Repositório RCAAP

2020 is the year of wildfire records. California experienced its three largest fires early in its fire season. The Pantanal, the largest wetland on the planet, burned over 20% of its surface. More than 18 million hectares of forest and bushland burned during the 2019-2020 fire season in Australia, killing 33 people, destroying nearly 2500 homes, and endangering many endemic species. The direct cost of damages is being counted in dozens of billion dollars, but the indirect costs on water-related ecosystem services and benefits could be equally expensive, with impacts lasting for decades. In Australia, the extreme precipitation ("200 mm day -1 in several location") that interrupted the catastrophic wildfire season triggered a series of watershed effects from headwaters to areas downstream. The increased runoff and erosion from burned areas disrupted water supplies in several locations. These post-fire watershed hazards via source water contamination, flash floods, and mudslides can represent substantial, systemic long-term risks to drinking water production, aquatic life, and socio-economic activity. Scenarios similar to the recent event in Australia are now predicted to unfold in the Western USA. This is a new reality that societies will have to live with as uncharted fire activity, water crises, and widespread human footprint collide all-around of the world. Therefore, we advocate for a more proactive approach to wildfire-watershed risk governance in an effort to advance and protect water security. We also argue that there is no easy solution to reducing this risk and that investments in both green (i.e., natural) and grey (i.e., built) infrastructure will be necessary. Further, we propose strategies to combine modern data analytics with existing tools for use by water and land managers worldwide to leverage several decades worth of data and knowledge on post-fire hydrology.

The editorial team of European Journal of Immunology, under the guidance of Professor Andreas Radbruch and a large international team of the immunological and flow cytometry core facilities community, have recently published the ‘‘Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies’’. At Immunity, Inflammation and Disease, published in the Wiley immunology journals programme alongside European Journal of Immunology, we would like to fully endorse the implementation of these guidelines in the use of studies and as a guide to reporting flow cytometry based results in publications.

O crescimento da urbanização é um fenómeno global, verificando-se que os ritmos têm hoje maior intensidade nos países da América Latina, Ásia e África. Efectivamente, nas últimas décadas, os ritmos de crescimento da população das aglomerações dos países mais desenvolvidos foram inferiores aos ritmos que têm caracterizado as aglomerações dos países em vias de desenvolvimento, globalizando um fenómeno que foi característico apenas dos países industrializados.

Anti-obesity drugs in the amphetamine (AMPH) class act in the brain to reduce appetite and increase locomotion. They are also characterized by adverse cardiovascular effects with origin that, despite absence of any in vivo evidence, is attributed to a direct sympathomimetic action in the heart. Here, we show that the cardiac side effects of AMPH originate from the brain and can be circumvented by PEGylation (PEGyAMPH) to exclude its central action. PEGyAMPH does not enter the brain and facilitates SNS activity via theβ2-adrenoceptor, protecting mice against obesity by increasing lipolysis and thermogenesis, coupled to higher heat dissipation, which acts as an energy sink to increase energy expenditure without altering food intake or locomotor activity. Thus, we provide proof-of-principle for a novel class of exclusively peripheral anti-obesity sympathofacilitators that are devoid of any cardiovascular and brain-related side effects.

The vascular system is a hierarchically organized network of blood vessels that play crucial roles in embryogenesis, homeostasis and disease. Blood vessels are built by endothelial cells - the cells lining the interior of blood vessels - through a process named vascular morphogenesis. Endothelial cells react to different biomechanical signals in their environment by adjusting their behavior to: (1) invade, proliferate and fuse to form new vessels (angiogenesis); (2) remodel, regress and establish a hierarchy in the network (patterning); and (3) maintain network stability (quiescence). Each step involves the coordination of endothelial cell differentiation, proliferation, polarity, migration, rearrangements and shape changes to ensure network integrity and an efficient barrier between blood and tissues. In this review, we highlighted the relevance and the mechanisms involving endothelial cell migration during different steps of vascular morphogenesis. We further present evidence on how impaired endothelial cell dynamics can contribute to pathology.

