Repositório RCAAP

Este relatório de estágio é produto de um trabalho de investigação sobre a empresa social Impact +, cuja missão se afirma comprometida com a sustentabilidade. Assim, progredindo pelos seus vários segmentos – Impactrip, Impacteam e Impact House –, almeja-se ilustrar o seu compromisso e envolvimento para com as causas socioambientais, no contexto urbanoturístico e cultural da cidade de Lisboa. Começa-se por referenciar tangencialmente os modelos de turismo propostos na oferta de programas de voluntariado e experiências turísticas responsáveis por parte da Impactrip, visando abordar as suas principais características. Posteriormente, optou-se por definir o modelo de negócio desta operadora de “turismo responsável” e o seu percurso no sentido da pretendida sustentabilidade. De seguida, relatam-se os eventos decorridos ao longo do estágio, no segmento de hospitalidade da empresa Impact House, mencionando o papel da comunicação neste contexto. Termina-se com um conjunto de recomendações impactantes para a empresa Impact+.

A vespa-asiática (Vespa velutina) é uma espécie exótica invasora em Portugal Continental, onde causa elevadas perdas no setor apícola assim como impactos negativos na biodiversidade e serviços dos ecossistemas. Atualmente, a espécie encontra-se já amplamente distribuída no território nacional e atinge elevados efetivos populacionais, tendo sido registados mais de 49 mil ninhos entre 2012 e 2020. No sentido de contribuir para um melhor conhecimento acerca das preferências de habitat desta espécie procedeu-se à análise da distribuição espacial de ninhos em duas regiões distintas: a Área Urbana Funcional de Coimbra e Área Urbana Funcional de Viana do Castelo. Com recurso ao algoritmo de inteligência artificial MaxEnt, relacionaram-se vários milhares de registos georreferenciados de ninhos da espécie com múltiplos fatores bioclimáticos, topográficos e antropogénicos considerados potencialmente influentes na sua distribuição. Os resultados destas análises evidenciaram uma distribuição potencial diferenciada nas duas áreas de estudo, sendo que em Viana do Castelo a espécie ocupa um conjunto mais restrito de condições, destacando-se as freguesias do setor central do município adjacentes ao Rio Lima, enquanto em Coimbra verificou-se a existência de uma elevada fragmentação e dispersão das manchas de adequabilidade média a elevada. Identificaram-se também diferenças relativamente às variáveis preditoras mais influentes na distribuição de ninhos. Na área a Norte destacam-se os fatores climáticos (precipitação do mês mais seco e sazonalidade da precipitação) e topográficos (altitude) enquanto no Centro foram os fatores antropogénicos e estrutura de habitat (espaços florestais, tecido urbano descontínuo e áreas agrícolas) que mais contribuíram para o ajuste do modelo. As duas áreas de estudo encontram-se já bastante fustigadas por esta espécie invasora, sendo que as predições dos nossos modelos indicam uma percentagem de área adequada próxima dos 50%. Na Área Urbana Funcional de Coimbra os municípios que apresentam condições mais adequadas são Vila Nova de Poiares, associada à freguesia de Poiares, e Coimbra com particular incidência a União de freguesias de Coimbra (Sé Nova, Santa Cruz, Almedina e São Bartolomeu) e a União de freguesias de Santa Clara e Castelo Viegas. Na Área Urbana Funcional de Viana do Castelo as áreas adequadas encontram-se sobretudo na União das freguesias de Torre e Vila Mou, Santa Marta de Portuzelo e a União de freguesias de Cardielos e Serreleis.

