletiva do agente patogénico com o mínimo de efeitos adversos possíveis para o doente. Antes de se iniciar a terapêutica, deve-se sempre identificar o microrganismo e descobrir a sua suscetibilidade ao antibiótico. Além disso, a duração do tratamento deve ser limitada, de modo a reduzir a pressão seletiva na flora bacteriana e desenvolvimento de resistências. A resistência dos microrganismos é um problema emergente de saúde pública a nível mundial e, em particular, na União Europeia. Para agravar mais esta crise, nas últimas décadas, têm-se observado uma estagnação na descoberta e desenvolvimento de novos antibióticos. A solução encontra-se na educação da população sobre a problemática deste tema de maneira a incentivar o uso adequado e racional do antibiótico.

Globalmente, a tuberculose é uma das principais causas de morte por doenças infeciosas. A Organização Mundial da Saúde estima que em 2020 cerca de 10 milhões de pessoas adoeceram com tuberculose e cerca de 1,5 milhões morreram da mesma doença. A crescente prevalência de resistência aos antibióticos utilizados no tratamento da tuberculose evidenciou a necessidade de desenvolvimento de novos esquemas de tratamento, mais seguros e eficazes, uma vez que atualmente o tratamento da tuberculose multirresistente é prolongado e engloba mais fármacos no esquema terapêutico quando comparado com os esquemas utilizados para o tratamento da tuberculose suscetível a medicamentos, o que pode levar a maiores efeitos adversos e interações medicamentosas. Assim, é de extrema importância que os regimes disponíveis para o tratamento da tuberculose sejam eficazes e bem tolerados. A Organização Mundial da Saúde define quatro regimes de tratamento para: i) tuberculose resistente à isoniazida; ii) tuberculose multirresistente ou resistente apenas à rifampicina; iii) regime mais prolongado para tuberculose multirresistente ou resistente apenas à rifampicina; iv) tuberculose multirresistente com resistência adicional a fluoroquinolonas. O facto destes esquemas serem compostos maioritariamente por medicamentos administrados por via oral é essencial para contribuir para o sucesso da terapêutica. Existem vários ensaios clínicos a decorrer, como o ZeNix ou o SimpliciTB, que estudam a combinação de vários medicamentos com o objetivo de criar esquemas terapêuticos de menor duração e maior eficácia. Também estão a decorrer ensaios clínicos, cujos resultados disponíveis parecem ser bastante promissores, para o estudo de novas moléculas para o tratamento de formas resistentes de tuberculose. Embora os antibióticos β-lactâmicos raramente sejam usados no tratamento da tuberculose, tem sido demonstrado que a associação de carbapenemos com inibidores de β-lactamases pode ser benéfica para o tratamento de formas resistentes desta doença. O uso de medicamentos inicialmente aprovados para o tratamento de outras patologias também tem demostrado resultados encorajadores, o que os pode vir a tornar numa opção terapêutica para o tratamento da tuberculose. Embora ainda exista um longo caminho a percorrer para erradicar a tuberculose, os estudos e descobertas recentes têm-se mostrado bastante promissores, o que representa uma mais-valia para atingir este importante objetivo.

Segundo a OMS, o cancro é uma das principais causas de morte no mundo, sendo responsável por quase 10 milhões de mortes em 2020. Os doentes oncológicos podem ser submetidos a diversos tipos de terapêutica (quimioterapia, radioterapia e imunoterapia), que podem ter grande impacto na sua qualidade de vida. Tem sido demonstrado que os doentes oncológicos se sentem menos confiantes em relação à sua aparência e, por isso, recorrem frequentemente a produtos cosméticos para melhorar a sua autoestima. O aconselhamento farmacêutico tem um papel preponderante na saúde dos doentes, e também nos produtos cosméticos. Tem surgido uma crescente controvérsia relativamente a alguns ingredientes cosméticos, como os desreguladores endócrinos, e se eles são seguros ou não. Assim, é fundamental que os farmacêuticos estejam atentos ao estado da arte das inovações de produtos cosméticos, no direcionamento e no aconselhamento. Para compreender e avaliar a literacia dos farmacêuticos e técnicos de farmácia relativamente ao aconselhamento de produtos cosméticos para doentes oncológicos, foi realizado um questionário, através do Google Forms, e divulgado através das redes sociais, entre abril e junho de 2022. Para a maioria dos inquiridos, formulações minimalistas e seguras e com eficácia comprovada em doentes oncológicos parecem ser os dois aspetos mais valorizados em produtos cosméticos destinados a estes doentes. Dos 102 inquiridos, cerca de 93,1% responderam que os doentes oncológicos procuram produtos cosméticos para hidratação da pele (74,5%), proteção solar (73,5%), cicatrizes (66,7%), regeneração da pele (60,8%), higiene da pele (27,5%) e higiene íntima (10,8%). Adicionalmente, 82,4% afirmaram que estes solicitam aconselhamento quanto à sua composição, uso e eficácia e segurança. No entanto, 62,7% dos inquiridos sente que não tem formação suficiente para aconselhar cientificamente sobre ingredientes e formulações cosméticas para estes doentes. De facto, 97,1% concordam que é necessário mais formações destinadas a farmacêuticos e técnicos de farmácia no aconselhamento de produtos cosméticos para esse objetivo específico. Ao longo deste estudo foi possível verificar que as opiniões dos inquiridos são semelhantes, independentemente do sexo e idade dos mesmos. Este estudo sugere que existe uma lacuna no conhecimento científico sobre produtos cosméticos e respetivo aconselhamento para doentes oncológicos e que a mesma deve ser superada, para que os farmacêuticos possam contribuir para a melhoria da qualidade de vida desses doentes.

