Repositório RCAAP

O café é uma mistura complexa de compostos químicos. O objectivo deste trabalho é explorar as substâncias bioactivas nele existentes e determinar os efeitos que esta bebida provoca na saúde humana, benéficos ou nefastos. Foi feita uma pesquisa bibliográfica em diversas publicações científicas. Os resultados da pesquisa mostram que o café, se consumido em doses moderadas pode produzir efeitos benéficos na saúde humana e pode mesmo contribuir para a prevenção de diversas patologias epidemiologicamente relevantes, incluindo a diabetes mellitus tipo II e diversos tipos de cancro. Pode também exercer uma acção no sistema nervoso central, melhorar os sintomas respiratórios e auxiliar no desempenho físico e na perda de peso. É de realçar também o efeito antioxidante de muitos compostos do café, diminuindo os danos oxidativos e atrasando o envelhecimento celular. Porém, se consumido em quantidades excessivas o café pode piorar os sintomas de certas doenças (como o refluxo gástrico e a esquizofrenia), potenciar deficiências minerais e aumentar os níveis de certas substâncias endógenas relacionadas com o aparecimento de doenças cardiovasculares. Tomando em conta toda a informação recolhida, conclui-se que o café, quando consumido com moderação, possui mais efeitos benéficos do que nefastos, podendo mesmo ser considerado um alimento funcional.

A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune crónica que resulta na destruição de articulações sinoviais, invasão do osso e cartilagem. É caracterizada por sinovite persistente, inflamações a nível sistémico e formação de autoanticorpos. A AR afecta de 0,5-1% da população adulta e é mais comum em mulheres e idosos. Apesar de ter etiologia desconhecida os factores genéticos, ambientais e imunológicos são prováveis factores desencadeantes da doença. Os novos critérios de diagnóstico da AR foram revistos em 2010, com o objectivo de detectar a doença precocemente, e passaram a incluir: a contagem do número de articulações com tumefacção, os resultados serológicos do factor reumatóide (FR) e anticorpo citrulinado peptídico anticíclico (ACPA), os reagentes de fase aguda e a duração dos sintomas. Os mecanismos fisiopatológicos responsáveis pela formação de pannus são caracterizados por várias cascatas inflamatórias nas quais se encontram envolvidas as moléculas alvo da terapêutica com fármacos biológicos. Encontram-se actualmente aprovados pela FDA nove fármacos biológicos: inicialmente surgiram os antagonistas do TNF, seguindo-se o abatacept, o rituximab, anakinra e tocilizumab. Os fármacos modificadores da doença convencionais podem ser utilizados em monoterapia ou em combinação com estes, dos quais se distingue o metotrexato. As maiores desvantagens associadas à terapêutica com DMARDs são os custos e as infecções. Encontram-se actualmente em ensaios clínicos muitos fármacos biológicos destinados a atingir novos alvos terapêuticos.

A família das monoamina oxidases (MAO) teve a sua descoberta há várias décadas. A posterior descoberta dos diversos substratos na qual actua, bem como a sua presença elevada em diversos tecidos do organismo, revelou a sua importância biológica, aumentando, consequentemente, o interesse nesta como potencial alvo terapêutico. Através da distinção entre os dois subtipos de MAO, MAO A e MAO B, com divergências nas moléculas que metabolizam e no seus locais de maior concentração, encontrou-se ainda uma potencial forma de modelar a selectividade dos seus possíveis efeitos terapêuticos. Os inibidores da monoamina oxidase (iMAO) não tiveram um percurso fácil até serem considerados como alternativas terapêuticas. Apesar dos seus claros benefícios, a conhecida “cheese reaction”, uma reacção adversa grave e muitas vezes fatal, acabou por impedir que estes se tornassem opções de primeira linha no tratamento da depressão, o seu primeiro efeito terapêutico descrito. Com a descoberta de novos iMAO capazes de evitar a “cheese reaction”, o interesse terapêutico sobre esta classe de moléculas ressurgiu. Nesta monografia pretende-se mostrar o percurso histórico dos iMAO, bem como caracterizar o seu interesse terapêutico actual e o seu potencial futuro.

