Repositório RCAAP

Muito tem sido escrito sobre a vida e obra de José Leite de Vasconcelos. Não obstante, o espólio de um dos maiores especialistas em Linguística e Etnografia portuguesa permanece, em larga escala, desconhecido. Este relatório tem como objetivo principal o estudo aprofundado das caixas 1, 2 e 3 dos Opúsculos de José Leite de Vasconcelos, que contêm materiais relacionados com a sua elaboração, e que se encontram à guarda da biblioteca do Museu Nacional de Arqueologia. Numa primeira fase, correspondente ao primeiro capítulo do presente trabalho, foram fotografados e catalogados todos os documentos, de forma a permitir consultas e pesquisas posteriores. Em seguida, foram identificadas as obras a que pertenciam os documentos, organizando toda a informação em tabelas. Apresenta-se ainda uma lista resumida do conteúdo das caixas, de forma a facilitar a sua consulta. No segundo capítulo procede-se à análise de alguns documentos existentes nas caixas catalogadas. Esta análise incide sobre documentos relativos à história dos Opúsculos, permitindo revelar alguns detalhes sobre o decorrer da sua elaboração. Foi também elaborada uma tabela com a organização dos artigos que compõem os volumes, indicando as páginas em que se encontram, as diferentes publicações em que saíram, os seus números de referência, uma breve nota quanto ao seu conteúdo e as notas do autor no que diz respeito à edição que deles fez. No terceiro capítulo, analisar-se-á um rascunho inacabado existente no interior destas caixas, aplicando as metodologias da Crítica Textual e da Crítica Genética em particular. Por fim, serão apresentadas, sumariamente, as conclusões da presente investigação, ficando em aberto a catalogação do espólio, a sua disponibilização online para uma mais fácil consulta e a análise dos manuscritos existentes nas restantes caixas.

Neste trabalho experimental, investigou-se o efeito de misturas binárias de lubrificantes na compressão de pós, quando adicionadas a uma "mistura modelo" composta por celulose microcristalina (MCC102) e lactose monoidratada (L) em proporções iguais (MCC/L). Estudou-se o efeito do estearil fumarato de sódio (SSF), do lauril sulfato de sódio (SLS), do "poloxamer" micronizado 188 (P188) e do "poloxamer" micronizado 407 (P407) quando adicionados à mistura MCC/L em concentrações de 1% (m/m), juntamente com estearato de magnésio (MgSt) na mesma concentração. Estas misturas foram comparadas com misturas contendo apenas 1% (m/m) de MgSt, tendo-se avaliado também o efeito destes lubrificantes em misturas contendo 80% de ibuprofeno. Com base na Razão de Hausner (HR), o escoamento de todas as misturas preparadas variou entre 1,27 e 1,55. O escoamento das misturas foi influenciado pela presença do ibuprofeno. Nas misturas contendo o fármaco, observou-se uma alteração não linear na HR, ao passo que nas misturas sem o mesmo, a HR aumentou linearmente após dez batimentos. Utilizando um ZwickRoell material tester laboratorial, procedeu-se à compressão de 30 comprimidos a partir de todas as misturas preparadas, aplicando uma força de compressão de 10 kN. A compressão foi avaliada através do registo gráfico força-deslocamento. Comparativamente à mistura MCC/L, a inclusão do ibuprofeno resultou numa redução da força de ejeção (EF). A adição do MgSt à composição contribuiu para uma diminuição adicional da EF. Nas misturas com lubrificantes, a combinação de MgSt com SSF e/ou SLS, respetivamente, conduziu aos valores mais favoráveis de EF. No entanto, para estas misturas registaram-se valores superiores de friabilidade e resistência tensil e um tempo de dissolução mais prolongado quando comparadas com a mistura MCC/L. Por outro lado, os lubrificantes otimizaram as propriedades dos comprimidos de ibuprofeno, à exceção do parâmetro de friabilidade, que atingiu valores de aproximadamente 2%. Ainda que o aumento da força de compressão de 10 kN para 15 kN tenha resultado em comprimidos com propriedades mecânicas superiores e um tempo de desagregação aceitável, a percentagem de perda de massa nos ensaios de friabilidade não alcançou o nível esperado.

