Repositório RCAAP

Introdução: Desde 2006, a Federação Internacional Farmacêutica (FIP) realiza periodicamente questionários globais para monitorizar o estado da Força de Trabalho Farmacêutica (FTF). Este relatório tem como objetivo principal integrar os dados mais recentes de 2022 com anos anteriores (2006, 2009, 2012 e 2016), de modo a estabelecer um conhecimento abrangente do estado atual da FTF e identificando tendências futuras. Metodologia: O questionário mais recente, realizado em 2023, corresponde aos dados de 2022 obtidos junto de agências nacionais. Para analisar a capacidade farmacêutica global entre 2006 e 2022, os dados relativos ao período entre 2006 e 2016 foram recolhidos do arquivo do Centro Colaborador da FIP. Os dados de capacidade de cada país foram traçados em função do tempo, para identificar tendências e realizar análises comparativas. Resultados: Os 122 países incluídos na análise encontram-se distribuídos por todas as regiões da Organização Mundial da Saúde (OMS), tendo a Europa apresentado a maior disponibilidade de dados e o Sudeste Asiático, a menor. Desde 2006, houve um aumento significativo na capacidade de força de trabalho global (p<0,001). Em 2022, todas as regiões da OMS registaram um aumento na densidade de farmacêuticos, medida pelo número de farmacêuticos por 10,000 habitantes. Verificou-se uma variação significativa entre países, com números entre 0,21 e 27,17 farmacêuticos por 10,000 habitantes. Os países de baixo rendimento apresentaram um crescimento percentual notável na capacidade, embora o valor absoluto continue relativamente baixo. Globalmente, há uma tendência crescente na proporção de mulheres na FTF, representando mais de 50% em alguns países. Conclusão: O padrão mundial indica um aumento na força de trabalho em diversas nações e regiões. Contudo, há uma variação significativa na capacidade da FTF entre países, frequentemente relacionada com fatores económicos nacionais. Nações com níveis económicos inferiores tendem a enfrentar uma maior escassez de farmacêuticos, o que compromete a prestação de serviços farmacêuticos essenciais.

During the coldest periods of the Pleistocene, parts of the Iberian Peninsula were favorable to the establishment of forest refuges. It is therefore essential to characterize them and study their evolution, in order to gain a better understanding of the territories occupied by prehistoric societies during these same periods. In this article, we propose to revisit the regional study of environmental changes in eastern Spain around the LGM, through the analysis of the isotopic signal (δ13C) of Solutrean charcoal from Abrigo de la Boja and Cova de les Cendres (ca. 24,500–19,500 cal. BP). The first application of this approach to the Iberian Pleistocene will not only allow us (i) to clarify environmental changes at the two sites and their synchronicity with the North Atlantic influences of this period, but also (ii) to discuss the presence of more or less marked forest refuges in relation to the evolution of regional climatic contrasts.

O estudo do metabolismo é uma parte crucial no desenvolvimento de fármacos. A sulfonação é um processo fundamental no metabolismo, sendo que esta reação de conjugação de fase II é catalisada por sulfotransferases (SULTs), formando metabolitos inativos que são mais solúveis em água e mais fáceis de remover do organismo. A cumarina e os seus derivados têm desempenhado um papel essencial na descoberta de novos fármacos com propriedades anticoagulantes, anti-inflamatórias, antioxidantes e antitumorais. O metabolismo de um novo derivado, a 3-hidroxi-V-cumarina, é estudado neste trabalho. Este estudo é de enorme importância de modo que se consiga minimizar os efeitos de toxicidade devido à exposição a xenobióticos. A 3-hidroxi-V-cumarina, uma bis-cumarina em forma de V, forma uma estrutura eletrónica push-pull e emite fluorescência, que pode ser medida para quantificar a sua concentração ao longo da reação. Em estudos de metabolismo de fase inicial, a análise de amostras obtidas de incubações in vitro e/ou experiências in vivo é habitualmente feita por cromatografia líquida e espetrometria de massa (LC-MS). Com esse propósito, foram realizadas análises dos metabolitos formados na reação de sulfonação, recorrendo a LC-MS, bem como avaliação dos parâmetros cinéticos. Os resultados obtidos sugerem que a diminuição da fluorescência da 3-hidroxi-V-cumarina indica a sua sulfonação, sendo esta reação catalisada pela SULT1A1, SULT1A2 e SULT1E1. A reação de sulfonação da 3-hidroxi-V-cumarina com SULT1A1 é a mais rápida e requer uma concentração mais baixa de substrato para produzir metade da Vmax. Também foi possível concluir que a maior clearance intrínseca ocorre quando a SULT1A1 catalisa a reação. Além disso, a concentração do metabolito sulfonado aumenta ao longo do tempo de reação, até aos 30 minutos, e a partir desse tempo de incubação diminui, devido ao facto de o metabolito começar a ser hidrolisado.