A Esquizofrenia é uma doença psiquiátrica complexa e até aos dias de hoje sem cura conhecida. O espetro de sintomas é vasto e heterogéneo para os vários doentes, incluindo alucinações e delírios, reduzida expressão emocional/verbal e défices na cognição. Estes sintomas causam um grande défice no funcionamento normal do indivíduo. Tipicamente a doença surge no início da idade adulta, frequentemente com um período prodrómico acompanhado por declínio a nível social ou cognitivo. As causas da Esquizofrenia não estão totalmente estabelecidas. Existe bastante evidência da importância da componente genética, que é composta por variantes comuns de baixo risco e certas variantes genéticas raras conferindo maior risco. A nível ambiental foram identificados muitos fatores que podem também contribuir para o desenvolvimento da Esquizofrenia. Entre eles encontram-se complicações a nível pré-natal, idade dos pais, trauma na infância, migração e consumo de canábis. A nível da fisiopatologia, a teoria da dopamina serviu como base para o desenvolvimento da terapêutica farmacológica. Contudo, existe clara evidência do papel de desregulações a nível de outros sistemas de neurotransmissores cerebrais, proeminentemente, o glutamato e a serotonina. A pesquisa científica parece apontar para uma contribuição integrada destes sistemas. O tratamento da Esquizofrenia é efetuado com fármacos antipsicóticos. Embora eficazes contra sintomas de psicose, os antipsicóticos apresentam pouco efeito a nível dos sintomas negativos e cognitivos, sintomas particularmente associados a um mau prognóstico e maior morbilidade. O mecanismo transversal à maioria destes fármacos é o antagonismo D2 do recetor da dopamina a nível da via dopaminérgica mesolímbica. Antipsicóticos de primeira geração, embora com eficácia semelhante aos de segunda geração ou atípicos, produzem efeitos motores muito disruptivos, pelo que os antipsicóticos atípicos, embora associados a alterações metabólicas, são normalmente preferidos. As terapias não farmacológicas podem ser um importante aliado ao tratamento farmacológico, tentando melhorar o aspeto social, cognitivo e a forma como a pessoa lida com a doença. Fármacos com mecanismo de ação distinto do antagonismo D2 têm vindo a ser estudados na esperança de futuramente se conseguir um tratamento eficaz a nível de sintomas negativos e cognitivos e também mitigar os efeitos adversos das terapêuticas disponíveis no presente.

Contexto: O cancro da próstata é cada vez mais prevalente na população. Foram descobertos novos fármacos ao longo dos anos, mas a terapêutica de privação androgénica continua a ser a base do tratamento neste cancro. No entanto, numa grande parte dos doentes, esta terapêutica deixa de ser efetiva e o cancro torna-se resistente. A apalutamida, um inibidor competitivo de segunda geração dos recetores de androgénios, demonstrou eficácia e segurança em ensaios clínicos no tratamento do CPRCnm. Todavia, existem poucos dados sobre a sua utilização no mundo real. Com este estudo pretendemos caracterizar o uso da apalutamida na prática clínica, nomeadamente, a sua eficácia e segurança, num único centro oncológico. Métodos: Estudo observacional retrospetivo numa coorte de doentes com CPRCnm, que completaram pelo menos um ciclo com apalutamida, num único centro oncológico, entre 01 de agosto de 2019 e 31 de dezembro de 2021. Os dados dos doentes foram obtidos através dos seus processos clínicos e as reações adversas documentadas através de parâmetros bioquímicos e documentação clínica. Resultados: Dos doentes incluídos (n=11), a maioria (n=10) tinha idade igual ou superior a 65 anos, com uma mediana de 72 anos. Todos os doentes já tinham sido alvo de terapêutica de privação androgénica. A mediana de tratamento com apalutamida foi de 139 dias, nos quais nenhum doente morreu, e dois suspenderam a terapêutica. A SLP foi de 139 dias e 90,9% dos doentes atingiram uma redução de PSA superior ou igual a 50% comparativamente aos níveis basais. A maioria dos doentes apresentou pelo menos um evento adverso (n=8). Conclusões: Com base nos dados publicados disponíveis, a apalutamida demonstra eficácia e segurança no CPRCnm. O nosso estudo veio complementar estes dados em contexto real. Foram obtidos resultados positivos na utilização da apalutamida nesta indicação. Futuramente poder-se-á focar na elaboração de estudos em prática clínica com uma maior amostra populacional e maior tempo de seguimento, assim como uma diversidade superior de indivíduos no que toca aos fatores de risco associados ao cancro da próstata.

