Repositório RCAAP

O cancro nos dias de hoje é um flagelo a nível mundial, sendo a segunda maior causa de morte. É uma doença complexa, com diversas abordagens clínicas, das quais se destaca a quimioterapia. Devido a baixa seletividade e acentuados efeitos secundários dos fármacos antitumorais aplicados nesta terapia, muitos estudos têm sido desenvolvidos com o intuito de encontrar novas estratégias que permitam diminuir ou anular estas desvantagens. O recurso a hidrogeles tem sido uma das opções, pelo facto destes sistemas de libertação possuírem propriedades adequadas tais como: -elevado teor em água; -biocompatibilidade; -capacidade de responder a estímulos; -incorporação de fármacos hidrofóbicos (associação com ciclodextrinas). Esta monografia baseou-se na revisão de um conjunto de trabalhos que foram realizados com hidrogeles isolados ou associados a ciclodextrinas. Os polímeros utilizados, os métodos de preparação e os mecanismos de libertação a partir das redes matriciais têm demonstrado que estas plataformas são adequadas como transportadores de fármacos. Os resultados obtidos nos estudos analisados têm permitido concluir que estes sistemas de libertação de fármacos são muito promissores no tratamento de doenças oncológicas. Apesar de ser uma importante alternativa existe ainda um longo caminho a percorrer.

Atualmente, tanto em ambiente hospitalar como na comunidade, o aparecimento de infeções fúngicas de maior gravidade tem-se vindo a intensificar. Apesar dos claros avanços nas medidas de prevenção de infeções e nos métodos de diagnóstico e terapêutica, estas infeções continuam a causar um elevado índice de morbilidade e de mortalidade. Com o consumo de antifúngicos a aumentar, tem-se verificado uma redução no seu espectro de atividade devido, na maioria dos casos, ao aparecimento de resistências por parte dos microrganismos. O surgimento de resistência ocorre através de diferentes tipos de mecanismos que o fungo adquire, contribuindo para a redução da eficácia do fármaco, quer por redução da sua concentração no local, quer por modificação do local de ação normal. A compreensão de todos os mecanismos de resistência existentes no fungo em questão, juntamente com o impacto clínico que advêm do aparecimento de resistência é essencial para o tratamento mais rápido, mais precoce e mais direcionado. Tal especificidade irá contribuir para o aumento da eficácia do tratamento. As resistências mais conhecidas e estudadas pertencem à classe dos azóis, apresentando principalmente quatro tipos diferentes de resistências com a particularidade de, em todas, estar envolvida a componente de modificação genética. No que diz respeito às equinocandinas e polienos, os mecanismos de resistência ainda são pouco compreendidos.

A diabetes é uma doença metabólica, caracterizada por uma hiperglicemia – resultante da ação simultânea de fatores ambientais e genéticos – e causada por um defeito na secreção da insulina, na sua ação ou em ambas. Em relação à abordagem terapêutica ao diabético tipo 2 – a forma mais comum de diabetes (90% dos casos totais) – chegou-se a um consenso sobre a instituição de metformina, aquando do diagnóstico, em paralelo a alterações significativas do estilo de vida, nomeadamente a prática de exercício físico e dieta. Devido ao longo período assintomático de hiperglicemia, a maioria dos casos de diabetes tipo 2 já apresentam complicações na altura do diagnóstico, tais como: (i) vasculares, que incluem complicações microvasculares e macrovasculares e (ii) avasculares, que englobam problemas como gastroparesia, infeções e alterações dermatológicas. A diabetes, uma das doenças crónicas mais comuns no mundo, tem vindo a aumentar, em número e relevância, apesar de toda a investigação e programas de prevenção envolvidos, acreditando-se, por isso, que o desenvolvimento de um índex seria fundamental para a compreensão da diabetes. Alterações consideráveis ao estilo de vida e intervenções não farmacológicas podem atrasar, ou mesmo prevenir, a diabetes, tornando-se imperativo a implementação de medidas de controlo e prevenção da doença, de forma a impedir a sua esperada progressão.