A presente dissertação pretende realizar uma análise dos conhecimentos que as mulheres em idade fértil e utilizadoras de contracetivos orais de 3ª e 4ª geração têm acerca do contracetivo oral que utilizam. Os contracetivos orais tiveram aprovação pela Food and Drug Administration (FDA) e entrada no mercado em 1960, sendo que até hoje registam uma forte adesão por parte da população devido à sua segurança, eficácia na contraceção e aos seus efeitos benéficos. Contudo, verificou-se que os contracetivos orais apresentavam efeitos adversos graves como o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Desde então, tem ocorrido uma grande evolução nas suas formulações, tendo surgido os contracetivos orais combinados de baixa dosagem, onde estão incluídos os de 3ª e 4ª geração, para que os riscos associados à toma tenham menos prevalência. Deste modo, o aparecimento destas pilulas de baixa dosagem fez com que a sua prescrição aumentasse com o passar dos anos, tendo havido um grande impacto no uso dos mesmos. Assim sendo, é importante investigar quais as faixas etárias que acedem a estas pilulas de 3ª e 4ª geração e se têm informação relativamente aos benefícios e aos riscos associados da toma do contracetivo oral.

A rápida disseminação de bactérias não suscetíveis aos carbapenemes tornou-se uma séria ameaça a nível mundial. As infeções causadas por estes microrganismos estão associadas a elevadas taxas de mortalidade e as opções de tratamento são escassas. As bactérias possuem vários mecanismos que lhes conferem resistência aos antibióticos, de destacar a produção de carbapenemases KPC-3, uma β-lactamase com habilidade de hidrolisar a maioria dos β-lactâmicos. Este estudo teve como objetivo a avaliação do percurso Hospital de pacientes detentores de bactérias produtoras de KPC-3, num Centro Hospitalar de Lisboa, entre novembro de 2009 e dezembro de 2012. Analisamos o histórico de 69 pacientes, com idades entre 7 e 95 anos, provenientes de vários serviços. De destacar, as unidades de internamento cirúrgico que compreendiam 49% destes pacientes. Os resultados obtidos sugerem a ocorrência de infeções cruzadas entre pacientes e da existência de indivíduos portadores de bactérias produtoras de KPC-3.

A asma é uma doença inflamatória crónica das vias respiratórias que se caracteriza por episódios ou crises de dificuldade respiratória, como resultado da resposta exagerada a diversos estímulos ambientais em combinação com a predisposição genética. Os sintomas resultam da inflamação das vias respiratórias e da broncoconstrição e podem incluir falta de ar, tosse, pieira e opressão torácica. A gravidade e frequência dos sintomas variam de indivíduo para indivíduo. De acordo com o Global Initiative for Asthma, a asma é uma das doenças crónicas mais comuns, estimando-se que, em todo o mundo, mais de 300 milhões de indivíduos sofram de asma. Constitui, por isso, um importante problema global de Saúde, pela sua elevada prevalência, principalmente, nos países desenvolvidos; carácter crónico que afeta a qualidade de vida dos doentes; e elevados custos diretos e indiretos que acarreta. Embora não exista cura para a asma, esta pode ser controlada através da educação do doente, da terapêutica farmacológica e do controlo dos fatores ambientais que afetam a asma. Contudo, nem todos os doentes se encontram adequadamente controlados com a terapêutica atual, surgindo assim a necessidade de pesquisa de novas abordagens terapêuticas mais eficazes. Apesar da semelhança de algumas características clínicas entre a asma e a doença pulmonar obstrutiva crónica, existem diferenças marcantes no padrão inflamatório que ocorre no aparelho respiratório, nomeadamente, nas células inflamatórias recrutadas, nos mediadores produzidos, nas consequências da inflamação e na resposta à terapêutica.