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A candidíase vulvovaginal é uma infeção que afeta a maioria das mulheres pelo menos uma vez ao longo da sua vida. É uma infeção fúngica causada por um fungo da espécie Candida, sendo a Candida albicans o agente patológico mais prevalente. Embora o tratamento à base de azóis seja bastante eficaz, nos últimos anos têm se verificado um número crescente de Candida albicans resistente a azóis, o que está subjacente à crescente a procura por outras moléculas com atividade antifúngica, nomeadamente moléculas de origem natural. Este projeto teve como objetivo a síntese de um sistema nano-in-nano, contendo licopeno, um carotenoide com propriedades anti-inflamatórias, e curcumina, um pigmento natural com propriedades antimicrobianas, por serem duas moléculas com potencial terapêutico para a candidíase vulvovaginal. Devido às propriedades destes compostos, como por exemplo a insolubilidade e fotossensibilidade, foi necessário recorrer à nanotecnologia para a sua formulação. Como sistema de entrega, foi proposto um nanosistema composto por nanopartículas de sílica mesoporosa encapsuladas em lipossomas, com a finalidade de futuramente incorporar o licopeno e a curcumina. As nanopartículas de sílica mesoporosa foram sintetizadas, e o nanosistema formado por uma metodologia baseada em microfluídica, uma vez que esta apresenta grande reprodutividade, para além do fácil ajuste de parâmetros tendo em vista a otimização das propriedades dos transportadores produzidos. Os nanosistemas foram caracterizados quanto ao seu tamanho, potencial-ζ, índice de polidispersão e morfologia. As nanopartículas de sílica mesoporosa foram também analisadas por BET, TGA e FTIR. Apesar de análises adicionais serem necessárias para confirmar a formação do sistema nano-in-nano, imagens de TEM sugerem que o mesmo foi formado com sucesso. Adicionalmente, a comparação dos resultados de tamanho hidrodinâmico médio e potencial-ζ das nanopartículas de sílica mesoporosa com o nanosistema completo formado, estão de acordo com os resultados obtidos pelo TEM. Com isso, é possível concluir que através da microfluídica, foi possível formar uma cobertura lipídica a envolver as nanopartículas de sílica mesoporosa e o nanosistema resultante mostrou-se promissor para a incorporação de dois fármacos hidrofóbicos, como o licopeno e a curcumina.

The article addresses the challenges posed by the interdisciplinary collaboration that led to the recent Nature article presenting results of the extraction of ancient human DNA from a perforated deer tooth found in Denisova Cave. We provide a critical analysis of the contextual data that directly impacts the interpretation of the genetic data and the evaluation of the potential of the new DNA extraction technique for future studies. We discuss in greater detail Denisova, the only site that has produced truly exploitable palaeogenetic results. We highlight major unresolved dating inconsistencies at Denisova that need inquiry and explanation. We also emphasize the lack of an appropriate theoretical framework in the analysis of the tooth, of information on the lateralization, sex, age, perforation technique, wear, on the ochre residues, and the release of erroneous information on the associated faunal assemblage. We conclude that quality archaeological data and their sound evaluation should complement paleogenetic data to create unified, reliable, and verifiable narratives about human history.