Apesar das suas origens relativamente recentes, a teoria queer é hoje em dia vista como uma disciplina académica em crescimento, principalmente graças ao seu diálogo inovador com outros campos de estudo. No entanto, no meio académico português esta é ainda invisível, em especial dada a sua relevância teórica e social. E mesmo a nível internacional, as pesquisas realizadas sobre identidades queer em estudos de cinema permanecem relativamente escassas. Embora os trabalhos inovadores de críticos como Vito Russo, Alexander Doty, Harry Benshoff e Sean Griffin, ou Kylo-Patrick Hart tenham sido profundamente influentes em apontar questões queer no cinema, e apesar do crescimento verificado nestes discursos, estes são ainda insuficientes. Além disso, embora abordadas pelos estudiosos mencionados, as análises teóricas e críticas em relação a sexualidades e corpos queer no cinema americano também são recentes no meio académico. Contribuições de estudiosos como Linda Williams, Douglas Keesey, Nick Davis, Rodrigo Gerace ou Maria San Filippo abriram o debate sobre as representações da sexualidade no cinema, mas muitos desses estudos limitam-se a uma pequena seleção de leituras específicas ou surgem como uma visão geral da sexualidade ao longo da história do cinema sem haver necessariamente um foco queer. A maioria dos estudiosos também não considerou uma nova ascensão digital do cinema independente queer americano, que vem crescendo desde o final dos anos 2000, e que requer agora um olhar mais detalhado. Infundida com uma nova vitalidade, a área de estudos de filmes queer fornece novos terrenos para pesquisas cujo limite ainda é desconhecido. Este projeto de doutoramento, intitulado “Queering the Body of Desire: The Male Form and Homoeroticism in New Queer Cinema and the New Queer Cinema Renaissance”, visa seguir esse raciocínio explorando as representações do corpo masculino sexualizado e do desejo homoerótico no cinema independente americano entre 1986-2016. Reconhecendo a ausência de retratos de intimidade queer e a contínua deturpação do mesmo no cinema americano mainstream durante a maior parte do século XX, este estudo pretende explorar o modo como a sexualidade masculina gay se empoderou face a uma discriminação contínua. Tendo em mente que retratos queer vanguardistas diminuíram no fim do milénio, o projeto desenvolverá especificamente uma abordagem comparativa entre o New Queer Cinema (NQC), um movimento subversivo na história do cinema queer que ganhou força no final dos anos 80/ início dos anos 90, e uma nova onda de filmes independentes queer transgressivos, o New Queer Cinema Renaissance (NQCR), que surgiu no final dos anos 2000/ início dos anos 2010, enfatizando como os domínios entrelaçados da estética, do sociocultural e da política se manifestam nos corpos masculinos e no desejo queer e evoluíram ao longo de um período de 30 anos. A escolha do título “Queering the Body of Desire” tem por princípio duas perspetivas fundamentais: por um lado, o título faz uma clara alusão à discussão de retratos cinematográficos preocupados com sexualidades, desejos e corporeidades queer que serão essenciais neste projeto. Por outro, o título também fala sobre o silenciamento contínuo das expressões sexuais queer no cânone cinematográfico mais amplo ou corpus (body em inglês) fílmico que lida com o desejo. Afinal, e como mencionado, o meio cinematográfico heteronormativo ignorou repetidamente reflexões necessárias sobre identidades sexuais e de género não conformes durante a maior parte do século XX. Ainda hoje, em tempos de maior diversidade no cenário sociopolítico e cinematográfico americano, a intimidade e o sexo queer continuam a ser assuntos tabu nas grandes produções cinematográficas, provando que o afeto entre indivíduos LGBTQIA+ é ainda muito disruptivo para ser retratado em tela. No entanto, se mudarmos o nosso foco para o cinema underground e independente, descobrimos que esses filmes ofereceram maneiras mais subversivas de lidar com a sexualidade desde o seu início, servindo como pioneiros de uma voz e estética queer cinematográficas únicas. Por isso mesmo, torna-se relevante que este projeto reflita sobre queerness no contexto do cinema independente americano, centrando-se em questões de visibilidade queer, bem como representações do olhar desejante, performatividade de género e corporalidade, que estão, por sua vez, todas ligadas ao ato de olhar, a base de toda a visualização de filmes. Ao considerar uma ampla variedade de filmes queer subversivos, pretende-se entender particularmente como a sexualidade queer masculina foi capaz de se reconstituir diante do ressurgimento persistente da discriminação homofóbica que atingiu o auge na década de 1980 com o surgimento da crise da SIDA, que resultou na patologização e discriminização imediata da comunidade gay masculina. Ao longo deste projeto, são destacadas também as várias tentativas de desconstruir a ênfase persistente em retratar o homoerotismo masculino como insalubre e mortal no contexto da SIDA, além de explorar como novas ondas de cineastas foram capazes de oferecer representações abrangentes das realidades sexuais masculinas e o físico masculino sexualizado. O vasto campo dos estudos de sexo e género obrigaram a uma escolha consciente de uma exclusiva atenção do corpo e das experiências masculinas: reconhecer que a sexualidade masculina e feminina (e outras facetas fluidas da sexualidade) representam diferentes paradigmas que foram tratados de formas muito distintas no cinema é fundamental para permitir uma análise mais profunda das representações do homoerotismo no cinema. Enquanto os corpos femininos geralmente são explorados no meio fílmico para agradar o olhar masculino (como analisado, por exemplo, no ensaio “Visual Pleasure and Narrative Cinema” de Mulvey), os discursos cinematográficos normativos geralmente desconsideram uma exploração mais profunda do físico masculino e o reconhecimento de uma projeção de experiências sexuais masculinas. Ao restringir o vasto conceito de queerness ao estudo mais especificamente detalhado das masculinidades queer, este projeto pretende olhar para a desconstrução dessas tradições e, simultaneamente, contribuir para uma subárea inovadora dos estudos de género, o crescente campo dos estudos de masculinidade. Com isso em mente, não é intuito deste projeto reforçar a separação essencialista entre géneros, sexos ou orientações sexuais. Esta escolha foi feita por razões de pura precisão metodológica. Além disso, como os muitos exemplos teóricos e cinematográficos encontrados ao longo deste estudo irão revelar, os discursos sobre sexualidades masculinas, femininas e não-binárias nunca podem ser totalmente separados uns dos outros. Considerando que o cinema independente queer se tornou de forte interesse comercial e, portanto, sujeito por vezes a limitações comercializáveis, é fundamental reconhecer não apenas diretores independentes famosos, mas também cineastas vanguardistas. Apesar de alguns dos primeiros filmes queer underground e de vanguarda pioneiros, de Fireworks (Kenneth Anger, 1948) a My Hustler (Andy Warhol, 1965), serem considerados brevemente nesta discussão, o principal foco de análise assenta em quatro exemplos de longas-metragens que representam questões específicas relacionadas à sexualidade, e que simultaneamente também definem profundamente cada onda cinematográfica. Ao escolher esses filmes, também houve o cuidado de que estes fossem simbólicos dos momentos iniciais de cada movimento (Mala Noche [1986] de Gus Van Sant e Shortbus [2006] de John Cameron Mitchell) e outros dois que representassem os movimentos já no auge da sua influência (The Living End de Gregg Araki [1992] e Spa Night de Andrew Ahn [2016]). Por fim, este projeto visa representar a investigação europeia de uma forma inclusiva e inovadora. Embora fundamentado nos Estudos Americanos, este estudo constituirá uma abordagem interdisciplinar que atravessa fronteiras ao reconhecer a profunda inter-relação entre o cinema americano e o europeu. Reconhecendo as questões LGBTQIA+ como características definidoras da vida do século XXI, este projeto irá ainda envolver-se numa investigação fundamentada sobre os desafios da sociedade contemporânea, ao mesmo tempo que reduz a exclusão social de identidades marginalizadas no panorama académico português.