A presente revisão de conjunto teve como objetivo avaliar até que ponto a imunoterapia é uma área de desenvolvimento no tratamento do cancro da mama. Nos últimos anos, surgiram vários anticorpos com potencial para o tratamento do carcinoma da mama. Os anticorpos anti-HER2, como o trastuzumab e pertuzumab, foram aqueles que apresentaram melhores resultados em ensaios clínicos e são bastante utilizados no tratamento do subtipo HER2. Mais recentemente surgiu o T- DMI que, apesar da sua aprovação ser recente, revelou boas taxas de resposta em ensaios clínicos. Relativamente aos anticorpos anti-EGFR e anti-VEGF, os ensaios clínicos revelam que estes têm uma atividade limitada e não podem ser considerados alternativas terapêuticas às já existentes. No que diz respeito à utilização de vacinas, as vacinas de células dendríticas são uma tecnologia recente e que ainda tem poucos dados disponíveis mas é, sem dúvida, algo com potencial. Em suma, a imunoterapia e, em especial, a terapêutica antitumoral com anticorpos já representam uma aposta eficaz no tratamento de determinados subtipos de carcinoma da mama devendo, no entanto, continuar a investir-se na procura de novos alvos para alargar a sua utilidade aos subtipos mais carentes de alternativas terapêuticas.

Os pulmões são um local atrativo para a libertação não-invasiva de fármacos, com vantagens para terapêuticas a nível local e sistémico. O aumento de doenças com grande mortalidade e morbilidade e consequente, crescimento da popularidade e sofisticação da terapêutica inalatória, obrigam ao desenvolvimento de sistemas de libertação de fármacos capazes de ultrapassar os mecanismos de defesa pulmonar e de promover uma deposição eficaz para a obtenção de resultados terapêuticos ótimos. A engenharia de partículas é uma alternativa aliciante, recorrendo-se à incorporação de polímeros mucoadesivos em sistemas nano e microparticulados. Os polímeros utilizados podem ser naturais como o quitosano, ou sintéticos como o polietilenoglicol. A sua utilização em partículas para inaladores de pó seco (IPS), permitirá que as mesmas adiram à mucosa pulmonar, evitando os mecanismos de eliminação pulmonar e ficando retidas nos pulmões por períodos mais extensos. O fármaco é assim libertado de forma controlada, possibilitando a diminuição da dose administrada e frequência de administração e aumentando a aceitação por parte do doente à terapêutica. Porém, devido à falta de informação relativa à sua segurança e eliminação a partir dos pulmões é necessária a realização de estudos de segurança relativos à utilização destes polímeros a nível pulmonar.

A asma é uma doença inflamatória crónica que afeta cerca de 235 milhões de pessoas em todo o mundo. A maioria dos doentes asmáticos responde bem aos corticosteróides inalatórios e agonistas adrenérgicos β2, terapêutica atualmente disponível; no entanto, para muitos doentes, a doença continua a ser mal controlada. A maioria dos avanços, na terapêutica da asma, tem ocorrido através da melhoria destas classes de fármacos. Por outro lado, muitas das novas terapêuticas são específicas, destinadas a um único mediador ou recetor, e são improváveis de ter um efeito clínico marcado, embora possam ser eficazes em fenótipos específicos de asma. Terapêuticas-alvo incluem estratégias como a ativação das células dendríticas através dos recetores TLR- 9, a interrupção da ação das citocinas TH2 com bloqueadores de citocinas e anticorpos monoclonais, a promoção do desenvolvimento de respostas TH1, o bloqueio das vias mediadas pela IgE e o bloqueio do TNF-α. O omalizumab é a única terapêutica biológica, neste momento, aprovada na asma. Uma melhor compreensão da heterogeneidade da asma deve permitir para alvos específicos de diferentes fenótipos, da doença, terapêuticas específicas, incluindo imunomoduladores. Embora a cura seja improvável de ser desenvolvida num futuro próximo, uma maior compreensão dos mecanismos da doença poderá trazê-la para uma realidade mais próxima.