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Numa sociedade marcada pelos constantes avanços da ciência e da tecnologia, a discussão de questões controversas de natureza sócio-científica constitui-se como uma metodologia educativa com elevadas potencialidades na formação de cidadãos cientificamente literados. O presente estudo baseou-se na construção e na aplicação de um questionário online destinado a todos os alunos de uma escola de ensino superior portuguesa, de forma a identificar as concepções destes alunos relativamente às vantagens e limitações da utilização da discussão em contexto escolar. Através da análise dos dados procurou-se compreender os factores que afectam o impacto educacional das actividades de discussão e quais as características que os participantes associam a uma boa actividade de discussão. Os resultados mostram que as actividades de discussão são bastante valorizadas pelos alunos. No entanto, são apontados alguns aspectos negativos relacionados, essencialmente, com problemas interpessoais durante as intervenções, dificuldades na sua avaliação e a quantidade de tempo requerida para a sua realização. Esta investigação poderá ser particularmente útil para o desenvolvimento futuro de recursos que apoiem as escolas e os seus professores, nomeadamente os professores de ciências, na implementação bem sucedida de actividades de discussão.

Em Portugal, verifica-se um elevado consumo de pescado. O pescado possui benefícios para a saúde dos consumidores no entanto pode ser uma fonte de contaminantes como o metilmercúrio (MeHg), com efeitos tóxicos para o ser humano. O objetivo deste estudo é avaliar a exposição de grávidas ao MeHg através do consumo de peixe, da população da ilha da Madeira. Desta forma, realizaram-se 126 questionários a grávidas residentes nesta região e foram recolhidas 64 amostras de sangue de forma a avaliar o consumo de pescado e o potencial risco associado. A população em estudo apresenta uma média de refeições semanais de peixe de 2,5±1,5 refeições, sendo o bacalhau e o atum enlatado as espécies mais consumidas. Através do confronto entre a ingestão estimada, através dos inquéritos, e a ingestão semanal tolerável, verificou-se que 38% da amostra apresenta um IR≥1, apresentando risco potencial. As amostras de sangue apresentam um teor médio de Hg de 6,64±4,51 μg/kg, correlacionando-se com o número de refeições e a ingestão semanal estimada com um R2 de 0,96 e 0,84, respectivamente. Este estudo revela a importância da alimentação na grávida e os potenciais riscos que podem surgir do consumo inadequado de pescado.

A Leishmaniose é uma doença parasitária endémica em 88 países apresentando uma incidência anual de cerca de 2 milhões. A maioria das terapêuticas de primeira linha na leishmaniose cutânea apresenta várias desvantagens como, administração parentérica, necessidade de tratamentos longos, efeitos secundários adversos e particularmente tem-se assistido ao desenvolvimento de resistências à maioria dos fármacos aprovados para uso clínico. Deste modo, torna-se imperativo o desenvolvimento de novas terapias. A utilização de sistemas de veiculação de fármacos com actividade leishmanicida tem-se mostrado promissora ao aumentar o índice terapêutico e reduzir a duração dos tratamentos. Paromomicina é um antibiótico que tem vindo a ser estudado como alternativa no tratamento da leishmaniose cutânea e para administração tópica. No entanto a sua reduzida penetração através da pele tem limitado a eficácia das formulações. A incorporação deste antibiótico em sistemas lipídicos poderá ser uma estratégia promissora. No que se refere á metodologia de pesquisa para a realização deste artigo foram seleccionadas fontes de informação recentes e actuais, de 1996 até 2013.