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Biomonitoring of dioxin body burden, as evaluated by PCDD/F levels in blood, has been carried out in a total of 138 adults from general population living in the vicinity of solid waste incinerators in Portugal. Measurements were performed included in cross-sectional surveys within two Environmental Health Surveillance Programs launched in response to ecotoxicological concern in relation to solid waste incinerators near Lisbon and in Madeira Island. Overall conclusion from first published results is indicative that dioxin exposure of global populations cannot be related to the emissions of these facilities, meaning that dioxin sources control seems to be effective in relation to both incinerators. Main objective of present work was to investigate potential determinants of dioxin levels in the studied populations. Findings from this investigation also suggest that incineration does not impact on dioxin blood levels of nearby residents. Follow-up of a small group of individuals (22) from Lisbon gives preliminary indication on temporal control effectiveness of the Lisbon facility. Regarding comparison between PCDD/F levels from Lisbon and Madeira communities, individuals from Lisbon show higher median PCDD/F levels, likely to be better explained by more highly polluted areas in Lisbon than by eventual differences in dietary habits of the studied groups. In fact, analysis performed on the diet of both groups (not detailed in the present study) does not show a statistically significant difference in relation to any of the most relevant foodstuffs in the context of dioxin exposure. Comparison between Lisbon and Madeira in relation to pattern of the single congeners for PCDD/Fs shows a very similar profile. The highest contributions to the PCDD/Fs toxicity came from 12378-PCDD, 23478-PCDF, Hexa-CDD, 2378-TCDD and Hexa-CDF.

The highly intronic nature of protein coding genes in mammals necessitates a co-transcriptional splicing mechanism as revealed by mNET-seq analysis. Immunoprecipitation of MNase-digested chromatin with antibodies against RNA polymerase II (Pol II) shows that active spliceosomes (both snRNA and proteins) are complexed to Pol II S5P CTD during elongation and co-transcriptional splicing. Notably, elongating Pol II-spliceosome complexes form strong interactions with nascent transcripts, resulting in footprints of approximately 60 nucleotides. Also, splicing intermediates formed by cleavage at the 5' splice site are associated with nearly all spliced exons. These spliceosome-bound intermediates are frequently ligated to upstream exons, implying a sequential, constitutive, and U12-dependent splicing process. Finally, lack of detectable spliced products connected to the Pol II active site in human HeLa or murine lymphoid cells suggests that splicing does not occur immediately following 3' splice site synthesis. Our results imply that most mammalian splicing requires exon definition for completion.

Background: The randomized, placebo-controlled COLCOT (Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial) has shown the benefits of colchicine 0.5 mg daily to lower the rate of ischemic cardiovascular events in patients with a recent myocardial infarction. Here, we conducted a post hoc pharmacogenomic study of COLCOT with the aim to identify genetic predictors of the efficacy and safety of treatment with colchicine. Methods: There were 1522 participants of European ancestry from the COLCOT trial available for the pharmacogenomic study of COLCOT trial. The pharmacogenomic study's primary cardiovascular end point was defined as for the main trial, as time to first occurrence of cardiovascular death, resuscitated cardiac arrest, myocardial infarction, stroke, or urgent hospitalization for angina requiring coronary revascularization. The safety end point was time to the first report of gastrointestinal events. Patients' DNA was genotyped using the Illumina Global Screening array followed by imputation. We performed a genome-wide association study in colchicine-treated patients. Results: None of the genetic variants passed the genome-wide association study significance threshold for the primary cardiovascular end point conducted in 702 patients in the colchicine arm who were compliant to medication. The genome-wide association study for gastrointestinal events was conducted in all 767 patients in the colchicine arm and found 2 significant association signals, one with lead variant rs6916345 (hazard ratio, 1.89 [95% CI, 1.52-2.35], P=7.41×10-9) in a locus which colocalizes with Crohn disease, and one with lead variant rs74795203 (hazard ratio, 2.51 [95% CI, 1.82-3.47]; P=2.70×10-8), an intronic variant in gene SEPHS1. The interaction terms between the genetic variants and treatment with colchicine versus placebo were significant. Conclusions: We found 2 genomic regions associated with gastrointestinal events in patients treated with colchicine. Those findings will benefit from replication to confirm that some patients may have genetic predispositions to lower tolerability of treatment with colchicine.