Darier disease (DD) is an uncommon autosomal dominant genodermatosis caused by mutations of the ATP2A2 gene, which encodes the sarcoplasmic/endoplasmic reticulum calcium-ATPase isoform 2 (SERCA2). Disfunction of this pump disturbs intracellular Ca2+ signaling, compromising keratinocyte differentiation and intercellular adhesion. Although many therapeutic modalities have been investigated, treatment of DD remains challenging, as their efficacy is often unsatisfactory. We describe two cases of DD efficiently treated with oral retinoids in association with topical diclofenac sodium 3% gel.

No âmbito do Mestrado em Ensino de Artes Visuais no 3º Ciclo do Ensino Básico e Ensino Secundário foi realizada a prática de ensino supervisionada na disciplina de Design, Comunicação e Projeto, lecionada no primeiro ano do curso profissional Técnico de Multimédia, na Escola Secundária Leal da Câmara. A unidade didática decorreu em oito aulas (num total de treze horas e trinta minutos) e inscreveu-se no domínio da fotografia, abordando designadamente processos fotográficos analógicos e alternativos, como o quimigrama e a fotografia estenopeica. Nesse sentido, os objetivos desta unidade didática assumem-se em três vertentes: garantir não só o contacto com estes processos, mas também a sua compreensão e desenvolvimento de competências no contexto da captação, pré e pós-produção de imagens. As estratégias adotadas passaram, numa primeira fase, pela contextualização da fotografia como médium e área disciplinar, seguindo-se a primeira atividade da unidade didática: criação de quimigramas. De seguida, os alunos debruçaram-se sobre a fotografia estenopeica, construindo em pequenos grupos câmaras pinhole e fotografando com elas, revelando as imagens em laboratório. Na última fase da unidade didática, os alunos editaram as imagens captadas digitalmente e criaram portefólios do projeto desenvolvido. Ao longo da lecionação foram utilizadas várias metodologias de ensino e aprendizagem, como o método expositivo, a metodologia da aprendizagem cooperativa e a metodologia da aprendizagem por descoberta, tendo como base autores como Richard Arends, Ariana Cosme e Feliciano Veiga. Através dos resultados obtidos, foi possível constatar que os alunos atingiram os objetivos previamente definidos, uma vez que manifestaram ter desenvolvido as competências necessárias para a execução dos projetos assim como progressivo domínio da capacidade de captação de imagens e posterior edição.