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A asma é um problema mundial, estimando-se que afecta cerca de 300 milhões de pessoas. O actual tratamento para esta patologia baseia-se numa abordagem em etapas, que depende da gravidade da doença e tem como objectivo reduzir os sintomas que resultam da inflamação e obstrução das vias aéreas, sendo a combinação de glucocorticóides e agonistas dos receptores adrenérgicos β2 de longa acção (LABA) inalados o tratamento disponível mais eficaz. Apesar de grandes avanços na terapêutica, os sintomas de doentes com asma grave refractária, que representam entre 5 a 10% dos doentes asmáticos, não estão adequadamente controlados e são quem mais precisa de novas abordagens mais eficazes para melhorar o controlo da asma e reduzir o risco de exacerbações. Muitos novos tratamentos, como os inibidores das citocinas, são muito específicos, tendo como alvo um único mediador ou receptor, e apesar de ser improvável que tenham um grande efeito clínico, podem ser eficazes em fenótipos específicos da asma. Fármacos com efeitos mais generalizados, como inibidores das cinases, podem ser mais eficazes mas ter um maior risco de efeitos adversos. Melhores abordagens de imunoterapia têm a perspectiva de modificar a doença, embora a perspectiva de uma cura para a asma ligeira a moderada esteja ainda distante.

Os frutos vermelhos são cada vez mais procurados devido às propriedades farmacológicas que lhes têm sido atribuídas. Assim, esta revisão de conteúdo aborda o que já foi descoberto até ao momento acerca da actividade antioxidante e anti-inflamatória destes frutos, recorrendo para tal a artigos de revisão e de investigação. Os frutos vermelhos caracterizam-se por uma grande diversidade e um elevado conteúdo de compostos fenólicos, que são os grandes responsáveis pelas propriedades antioxidantes, ao neutralizarem radicais livres, quelarem metais e inibirem a xantina oxidase, e anti-inflamatória, ao interagirem com vários mediadores inflamatórios e com enzimas e genes envolvidos no processo inflamatório. Devido a essas propriedades, estes frutos têm potencial para prevenir e tratar certas patologias crónicas como aterosclerose, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, artrite reumatóide e cancro. Apesar de serem necessários mais estudos na área, principalmente no que à biodisponibilidade diz respeito, parece haver fundamento para a implementação de uma dieta rica em frutos vermelhos como estratégia preventiva.

As questões relacionadas com a Segurança do Doente e, em particular, com a ocorrência de eventos adversos e erros de medicação constituem uma crescente preocupação para as organizações de saúde, profissionais de saúde, doentes e suas famílias. O conhecimento e compreensão destes mesmos factores, sua frequência, causas e impacto constitui parte fundamental do processo de criação de uma cultura de segurança. Enquanto parte integrante da população pediátrica, os adolescentes apresentam questões particulares em relação à patient safety devido aos seus riscos específicos. Desta forma, é essencial ajustar os cuidados a esta faixa etária, uma vez que os adolescentes apresentam padrões específicos de doença e necessidades especiais no que toca à gestão da mesma. De facto, uma baixa adesão à terapêutica e um fraco controlo da doença constituem uma realidade no que toca os doentes desta faixa etária. Deste modo, é crucial perceber quais os reais problemas existentes e seu impacto, de modo a estabelecer estratégias essenciais para uma cada vez maior segurança de toda a população em contacto com cuidados de saúde.

With the crisis and economic recession, the quality of healthcare is currently a relevant concern. What will be the impact on the national health system with all these policy actions imposed by Troika in Portugal, in particular, in the quality of care, health outcomes and accessibility to citizens? It is in this context that we have developed this thesis, in which is proposed a case study of evolution of quality indicators in oncology surgery in Portugal, in order to make an analysis of the currently quality of healthcare in Portugal, based on one of the multiple dimensions of quality, the timeliness. As quality is multidimensional and hard to measure, a variety of different metrics is normally used. We propose the application of Multi criteria analysis in this context, in order to group all the metrics of quality chosen into one single score. We intend to show that it´s useful and important the analysis of evolution of quality indicators during time. The cost versus quality level analysis, presumes that quality is a single quantifiable value, but in a real world scenario this is hard to achieve because of quality’s multiple dimensions. With the proposed analysis, we intend to provide a new tool to help in costs control and as a decision facilitator in order to make the best possible decisions on healthcare based in real data, without affecting negatively the quality of care.