As alterações climáticas surgem como uma das maiores preocupações do século XXI. Nas últimas décadas, os eventos climáticos extremos têm-se tornado mais frequentes, longos e intensos, como resultado do efeito da mudança climática, muito potenciada pelo forçamento antropogénico. Um dos exemplos mais significativos relaciona-se com a ocorrência de ondas de calor, caracterizadas por episódios prolongados de temperaturas anormalmente quentes. Estes eventos podem ocorrer tanto na atmosfera como no oceano, com impactos severos nos respetivos ecossistemas, afetando a estrutura e distribuição de espécies, a produção de culturas agrícolas, a ocorrência de fogos rurais, comprometendo a saúde humana e consequentemente sendo responsável por um aumento das taxas de morbilidade e mortalidade. Para além dos eventos de extremos de calor, a ocorrência de episódios de seca também se tem tornado mais frequente, podendo afetar áreas extensas por períodos muito longos. As consequências destes episódios podem ser devastadoras com efeitos na vegetação, agricultura, fogos rurais, reservas de água, entre outros, podendo comprometer o abastecimento de bens essenciais para a população, principalmente em regiões mais vulneráveis. Nos últimos anos, a ocorrência de fogos rurais e as suas consequências no ambiente e em diversos sectores da sociedade tem despertado grande interesse na sociedade civil e na comunidade científica. Uma das particularidades deste tipo de eventos que tem vindo a ser evidenciada é a sua forte associação a episódios quentes e secos que, ocorrendo simultaneamente, amplificam o risco de incêndio. Nas últimas décadas, a região mediterrânica tem sido particularmente afetada por eventos climáticos extremos associados a incêndios devastadores, com impactos significantes na vida humana e ecossistemas. Esta situação poderá vir a ser exacerbada no futuro, já que se antecipa uma maior frequência de fogos associados a eventos quentes e secos, por força do agravamento do aquecimento global. Como tal, o estudo da ocorrência individual ou simultânea de extremos climáticos e o seu impacto na ocorrência de incêndios reveste-se de crucial importância. Dada a sua importância e referidos impactos, os eventos extremos de origem natural têm vindo a ser amplamente estudados nos últimos anos. Nomeadamente, as ondas de calor marinhas e as suas características têm sido o foco principal de muitos estudos, devido à sua intensificação nas últimas décadas e os fortes impactos nos ecossistemas. No entanto, a maioria dos estudos exploram a sua ocorrência individual. Sabe-se, contudo, que existe uma possível relação entre as temperaturas do ar e do mar durante eventos de onda de calor, potencialmente associada a mecanismos de interação oceano-atmosfera. Este estudo pretende continuar a avaliação da relação entre eventos extremos climáticos, incorporando também o estudo de períodos anormalmente quentes no oceano e a sua co-ocorrência com os restantes. Deste modo, é explorada a ocorrência, tanto individual como simultânea, de fenómenos de onda de calor atmosférica e secas no Sul da Europa, e de ondas de calor marinhas adjacentes no mar Mediterrâneo e Oceano Atlântico Nordeste. A conexão entre os eventos mencionados e a ocorrência de fogos florestais na região mediterrânica é analisada para as escalas sazonal e anual, desde 2001 até 2022, em três subregiões diferentes do continente: i) uma centrada na Península Ibérica e abrangendo a região atlântica, excluindo o Mar Mediterrâneo, ii) uma centrada na Península Ibérica e no sul da França, incluindo o Mar Mediterrâneo e excluindo o Oceano Atlântico, e iii) uma centrada a Sul e Sudeste do continente (Itália, Grécia), considerando o Mar Mediterrâneo. Na identificação de episódios de ondas de calor atmosféricas e marinhas, foram utilizados, respetivamente, dados de temperatura do ar a 2 metros (T2m) e temperatura da superfície do mar (SST), ambas obtidas da reanálise ERA5 produzidas pelo European Centre for Medium-Range Weather Forecast (ECMWF) e disponibilizadas na plataforma Climate Data Store (Copernicus). Para a caracterização destes episódios, foram calculadas e analisadas, no domínio temporal e espacial, algumas propriedades importantes tais como a frequência, a duração, a intensidade e a intensidade cumulativa destes eventos. Para o caso dos eventos secos, foram extraídos dados de precipitação acumulada também com base na reanálise ERA5. A definição e estudo temporal e espacial destes fenómenos foram realizados com base no índice de seca Standardized Precipitation-Evapotranspiration Index (SPEI). A ocorrência de incêndios florestais foi identificada através da deteção de áreas ardidas com base no produto MCD64A1 Version 6 Burned Area Product, extraído do sensor MODIS. Neste estudo, apenas foi explorada a ocorrência de incêndios rurais em zonas essencialmente ocupadas por floresta e mato, desconsiderando os fogos associados a praticas de gestão nas regiões ocupadas por campos agrícolas. Os resultados obtidos neste trabalho destacam a potencial associação entre os eventos extremos que ocorrem no mar e em terra. Nomeadamente, verifica-se um padrão consistente na oscilação das características das ondas de calor na atmosfera e no oceano ao longo do período de estudo, bem como uma proximidade espacial das mesmas em anos como 2003, 2010, 2012 e 2022. A correlação estatística positiva observada entre T2m e SST nas diferentes sub-regiões realça também a potencial associação entre ambas. Ao analisar os padrões de temperatura em terra, no oceano e a precipitação acumulada durante os meses de verão extenso (Maio-Outubro), os resultados revelam que, apesar de alguma variação nas diferentes regiões analisadas, a maioria dos anos com ocorrências severas de incêndios estão associados a épocas de precipitação reduzida e/ou temperaturas do ar elevadas durante a época de fogos. As temperaturas da superfície do mar sugerem uma ligação à ocorrência destes fenómenos conhecidos por influenciar significativamente a propagação de incêndios florestais. Essa associação é evidente em anos marcados por grandes incêndios, nomeadamente em 2003, 2017 e 2022 na Península Ibérica e em 2012 e 2021 no Sudeste da Europa. O estudo das condições de onda de calor e seca foi realizado especificamente sobre os pixeis ardidos nas diferentes regiões a uma escala anual, tendo sido concluído que os anos marcados por condições mais extremas de ondas de calor marinha coincidem, em parte, com a intensificação de ondas de calor atmosféricas e/ou condições de seca sobre as regiões afetadas por incêndios, e vice-versa. As condições climáticas extremas, quer ocorram individualmente ou de forma conjunta, sobre as áreas afetadas por incêndios, foram analisadas mensalmente, ao longo de todo o período e nas diferentes sub-regiões. Os meses em que as áreas ardidas permaneceram abaixo do percentil 80 surgem fortemente associados a condições de ondas de calor marinhas. Para os meses em que as áreas ardidas ultrapassaram este percentil (grandes fogos), os eventos secos predominam. Revela-se ainda que os meses caracterizados por grandes incêndios estão predominantemente associados a condições climáticas extremas (ondas de calor atmosféricas, ondas de calor marinhas, condições secas) em todas as regiões analisadas. A ocorrência combinada destes eventos também se torna evidente, indicando que a existência simultânea de condições severamente quentes e secas poderá contribuir para a incidência de incêndios florestais mais severos. Esta análise evidencia a potencial relação entre a ocorrência de temperaturas elevadas da superfície do mar durante os meses que coincidem com eventos de incêndios florestais. Ao examinar todo o período de estudo, verifica-se que, na Península Ibérica, as áreas ardidas durante meses com maiores incêndios estão intimamente relacionadas com condições muito secas, enquanto na região a sudeste do continente, estes incêndios estão predominantemente associados a ondas de calor severas na atmosfera e mar adjacente em simultâneo. Este estudo realça a relevância de considerar a componente ‘oceano’ no estudo de eventos climáticos compostos. Futuramente, a análise crítica dos mecanismos subjacentes a estas ocorrências simultâneas e das suas relações de dependência, tendo em considerando fatores atmosféricos e oceânicos, poderá proporcionar uma compreensão mais abrangente da sua interação e constituir uma ferramenta útil na gestão e mitigação de riscos meteorológicos. Esse tipo de abordagem é cada vez mais crucial no caso dos incêndios rurais, tanto na região mediterrânica como a nível global, que ameaçam a estabilidade dos ecossistemas e o bem-estar da sociedade, principalmente no contexto das alterações climáticas.