A família Amaryllidaceae é caracterizada pela presença de um grupo de alcaloides isoquinolínicos conhecidos como alcaloides de Amaryllidaceae, produzidos por espécies da subfamília Amaryllidoideae. Estes alcaloides têm revelado uma ampla gama de propriedades biológicas, desde inibição da acetilcolinesterase e butirilcolinesterase até atividades anticancerígena, anti-inflamatória e antimicrobiana. Atualmente, apenas o alcaloide galantamina, um inibidor da acetilcolinesterase, é produzido comercialmente para o tratamento de sintomas da doença de Alzheimer. Não obstante, vários alcaloides da Amaryllidaceae têm demonstrado potente e seletiva atividade anticancerígena in vitro e in vivo em baixas concentrações. As fenantridonas, exemplificadas pela narciclasina e seu análogo estrutural pancratistatina, são as mais promissoras devido à sua potente atividade anticancerígena na faixa nanomolar. Outros compostos de interesse podem ser encontrados nos grupos licorano e crinano, nomeadamente na licorina, hemantamina e hemantidina. Estes alcaloides exibem efeitos anticancerígenos significativos através da interrupção do ciclo celular, apoptose e autofagia, levando à morte celular. A indução da apoptose poderá não ser o seu principal mecanismo de ação em tumores. De facto, eles atuam como poderosos agentes citostáticos e são ativos independentemente da resistência celular a estímulos pró-apoptóticos. Especificamente, a licorina e a narciclasina demonstraram inibir a proliferação celular, migração e metástase ao perturbar a organização do citoesqueleto de actina. No entanto, o mecanismo de ação exato da atividade antiproliferativa induzida por estes alcaloides ainda não foi determinado. Os alcaloides da Amaryllidaceae aparentam ser potencialmente uteis para o desenvolvimento de medicamentos anticancerígenos e é oportuno investigá-los como regimes alternativos de complementação à quimioterapia. Em particular, são promisores no combate contra cancros associados a mau prognóstico, especialmente daqueles intrinsecamente resistentes à apoptose. No entanto, é necessária mais investigação para compreender adequadamente os mecanismos celulares a ocorrer in vitro e in vivo e, assim, permitir o avanço para o desenvolvimento clínico.