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disorder affecting the upper and lower motor neurons. A key clinical feature of ALS is the absence of accurate, early-stage diagnostic indicators. 'Split-hand syndrome' was first described in ALS at the end of the last century and a considerable body of literature suggests that the split-hand phenomenon may be an important clinical feature of ALS. Considering the published investigations, it is conceivable that the 'split-hand syndrome' results from the associated upper and lower motor neuron degeneration, whose interaction remains to be fully clarified. Additionally, other split syndromes have been described in ALS involving upper or lower limbs, with a nuanced description of clinical and neurophysiological manifestations that may further aid ALS diagnosis. In this review, we endeavour to systematically present the spectrum of the 'split syndromes' in ALS from a clinical and neurophysiology perspective and discuss their diagnostic and pathogenic utility.

Ao longo dos 30 últimos anos foram apresentados e discutidos vários modelos de organização do território português e, mais em particular, da evolução do sistema urbano nacional. Nalguns casos, os modelos apresentados procuraram caracterizar a realidade do período a que se reportavam noutros casos, assumiram um carácter prospectivo, uma vez que se destinaram a suportar os Planos de Desenvolvimento que se viriam a desenvolver nos anos subsequentes.

Cells actively position their nuclei within the cytoplasm for multiple cellular and physiological functions.1-3 Consequently, nuclear mispositioning is usually associated with cell dysfunction and disease, from muscular disorders to cancer metastasis.4-7 Different cell types position their nuclei away from the leading edge during cell migration.8-11 In migrating fibroblasts, nuclear positioning is driven by an actin retrograde flow originated at the leading edge that drives dorsal actin cables away from the leading edge. The dorsal actin cables connect to the nuclear envelope by the linker of nucleoskeleton and cytoskeleton (LINC) complex on transmembrane actin-associated nuclear (TAN) lines.12-14 Dorsal actin cables are required for the formation of TAN lines. How dorsal actin cables are organized to promote TAN lines formation is unknown. Here, we report a role for Ctdnep1/Dullard, a nuclear envelope phosphatase,15-22 and the actin regulator Eps8L223-25 on nuclear positioning and cell migration. We demonstrate that Ctdnep1 and Eps8L2 directly interact, and this interaction is important for nuclear positioning and cell migration. We also show that Ctdnep1 and Eps8L2 are involved in the formation and thickness of dorsal actin cables required for TAN lines engagement during nuclear movement. We propose that Ctdnep1-Eps8L2 interaction regulates dorsal actin cables for nuclear movement during cell migration.

Esta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas interessantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

O presente texto constitui uma pequena nota sobre a tendência de evolução de localização das empresas de capital estrangeiro em Portugal, constituindo assim um elemento introdutório a outros estudos mais detalhados, desenvolvidos em torno do Projecto IBERMINT, sobre as empresas espanholas presentes na Área Metropolitana de Lisboa.

Sourced from the Tyrrhenian Islands and exchanged over long distances, obsidian was used widely across prehistoric Western Europe. An obsidian core and bladelets from a newly discovered rockshelter site in south-eastern Spain, however, raised the possibility of an unrecognised mainland source of obsidian. EDXRF analysis of the Early Magdalenian finds from La Boja links them to a source 125km to the south-west. The artefacts were discarded during two brief activity phases at the site, indicating that obsidian procurement was integral to the technological choices of the site's users. The specificities of the technocomplex may explain the unique nature of this occurrence.