Nos últimos anos o interesse por filmes orodispersíveis tem vindo a aumentar como uma alternativa às formas farmacêuticas convencionais, uma vez que demonstraram ter efeitos mais rápidos ao nível local e sistémico e ser uma forma mais versátil e suscetível de ser usada em formulações personalizadas. A caracterização e avaliação dos filmes é fundamental e inclui a análise de parâmetros como inspeção visual, uniformidade de massa, uniformidade de conteúdo, espessura, resistência à tração, alongamento, pH, transmitância, teor de humidade, tempo de desintegração e de dissolução do fármaco. O cloridrato de nebivolol (NEB) é um fármaco pouco solúvel em água que pertence à Classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutico, sendo utilizado como fármaco modelo devido à sua baixa solubilidade em água, taxa de dissolução, biodisponibilidade e molhabilidade. Várias estratégias têm sido desenvolvidas a fim de aumentar a solubilidade de fármacos pouco solúveis, como a complexação com ciclodextrinas. As ciclodextrinas (CDs) são olígomeros cíclicos obtidos através da degradação enzimática do amido, um dos polissacáridos essenciais da natureza. A característica mais relevante é a sua capacidade de formar complexos de inclusão com várias substâncias através de interações hóspede-hospedeiro. Esta reconhecida propriedade de encapsulação pode modificar e/ou melhorar as características, físicas, químicas e biológicas da molécula hospedeira, tais como a solubilidade, a estabilidade e a biodisponibilidade. A RAMEB é um derivado de CDs com interesse farmacêutico crescente e uma maior solubilidade aquosa. Os filmes, FNEB+RAMEB, foram preparados pelo método de fusão por solvente, utilizando o PVA e o HPMC como polímeros formadores de filmes e o PEG-400 como plasticizante. Os filmes preparados foram submetidos a caracterização e avaliação e os resultados foram comparados com os filmes brancos, F0 e os filmes sem RAMEB, FNEB. A formulação desenvolvida apresentou resultados promissores. Os resultados sugerem que os filmes preparados podem representar uma oportunidade para melhorar a biodisponibilidade, a solubilidade e a administração de fármacos pouco solúveis.