No blenídeo Salaria pavo o comportamento reprodutor de fêmeas e machos encontra-se modulado de acordo com a disponibilidade de ninhos no seu habitat. O sistema de acasalamento é promíscuo e os cuidados parentais às posturas são prestados exclusivamente por parte do macho. Nas populações de substrato rochoso onde existe uma grande disponibilidade de ninhos, os machos nidificam em cavidades na rocha e cortejam activamente as fêmeas, enquanto as fêmeas assumem um papel mais passivo. Por outro lado, a população da Ria Formosa apresenta consideráveis modificações ao padrão observado em costas rochosas. Nesta lagoa costeira, os substratos de nidificação são escassos e os únicos ninhos existentes são encontrados em tijolos utilizados na delimitação de áreas de cultivo de bivalves. A escassez de ninhos leva a que nesta população haja uma reversão dos papéis sexuais, com as fêmeas a cortejarem intensamente os machos e a competirem entre si pelo acesso a ninhos, e ao surgimento de tácticas alternativas de reprodução, com o aparecimento de machos parasitas. Estes machos apresentam um tamanho menor daqueles que nidificam e imitam tanto a morfologia como o comportamento de corte das fêmeas de modo a conseguirem aproximar-se do ninho e fertilizar as posturas durante episódios de desova. Estas tácticas alternativas de reprodução são sequenciais e os machos que apresentam uma táctica parasita numa época de reprodução normalmente adquirem um ninho na época seguinte. De forma a perceber a evolução e manutenção deste tipo de sistemas é necessário estimar o número de ovos que são fertilizados por machos parasitas. Actualmente a forma mais eficaz de fazer testes de paternidades é usando marcadores genéticos, que podem ou não ser complementados com observações de campo. De entre os vários marcadores existentes, o mais utilizado para este tipo de estudos é o microssatélite devido à elevada reproductibilidade dos resultados obtidos. Os microssatélites são motivos de 1 a 6 nucleótidos repetidos em tandem, altamente polimórficos e facilmente reproduzidos por PCR (Polymerase Chain Reation). Até recentemente, o isolamento de novos microssatélites para uma espécie dependia essencialmente da construção de bibliotecas genómicas enriquecidas para determinados microssatélites ou da reutilização de microssatélites de espécies próximas, tendo ambos os processos taxas de insucesso elevadas. Com o rápido desenvolvimento e disponibilização das tecnologias de sequenciação massiva à comunidade científica, uma nova forma de detectar e isolar microssatélites surgiu, a pesquisa in silico. De entre as várias plataformas de sequenciação massiva, a mais indicada para espécies que ainda não tenham sequências referência (genoma), é a pirosequenciação, por sequenciar fragmentos suficientemente longos (≈400 pb) que permitem a assemblagem de novo. Neste trabalho, o objectivo principal foi o de isolar e determinar o polimorfismo dos primeiros marcadores genéticos desenvolvidos para esta espécie. Para tal o transcriptoma deste blenídeo, que já se encontra sequenciado por pirosequenciação mas ainda não disponível nas bases de dados públicas, foi utilizado em conjunto com uma ferramenta bioinformática de pesquisa de microssatélites. Cerca de 640,000 sequências foram alinhadas de forma a se obter as 62,038 sequências consensus (unigenes com um tamanho médio de 452 pb) que foram utilizadas para fazer uma anotação funcional do transcriptoma e para a pesquisa de microssatélites. A anotação funcional foi realizada recorrendo a um algoritmo de alinhamento de sequências e procura de similaridades, BLAST (Basic Local Alignment Search Tool), mais concretamente o BLASTX, uma vez que se utilizou sequências nucleótidicas para pesquisas de semelhança na base de dados não redundante de sequências proteicas do NCBI. Utilizando um e-value<10-5, apenas 31% dos unigenes ficaram anotados funcionalmente e 21% tiveram termos do Gene Ontology atribuídos. Apesar de a percentagem de unigenes anotados ter sido baixa, a anotação realizada tem significado biológico uma vez que 80% das anotações obtidas foram provenientes de dezoito espécies de peixes. A pesquisa por microssatélites in silico resultou em 4,190 microssatélites identificados em 3,670 unigenes, usando como parâmetros de pesquisa microssatélites perfeitos com um mínimo de 6 repetições para todos os tipos de microssatélites (di-, tri-, tetra-, penta- e hexanucleótidos). Como acontece noutras espécies de peixes, os dinucleótidos são o tipo de microssatélites que se encontram em maior frequência (79%), seguidos dos trinucleótidos (19%). Os restantes tipos de microssatélites encontram-se em menor frequência correspondendo a apenas 6.5% do total de microssatélites. Qualquer que seja o processo utilizado para a obtenção de microssatélites, será sempre necessário testá-los e aplicá-los num conjunto de amostras de ADN de forma a poder avaliar o seu polimorfismo. Uma vez que neste trabalho interessava isolar microssatélites polimórficos, foram aplicadas duas estratégias de selecção dos microssatélites. A primeira estratégia utilizada baseou-se no conhecimento a priori do grau de polimorfismo dos microssatélites na população. Para tal, as sequências individuais que compõem o unigene na região do microssatélite foram manualmente curadas in silico de forma a avaliar o seu grau de polimorfismo. No total, 737 microssatélites revelaram ser polimórficos, dos quais 727 eram dinucleótidos e 6 trinucleótidos, com um número máximo de alelos observado in silico de 4 alelos. Para além do grau de polimorfismo também se teve em consideração nesta estratégia se o microssatélite estava num unigene anotado e com termos GO atribuídos e se era possível desenvolver um par de primers que o amplificassem. Depois da filtragem dos microssatélites pelos parâmetros mencionados anteriormente obteve-se uma lista de 97 dinucleótidos dos quais 33 foram seleccionados para aplicação (média de 8.5 repetições). A segunda estratégia para a selecção de microssatélites teve exclusivamente em conta o tamanho da repetição do microssatélite. Estudos anteriores apontam que microssatélites com mais repetições tendem a ser mais polimórficos e, desta forma, foram seleccionados 29 microssatélites para aplicação que continham em média 12 repetições. Para além dos 63 microssatélites seleccionados, outros 3 microssatélites isolados em Lipophrys pholis, pertencente à mesma subfamília do blenídeo Salaria pavo, foram também testados numa amostra de ADN de Salaria pavo para testar a sua amplificação heteróloga. De modo a testar a viabilidade de aplicação destes microssatélites para estudos de genética de populações, quarenta e um microssatélites, cujos primers amplificaram um só fragmento com o tamanho esperado, tiveram o seu primer forward marcado com fluorescência para a genotipagem de 20 indivíduos provenientes da população da ilha da Culatra (Portugal) e 6 indivíduos provenientes das ilhas de Formentera (Espanha) e Borovac (Croácia). Depois de analisados os resultados obtidos, 28 microssatélites isolados em Salaria pavo e 1 microssatélite isolado em Lipophrys pholis ficaram validados para futuros estudos. Na população da Culatra todos os microssatélites, à excepção de 5, microssatélites revelaram ser polimórficos. O número de alelos variou entre 2 e 12 alelos e a heterozigosidade observada e esperada variou entre 0.05 a 0.85 e 0.05 a 0.79 respectivamente. O número médio de alelos e a heterozigosidade esperada foi superior nos microssatélites seleccionados usando a segunda estratégia (6.5 e 0.62) comparativamente à primeira estratégia (3.54 e 0.40). Dois microssatélites revelaram estar em desequilíbrio de Hardy-Weinberg e 2 pares de microssatélites em desequilíbrio de linkage. Todos os microssatélites amplificaram nas amostras de ADN das populações de Formentera e Borovac. Tendo em conta os resultados obtidos, a segunda estratégia revelou ser mais eficiente para a selecção de microssatélites com maior taxa de polimorfismo. Apesar de os microssatélites monomórficos encontrados na população da Culatra terem sido isolados com base na primeira estratégia será necessário aumentar o número de indivíduos genotipados de forma a confirmar-se o grau de polimorfismo observado in silico.