Introdução: Perante o crescente envelhecimento da população mundial, estima-se um aumento da prevalência da Demência em Portugal e internacionalmente. Assim, a Demência Avançada, enquanto fase terminal de uma síndrome progressiva e incurável, certamente beneficiaria de uma abordagem paliativa focada na otimização do bemestar e na limitação de medidas invasivas e fúteis. Objetivos: Sistematizar a evidência científica relativa à limitação do esforço terapêutico (hospitalização, medidas de suporte de vida ou farmacoterapia), bem como explorar o papel das Diretivas Antecipadas de Vontade enquanto medidas facilitadoras da decisão terapêutica e da adequação de cuidados ao alvo terapêutico, enquadrando-as no contexto português. Metodologia e Resultados: Esta revisão da literatura inclui 44 artigos em língua inglesa publicados entre 2000 e 2020, obtidos através de uma pesquisa na base de dados PubMed da qual resultaram 1326 artigos. Adicionalmente, foram incluídas 19 publicações retiradas de revistas médicas e websites institucionais relativas ao contexto português. Discussão: A população com Demência Avançada é frequentemente submetida a intervenções potencialmente onerosas e inapropriadas, entre as quais constam as hospitalizações, medidas de suporte de vida, nutrição e hidratação artificial e certas medidas farmacoterapêuticas. Apesar da escassa evidência científica, esta aponta para a inexistência de um benefício significativo e até mesmo para um incremento do risco de efeitos adversos e complicações com esta tipologia de cuidados. Assim, a abordagem paliativa e as Diretivas Antecipadas de Vontade afiguram-se como medidas eficazes na redução dos procedimentos agressivos e na promoção do conforto. Conclusão: Na prática médica corrente verifica-se uma excessiva cultura de distanásia em detrimento da maximização da qualidade de vida e de uma morte digna. Porém, salienta-se a necessidade de investigação adicional sobre os cuidados de fim de vida.

Nas últimas décadas, a prevalência mundial da diabetes mellitus (DM) aumentou, contabilizando-se 1.6 milhões de mortes anuais e importantes custos económicos devido às complicações associadas. Em Portugal, atingia cerca de 14,2 % da população adulta em 2019 sendo as complicações metabólicas agudas uma das principais causas de internamento e morte nestes doentes. Este estudo teve como objetivos: (1) Estudar e caracterizar os doentes com complicações metabólicas agudas da DM; (2) Avaliar a influência de características dos doentes no tipo de descompensação metabólica aguda apresentada; (3) Identificar possíveis alterações hormonais nos doentes estudados. Trata-se de um estudo observacional retrospetivo, descritivo e analítico através da consulta dos processos clínicos de 202 doentes que recorreram ao serviço de urgência (SU) do Hospital de Santa Maria (HSM) entre 2007 e 2013 por complicações metabólicas agudas da DM com posterior internamento no serviço de endocrinologia. Em média estes doentes tinham 53 ± 20 anos e 11 ± 11 anos de duração da doença. 53% eram do sexo feminino (n=107) e a maioria apresentava DM tipo 2 (62%) sem insulinoterapia (38%). Globalmente apresentavam um mau controlo metabólico (HbA1c 11.2 %) e excesso de peso (IMC 26.6 ± 6.5 kg/m2), sendo frequente a presença de factores de risco cardiovascular e doença microvascular. As descompensações metabólicas agudas encontradas foram: cetoacidose diabética (33%), estado misto (15%), estado hiperglicémico hiperosmolar (9%), hipoglicémia (7%) e acidose láctica (5%). Os erros terapêuticos (30 %) e as intercorrências infeciosas (28 %) foram os principais factores precipitantes. Os doentes com cetoacidose diabética eram mais novos e a maioria apresentava DM tipo 1. A hipertensão arterial era mais frequente nos doentes com hipoglicémia e estado hiperglicémico hiperosmolar.Encontraram-se adaptações neuroendócrinas descritas em doentes críticos com supressão dos eixos tiroideu e reprodutivo e ativação do eixo renina-angiotensina-aldosterona.

Este estudo aborda as relações entre texto e teatro, de modo a encontrar as possibilidades (que contêm, inevitavelmente, as impossibilidades como sombra) dessa relação no teatro do século XXI, considerando o que o texto foi, o que é e o que pode ser. Desse modo, o texto é visto no contexto do teatro feito na contemporaneidade - considerado pós-dramático ou performativo -, com a potência de estabelecer relações diversas com este, o que pressupõe enxergá-los como objetos distintos que se cruzam, mantendo, ao mesmo tempo, autonomia e interdependência. Para tal, se faz necessário se distanciar, consoante à dramaturgia contemporânea, da associação entre texto e drama e da ideia do texto cuja única função seria a construção de um enredo. Assim, o texto passa a ser visto a partir dos conceitos de teatralidade e performatividade, revelando a sua condição como algo fronteiriço: no trânsito constante entre realidade e ficção, entre autor e leitor, entre autonomia e incompletude. Mantém-se, assim, a relação em aberto: um texto de teatro, um texto para teatro, um texto como teatro, um texto com o teatro, um texto contra o teatro.