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The positioning of teams regarding acrobatic gymnastics can become a challenge considering the complexity of the sport and the restrictions needed for a fair and adequate championship. Competition schedules are organized by blocks that symbolize the interval in the calendar where a predefined set of teams with the same characteristics will act. The starting order defines the positioning of teams in each block. This thesis portrays the research, development, and application of an algorithm that generates an admissible solution for assigning teams in the starting order, explore the hypothesis of generating solutions with hard and soft constraints to provide an admissible solution. Initially, the problem was formalized through theoretical research. Posteriorly, interviews were carried out with judges, athletes, and championship organizers to determine the associated hard and soft constraints. These will define whether or not a starting order is admissible. Due to the type of problem and the complexity of the associated constraints, different types of metaheuristics were tested, specifically local search and evolutionary algorithms. The following methods were selected for implementation: Hill-Climbing (the baseline), Simulated Annealing, and Genetic Algorithm. These models underwent a testing phase in different types of competitions, and computational complexity was also analyzed. Solutions were explored and compared between strategies. Results show that local search methods can modulate different types of schedules in a reasonable amount of time, with the simulated annealing technique providing the best results.

The Neuronal Recycling Hypothesis (Dehaene, 2005; Dehaene & Cohen, 2007) proposes that the efficient computation and representation of written words at the orthographic stage of processing is enabled through the adaptation of pre-existing visual functions, which in turn, lead to the emergence of a specialised reading system. The present thesis aimed to investigate the emergence of neural detectors tuned to letters through biologically plausible computational models. A Deep Belief Network (DBN) was implemented as a model of visual shape perception, inspired by Testolin et al. (2017), and used to answer two questions: 1) does the DBN model generalise shape information that was learned from images of geometrical shapes towards classification of letters and pseudoletters (i.e., nonletters sharing the same features as letters); for example, classifying A as a triangle?; 2) is visual shape processing by a DBN sensitive to the same integration processes as those reflected in crowding effects (i.e., integration of adjacent information) by human observers; namely, by the congruency effect (better performance for targets surrounding by congruent than incongruent shapes)? The results showed that classification of letters and pseudoletters by our DBN was nonuniform across the different tested letter fonts, thus suggesting that decisions were not led by global shape. Interestingly, our model exhibited a congruence effect, and hence, a perceptual strategy similar to that previously found in illiterate adults (Fernandes et al., 2014). These results and further analyses also showed that our model’s perceptual strategy was not driven by low-level pixel similarities. The present work sets the stage to further emulate the transition from the illiterate to the ex-illiterate state, as done in the work of Hannagan et al. (2021) but with biologically more plausible learning algorithms (Bengio et al., 2015; Hinton & Salakhutdinov, 2006).

Vibrio natriegens é uma bactéria marinha Gram-negativa que apresenta um dos tempos de duplicação conhecidos mais baixos, aproximadamente 10 min. O interesse neste organismo tem vindo a aumentar ao longo dos anos, devido ao potencial que apresenta nas áreas da biotecnologia e da biologia molecular. A produção de DNA plasmídico apresenta diversos obstáculos, sendo dois dos mais importantes a quantidade e a qualidade do DNA plasmídico produzido pelo chassi utilizado. Para responder à crescente utilização de plasmídeos como biofarmacêuticos, o desenvolvimento de um novo chassi de produção seria benéfico. Neste estudo foi avaliada a possibilidade de utilizar V. natriegens como um chassi microbiano para produção de DNA plasmídico. Inicialmente procurou-se introduzir o plasmídeo pVAX1GFP-BGH nas duas estirpes de V. natriegens utilizadas (ATCC 14048 e Vmax X2). Porém obteve-se apenas colónias de Vmax X2. Com as colónias transformadas obtidas foi possível preparar bancos celulares e analisar o plasmídeo produzido pelo hospedeiro, através de eletroforese em gel de agarose e sequenciação de Sanger. Ao longo do trabalho, as células de V. natriegens mantiveram a sua capacidade de produzir o plasmídeo inalterada. Foram analisadas e comparadas as taxas de crescimento e os tempos de duplicação entre as estirpes de V. natriegens e Escherichia coli DH5α transformadas, através de curvas de crescimento, sendo que V. natriegens apresentou um tempo de duplicação inferior ao de E. coli. O rácio entre DNA plasmídico super-enrolado e relaxado foi também avaliado e comparado entre as duas espécies de bactérias, sendo semelhante. O número de cópias de plasmídeo de V. natriegens e E. coli foi comparado, sendo que o número de cópias foi superior em E. coli. Por fim o plasmídeo foi extraído e purificado de ambas as bactérias e utilizado para transfetar células animais HEK293T. Confirmou-se a expressão da proteína eGFP codificada nos plasmídeos provenientes das duas bactérias.