Rodrigo de Castro (1546-1627), português de origem sefardita, alcançou notoriedade como médico em Lisboa, cidade que decidiu abandonar nos últimos anos do século XVI provavelmente devido ao clima de crescente intolerância religiosa. Chegado a Hamburgo, cidade atacada pela peste em 1596, logo publicou, em latim, um pequeno tratado para explicar a natureza e as causas da peste, sugerir medidas profilácticas e de organização sanitária, e resumir os procedimentos terapêuticos e as receitas de medicamentos que considerava mais eficazes no combate à doença. Além de ser testemunho da melhor informação científica disponível à época, da prática médica do momento, e da actualização operada sobre as obras médicas clássicas gregas, latinas e árabes, o tratado constitui um instrumento de apoio à decisão destinado a salvaguardar os agentes políticos e os órgãos de governo da cidade de Hamburgo do desgaste provocado por uma situação de escrutínio público severo, ao mesmo tempo que serve de alavanca de prestígio e valorização do corpo médico. A actualidade e o valor das suas propostas são evidentes: elas abarcam a criação de um quadro de pessoal para monitorização e acompanhamento da situação, a instalação de unidades de saúde dedicadas, a elaboração de registos fiáveis sobre o número de mortos e infectados, a imposição de normas de distanciamento social e até o controle de formas de interacção entre pessoas a ponto de sugerir a eliminação de gestos banais de cumprimento. O esquecimento a que este tratado é votado hoje contrasta com o prestígio que granjeou ao seu autor após a publicação e impede a formação de uma imagem completa da cultura científica dos séculos XVI e XVII. Este volume pretende devolver a Castro o mérito que lhe foi reconhecido na sua época e incentivar o estudo da contribuição dos autores portugueses para a literatura de peste, significativa, mas ainda mal conhecida.

Embora produto recente da história da Europa, a União Europeia define-se hoje como projecto político bem sucedido, ao unir os povos e promover o respeito pelas suas diversidades. No século XXI, e face a diversos desafios essencialmente de cariz económico, a UE assume a aposta na educação, sob a égide de políticas de cooperação, rumo à elevação da sua economia para a mais competitiva a nível mundial. No entanto, a UE é cada vez mais acusada de não suscitar o interesse e participação dos cidadãos no seu projecto, nem tão pouco de promover um diálogo claro com os mesmos. Apesar do estatuto consolidado de cidadania europeia, a UE peca pela falta de respostas ao crescente défice democrático e revela-se incapaz de adoptar uma estratégia de efectiva aproximação aos seus cidadãos. A investigação desenvolvida pretende contribuir para um renovado interesse pela UE e uma maior participação do cidadão na realidade europeia, através da promoção da dimensão europeia na educação e da transmissão dos valores humanistas europeus preocupações nem sempre presentes nos curricula escolares, como também sucede em Portugal para o 1.º Ciclo. Esta mudança depende, contudo, de uma nova orientação do poder político, que desde meados dos anos 90 insiste em mobilizar a educação para finalidades economicistas, bem como de uma redefinição, mais global, da estratégia de comunicação. Os princípios da dimensão europeia na educação foram aplicados numa experiência escolar com alunos do 1.º Ciclo do concelho do Bombarral, Europa somos nós, desenvolvida em 2007/2008, monitorizada por uma formadora do CIEJD, autora da dissertação. O seu sucesso demonstra o interesse deste tipo de iniciativas junto dos públicos mais jovens, bem como dos adultos seus familiares. Tendo em conta a salvaguarda do princípio de cooperação nas políticas educativas, sugere-se a promoção da pedagogia da e para a Europa através de actividades deste cariz ou de outras que se revelem significativas para os alunos, de acordo com os respectivos grupos etários. Esta será uma janela para uma efectiva inserção de uma dimensão europeia na educação, cujo fim deverá ser o da promoção de uma consciência comunitária nos seus cidadãos.