Os Óleos Essenciais são compostos produzidos naturalmente por algumas plantas, originados do seu metabolismo secundário, podendo ser encontrados nas várias estruturas das mesmas. Na natureza têm algumas funções, como proteger as plantas contra microrganismos e insetos. São muito conhecidos pelas inúmeras propriedades que apresentam, sendo que neste trabalho se destacam as propriedades antimicrobianas, antifúngicas e antioxidantes. São extraídos das plantas por diferentes métodos e sua composição química é variável, apresentando dois grupos químicos principais: os terpenos e os compostos aromáticos ou fenilpropanóides. Estes compostos têm um elevado interesse económico e são utilizados em diversas áreas como perfumaria, cosmética e indústria farmacêutica. Nos últimos anos, o interesse em utilizar Óleos Essenciais na indústria de alimentos, como alternativa aos conservantes sintéticos, tem vindo a crescer, de modo a possibilitar o aumento de vida dos produtos em virtude do sabor e aroma. Diante disso, a utilização de Óleos Essenciais como conservantes de alimentos é uma promissora escolha, apontando para novas abordagens, desafios e oportunidades.

O extrato de casca de salgueiro (Salix alba) tem sido utilizado desde a antiguidade para tratar diversas patologias. Atualmente, é utilizado na indústria cosmética pelas suas propriedades antioxidantes relacionadas com o seu teor em salicina e compostos fenólicos. Neste estudo, um extrato de casca de Salix alba foi produzido por Extração Líquida Pressurizada recorrendo a solventes seguros e ecológicos, nomeadamente a água e a glicerina. Com o intuito de analisar fitoquimicamente aquele extrato, a salicina, um marcador de atividade biológica e qualidade do extrato de casca de salgueiro, foi identificada e quantificada recorrendo a um novo método de HPLC. As propriedades antioxidantes do extrato foram determinadas pelo método DPPH• e pelo método colorimétrico Folin-Ciocalteu. Foi também realizado um teste de estabilidade com a duração de 3 meses com o objetivo de incorporar o extrato numa fórmula cosmética APIVITA, onde, para além da análise fitoquímica, foram avaliados densidade, pH e índice de refração, tal como cor/aspeto e odor do extrato. O novo método de HPLC foi validado de acordo com as guidelines ICH, revelando especificidade, linearidade e precisão satisfatórias. Este método, com um tempo de retenção da salicina de 9,6 min, revelou-se rápido e económico, podendo ser utilizado na identificação e quantificação rotineira de salicina em extratos hidroglicerinados de casca de salgueiro. O extrato, submetido a quatro condições diferentes de armazenamento (5-7 ºC, 25 ºC, 25 ºC com exposição UV e 38 ºC) durante o teste de estabilidade, foi considerado estável quando exposto a temperaturas até aos 25 ºC, devendo ser conservado em recipientes de cor escura para garantir uma melhor conservação. No que diz respeito à atividade biológica do extrato, foi encontrada uma correlação positiva (R² = 0,7932) entre o seu conteúdo em compostos fenólicos e a atividade antioxidante total, o que indica que os compostos fenólicos estão associados a uma atividade antioxidante substancial no extrato em questão. Além disso, o teor de salicina permaneceu relativamente constante, de acordo com as especificações, pelo que o extrato é considerado biologicamente ativo. Dada a sua estabilidade, propriedades antioxidantes e teor em salicina, este estudo corrobora a utilização do extrato hidroglicerinado de casca de salgueiro na formulação de produtos cosméticos APIVITA.

Existe uma forte ligação entre o espaço enquanto recurso natural e o poder e controlo exercidos sobre ele. Presentemente, tornou-se possível manter sob controlo uma vasta área espacial, sobretudo devido ao desenvolvimento tecnológico. No espaço imanente do quotidiano, estes elementos desenvolveram simultaneamente a organização espacial e as suas relações com os que vivem nesse espaço. Nesse sentido, a organização espacial é tarefa humana. A arte, enquanto espaço para a experimentação do real, pode proporcionar um ponto de vista crítico sobre o espaço real, tornando-se um recurso importante para o pensar como parte do quotidiano. O grupo de artistas referenciado no presente estudo, tem em comum o intuito de efectuar uma análise plástica e crítica da apropriação espacial praticada no quotidiano, construindo para tal, uma espécie de máquinas visuais', que suscitam uma conceptualização do espaço, segundo a sua perspectiva física, antropológica e mítica

This work intends to describe the theoretical-conceptual design of an investigation whose main aim is to analyse and interpret an ongoing process of reconstruction of a teacher education curricular project (1st to the 4th grade teaching) as well as its bases. We use several theoretical frameworks that form three dimensions of analysis: curricular, organisational and personal / interpersonal. We are seeking to identify points and levels of intersection of these analysis dimensions, in search of a "pluralist" synthesis of several theoretical frameworks, that will provide conceptual consistency to the interpretations of the phenomenon under scrutiny.