Navigating the intricacies of establishing profitable trading strategies in financial markets is a challenging endeavour. While traditional methods like technical analysis have long served as foundational tools for traders to recognize and act upon market patterns, the evolving landscape has called for more advanced techniques. In this master’s research, an approach is introduced that integrates insights from technical analysis with a refined genetic programming (GP) framework, with the aim of improving the creation of trading rules. The methodology merges the principles of strongly typed genetic programming (STGP) with vectorial GP, leading to the development of the strongly typed vectorial GP (STVGP) technique. Within this framework, trading agents work with vector-based inputs, and a set of operations is introduced to adjust these vectors, ensuring compliance with the inherent constraints of STGP. The core objective of this research is to evaluate various vectorial GP techniques, with a focus on STVGP, to ascertain their effectiveness in formulating trading strategies. The STVGP method demonstrated the ability to construct strategies that navigate various market conditions, secure profit, minimize risks, and prevent overfitting. This research enhances our understanding of the potential applications and efficacy of GP techniques in trading strategy development.

A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa cada vez mais prevalente na população mundial. É considerada o principal tipo de demência e caracteriza-se por sintomas como: declínio da memória e desorientação. Apesar de ser uma doença muito comum, as opções de tratamento são poucas. Os fármacos disponíveis provocam várias reações adversas e têm benefício terapêutico limitado no tempo. Os dois compostos em estudo neste trabalho são promissores na prevenção da progressão da degradação neuronal característica da doença de Alzheimer. O importante papel destes deve-se à sua capacidade de inibição de uma das enzimas envolvidas na degradação neuronal - Butirilcolinesterase. Recentemente foi desenhado um novo composto- Composto 2, inibidor da Butirilcolinesterase, com o objetivo de ser menos polar que o Composto 1 e, por isso, com maior capacidade de ligação à enzima - inibidor forte. Este composto será o foco do nosso estudo. A solubilidade está entre um dos parâmetros mais críticos no desenvolvimento de fármacos. O estudo da solubilidade in vitro é importante na previsão da biodisponibilidade in vivo, daí que seja tão relevante a caracterização deste parâmetro no início do desenvolvimento de novos fármacos. Neste sentido, o principal objetivo deste estudo é a caracterização da solubilidade termodinâmica in vitro do Composto 2, por comparação com outro inibidor da butirilcolinesterase já vastamente estudado e anteriormente caracterizado- Composto 1. Também será explorada a influência da concentração iónica na solubilidade dos dois compostos em estudo. O método utilizado para o estudo da solubilidade do Composto 1 e 2 é o método do balão de agitação. A quantificação da concentração de composto que dissolveu após a incubação dos tubos foi feita através do método de HPLC UV-visível. De um modo geral, o Composto 2 demonstrou-se menos solúvel que o Composto 1 nos solventes estudados. Os resultados obtidos, juntamente com outros estudos que serão feitos futuramente, permitirão verificar a possibilidade de criar um medicamento para o tratamento da doença de Alzheimer com o Composto 2.

O carcinoma hepatocelular é o principal cancro primário do fígado, cujo desenvolvimento ocorre, maioritariamente, em contexto de cirrose hepática. Apesar da implementação de medidas preventivas e de vigilância, é expectável que o número de novos casos e mortes continue a aumentar na próxima década. A complexidade do carcinoma hepatocelular reflete ainda a dificuldade em definir uma estratégia terapêutica adequada a cada indivíduo. Contudo, existem ferramentas que permitem estabelecer um prognóstico e definir a estratégia terapêutica, em função do estadio tumoral, função hepática e estado geral do indivíduo. Na presente monografia pretende-se abordar as terapêuticas atualmente disponíveis para o tratamento do carcinoma hepatocelular, que têm vindo a alterar o paradigma terapêutico desta doença. De referir, no entanto, que o diagnóstico é geralmente realizado numa fase avançada da doença, como resultado do aparecimento tardio dos sintomas, dificultando o sucesso do tratamento. A evolução no panorama terapêutico do carcinoma hepatocelular é notória, uma vez que, atualmente, vários fármacos com diferentes mecanismos de ação estão aprovados para o tratamento do carcinoma hepatocelular em estadio avançado. Destacam-se aqui abordagens terapêuticas de primeira linha, como a associação de atezolizumab com bevacizumab, considerada a primeira opção terapêutica, durvalumab em associação com tremelimumab, sorafenib, o primeiro fármaco aprovado para o tratamento do carcinoma hepatocelular, e lenvatinib. Entre as opções terapêuticas de segunda e terceira linhas, incluem-se o regorafenib, ramucirumab e cabozantinib. Apesar dos avanços observados, as atuais opções terapêuticas disponíveis são limitadas e não alcançam os objetivos terapêuticos desejados, uma vez que se observam elevadas taxas de mortalidade. Considerando o dinamismo desta área e o facto de o carcinoma hepatocelular apresentar um dos prognósticos mais reservados, é fundamental o investimento e desenvolvimento de novos estudos e ensaios clínicos, que permitam avaliar novos potenciais regimes terapêuticos, capazes de maximizar a resposta clínica, bem como reduzir as taxas de recidiva e prolongar a sobrevivência.