Esta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas importantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica disponível. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

Os compostos macrocíclicos são compostos de origem natural ou sintética que de um modo geral apresentam uma estrutura exterior hidrófoba e flexível e uma cavidade central hidrófila com átomos doadores eletronegativos. São uma classe de moléculas orgânicas que podem hospedar moléculas hóspedes seletivamente. Estas características fazem com que estes compostos tenham uma aplicação muito vasta em diversas áreas. No contexto atual, existe cada vez mais uma preocupação crescente com o meio ambiente e a sua preservação para as gerações futuras. Nesse sentido, os compostos macrocíclicos têm uma grande importância para que esta preservação ocorra, visto que têm diversas aplicações ambientais, entre as quais se destacam a remoção de contaminantes da atmosfera, o tratamento de águas, o tratamento de resíduos radioativos, o reconhecimento de pesticidas, entre tantas outras. O intuito deste trabalho é rever a utilização de compostos macrocíclicos e as suas diversas aplicações ambientais referidas anteriormente, perceber o que tem sido feito até aos dias de hoje e as aplicações novas que poderão vir a ter interesse no futuro. Para tal foi realizada uma pesquisa bibliográfica eletrónica, que abrangeu conteúdos até ao presente, tendo em conta os últimos 20 anos. Atualmente, conhecem-se várias famílias de compostos macrocíclicos com diversas aplicações em áreas distintas. Neste trabalho deu-se uma maior relevância aos éteres de coroa, aos criptandos, aos calixarenos e aos pilararenos, os quais foram os que mais se destacaram durante a presente pesquisa bibliográfica. Estes compostos macrocíclicos desempenham as suas funções principalmente através do reconhecimento seletivo de espécies hóspedes incluídas no interior das suas cavidades, permitindo assim a separação destas de outras que estejam presentes. Neste trabalho as espécies hóspedes descritas são contaminantes ambientais, quer no meio líquido, sólido ou gasoso. A importância que os compostos macrocíclicos apresentam nas diversas aplicações ambientais revistas neste trabalho é clara, indicando que a tendência é para que venham a crescer cada vez mais no futuro, acompanhando as necessidades de proteção ambiental.

Neste estudo, avaliamos a exatidão dos resultados, ao usar a Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourier com Reflexão Total Atenuada, juntamente com análise multivariada, para analisar e identificar amostras de plasma de pacientes positivos e negativos para a CoVid-19. O processo de triagem de CoVid-19 tornou-se um processo difícil, devido ao aumento de casos e, consequentemente, a afluência aos hospitais. Com isto, a hipótese de utilizar esta técnica como ferramenta diagnóstica, poderia ser um método mais rápido para identificar pacientes com indicadores inflamatórios mais elevados. Primeiramente, foi realizada uma análise exploratória utilizando a Análise de Componentes Principais, utilizando os espectros de amostras de pacientes de diversas origens, vacinados com as vacinas Pfizer/BioNTech e AstraZeneca. Numa fase seguinte, foi desenvolvida uma Análise Discriminante de Mínimos Quadrados Parciais, dividida em seis modelos (três sem restrição de comprimentos de onda e três em que os comprimentos de onda foram restritos a 1670-900 cm-1). Nesta análise utilizámos as mesmas amostras que na Análise de Componentes Principais, e o método foi capaz de diferenciar as amostras negativas para a CoVid-19 das amostras positivas, com uma média de exatidão de 85%. Foi possível concluir que as zonas correspondentes ao comprimento de onda referentes a proteínas e carboidratos foram as principais características consideradas para classificar as amostras. Os resultados sugerem que é possível distinguir entre amostras positivas e negativas, utilizando tanto a Análise de Componentes Principais como Análise Discriminante de Mínimos Quadrados Parciais, o que sustenta a hipótese de que a Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourier com Reflexão Total Atenuada pode ser uma metodologia promissora para o diagnóstico da doença de CoVid-19.