Este documento descreve o projecto realizado no âmbito da disciplina Projecto em Engenharia Informática do Mestrado em Engenharia Informática da Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa. A obtenção de medidas de desempenho dos sistemas informáticos das organizações assume vital importância no seu planeamento, suporte e manutenção. Dentro das ofertas comerciais para sistemas de monitorização, há limitações claras destas ferramentas para extrair vistas customizadas dos indicadores de desempenho orientadas às necessidades próprias das organizações. O desenvolvimento da CMOS pretende colmatar esta lacuna através da recolha, processamento e apresentação de métricas e indicadores personalizados. Para o conseguir, define uma arquitectura modular e extensível, implementada com tecnologias de referência no desenvolvimento dos modernos sistemas de informação. O protótipo resultado do processo de desenvolvimento, apesar de limitado, permitiu obter bons resultados no ambiente operacional onde foi desenvolvido, havendo ainda margem para progressão e melhorias.

A Cronoterapia, um conceito emergente no campo da Farmacoterapia, remete para a alteração dos horários de administração dos fármacos, com o intuito de otimizar o tratamento e minimizar os eventuais efeitos secundários deste. Neste trabalho, será feita uma primeira abordagem a conceitos como Cronoterapia, Cronofarmacologia, Cronofarmacocinética, Cronofarmacodinamia e ainda ao Ritmo Circadiano e aos genes associados à Cronobiologia. Serão também apresentados alguns grupos de fármacos em que tem sido estudada a Cronoterapia, como anti-hipertensores, estatinas e antineoplásicos. O uso da Cronoterapia na utilização de fármacos tem vindo a ser cada vez mais estudado, apresentando ainda uma elevada margem de progressão. Contudo, estudos futuros deverão explorar também mais diferenças relacionas com o genoma, o género e a idade dos indivíduos, assim como outras variáveis intra e inter-individuais.

A Doença de Alzheimer (DA) é uma patologia neurodegenerativa progressiva manifestada pela deterioração da memória associada a um declínio neurofuncional, distúrbios comportamentais e sintomas psíquicos. Representa a principal demência associada com a idade e é actualmente considerada um grave problema de saúde pública em todo o mundo. Estudos realizados na última década evidenciaram a ocorrência de um complexo processo inflamatório no tecido neuronal. A relevância da neuroinflamação na instalação, progressão e na severidade da DA, assim como dos mecanismos de activação do sistema imune e de células-chave envolvidas, como as microglias e astrócitos, tem sido demonstrada na literatura em importantes trabalhos de revisão. Actualmente, utiliza-se como primeira linha no tratamento da afecção ligeira a moderada da Doença Alzheimer medicamentos como a rivastigmina, donezepilo ou galantamina, enquanto a memantina pode ser utilizada em monoterapia ou em associação com inibidores das colinesterases em fases mais severas da doença. Podem considerar-se 5 classes de fármacos com potencial terapêutico e que chegaram à fase de ensaio clínico. São elas: 1) imunoterapias; 2) inibidores das secretases; 3) agentes que reduzem selectivamente a amilóide β2; 4) anti-agregantes β-amilóide; 5) outros. Este trabalho tem como objectivo clarificar e aprofundar os conhecimentos sobre a DA de modo a delinear com mais clareza as novas estratégias farmacológicas em desenvolvimento, à luz de estudos recentemente realizados, pesquisa, revisão e análise de dados clínicos, bem como de artigos científicos relevantes.

Multiple Sclerosis is a chronic disorder of the central nervous system characterized by autoimmune inflammation, demyelination and axonal damage, affecting nearly 2 million individuals worldwide. Although its etiology remains unknown, multiple sclerosis seems to result from the interaction of one or more environmental factors associated with an individually genetic susceptibility. The clinical manifestations are highly variable and most patients initially experience a relapsing-remitting course that will evolve to incapacitation. Based on strong circumstantial evidence, multiple sclerosis is considered to be an organ-specific autoimmune disorder. The immunopathology of this disease involves both acquired and innate immune systems, being the infiltration of leukocytes into the central nervous system an essential step in the neuropathogenesis of multiple sclerosis. The increase of our understanding of the pathology of multiple sclerosis has led to the discovery of a large number of potential targets for intervention with novel therapeutic agents. This review pretends to explore the principal features of the immunopathology of multiple sclerosis, the role of the main cellular populations that drive the immune responses in this disease and the future possibility to use them as a new target for the development of promising therapies.