This study examines the state of Political Science in Portugal by analyzing its indexed publications. While prior research has referred to aspects such as pedagogical programs, institutions, and local journals, we adopt a comprehensive approach to focus on a very specific kind of research output. We explore institutionalization, internationalization, and the scholarly community, shedding light on Political Science’s status and challenges in Portugal. Our findings align with previous trends on other dimensions of the discipline, revealing a rapid and qualitative grow since 1999, with interesting levels of internationalization and inter-gender dynamics in co-authorship, and scarcity of national journals.

Introdução: Muitos medicamentos contêm substâncias químicas que podem ser prejudiciais para o ambiente e, quando não são eliminados corretamente, podem chegar ao ambiente. A procura de medicamentos tem vindo a aumentar, o que consequentemente conduz a um aumento da produção, distribuição, prescrição, dispensa e desperdício de medicamentos, um problema crescente nos dias de hoje. Tendo isto em conta, é imperativo que a forma como os medicamentos são utilizados seja a mais sustentável possível. Os farmacêuticos podem contribuir amplamente para a utilização sustentável do medicamento através da aplicação de diversas medidas na sua atividade profissional. Objetivos: O objetivo deste estudo é compreender o impacto negativo que os princípios ativos têm no ambiente e o papel que os farmacêuticos comunitários podem ter na utilização sustentável do medicamento. Adicionalmente, recolher informação sobre as medidas atualmente implementadas para reduzir o desperdício de medicamentos e obter informação sobre as prioridades, facilitadores e barreiras que os farmacêuticos comunitários enfrentam na promoção do uso sustentável do medicamento. Métodos: Foi efetuada uma revisão da literatura sobre o uso sustentável do medicamento. Com base nesta revisão, foi elaborado um questionário no Qualtrics®XM para ser aplicado a farmacêuticos comunitários em Portugal. Foi obtida uma amostra de 59 farmacêuticos. A análise dos dados foi realizada com recurso ao Excel Microsoft365®, maioritariamente através de estatística descritiva. Resultados: Um maior envolvimento dos farmacêuticos em práticas diárias sustentáveis do ponto de vista ambiental não implica uma visão mais consciente de comportamentos sustentáveis na atividade profissional. Seguir o princípio "first in first out" (fase de distribuição; 71,2%), discutir com o doente a quantidade de medicamentos necessários (fase de dispensa; 64,4%) e ter um programa contínuo de recolha de medicamentos implementado na farmácia (fase de eliminação; 69,5%) constituem as medidas mais implementadas. As medidas relativas à fase de prescrição revelaram ser pouco implementadas. As barreiras identificadas como mais importantes foram a falta de espaço de armazenamento se as entregas forem mais espaçadas no tempo, o grande número de doentes por dia que vêm à farmácia e a consciencialização dos doentes. Os facilitadores mais importantes foram a legislação, a compensação financeira por atividades destinadas à utilização sustentável dos medicamentos e a existência de uma boa relação com os médicos de clínica geral. Os farmacêuticos consideraram que as medidas da fase da prescrição são as mais importantes para implementar (32,2%), mas que as medidas da fase da dispensa são as mais viáveis de implementar (33,9%). Conclusões: Os farmacêuticos comunitários empregam ativamente múltiplas estratégias em várias fases da cadeia farmacêutica para mitigar o desperdício de medicamentos. No entanto, há uma disparidade notável na adesão às medidas da fase de prescrição, indicando uma área para melhoria. Os principais obstáculos e facilitadores à implementação destas medidas foram identificados e devem agora ser ultrapassados e tidos em conta para melhorar a sua taxa de implementação. Para concluir, o papel dos farmacêuticos noutros setores é também extremamente importante e deve, portanto, ser explorado em conjunto no futuro.

A saúde digital tem vindo a ganhar relevância nas últimas décadas tomando as mais variadas formas e utilizações. Deste modo, quando é aplicada em meio clínico, atravessa determinados obstáculos que podem levar a uma má utilização das ferramentas digitais, devido à iliteracia em saúde do utente ou do profissional de saúde, à falta de validação de certas ferramentas que estão a ser utilizadas ou à recolha e armazenamento dos dados. Assim, têm-se desenvolvido na Europa e no mundo estratégias de transição digital que acompanham vários setores, nomeadamente o da saúde. Estas estratégias pretendem, principalmente, que a evolução em todos os estados-membros seja feita de forma gradual e partilhada, para que a interoperabilidade dos sistemas digitais de saúde seja possível, pelo menos no contexto europeu. Em Portugal, a estratégia começa, primeiramente pela desmaterialização e só depois pela inovação no âmbito da inteligência artificial. No que toca aos cuidados farmacêuticos, o conceito que surgiu em 1990 nos Estados Unidos da América, ambiciona colocar o doente no centro do acompanhamento, ao invés do fármaco, como antigamente. Assim, as ferramentas digitais mais comuns atualmente, como o contacto telefónico, o acompanhamento por softwares de monitorização e a utilização de wearables, são uma ajuda no que toca à recolha de dados, porém, é imprescindível que se transite para uma fase em que a utilização desses dados é benéfica em termos de prevenção e monitorização da saúde pública. Em suma, para que a utilização dos dados cedidos seja feita de forma ética e íntegra, é necessário que seja desenvolvida legislação para tal e que os profissionais que ingressam atualmente no mercado de trabalho sejam treinados nesse sentido. A valorização dos cuidados farmacêuticos, com base em ferramentas digitais, permite que estes sejam cada vez mais personalizados, sendo assim um ganho para a saúde do doente e para a saúde pública.