No ambiente de trabalho altamente competitivo e exigente que enfrentamos, as pessoas procuram formas de melhorar a sua capacidade mental, estabilidade emocional e produtividade, levando ao consumo de substâncias por parte de indivíduos saudáveis, com o intuito de melhorarem o seu desempenho. A capacidade de realizar tarefas de forma eficiente, com uma melhoria de funções cognitivas, como a memória, a atenção, a função executiva e o estado de alerta, são fundamentais para o sucesso no local de trabalho. Com esta finalidade, são habitualmente utilizados potenciadores cognitivos, principalmente em empregos de elevada responsabilidade. As profissões física e mentalmente exigentes, trabalho por turnos e horários de trabalho alargados contribuem para o declínio do desempenho, levando também ao consumo de tais substâncias. Trata-se, assim, de um fenómeno subestimado, frequentemente motivado pela elevada carga de trabalho e pelo stress por ele causado. Os potenciadores cognitivos incluem medicamentos não sujeitos a receita médica ou medicamentos de venda livre, drogas ilícitas e medicamentos sujeitos a receita médica, com indicação para tratar outras condições, utilizados em off-label. Estes são procurados pelo seu potencial para melhorar as capacidades cognitivas num curto período de tempo e com um esforço mínimo. Em indivíduos doentes, estas substâncias podem levar a função cognitiva a um nível comparável ao de um indivíduo saudável, mas não está comprovado que uma pessoa neurologicamente saudável e com o descanso adequado, possa atingir uma capacidade superior. Além disso, não devem ser ignorados os efeitos secundários esperados, nem a discussão ética que surge por detrás do seu uso. Doses moderadas podem conferir certos benefícios, mas o seu aumento e maior frequência de utilização conduzem rapidamente a efeitos adversos, como por exemplo a dependência. Esta monografia centra-se nas substâncias mais utilizadas com esse propósito, incluindo a cafeína, o metilfenidato, o modafinil, anfetaminas e também substâncias naturais, como Ginkgo biloba, ginseng e Bacopa monnieri. Os antidepressivos e as benzodiazepinas são, também, frequentemente utilizados com o intuito de melhorar o humor, reduzir o stress, e melhorar a qualidade do sono e bem-estar geral, tendo assim impacto no desempenho no trabalho. São explorados os mecanismos de ação, os benefícios e potenciais riscos associados ao consumo destas substâncias, e qual o seu verdadeiro impacto no desempenho profissional, salientando as principais preocupações para a saúde pública associadas aos potenciadores cognitivos e potenciadores de humor.

A tecnologia de fabrico aditivo revoluciona incessantemente a área da saúde. A nível farmacêutico, fused deposition modeling associada à hot-melt extrusion apresenta um grande potencial, através do desenvolvimento de terapêuticas personalizadas, isto é, terapêuticas ajustadas ao doente. No entanto, múltiplos desafios técnicos e regulamentares, necessitam de ser ultrapassados, de forma a garantir a qualidade do produto final que depende, entre outros fatores, das características dos produtos intermédios. Neste trabalho produziram-se e caracterizaram-se pellets de Teofilina como alternativa aos filamentos usados comummente em fused deposition modeling com o objetivo de se estabelecer um processo de fabrico robusto e reprodutível. A produção teve por base a segmentação, através de um granulador de corte, de filamentos formados pela mistura de Teofilina e Soluplus®, obtidos em 11 ensaios distintos, por hot-melt extrusion. Já a caracterização incluiu análise calorimétrica (calorimetria diferencial de varrimento), análise granulométrica das matérias-primas (difração laser) e dos pellets (microscopia, tamisação e análise dinâmica de imagem), determinação da capacidade de escoamento e da densidade real (picnometria) e ensaios de uniformidade de teor (Farmacopeia dos Estados Unidos para comprimidos de Teofilina). A análise por calorimetria diferencial de varrimento evidenciou resultados concordantes com a literatura, a difração laser revelou que o tamanho das partículas das matérias-primas se encontrava conforme com a literatura, enquanto os pellets apresentaram diferenças significativas e uma distribuição de tamanho elevada (microscopia, tamisação e análise dinâmica de imagem). O escoamento dos pellets foi excelente ou bom e a densidade real de acordo com o expetável relativamente às matérias-primas. Quanto à uniformidade de teor, os resultados revelaram-se insatisfatórios, pois nenhum dos 11 ensaios de pellets satisfez os critérios de aceitação da Farmacopeia dos Estados Unidos. Assim, deverá continuar-se a investigação nesta área de forma a alcançar-se um processo de fabrico de pellets de Teofilina, que serão utilizados como matéria-prima, para a impressão tridimensional de comprimidos.

O Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) é o agente patogénico responsável pela Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA). Podemos dividir este retrovírus em dois subtipos: tipo 1 e tipo 2. Ambos pertencentes ao grupo dos Lentivírus, que por sua vez pertencem à família Retroviridae e a subfamília Orthoretrovirinae. Desde o seu aparecimento, no início da década de 1980, mais de 85 milhões de pessoas foram infetadas pelo vírus e cerca de 40 milhões sucumbiram a doenças associadas ao mesmo, atualmente, o VIH continua a ser um dos maiores desafios de saúde pública do nosso tempo. A primeira parte desta monografia aprofunda o conhecimento à cerca do próprio vírus: as suas origens, estrutura, mecanismos de infeção e a dinâmica da doença que provoca. Um conhecimento profundo da biologia do VIH é essencial para compreender as complexidades e os desafios que têm dificultado o desenvolvimento de vacinas. Na segunda parte desta monografia apresento o portfolio de mais de 30 fármacos antiretrovíricos aprovados pela FDA e EMA, que possuem nove mecanismos de ação distintos. Subsequentemente, esta monografia desenvolve a história da investigação de vacinas contra o VIH, a evolução das estratégias utilizadas no desenvolvimento de uma vacina preventiva, desde os primeiros ensaios que eram promissores, mas que acabaram por ficar aquém do esperado, até às mais recentes e inovadoras abordagens. Também examino os obstáculos colocados pela elevada taxa de mutação do vírus e a complexidade do sistema imunitário humano na tentativa de criar uma vacina eficaz e com efeito prolongado contra o VIH. Ao longo das últimas décadas, a batalha contra o VIH tem testemunhado avanços científicos notáveis e esforço por parte de investigadores, clínicos, organizações de saúde pública e comunidades afetadas.

Preserving biodiversity is a paramount global concern and, in this regard, monitoring urban biodiversity has increasingly taken on a significant role. Citizen science has emerged as a resource for addressing this challenge, offering a cost-effective approach capable of producing extensive data while promoting public engagement. In this work, a Lisbon university campus was used to determine the effectiveness of a citizen science project launched on the BioDiversity4All/iNaturalist platform to monitor urban biodiversity and analyse the influence of different engagement actions on biodiversity observations. The data analysis was based on biodiversity observations, including the temporal evolution of observations, the most frequently observed taxonomic groups, and the impact of promotional actions on project data. Additionally, the profiles of the observers were analyzed to assess their level of engagement and continued involvement in citizen science. The project had an effect on the increase in the number of observers and observations, and it was also possible to see a positive effect of the organized activities. The two indices used showed that Researchers and Students were the observer categories responding the most to the project, followed by Naturalists and Others. The results highlighted the capacity of citizen science to increase interest in biodiversity among both the university community and the general public. Furthermore, this work underlines the role of different strategies such as BioBlitzes, social media campaigns, and formal education activities to reduce the impact of relevant limitations associated with citizen science, namely taxonomic, aesthetic, and temporal biases.