A obesidade apresenta-se como um dos mais graves problemas de saúde pública dos nossos tempos, sendo apontada como a epidemia do século XXI devido à sua elevada prevalência em todo o mundo. É uma doença crónica, constituindo um importante factor de risco para o desenvolvimento e agravamento de outras patologias, nomeadamente diabetes mellitus tipo 2, dislipidémia, hipertensão arterial, doenças cardiovasculares e alguns tipos de cancro. As co-morbilidades e os custos inerentes a esta patologia demonstram a necessidade de se estabelecerem medidas efectivas na sua prevenção e tratamento. A presente monografia, tem por objectivo realizar uma revisão dos fármacos aprovados pela EMA e pela FDA no tratamento da obesidade, debatendo a sua eficácia, mecanismos de acção e efeitos secundários. Será dado especial destaque ao estudo dos agonistas β3-adrenérgicos no tratamento da obesidade, que se encontram em desenvolvimento há mais de 25 anos.

O objectivo desta monografia era analisar quais os fármacos utilizados actualmente nos casos de intoxicação por metais, nomeadamente ferro e alumínio, assim como os desenvolvimentos na investigação de novos fármacos para estas patologias. Para isso recorreu-se a artigos, na sua maioria, de revisão onde eram descritas as terapias mais apropriadas nos casos em que se verificava excesso de ferro ou alumínio no organismo. Estas patologias foram abordadas de uma forma resumida, de modo a enquadrar e ajudar a perceber o modo de acção dos fármacos. Para efeitos de pesquisa foram utilizadas, por exemplo, as seguintes palavras-chave: “deferoxamine”, “iron oveload”, “aluminum chelation”, “iron chelation”, “hemocromatosis” e “antitumor chelators”. Concluiu-se que, no geral, os fármacos que quelatam ferro também têm capacidade de o fazer com o alumínio. Verificou-se que actualmente o fármaco de primeira linha continua a ser a desferroxamina, apesar de existirem alternativas que podem ser administradas oralmente, nomeadamente o deferiprone e o deferasirox. Por outro lado, estes fármacos possuem a capacidade de gerar efeitos secundários mais graves que a desferroxamina. Em paralelo, continuam a ser investigadas várias moléculas na esperança de se obter alternativas, de preferência por via oral, e com menos efeitos secundários que os fármacos actualmente utilizados.

As doenças inflamatórias do intestino são doenças crónicas e, normalmente, são divididas na doença de Crohn e na Colite Ulcerosa. A sua patogénese é ainda mal conhecida, apesar de se pensar que tem como base a autoimunidade. Também a sua fisiopatologia não está completamente elucidada, principalmente devido à sua complexidade e à quantidade de intervenientes. O presente trabalho teve como objetivo principal apresentar as terapêuticas existentes mais recentes, ao mesmo tempo que se discutiu a patogénese, fisiopatologia e métodos diagnóstico da doença de Crohn e da Colite Ulcerosa. Foi também feita uma análise crítica às guidelines mais recentes do Instituto Nacional para a Excelência da Clínica e da Saúde (NICE), do Colégio Americano de Gastroenterelogia (ACG) e da Organização Europeia da Doença de Crohn e Colite (ECCO). Chegou-se à conclusão que as guidelines têm uma aproximação cautelosa, tendo em conta a melhor razão custo-benefício e que se a terapia inicial for mais agressiva poder-se-iam minimizar custos, em aspetos não relacionados diretamente com a terapia, tais como o aumento da qualidade de vida do doente e a diminuição das morbilidades.