Background: Foi demonstrado que a prevalência da esclerose múltipla (EM) está associada ao haplótipo DRB1*1501 do complexo principal de histocompatibilidade classe II. Adicionalmente, o perfil do micobioma dos doentes com EM revelou ser diferente do micobioma das pessoas sem a doença. Objetivo: Avaliar se o polimorfismo de um único nucleótido (SNP) HLA-DRB1*1501 está associado ao aparecimento de EM, numa coorte específica de Controlos Saudáveis (CS) e de doentes com EM. Para além disso, se existem diferenças no perfil do micobioma entre os doentes com EM que apresentam o SNP HLA-DRB1*1501 em comparação com os que não apresentam. Métodos: Os doentes com EM (n=185) e os controlos saudáveis (HC) (n=279) foram genotipados para o HLA-DRB1*1501 sendo que para as análises de potenciais diferenças associadas ao sexo foram considerados 182 doentes com EM e 248 HC. Os resultados da genotipagem foram combinados com as análises do ADN do micobioma, obtidas por uma plataforma bioinformática que utiliza uma análise ITS. Foram igualmente avaliadas as concentrações séricas de calprotectina e quitotriosidase com recurso a Enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs). Resultados: Os dados confirmam uma maior possibilidade de desenvolver EM pela presença do SNP HLA-DRB1*1501 (OR=1,718) e esta possibilidade é maior no sexo feminino do que no masculino (OR=1,842). Além disso, foi demonstrada uma diferença considerável no perfil do micobioma entre os doentes com EM com o SNP versus aqueles sem o SNP HLA-DRB1*1501. Relativamente ao micobioma a classe Saccharomycetes apresentou uma percentagem mais elevada em indivíduos com o SNP, enquanto os géneros Candida e Aspergillus parecem desempenhar um papel no desenvolvimento da EM em doentes com o SNP. Não foram observadas diferenças significativas entre a presença e a ausência do SNP relativamente à diversidade ou riqueza de fungos, ao rácio Basidiomycota/Ascomycota ou às concentrações de calprotectina e quitotriosidase. Conclusões: Os indivíduos com o SNP HLA-DRB1*1501 têm maior possibilidade de desenvolver EM, de modo mais marcante para as mulheres. O perfil do micobioma entre os doentes com EM com o SNP e sem o SNP HLA-DRB1*1501 é diferente.

A resistência antimicrobiana (RAM) é um problema de saúde global que ameaça a sociedade atual. Os principais responsáveis são um grupo de agentes patogénicos conhecidos como ESKAPEE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, espécies de Enterobacter e Escherichia coli). Estes são os principais responsáveis por infeções nosocomiais que aumentam a mortalidade e a morbilidade, especialmente em doentes imunocomprometidos. Recentemente, têm sido empreendidos esforços para tentar combater a emergência da RAM. Novas abordagens visam diminuir a virulência bacteriana sem inibir o seu crescimento, através da utilização de agentes antivirulência (AAVs). Em monoterapia, os AAVs podem sensibilizar o sistema imunitário para atuar contra as bactérias e, em terapia combinada com um antibiótico, podem restaurar a eficácia do mesmo. A P. aeruginosa é uma bactéria gram-negativa oportunista que possui vários mecanismos de resistência, além de múltiplos fatores de virulência e propensão para gerar biofilmes. A sua patogenicidade é especialmente controlada por Quorum Sensing (QS), uma rede de comunicação composta por moléculas de sinalização, produzidas em resposta à densidade populacional bacteriana. Consiste em três vias principais de sinalização interligadas, organizadas hierarquicamente: las, rhl e pqs, sendo a última específica deste agente patogénico. Na via pqs, o fator de transcrição PqsR é responsável pela ativação da expressão dos genes de virulência após a ligação do seu autoindutor Pseudomonas Quinolone Signal (PQS). Neste sentido, o PqsR foi designado um alvo promissor para o desenvolvimento de novos AAVs e constitui um dos projetos do laboratório AGIR. Este projeto de investigação pretende demonstrar a possibilidade de se criar um agente terapêutico que consiga combater a RAM da Pseudomonas aeruginosa. Através da síntese orgânica de compostos de partida, procedeu-se à síntese de novos possíveis AAVs e estudou-se a sua atividade biológica. Cada composto de partida sintetizado foi caraterizado e analisado por diversos métodos e utilizado em reações posteriores, de forma a originar os novos agentes terapêuticos. Com o intuito de avaliar a sua atividade biológica contra a bactéria, foi determinada a concentração mínima inibitória e avaliadas as atividades antibiofilme e antipiocianina.