Introdução: Em novembro de 2020, a COVID-19 já tinha afetado mais de 50.000.000 de pessoas. O impacto desta pandemia em doentes com patologia reumática e músculoesquelética suscita particular preocupação, tendo em conta o compromisso imunitário que lhe é inerente e que aumenta consideravelmente o risco de infeção, mas também o interesse crescente na utilização de fármacos imunomoduladores, importantes armas terapêuticas da Reumatologia, no combate a formas graves de infeção a SARS-CoV-2. Nos últimos meses, relatos de diferentes partes do globo têm procurado dar resposta às muitas dúvidas que permanecem por responder. Objetivos: Caracterizar a epidemiologia e evolução clínica da COVID-19 em doentes com doença reumática e músculo-esquelética, analisando a forma como esta doença e respetivo tratamento afetam a gravidade da infeção a SARS-CoV-2 e o desenvolvimento de imunidade humoral contra este vírus. Métodos: Foram incluídos doentes com doença reumática e músculo-esquelética, acompanhados no Serviço de Reumatologia do Hospital Santa Maria, com infeção confirmada ou suspeita a SARS-CoV-2, entre março e setembro de 2020. A informação demográfica, relativa a comorbilidades, hábitos tabágicos, doença reumatológica e seu tratamento, bem como informação referente à evolução da COVID-19 foi recolhida da plataforma Reuma.pt. Foram colhidas amostras de sangue para pesquisa de anticorpos IgG anti-SARS-CoV-2 por ELISA. Realizou-se uma regressão logística multivariada para identificação de preditores de gravidade de doença, definida como necessidade de internamento. Foi realizada uma ANOVA para pesquisa dos efeitos de vários fatores nos títulos de IgG anti-SARS-CoV-2. Pesquisou-se também a associação entre idade, dose de glucocorticóides e títulos IgG anti-SARS-CoV-2 utilizando uma correlação de Spearman. Resultados: O risco de internamento em doentes com patologia inflamatória não foi significativamente superior face a doentes com patologia não inflamatória, e este não foi significativamente influenciado pela imunossupressão com csDMARDs, bDMARDs ou glucocorticóides. O título de anticorpos IgG anti-SARS-CoV-2 não foi influenciado pela atividade da doença de base, tratamento crónico com imunossupressores ou gravidade da doença a coronavírus-2019.

O estudo procura compreender de que forma a unidade de ensino baseada no estudo das equações contribui para o desenvolvimento do pensamento algébrico dos alunos de uma turma de 7.º ano de escolaridade, em particular na resolução e simplificação de equações de primeiro grau, nas estratégias que usam e nos erros e dificuldades que experimentam. Dado a resolução de problemas ocupar um lugar de destaque neste estudo, pretende-se ainda perceber de que forma os alunos mobilizam os conhecimentos adquiridos na resolução de problemas. A investigação assenta numa metodologia qualitativa e baseia-se em dois estudos de caso de alunos com desempenhos distintos. Os principais instrumentos utilizados na recolha de dados foram a recolha documental, a observação, o questionário e a entrevista. Os resultados evidenciam que um dos alunos desenvolveu o seu pensamento algébrico, compreendeu os princípios de equivalência e optou por estratégias adequadas na resolução de equações, não exibindo grandes dificuldades. O outro aluno revelou não ser capaz de se distanciar da Aritmética e evidenciou erros na resolução de equações. A incompreensão dos princípios de equivalência esteve na base da escolha de estratégias erróneas para a resolução de equações. Na resolução de problemas, os alunos, maioritariamente, privilegiam estratégias aritméticas e resistem em utilizar linguagem algébrica, não lhe reconhecendo utilidade. Porém, revelam evolução na tradução da linguagem natural para linguagem matemática, o que é um princípio para o desenvolvimento do seu pensamento algébrico.