A nefrotoxicidade associada a fármacos é uma patologia de incidência elevada para a qual concorre envelhecimento da população, a polimedicação e uma elevada exposição dos rins aos fármacos e aos seus metabolitos potencialmente tóxicos. São várias as classes de fármacos com nefrotoxicidade estudada e comprovada, dos quais se destaca os anti-inflamatórios não-esteróides e inibidores selectivos da cicloxigenase-2, aminoglicosidos, fluoroquinolonas, antivíricos, imunossupressores e antineoplásicos. Torna-se por isso importante a definição e aplicação de modelos in vitro e in vivo para estudos dos efeitos nefrotóxicos dos fármacos idealmente numa fase precoce e antecedente à sua aprovação para introdução no mercado. Além disso, é também necessária a investigação de novos e mais sensíveis marcadores da função renal para uma detecção precoce de insuficiência renal e suspensão do fármaco em doentes com co-morbilidades.

A produção de animais a nível mundial, como bovinos, suínos, aves e peixes tem aumentado a um ritmo elevado. Os produtores recorrem na sua maioria, à utilização de antibióticos. A sua aplicação não se restringe apenas ao tratamento de certas patologias, mas também à sua profilaxia e em grande escala à promoção de crescimento. Isto implica a administração de doses sub-terapêuticas nos animais durante longos períodos de tempo. O mesmo acontece na agricultura, embora o uso seja mais restrito. Foi comprovado que a utilização destes fármacos, sobretudo como promotores de crescimento contribui em grande parte para o desenvolvimento da resistência bacteriana. Em certos casos, há transmissão através da cadeia alimentar destas bactérias resistentes para os humanos. Além disso, há evidências que os alimentos de origem animal muitas vezes possuem resíduos de antimicrobianos, traduzindo-se numa potencial via de exposição humana, a estas moléculas. A contaminação do ambiente terrestre e aquático com estes químicos são outra preocupação. Cada vez mais, a resistência bacteriana impõe-se como um problema de saúde pública a nível mundial, sendo urgente descodificar as potenciais fontes e mecanismos deste desenvolvimento e adoptar as medidas adequadas para travar o seu agravamento.

O objetivo deste estudo é a avaliação da exposição ao Metilmercúrio (MeHg) em potenciais populações de Risco em Portugal. Para a realização deste estudo foi selecionada uma população de grávidas dos SESARAM (Serviços de Saúde da Região Autónoma da Madeira). Esta população foi escolhida porque, sendo a Madeira uma Ilha e sendo a atividade piscatória uma fonte de subsistência, o peixe é um dos alimentos mais consumidos. De acordo com estudos prévios, o consumo de peixe contaminado com MeHg na gravidez pode levar a atrasos no neurodesenvolvimento dos fetos. De forma a averiguar a frequência e as espécies de peixe mais consumidos bem como as características sociodemográficas da população foram realizados inquéritos. O número médio de refeições por semana encontrado foi 2,51 e o Índice de Risco médio detetado foi de 1,02, sendo que valores superiores a 1 indicam risco para a saúde. Foram recolhidas em simultâneo com a realização dos inquéritos, amostras de sangue das grávidas nas quais foram determinados os teores de mercúrio. Esta medição funciona como biomarcador de exposição a este metal.