Currently, there are five anti-tumour necrosis factor alpha (TNF-α) drugs licensed for the use in treatment in rheumatoid arthristis (RA): Infliximab (Remicade®), Etanercept (Embrel®), Adalimumb (Humira®), Certolizumab (Cimza®) and Golimumab (Simponi®). The formation of anti-drug antibodies (ADA) has been demonstrated for all the five agents and its implications in clinical efficacy has been on the agenda lately. Since there are no significant difference in clinical trials in short-term drug efficacy, protection from radiographic damage or side-effect profiles, immunogenicity could bring light to this field and help us to compare directly the five molecules. We intend to analyze the available work in what immunogenicity is concerned for each protein, trying to establish a direct comparison between the drugs and point out the limitations and unmet needs in this area.

De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), obesidade é uma doença em que o excesso de gordura corporal acumulada pode atingir graus capazes de afetar a saúde. A sua prevalência pode até ser comparada à prevalência da desnutrição e das doenças infeciosas. É uma doença de origem multifatorial, sendo que o seu tratamento requer uma abordagem a vários níveis, incluindo modificação de estilo de vida, com adoção de hábitos de alimentação saudáveis e prática regular de exercício físico. Como complemento, o recurso a terapêutica farmacológica mostrou ser uma ajuda no decurso do tratamento, sendo que existe um sinergismo entre o tratamento não farmacológico e o tratamento farmacológico. Vários têm sido os esforços nos últimos anos para encontrar uma solução para este problema, e várias têm sido as soluções encontradas. Farei um breve resumo do passado, do presente e do futuro da terapêutica farmacológica para o tratamento da obesidade.

A infertilidade definida como a incapacidade de concepção por um casal após 12 ou mais meses de relações sexuais desprotegidas e frequentes, está em, cerca de, 40% das vezes associada a factores femininos. As suas causas englobam doenças, responsáveis por disfunções ovulatórias, anatómicas e cromossómicas/genéticas, existindo ainda apresentações sem causa aparente (infertilidade de causa desconhecida). Também a exposição a determinados medicamentos (causas iatrogénicas), químicos e substâncias disruptoras endócrinas (QDE) (existentes por exemplo no tabaco), constituem causas de infertilidade. Nesta monografia é proposta uma revisão dos mecanismos subjacentes à ocorrência das diversas doenças, do seu diagnóstico e do seu tratamento. A variabilidade na apresentação sintomatológica (síndrome dos ovários poliquisticos (SOP), endometriose, oclusão trompa de falópio) implica a obtenção de diagnósticos com base em doseamentos hormonais, que permitam avaliar o funcionamento do ovário e de outras glândulas, exames imagiológicos, que permitam a visualização dos diferentes órgãos pélvicos, assim como estudos genéticos. O tratamento é estabelecido de acordo com a causa da infertilidade. Este engloba: o tratamento hormonal, que visa restabelecer alterações hormonais; o tratamento cirurgico, que visa a melhoria da sintomatologia ou resolução das alterações, e ainda as técnicas de reprodução assistida (TRA), usadas em última linha, quando os tratamentos convencionais não apresentam resultados satisfatórios.

O desenvolvimento da contraceção oral foi uma das grandes revoluções médicas e sociais do século XX. Os contracetivos orais combinados (COC) impedem a gravidez graças às hormonas de síntese que interferem no desenvolvimento do ciclo. Desde que a “Food and Drud Administration” (FDA) aprovou os primeiros COC, têm sido feitos grandes avanços que procuram responder a novas exigências. Tal como definido pela Organização Mundial de Saúde (OMS), a contraceção deve ser eficaz, reversível, acessível e bem tolerada. Dentro do grupo dos contracetivos hormonais, os contracetivos orais combinados são os mais utilizados na atualidade. O impacto potencial da utilização de estrogénios e de progestagénios para a contraceção tem sido tema de controvérsia desde o início devido, principalmente, às questões de segurança a que a toma destes está associada. As questões de segurança a que se dão mais importância estão relacionadas com o risco cardiovascular e o risco carcinogénico. E foi na tentativa de minimizar estes riscos que surgiram os COC de terceira e quarta gerações. Este tipo de contraceção apresenta tanto riscos como benefícios que devem ser balanceados, tendo em conta a história médica e familiar e o tipo de vida da mulher em questão, para que o seu uso se torne o mais eficaz e seguro possível.