O objectivo principal deste trabalho é o de relacionar os dados obtidos através de uma prova de desenvolvimento cognitivo (ECDL) com o aproveitamento escolar. Utilizou-se uma amostra de 252 alunos, do 5.º ao 9.º ano de escolaridade. Existe uma evolução do desenvolvimento cognitivo em função da idade; uma análise mais fina permite identificar três padrões para este mesmo desenvolvimento, que se diferenciam pelo seu ritmo. Mostramos ainda algumas relações entre sucesso escolar e desenvolvimento cognitivo.

Western Eurasia witnessed several large-scale human migrations during the Holocene1,2,3,4,5. Here, to investigate the cross-continental effects of these migrations, we shotgun-sequenced 317 genomes—mainly from the Mesolithic and Neolithic periods—from across northern and western Eurasia. These were imputed alongside published data to obtain diploid genotypes from more than 1,600 ancient humans. Our analyses revealed a ‘great divide’ genomic boundary extending from the Black Sea to the Baltic. Mesolithic hunter-gatherers were highly genetically differentiated east and west of this zone, and the effect of the neolithization was equally disparate. Large-scale ancestry shifts occurred in the west as farming was introduced, including near-total replacement of hunter-gatherers in many areas, whereas no substantial ancestry shifts happened east of the zone during the same period. Similarly, relatedness decreased in the west from the Neolithic transition onwards, whereas, east of the Urals, relatedness remained high until around 4,000 bp, consistent with the persistence of localized groups of hunter-gatherers. The boundary dissolved when Yamnaya-related ancestry spread across western Eurasia around 5,000 bp, resulting in a second major turnover that reached most parts of Europe within a 1,000-year span. The genetic origin and fate of the Yamnaya have remained elusive, but we show that hunter-gatherers from the Middle Don region contributed ancestry to them. Yamnaya groups later admixed with individuals associated with the Globular Amphora culture before expanding into Europe. Similar turnovers occurred in western Siberia, where we report new genomic data from a ‘Neolithic steppe’ cline spanning the Siberian forest steppe to Lake Baikal. These prehistoric migrations had profound and lasting effects on the genetic diversity of Eurasian populations.

Contextualização: O poliomavírus BK (BKPyV) infeta cerca de 80% da população mundial, estabelecendo uma infeção persistente sobretudo nas células epiteliais do trato renal e nas células epiteliais de transição do trato urinário. O BKPyV replica-se de forma discreta, não apresentando quaisquer manifestações clínicas em indivíduos imunocompetentes. No entanto, em situações de transplante renal, a replicação do BKPyV pode conduzir a casos de nefropatia. Até à data, não existe no mercado nenhum fármaco eficaz contra o BKPyV, pelo que a estratégia clínica utilizada para impedir o desenvolvimento da nefropatia consiste na redução da terapia imunossupressora. Neste enquadramento, a pesquisa de um antiviral eficaz é fundamental. De forma a assegurar a eficácia global do fármaco é necessário que sejam realizados estudos pré clínicos utilizando as mais variantes estirpes do BKPyV. Objetivo: Desenvolvimento de um modelo in vitro mais eficaz para a replicação e amplificação de estirpes isoladas do BKPyV, em comparação com os modelos já desenvolvidos. Métodos: As células Vero e as células MRC-5 foram cultivadas e incubadas com a estirpe 216x2X durante um mês. De seguida, as partículas virais foram extraídas e purificadas. Estes modelos foram avaliados quanto à sua eficácia através do cálculo da titulação dos stocks produzidos e quanto à sua infectividade através da infeção de células epiteliais tubulares proximais renais humanas (RPTEC). Resultados: Os resultados demonstram que ambas as linhas celulares são permissíveis à estirpe 216x2X. No entanto, quando utilizando as células Vero, estas não foram capazes de produzir novos viriões, ao contrário do que aconteceu quando se usou as células MRC-5. Assim, podemos aferir que a estirpe 216x2X pode ser adaptada a um modelo in vitro utilizando as células MRC-5. Conclusão: A falta de antivirais no combate à infeção pelo BKPyV apresenta-se como um desafio na gestão de doentes em condições pós-transplante. A procura deste fármaco ideal continua a ser condicionada pela falta de informação consequente da inexistência de bons modelos in vitro e in vivo. Além disso, a utilização da estirpe Dunlop apresenta como problema adjacente a raridade da mesma na população humana. A investigação deve continuar a rumar no sentindo de conseguir-se não só isolar-se estirpes presentes em doentes como também no desenvolvimento de um fármaco eficaz para a população em geral.