Contexto: doentes com síndromes coronárias crónicas podem ser referenciados para tratamentos invasivos devido à complexidade da doença e/ou devido à refratariedade dos sintomas à terapêutica médica. Apesar das recomendações, estes procedimentos ainda não demonstraram eficácia sintomática, quando comparados com uma intervenção sham em ensaios clínicos randomizados. Objetivos: avaliar o efeito placebo em doentes com angina classe I a IV de acordo com a Canadian Cardiovascular Society (CCS), angina refratária ou equivalentes anginosos. Métodos de pesquisa: CENTRAL, MEDLINE ® and PsycINFO em dezembro de 2020. Critérios de seleção: consideramos para inclusão ensaios clínicos randomizados, publicados, com ocultação e um procedimento placebo, que reportassem os efeitos antes e depois de tratamentos invasivos no grupo de doentes alocado ao procedimento placebo. Como resultados selecionamos o tempo de exercício, a melhoria na classe de angina, o número de episódios de angina e o uso de comprimidos de nitroglicerina por semana e avaliação de qualidade de vida através do Seattle Angina Questionnaire (SAQ). Resultados: 16 ensaios clínicos foram incluídos, registando 1340 doentes. Os resultados demonstraram um aumento de 7% no tempo de exercício com a intervenção placebo (RC 1.07; 95% CI 1.02 a 1.11; SMD 0.22; 95% CI 0.09 to 0.35) e que a classe de angina (MD -0.78; 95% CI -1.10 to -0.47), episódios de angina (MD -10.29; 95% CI -13.04 to -7.54) e uso de nitroglicerina (MD -3.98; 95% CI -5.14 to -2.82) diminuíram significativamente. A qualidade de vida também demonstrou melhoria nos domínios da limitação física, frequência de angina, satisfação de tratamento e perceção de doença. Conclusão: Intervenções placebo em doentes com síndromes coronárias crónicas causaram uma diminuição dos episódios de angina, uso de nitroglicerina e classe de angina e um aumento da qualidade de vida. Também demonstraram um pequeno aumento no tempo de exercício.

Ambulatory care sensitive conditions (ACSC) can be avoided through effective care in the ambulatory setting. Patients are the most qualified individuals to express the social and individual contexts of their own experience. Thus, understanding why potentially preventable hospitalizations occur is important to develop patient-centred policies or interventions that may reduce them. This study aims to develop and validate a questionnaire to capture the patients' perspective on the causes of the hospitalizations for ACSC. The development of a new questionnaire involved four phases: a literature review, face validity, pre-test, and validation. We conducted a three-step face validity verification to confirm the relevance of the identified determinants and to collect determinants not previously identified by interviewing healthcare providers, representatives of patients' associations, and patients. Determinants were identified through the literature review predominantly in the "Healthcare Access", "Disease self-management", and "Social Support" domains. The validated resulting questionnaire comprises 25 questions, distributed by two dimensions (individual/contextual) covering seven domains and 20 determinants of ACSC hospitalization. Currently, there are no validated instruments as comprehensive and easy to use as the one described in this paper. This questionnaire should provide a base for further language/context validations.

A anemia das células falciformes (SCA) é uma doença genética recessiva causada pela mutação c.20A> T no gene HBB. É caracterizada por eritrócitos falciformes, anemia hemolítica crónica e eventos vaso-oclusivos. Estas manifestações são muito heterogéneas devido a agentes modificadores ambientais e genéticos. O objetivo deste estudo foi investigar modificadores genéticos da SCA numa população pediátrica do continente africano, onde a doença é um grave problema de saúde pública. O estudo incidiu sobre 200 crianças angolanas, entre os 3 e 12 anos, com SCA. Foram estudadas treze regiões polimórficas em genes associados à adesão celular (VCAM1 e CD36), tónus vascular (NOS3) e hemoglobinização dos eritrócitos (HBA), através de PCR, RFLP, Gap-PCR e sequenciação de Sanger. Todas as crianças que participaram neste estudo beneficiaram de uma caracterização em termos clínicos, hematológicos e bioquímicos. Os resultados demonstraram uma elevada prevalência (67,5%) de α-talassemia (deleção 3,7 kb em HBA), que melhorou a saúde dos doentes, retardando o início da doença, diminuindo a anemia e o número de transfusões sanguíneas. Dois SNP em CD36 (rs1984112 e rs1413661) mostraram ter influência na gravidade da anemia. Os genótipos contendo o alelo C do rs1413661 revelaram ser fatores de risco para a anemia grave, pois foram associados a menores níveis de hemoglobina e mais hospitalizações e transfusões sanguíneas. Este é o primeiro estudo onde o rs1413661 é associado à patologia da SCA. O alelo C do rs1041163 de VCAM1 foi associado a menores níveis de LDH e, inversamente, o alelo C do rs2070744 em NOS3 foi associado a elevados níveis de LDH e a um maior número de hospitalizações, sendo um possível fator de risco para a hemólise. Este estudo contribuiu para aprofundar o conhecimento da fisiopatologia da SCA, confirmando o benefício da co-herança da α-talassémia e reforçando a importância da adesão celular na variabilidade da anemia hemolítica.