A presente investigação pretendeu avaliar potencialidades de sessões de discussão em torno de controvérsias sociocientíficas na promoção da literacia científica dos alunos. Para tal, procedeu-se a uma investigação, de índole essencialmente qualitativa, numa turma de Biologia do décimo segundo ano, constituída por vinte e cinco alunos com 17-18 anos. Esta turma foi organizada em grupos, ficando cada um deles encarregue de conceber e dinamizar, sob a supervisão da professora, uma sessão de discussão em torno de conteúdos curriculares de natureza controversa, nomeadamente, manipulação da fertilidade humana, manipulação da informação genética humana e engenharia genética. Nessas sessões, que decorreram posteriormente à abordagem dos temas em aula, participaram os alunos envolvidos no estudo e outra turma convidada, do décimo primeiro ano, proveniente de uma área diferente da área científico tecnológica. As sessões foram alvo de observação por parte da professora, simultaneamente investigadora, e sempre que possível por um segundo observador. Após concluídas as várias sessões, que decorreram ao longo do ano lectivo, procurou-se aceder às concepções dos alunos acerca das potencialidades e limitações da discussão, através da redacção de narrativas individuais e da realização de entrevistas semi-estruturadas a um conjunto de oito alunos seleccionados aleatoriamente. Os resultados evidenciaram uma variação da qualidade das sessões de discussão de acordo com vários factores, nomeadamente: o tema em discussão, as características do grupo dinamizador, as características do grupo participante, a estrutura da sessão de discussão e o facto de ter ou não existido uma apresentação prévia dos conceitos científicos pelos organizadores da discussão. Os resultados apontam para a contribuição das sessões de discussão para uma melhor apropriação do conhecimento científico inerente, para o desenvolvimento de capacidades de comunicação, argumentação e reflexão e, ainda, para o confronto dos alunos com uma concepção de ciência como empreendimento dinâmico, dependente de valores, condicionado e condicionante da sociedade. Não se detectaram diferenças no envolvimento e na participação entre a turma de Biologia e a turma convidada, mas a qualidade da intervenção de cada turma foi diferente: ambos os grupos justificaram as suas posições com recurso a aspectos sociais e morais mas os alunos da turma de Biologia recorreram também a aspectos de natureza científica para fundamentar os seus pontos de vista. Apesar de algumas limitações, como o tempo exigido para a realização da actividade e o facto de alguns alunos demonstrarem alguma dificuldade na exposição oral das suas perspectivas, os resultados da discussão parecem reforçar a concepção que o recurso sistemático a sessões de discussão em torno de assuntos científicos de natureza controversa contribui para alicerçar a literacia científica dos mesmos, pelo que se recomenda a sua introdução nas aulas de Biologia.

O sangue do cordão umbilical tem vindo a merecer um interesse crescente ao longo dos últimos 25 anos, provando ser uma fonte alternativa e clinicamente viável de células estaminais hematopoiéticas. Entre as vantagens que apresenta, nomeadamente em relação à medula óssea e sangue periférico, podem contar-se uma disponibilidade imediata para uso, recorrendo a bancos de criopreservação, recolha não invasiva e não dolorosa, sem acarretar riscos para a mãe nem para o recém-nascido, elevada capacidade proliferativa, menor risco de desenvolvimento de GVHD e maior tolerância na compatibilidade MHC-HLA. No entanto, apresenta algumas limitações no seu uso, incluindo o baixo e, por vezes, limitante, número de células presentes numa única amostra, que pode estar abaixo do ideal para transplante em adultos e crianças com maior massa corporal e a reconstituição hematopoiética lenta. Além da eficácia já comprovada no tratamento de doenças hemato-oncológicas, metabólicas e imunodeficiências, foram recentemente descobertas células estaminais não-hematopoiéticas no sangue do cordão umbilical. Estas apresentam a capacidade de se diferenciarem em linhagens celulares distintas, como osteócitos, condrócitos, adipócitos, miócitos ou até células nervosas, antecipando assim o seu potencial terapêutico fora do contexto hematológico, nomeadamente na medicina regenerativa.