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Soil erosion control is critical to global food production and ecosystem health worldwide, and particularly in the Mediterranean region, which is prone to erosion and is expected to be strongly affected by climatic and anthropogenic changes. In this paper, we explore how land use and management (LUM) can mitigate climate change impacts and increase agricultural attractiveness in pasture-dominated Mediterranean mountain environments. One originality of the proposed research is to combine LUM scenarios incorporating environmental and socio-economic behaviour with distributed process-based modelling to simulate the impacts of global change. Specifically, soil erosion for different combinations of current and plausible future climate and LUM conditions were simulated on a small watershed located in eastern Sicily (Italy) using the LandSoil model. LUM scenarios were established as a modulation of environmental protection and agricultural production/diversification. The main management distinctions tested in this paper included intensive versus extensive practices for pasture, and conventional versus conservative practices for cereals and orchards. Simulations showed that the impact of climate change was very low and not significant in the studied watershed (i.e., −1.78% of erosion on average). Under current climate and compared to the baseline, LUM scenarios reported an increase in erosion for the business-as-usual (S1, +6.0%), market-oriented (S2, +57.2%) and sustainability-oriented (S4, +0.9) scenarios, respectively, whereas the nature-oriented scenario led to a slight reduction in erosion (S3, −11.3%). Our results also emphasised that agricultural diversification coupled with adaptations in practices and management can improve the attractiveness of agriculture in pasture-dominated environments while maintaining soil protection at an acceptable level.

The world is facing a global sustainability crisis affecting environmental systems and society. Addressing these issues requires a multi-dimensional approach that can integrate energy, water, and environment Systems, as well as provide scientific policy advice. In this study, an updated version of an Integrated Assessment Model (IAM) was used, together with new data compatible with Shared Socioeconomic Pathways (SSPs) projections, to significantly improve the work developed before. SSP climate data (temperature, precipitation, and total radiative forcing) and socioeconomic data (population and GDP) were loaded into the IAM, together with different scenario parameters. By analyzing varying socioeconomic scenarios, mitigation efforts, and adaptation strategies, this study assesses their impact on primary energy demand and, consequently, their impact on hydropower potential production. Our results show diverse energy paths, strongly dependent on the future scenario. Energy demand could increase up to 160%; however, several projections foresee a decline in hydropower production to minus 46% due to both climate change and socioeconomic transformation. Our findings highlight the importance of considering a range of potential future scenarios in energy planning and policy development. The varied outcomes across the considered scenarios emphasize the need for flexibility in strategies to accommodate for uncertainties and address the challenges posed by divergent trajectories in hydropower use and renewable energy shares.

A profissão farmacêutica está a passar por um significativo crescimento, historicamente marcado pelo progresso tecnológico e pelas estratégias de retalho. Esta relação simbiótica está a redefinir o exercício da prática farmacêutica e a remodelar a disseminação de informações de saúde. Ainda assim, muitas definições permanecem pouco claras, resultando em disparidades na interpretação devido a diferenças de linguagem, cultura e evolução profissional. A necessidade de uma padronização aprimorada e definições precisas dentro da integração global à saúde é necessária. Assim, um método em dois passos foi escolhido para obter publicações dos termos relacionados com farmácia prática. Primeiramente, cada termo foi pesquisado em toda a base de dados. O segundo passo foi condicionado pela ocorrência do termo pesquisado mais a definição do termo na publicação. Em seguida, a procura por uma definição para cada termo foi feita a partir da publicação mais antiga e assim por diante, até que uma definição de cada termo fosse encontrada, permitindo o estudo da definição mais antiga do termo e, em alguns casos, outras definições mais recentes foram encontradas para possibilitar comparações. A maioria das definições foram encontradas após uma busca extensa, não sendo, assim, estabelecidas no início da existência do termo. Algumas definições foram encontradas em 1972, 1985 e 1991, enquanto outras foram descobertas apenas em anos recentes como 2018 e 2020. Isto significa que muitos resultados não indicam uma definição mais antiga, pois o termo pode estar em constante evolução, tornando difícil defini-lo. As definições mais recentes são, em geral, termos mais amplos (como digital-), e com a evolução ao longo do tempo, tornou-se difícil definir um significado específico, enquanto definições mais antigas incluem termos como tele- e mobile-, mostrando a sequência do surgimento da tecnologia. É importante padronizar a procura dos termos em si, bem como a forma como são escritos, para que o seu significado seja universal, dentro da mesma área e com outras áreas da saúde, pois definições mais específicas garantirão uma maior literacia em saúde e um uso dos termos e da tecnologia inerente associada mais correto.