Introduction: The profile of cognitive impairment associated with the late stages of Parkinson's disease (LSPD) is rarely reported. Its characterization is necessary to better understand the cognitive changes that occur as the disease progresses and to better contribute to its management. Methods: In this cross-sectional study, we characterized the cognitive profile of LSPD patients using the comprehensive assessment methodology proposed by the International Parkinson and Movement Disorders Society Task Force. The association of clinical and demographic variables with dementia diagnosis was also investigated using binary logistic regression analysis. Results: Eighty-four LSPD patients were included (age 75.4 ± 6.9; disease duration 16.9 ± 7.5). Fifty-four (64.3%) were classified as demented and presented a global impairment cognitive profile. In the nondemented group (N = 30), 25 (83.3%) LSPD patients met the diagnostic criteria for mild cognitive impairment, mostly with multiple domain impairment (96.0%) and a heterogeneous profile. Memory was the most frequent and severely impaired cognitive domain in both groups. Disease disability, orientation, complex order comprehension, verbal learning, and visuoconstructive abilities were significantly associated with dementia diagnosis (p < .05). Conclusions: Cognitive impairment in multiple domains was common in LSPD patients. The most frequent and prominent deficits were in the memory domain, with a strong interference from attention impairment. Disease disability, orientation, complex order comprehension, verbal learning, and visuoconstructive abilities proved to be important determinants for dementia diagnosis.

Differences in the way health care delivery across countries may have important impacts on health outcomes and can result in inequalities. A questionnaire survey of members of national societies through EBCOG and EAPM was carried out in 2021. A total of 53 responses were received from 26 countries. Most countries reported that routine antenatal care is primarily delivered by medical staff, involving obstetric specialists or family doctors mostly in government-run facilities. Women from minority groups are able to access antenatal care easily in most countries. Less than 10% of women did not attend antenatal care throughout the pregnancy. Most booking for antenatal care takes place in the first trimester and the number of visits range from 6 to 10 depending on parity. Most countries provide routine ultrasound with 2-3 reported scans performed by specifically trained health care professionals. Facilities for prenatal screening/diagnosis of malformations in both low- and high-risk cases varied across Europe. While antenatal care is relatively standardized throughout Europe, important differences still exist in care delivery and accessibility to care. Antenatal preventive strategies appear to be variably available throughout Europe.

Background: We have previously found in the chronic SKG mouse model of arthritis that long standing (5 and 8 months) inflammation directly leads to high collagen bone turnover, disorganization of the collagen network, disturbed bone microstructure and degradation of bone biomechanical properties. The main goal of the present work was to study the effects of the first days of the inflammatory process on the microarchitecture and mechanical properties of bone. Methods: Twenty eight Wistar adjuvant-induced arthritis (AIA) rats were monitored during 22 days after disease induction for the inflammatory score, ankle perimeter and body weight. Healthy non-arthritic rats were used as controls for compar-ison. After 22 days of disease progression rats were sacrificed and bone samples were collected for histomorphometrical, energy dispersive X-ray spectroscopical analysis and 3-point bending. Blood samples were also collected for bone turnover markers. Results: AIA rats had an increased bone turnover (as inferred from increased P1NP and CTX1, p = 0.0010 and p = 0.0002, respectively) and this was paralleled by a decreased mineral content (calcium p = 0.0046 and phos-phorus p = 0.0046). Histomorphometry showed a lower trabecular thickness (p = 0.0002) and bone volume (p = 0.0003) and higher trabecular sepa-ration (p = 0.0009) in the arthritic group as compared with controls. In addition, bone mechanical tests showed evidence of fragility as depicted by diminished values of yield stress and ultimate fracture point (p = 0.0061 and p = 0.0279, re-spectively) in the arthritic group. Conclusions: We have shown in an AIA rat model that arthritis induc-es early bone high turnover, structural degradation, mineral loss and mechanical weak-ness.