Exposure to continuous moderate noise levels is known to impair the auditory system leading to Noise-Induced Hearing Loss (NIHL) in animals including humans. The mechanism underlying noise-dependent auditory Temporary Threshold Shifts (TTS) is not fully understood. In fact, only limited information is available on vertebrates such as fishes, which share homologous inner ear structures to mammals and have the ability to regenerate hair cells. The zebrafish Danio rerio is a well-established model in hearing research providing an unmatched opportunity to investigate the molecular and physiological mechanisms of NIHL at the sensory receptor level. Here we investigated for the first time the effects of noise exposure on TTS and functional recovery in zebrafish, as well as the associated morphological damage and regeneration of the inner ear saccular hair cells. Adult specimens were exposed for 24h to white noise at various amplitudes (130, 140 and 150 dB re. 1 μPa) and their auditory sensitivity was subsequently measured with the Auditory Evoked Potential (AEP) recording technique. Sensory recovery was tested at different times post-treatment (after 3, 7 and 14 days) and compared to individuals kept under quiet lab conditions. Results revealed noise level-dependent TTS up to 33 dB and increase in response latency. Recovery of hearing function occurred within 7 days for fish exposed to 130 and 140 dB noise levels, while fish subject to 150 dB only returned to baseline thresholds after 14 days. Hearing impairment was accompanied by significant loss of hair cells only at the highest noise treatment. Full regeneration of the sensory tissue (number of hair cell receptors) occurred within 7 days, which was prior to functional recovery. We provide first baseline data of NIHL in zebrafish and validate this species as an effective vertebrate model to investigate the impact of noise exposure on the structure and function of the adult inner ear and its recovery process.

Fish sounds are important components of Azorean soundscapes. Therefore, unraveling their patterns can contribute to a better assessment of local biodiversity dynamics. Passive Acoustic Monitoring (PAM) is a cost-effective, non-intrusive method providing long-term information regardless of weather or logistic conditions, which can be especially useful when monitoring remote areas. Using PAM, we assess temporal dynamics of fish vocal activity in a protected seamount and validate PAM as an important tool for biodiversity assessment in deep-sea fish communities. Thus, we evaluated the annual, seasonal and diel patterns of variation of putative fish sounds identified in an Azorean protected seamount, the Condor (ca.190 m depth). Here, 3 years (2008, 2010 and 2012) of acoustic data were collected and analysed for diversity and abundance of the most prevalent fish sounds. We compared abundance and diversity of fish sounds before and after the establishment of the marine protected area in 2010, to assess its initial protection effects. We also compared abundance and biodiversity measures (richness and Shannon diversity index) of acoustic data with fishing data from deep-water longline surveys, to verify if acoustic diversity and taxonomic diversity show a similar trend. Additionally, we estimated a likely distance range of fish sound sources from the acoustic data loggers for local background noise and typical fish sound levels. Estimated detection distance of different fish sounds, considering Condor background noise level and reported fish sound source levels, were typically larger than 10 m and could reach hundreds of meters in some species suggesting that this study potentially targeted sounds of the deep-sea fish fauna. Fish acoustic activity was prevalent at dusks and nights of all years, while no overall seasonal pattern was detected. However, one sound sequence (#1) was dominant in the autumns of all studied period. A decrease in abundance and richness of sounds was observed from 2008 to 2012 in line with the results of fishing surveys. Although unexpected, these consistent trends suggest that PAM provides a reliable representation of fish biodiversity dynamics. Taken together, this study shows that monitoring fish sounds with PAM is a valid and promising tool for fish biodiversity assessment in deep Azorean seamounts.

This study aimed to test an observational momentary time sampling tool to estimate in-class moderate-to-vigorous physical activity (MVPA), in terms of validity, reliability and agreement between observational momentary time sampling and accelerometry, and to develop a regression equation to estimate MVPA from observational momentary time sampling. The sample comprised 78 pupils (38 girls), mean age 14.0 ± 1.1 years. Measurements were taken in three similar Physical Education classes, on three different days. To monitor MVPA, we applied the observational momentary time sampling method. Students wore an ActiGraph GT3X+ accelerometer. Reliabilities were determined by the intraclass correlations, the agreement between methods was analyzed using the Bland-Altman method, and a multiple regression analysis was performed to estimate the equation. The observational momentary time sampling showed good reliability across time (0.59 < r < 0.72, p < 0.001). It was significantly correlated with accelerometry (r = 0.51, p < 0.001). The MVPA assessed via accelerometer could be predicted from the following equation: Y = 44.3 + 0.47⋅(MVPA observational momentary time sampling method) + 8.0⋅(sex; with 0 = girls and 1 = boys). This observational momentary time sampling method is a stable and reliable tool to estimate MVPA. A regression equation using the score of observational momentary time sampling and sex can be used to better estimate the real MVPA.