Nos últimos anos, os fármacos talidomida, bortezomib e lenalidomida vieram alterar o paradigma do tratamento de mieloma múltiplo (MM). Actualmente a associação melfalano-prednisona-talidomida (MPT) é a terapêutica de primeira linha de referência em doentes idosos ou não elegíveis para transplantação de progenitores hematopoiéticos. Estudos recentes revelaram outras associações com potencial interesse neste contexto clínico tais como melfalano-prednisona-bortezomib (MPV), melfalano-prednisona-bortezomibtalidomida (MPV-T), talidomida- dexametasona (TD) e lenalidomida- dexametasona (RD). Foi feita uma revisão sistemática e uma meta-análise com o objectivo de comparar, usando métodos de comparação indirecta, a eficácia destes novos regimes terapêuticos no tratamento de MM. O critério de eficácia utilizado foi a taxa de resposta. Os ensaios clínicos aleatorizados relevantes foram identificados mediante pesquisa no PubMed, que foi complementada com publicações apresentadas em congressos, e posteriormente seleccionados atendendo a critéios préestabelecidos. Foi utilizado um modelo Bayesiano hierárquico de efeitos aleatórios. Foram incluídos 15 ensaios clínicos (total de 4857 doentes). Na análise comparativa com MPT, os resultados indicam uma tendência para aumento das chances de resposta com os tratamentos MPV em 41%, MPV-T em 128% e RD em 64%, embora sem significado estatístico. A chance de resposta a TD foi inferior em relação a MPT (razão das chances, 0.57, HPD 95%, 0.2-1.0). Os tratamentos MPV-T, MPV e RD foram os que apresentaram taxas de resposta mais elevadas, 81%, 75% e 74%, respectivamente. Estes resultados devem ser encarados com precaução dada a escassez de dados e, em particular, dada a amplitude dos intervalos HPD 95% das comparações envolvendo MPV-T e RD e a variabilidade da taxa de resposta encontrada na análise de sensibilidade. A metodologia utilizada possibilitou a avaliação simultânea de múltiplas opções terapêuticas mediante integração de toda a evidência (directa e indirecta) considerada relevante neste contexto clínico. Ao possibilitar a realização de comparações que nunca foram e que provavelmente nunca virão a ser testadas em ensaios clínicos aleatorizados, esta metodologia revela várias potencialidades enquanto ferramenta auxiliar na decisão clínica e no desenvolvimento de estudos futuros.

Em Portugal, a tradução de teatro francês adquire posição destacada no século XIX. Todavia, alguns intelectuais encaram a influência francesa como uma ameaça à pureza da língua portuguesa. A recente disponibilização de uma base de dados de censura teatral portuguesa do século alarga as fontes de que dispomos para perspetivar esta guerra ao galicismo. Os dados da censura permitem-nos medir a intervenção sobre as traduções e a dimensão da barreira linguística levantada na receção do teatro francês. Cumprindo a função de zelar pelo bom uso da língua portuguesa, os censores corrigem ou mesmo rejeitam as versões que consideram carregadas de francesismos, quer de vocabulário, quer de construção ou de conceptualização.

O presente Relatório da Prática de Ensino Supervisionada, apresenta-se como resultado conclusivo do Mestrado em Ensino de História no 3º Ciclo do Ensino Básico e no Ensino Secundário da Universidade de Lisboa. Ao longo de dois anos, graças ao esforço concertado dos professores do mestrado, da professora cooperante, dos alunos e da nossa vontade de aprender a ensinar, adquirimos e desenvolvemos competências científicas e pedagógicas indispensáveis ao exercício da função docente. Chegados ao fim de mais uma etapa da nossa formação, importa fazer uma análise reflexiva, apresentando o «nosso» modelo didático, com especial enfoque nas estratégias e recursos utilizados na intervenção letiva realizada na turma 10º E da Escola Secundária de Cacilhas-Tejo, no concelho de Almada. Para concretizarmos este objetivo começamos por destacar, as teorias educativas, abordadas no Instituto da Educação, e que considerámos mais eficazes e operacionais na nossa sala de aula, destacando-se as perspetivas do psicólogo russo Lev Vygotsky e do pedagogo brasileiro Paulo Freire. Já no tocante aos conteúdos tratados, e com base, nas subunidades que desenvolvemos a partir da unidade 1. (O modelo ateniense) e 2. (O Modelo Romano) do Módulo 1 do 10º ano, a intervenção didática, levada a cabo no primeiro semestre do segundo ano de mestrado, implicou cruzar espaços e tempos diferentes, permitindo interligar num continuum histórico, as civilizações grega e romana, de que a nossa Civilização Ocidental é herdeira. Ao sugerirmos uma proposta didática, com o propósito de destacarmos a análise dos documentos iconográficos na planificação das aulas, as temáticas da cultura grega e do modelo político romano apresentaram-se como um «campo pródigo» para concebermos tal desígnio. O tema deste relatório – A importância do documento iconográfico no ensino/aprendizagem da História –, surge da convicção de que, no campo historiográfico, o documento iconográfico, deve conquistar um espaço cada vez mais privilegiado. Não apenas por a linguagem visual se revestir de caráter didático, mas principalmente pelo facto de cada vez mais, para onde quer que nos viremos, encontrarmos imagens que formam sentidos e criam significados.