The centrality of RNA within the biological world is an irrefutable fact that currently attracts increasing attention from the scientific community. The panoply of functional RNAs requires the existence of specific biological caretakers, RNA helicases, devoted to maintain the proper folding of those molecules, resolving unstable structures. However, evolution has taken advantage of the specific position and characteristics of RNA helicases to develop new functions for these proteins, which are at the interface of the basic processes for transference of information from DNA to proteins. RNA helicases are involved in many biologically relevant processes, not only as RNA chaperones, but also as signal transducers, scaffolds of molecular complexes, and regulatory elements. Structural biology studies during the last decade, founded in X-ray crystallography, have characterized in detail several RNA-helicases. This comprehensive review summarizes the structural knowledge accumulated in the last two decades within this family of proteins, with special emphasis on the structure-function relationships of the most widely-studied families of RNA helicases: the DEAD-box, RIG-I-like and viral NS3 classes.

Enzimas sintetizadas pelos fagos, como as endolisinas responsáveis por degradarem a camada de peptidoglicano (PG) das bactérias, estão a ser estudadas como uma terapia alternativa devido ao crescente número de bactéria multirresistente a antibióticos. Neste trabalho, de um conjunto de 16 genomas de P. aeruginosa pertencentes à Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa (FFUL), foram identificados 24 profagos diferentes, aos quais se somaram outros 7 de um trabalho realizado por Mageeney e equipa (2020) e mais 72 identificados em estirpes de P. aeruginosa presentes na base de dados PathoSystems Resource Integration Center (PATRIC). Nestes genomas fágicos foram identificadas um total de 25 endolisinas putativas, selecionando-se 5 (7; 13; 15; 119 e 542) mediante a sua percentagem de identidade (identidade inferior 20%) e da família identificada. Foi então induzida a sua expressão, não se conseguindo apenas induzir a expressão da proteína 542. A atividade bacteriolítica das restantes 4 proteínas foi avaliada contra a bactéria Gram-positiva Micrococcus luteus, com todas a exibirem resultados positivos. Posteriormente, foi realizado um zimograma, onde se usou como substrato células autoclavadas de P. aeruginosa com todas as endolisinas putativas a hidrolisar o PG da bactéria alvo. Avaliada a ação sinérgica das endolisinas mais promissoras, a 7 e 119, com permeabilizadores membranares contra P. aeruginosa, ambas levaram à morte bacteriana em sinergia com o ácido etilenodiamino tetra-acético (EDTA), o que não se observou para o ácido cítrico. Quando encapsuladas em lipossomas observou-se a morte da bactéria P. aeruginosa ao fim de 5 dias para a composição lipídica DOPE: DMPC: CHEMS (rácio 4:4:2). Relativamente aos profagos, apresentaram uma elevada variabilidade entre si, com a maioria a pertencer à família Siphoviridae. Foram ainda identificados outros genes de interesse e determinados os locais de inserção, observando-se que os genes de tRNA são os locais de inserção preferências dos profagos.