As vesículas extracelulares bacterianas -B-EVs- foram recentemente propostas como uma potencial fonte valiosa de probióticos: preparações de microrganismos inanimados, e/ou seus componentes, que conferem um benefício para a saúde do hospedeiro. No entanto, para que os produtos à base de B-EVs possam ser utilizados em aplicações clínicas, são necessários métodos adequados de formulação e administração que preservem a estrutura e a funcionalidade dos B-EVs. As matrizes de microagulhas (MNAs) são sistemas promissores para a administração transdérmica de fármacos, que estão a ser investigados para a administração sistémica de uma série de compostos ativos, incluindo fármacos químicos e biológicos, vacinas e células. Neste estudo, avaliámos a utilidade dos MNAs como sistema de administração de B- EV. Os B-EVs da bactéria probiótica Gram-positiva Bacillus subtilis 168 foram isolados de culturas bacterianas por ultracentrifugação seguida de cromatografia de exclusão de tamanho e encerrados em MNAs de polivinilpirrolidona e acetato de polivinilo (PVP/PVA). Os B-EVs foram então recuperados dos MNAs, dissolvendo-os em PBS estéril, e a sua estrutura e propriedades ativas foram comparadas com as dos B-EVs não processados. A microscopia eletrónica de transmissão confirmou que a estrutura dos B-EVs permaneceu inalterada após a inclusão e subsequente libertação dos MNAs. Além disso, para avaliar o impacto do invólucro e da libertação de microagulhas na sua atividade biológica, avaliámos a capacidade dos B-EVs de B. subtilis de promover a cicatrização de feridas em culturas de queratinócitos humanos imortalizados (células HaCaT). Os nossos dados preliminares mostram que tanto os B-EVs não processados como os B-EVs derivados de microagulhas de B. subtilis 168 aceleram a cicatrização de feridas in vitro, em comparação com o controlo PBS. Em conjunto, os nossos resultados representam uma prova de conceito de que os MNAs podem ser recursos adequados para formulações farmacêuticas baseadas em B-EVs e apoiam estudos futuros destinados a avaliar a biodisponibilidade, a biodistribuição e a atividade de B-EVs administrados através deste sistema in vivo.

As plantas medicinais e as preparações à base de plantas são utilizadas na psiquiatria desde há muitos anos, sendo, inclusive, a prática terapêutica mais antiga. Face ao aumento da prevalência nos últimos 20 anos destas doenças, muitas vezes, incapacitantes, tem-se observado uma procura crescente deste tipo de medicamentos como alternativas terapêuticas, para evitar ou protelar a introdução de uma terapêutica sintética e potencialmente mais agressiva. A par desta procura, o número de estudos científicos que envolvem plantas medicinais cujos efeitos são já conhecidos tradicionalmente, mas para as quais há, ainda, necessidade de comprovar a eficácia e garantir a segurança do seu uso, aumentou. A presente monografia tem como objetivo contribuir para o conhecimento da utilidade das plantas medicinais na psiquiatria, identificar as plantas medicinais com monografia elaborada pela EMA, assim como rever e atualizar a literatura relativa a ensaios clínicos recentes e relevantes realizados com estas plantas e com outras identificadas por pesquisa bibliográfica. Para alcançar os objetivos propostos procedeu-se à pesquisa bibliográfica na página da EMA e nas bases de dados PubMed e Web of Science nos últimos 23 anos, utilizando a metodologia PRISMA. Foram identificadas 17 monografias da EMA respeitantes a plantas medicinais e/ou preparações de utilização tradicional e/ou uso bem estabelecido com indicação terapêutica no tratamento do stress mental e perturbações de humor, entre as quais se destacam a erva de São João e a Valeriana. Por pesquisa nas bases de dados, foram identificados ensaios clínicos relativos a 3 plantas medicinais ou preparações à base destas plantas não constantes da EMA, mas com potencial uso terapêutico na psiquiatria - Terminalia chebula, fructus; kava-kava, rhizoma et radix e Cannabis sativa, aetheroleum et flos et folium. Os resultados obtidos permitem concluir que as plantas medicinais são úteis para tratamento de doenças psiquiátricas, complementando as abordagens terapêuticas existentes e oferecendo novas alternativas, quando utilizadas sob forma de formulações farmacêuticas dotadas de qualidade e segurança e administradas sob a orientação de profissionais de saúde qualificados. Mais e melhor investigação na área é necessária, de forma a colmatar a carência de informação e explorar plenamente o potencial terapêutico das plantas medicinais identificadas.