Este relatório descreve o trabalho realizado com uma turma de 12º ano, do Curso Científico-Humanístico de Ciências e Tecnologias, durante a Prática de Ensino Supervisionada no âmbito da disciplina de Iniciação à Prática Profissional IV. Este relatório incidiu sobre o trabalho desenvolvido com os alunos, que contempla a planificação, idealização e estruturação dos conteúdos para trabalho em sala de aula, mas também como pano de fundo, de uma forma transversal a toda a prática, uma breve questão investigativa, que pretende compreender quais as potencialidades dos mapas de conceitos, para a aprendizagem significativa dos alunos. O trabalho desenvolvido com o grupo de dezasseis alunos, pretendia explorar a Unidade “Imunidade e Controlo de Doenças”, do Programa Nacional de Biologia. Este trabalho teve como base uma perspetiva construtivista da aprendizagem, cujo o foco está centrado no aluno, mas também com base na aprendizagem significativa, onde se reconhece que o aluno é portador de conhecimentos que influenciarão os temas trabalhados, e por isso, a conexão de novos conceitos com o conhecimento prévio, leva à construção e desenvolvimento da estrutura cognitiva do mesmo, pela incorporação de novos significados. A questão investigativa transversal à prática foi “As potencialidades dos Mapas de Conceitos para a aprendizagem significativa dos alunos de 12ºano, na unidade do sistema imunitário”. Pretendeu-se perceber o impacto que a utilização dos mapas de conceitos poderia ter na organização, estudo e aprendizagem dos conteúdos programáticos por parte dos alunos. A análise dos resultados foi realizada com cariz descritivo e qualitativo, pela reduzida dimensão do grupo e pela brevidade da investigação realizada. Os resultados obtidos revelaram que os alunos reconheceram os Mapas de Conceitos como ferramentas, que permitem uma análise e uma compilação dos conteúdos trabalhados por subunidades, sendo, por isso, ferramentas úteis para o estudo, ajudando-os a compreender melhor a relação entre os conceitos trabalhados.

Dados da Organização Mundial de Saúde mostram que o cancro é ainda uma das principais causas de morte em todo o mundo. O constante avanço na medicina possibilitou a identificação de alvos moleculares responsáveis pela fisiopatologia de doenças, nomeadamente o cancro. A tumorigénese resulta da desregulação de mecanismos fundamentais para o controlo da sobrevivência, crescimento e proliferação celulares. As proteínas cinase representam uma das mais importantes famílias de proteínas no genoma humano e são responsáveis pela regulação de um grande número de vias de transdução de sinal nas células. Estas são um grupo amplo de enzimas que incluem diferentes famílias. A sobreexpressão ou mutação de algumas proteínas cinase faz com que sejam enviados à célula sinais que, por sua vez, provocam comportamentos anormais, como a proliferação celular desordenada e a inibição da apoptose. O interesse da indústria farmacêutica pela investigação de tratamentos de precisão que envolvam a inibição específica de cinases aumentou consideravelmente nos últimos anos, devido ao grande sucesso comercial do imatinib, aprovado pela FDA, em 2001. A terapia dirigida contra cinases é baseada no uso de pequenas moléculas inibidoras de cinases ou de anticorpos monoclonais. O conhecimento da estrutura da proteína cinase é a chave para o sucesso do desenvolvimento de novos fármacos, identificando-se as caraterísticas necessárias para a ligação dos inibidores ao sítio catalítico e aos domínios alostéricos. Desde 2001, já foram aprovados mais de 100 fármacos inibidores de cinases, em todo o mundo. Este número está em crescimento exponencial. O seu impacto clínico é visível, principalmente, no tratamento de diversos cancros, incluindo leucemia mieloide crónica, carcinoma do pulmão de não pequenas células, cancro da mama e melanoma. No entanto, poucos foram aprovados até agora para o tratamento de outras doenças. Um dos maiores obstáculos ao tratamento oncológico é a resistência, sendo por isso necessário o desenvolvimento de novas gerações de fármacos que demonstrem uma maior seletividade e eficácia. Desta forma, este trabalho consiste numa revisão de algumas famílias de cinases e do progresso a nível da investigação dos inibidores de cinases durante as últimas duas décadas, expondo perspetivas futuras.

Acompanhar as alterações que ocorrem no mundo, por via do desenvolvimento científico e tecnológico, implica a formação de indivíduos conhecedores e responsáveis, que pelo exercício da sua cidadania procuram soluções para os problemas económicos, sociais e ambientais que os afetam, contribuindo para a construção de sociedades democráticas. O presente estudo investigativo pretendeu compreender quais as potencialidades das atividades CTSA na aprendizagem das rochas sedimentares e como contributo para uma cidadania participativa no 11.º ano de Biologia e Geologia, cujos participantes foram 21 alunos de uma escola secundária de Lisboa. Durante a sequência didática, promoveu-se uma metodologia de trabalho de projeto, enquadrada na abordagem Inquiry Based Science Education, com orientação CTSA, de modo a desenvolver conhecimentos e capacidades investigativas e participativas dos alunos através da realização de várias atividades. Para além dos conhecimentos conceptuais do domínio das rochas sedimentares, pretendeu-se fomentar nos alunos a capacidade de tomada de decisões na resolução de problemas sociais, ambientais e culturais, como forma de promoção de uma cidadania participativa na defesa do património geológico de Lisboa. O estudo investigativo realizou-se com base numa metodologia de natureza qualitativa e interpretativa, sendo possível a obtenção de resultados através de técnicas de recolha de dados, selecionadas de acordo com as questões de investigação enunciadas, como a observação participante das aulas, o inquérito por questionário aos alunos e ainda a análise de conteúdo dos documentos elaborados pelos mesmos e do caderno de campo de investigação. Pode-se assim concluir, que as atividades de cariz investigativo, executadas sob a metodologia de trabalho de projeto e enquadradas numa abordagem CTSA, possibilitaram a estes alunos aprendizagens significativas, onde para além do conhecimento científico acerca da formação das rochas sedimentares puderam exercer a sua cidadania, de modo participativo e consciente.