A prevalência de feridas crónicas representa um dos maiores problemas de saúde pública a nível global, em função dos longos períodos de cicatrização associados a tratamentos pouco eficazes. A cicatrização de feridas é um processo fisiológico dinâmico e organizado que permite a recuperação da integridade da pele após uma lesão. Assim, a interrupção deste processo está associada a um impacto negativo e significante na qualidade de vida dos pacientes. Pacientes com patologias como a diabetes e obesidade estão mais sujeitos ao aparecimento deste tipo de feridas, devido a condições inerentes de hiperglicemia e complicações cardiovasculares. A idade é também um fator de risco para este tipo de lesão. Ao longo das últimas décadas equipas de investigação têm-se dedicado à descoberta de novas terapias, sendo que a principal abordagem para este tipo de patologia consiste em eliminar o foco de inflamação e aplicar topicamente fatores de crescimentos exógenos. A insulina é um fator de crescimento com um preço reduzido e vastamente disponível no mercado, capaz de estimular a migração celular, acelerando o processo de cicatrização. Contudo, a eficácia da administração tópica de insulina torna-se reduzida devido à ação das protéases presentes no leito da ferida. Assim, torna-se fundamental desenvolver novos métodos eficazes e capazes de contrariar este efeito proteolítico, protegendo o fator de crescimento da degradação. A encapsulação da insulina em micropartículas é capaz de conferir estabilidade à proteína quando administrada na ferida, promovendo uma libertação controlada e uma maior adesão às superfícies mucosas. Estudos revelaram, também, que a administração tópica de células estaminais mesenquimais acelera o processo de cicatrização, promovendo a formação de novos vasos sanguíneos num processo designado angiogénese, e reduzindo a inflamação. Este tipo de células estaminais têm a capacidade de se autorrenovarem em diferentes linhagens celulares, secretar fatores de crescimento e outras biomoléculas. Para além disso, o secretoma destas células é capaz de promover a deposição de matriz extracelular e aumentar a estabilidade dos fatores de crescimento no leito da ferida. Por outro lado, os fatores de crescimento têm, também, influência ao nível da modulação do efeito destas células estaminais. Assim, a co-encapsulação de insulina em conjunto com células estaminais mesenquimais em micropartículas pode ser uma estratégia inovadora no campo da medicina regenerativa, com aplicação na regeneração de feridas crónicas. Relativamente à administração destes fatores terapêuticas, esta pode ser feita através de aplicação de hidrogéis, capazes de conferir proteção contra a degradação provocada pelo ambiente. O PVA é um polímero sintético solúvel em água frequentemente utilizado na produção de hidrogéis, que pode ser reticulado de modo a adquirir excelentes propriedades viscoelásticas. Os hidrogéis compostos por este polímero conferem à pele uma camada resistente ao stress provocado pelo processo de cicatrização, promovendo uma sensação de conforto quando são aplicados na ferida. Por outro lado, o alginato é um polímero natural conhecido pela sua capacidade de absorver os fluídos em excesso existentes nas feridas, mantendo a hidratação da pele. Também a glicerina é frequentemente utilizada em hidrogéis, funcionado como emoliente e conferindo estrutura ao mesmo. Assim, o primeiro objetivo deste trabalho é desenvolver um hidrogel com nanopartículas contendo insulina, através de ciclos de congelação-descongelação. Posteriormente, é necessário otimizar este hidrogel que deverá ser apto para aplicação tópica, promovendo uma sensação de conforto quando aplicado na ferida. Para isso, as suas propriedades reológicas, tais como a viscosidade, vão ser avaliadas de modo a garantir a obtenção de um sistema de administração de insulina apto para aplicação em feridas crónicas. Para proceder à caracterização e produção deste hidrogel foram utilizadas nanopartículas revestidas com quitosano previamente produzidas pelo grupo de investigação que foram depois incorporadas no hidrogel composto por PVA, alginato e glicerina. Note-se que as nanopartículas revestidas com quitosano foram apenas utilizadas para estudar as propriedades reológicas do hidrogel, de modo a otimizar a sua formulação. Nesta primeira fase foi possível estudar e compreender a influência das variáveis independentes (percentagem de quitosano, alginato e glicerina, e número de ciclos de congelação-descongelação) nas propriedades do sistema composto pelo hidrogel e nanopartículas. A variável com maior impacto sobre as características do hidrogel é a quantidade de alginato, que influencia propriedades como a viscosidade e o potencial zeta. Correlacionando estes fatores tornou-se, então, possível, determinar a formulação ideal para o hidrogel. Numa segunda fase do projeto, pretende-se desenvolver um sistema para co-encapsulação de insulina com células estaminais mesenquimais através da técnica de microfluídica. Neste caso, o objetivo é estudar a estrutura da insulina após encapsulação, para mais tarde adicionar à formulação as células estaminais mesenquimais. A microfluídica foi a técnica escolhida para este efeito, uma vez que permite uma rápida produção de micropartículas com um tamanho e forma bem definidos, bem como a encapsulação de células em simultâneo. Assim, produziu-se um microchip com uma estrutura em forma de “T” e utilizaram-se propulsores de seringas para administrar duas fases imiscíveis com um fluxo constante. A fase contínua corresponde a uma solução de alginato e insulina, enquanto a fase dispersa corresponde a uma solução lipídica auto-emulsionante. Neste contexto, as partículas produzidas têm dimensões entre 10-100 µm, pelo que são consideradas micropartículas. Com o objetivo de otimizar a produção de micropartículas, produziram-se microchips com entradas e saídas reforçados para evitar pequenas fugas de conteúdo provocadas pela textura oleosa da fase dispersa. Apesar de eficaz, a técnica de microfluídica é bastante minuciosa, na medida em que é necessário determinar os fluxos ideias para um cada dos fluídos, possibilitando a formação de partículas esféricas. Para efeitos de controlo, foram produzidas partículas com e sem insulina. Uma vez produzidas, as partículas foram congeladas e posteriormente liofilizadas, com e sem crioprotetor. A morfologia da superfície das micropartículas foi avaliada através da técnica de microscopia eletrónica de varredura, e foram também realizados ensaio de libertação durante um período de 48 horas para avaliar e eficácia do sistema. A insulina foi depois extraída das micropartículas e a sua estrutura foi avaliada por microscopia de fluorescência, dicroísmo circular, espetroscopia de infravermelho com transformada de Fourier, e ensaios de Tio Flavina-T. Os resultados obtidos com o ensaio de libertação revelaram uma libertação uniforme e controlada de insulina durante as 48 horas, permitindo concluir que esta libertação poderá manter-se mesmo após este período. Os resultados de dicroísmo circular e microscopia de fluorescência revelaram que a insulina manteve a sua estrutura após encapsulação, com presença de apenas pequenas alterações. Os resultados de espetroscopia de infravermelho com transformada de Fourier confirmaram que a estrutura da insulina foi conservada após encapsulação, e não foram detetadas novas interações da proteína com o alginato. Os resultados obtidos relativamente às partículas congeladas com e sem crioprotetor revelaram-se semelhantes, sem grandes diferenças a notar relativamente a esta variável. Os resultados obtidos com este trabalho sugerem que a insulina pode ser eficazmente encapsulada através da técnica de microfluídica. Assim, reúnem-se condições para aliar os resultados obtidos em ambas as etapas deste trabalho, sendo que o produto final seria um hidrogel cuja formulação foi otimizada, contendo micropartículas com insulina, obtidas com recurso à técnica de microfluídica. Futuramente, pretende-se desenvolver um microchip com maior complexidade que permita encapsular as células estaminais mesenquimais em simultâneo com a insulina. Assim, será possível avaliar a viabilidade das células após encapsulação, bem como estudar a citotoxicidade e bioatividade da formulação in vitro. O resultado final será uma plataforma multipotente para administração tópica de fatores de crescimentos células estaminais mesenquimais para a cicatrização de feridas crónicas.

Recent advances in the empirical study of moral psychology indicate that our everyday moral judgments tend to be guided by intuitions. These intuitions are related to heuristic processes and can be shaped by social factors. However, little is known about which social factors can shape our intuitions and how it occurs. Previous research on heuristic processes predicts that any stimulus that generates feelings of familiarity, truth, and fluency can lead to intuitive processing. Considering that proverbs have characteristics related to the generation of such feelings, the main goal of this dissertation is to investigate whether familiar proverbs can shape our intuitions, triggering heuristic processing and influencing people's moral judgments. Our secondary goal is to explore and discuss the implication of these results for normative ethics. We are specifically interested in test previous findings indicating that consequentialist theories involve more deliberation and thus are more reliable than deontological theories to conduct moral judgment. To achieve our goals, we analyzed the differences in the judgment of widely considered immoral behaviors when people are exposed to opinions that condemn or condone them through familiar proverbs versus semantically similar sentences. Based on a two-response paradigm, our results indicate that when opinions condemn immoral behavior, participants tend to agree with them. However, when proverb is used, such agreement is more extreme, generates a greater feeling of rightness and less response revision than when a semantically similar sentence is used. These indicators suggest that proverbs increase the intuitive strength of participants' initial moral convictions, which increases the insensitivity to counterarguments. However, when opinions condone immoral behavior, participants tend to disagree in general and proverbs fail to lead to more extreme responses, greater feeling of rightness and lower response revision than semantically similar sentences. This indicates that the intuitive appeal of proverbs condoning immoral behaviors generated a conflict of intuitions, leading to the observed changes in the aforementioned indicators. That is, the proverbs' effect of enhancing judgments depends on the context in which they are applied. Our results also suggest that the cognitive ease associated with proverbs helps explain their effect on the “condemning condition” but not on the “condoning condition”. Finally, considering our secondary goal, the results indicate that intuitive processes can conduct both consequentialist and deontological judgments. This contradicts previous findings, suggesting that neither deontological nor consequentialist theories are immune to social influence, persuasion and potentially biased judgments.

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O objetivo da generalidade das pessoas é ser feliz. Alcançar esse feito depende de muitos fatores, alguns relativos ao local onde vivemos. Os especialistas referem que o segredo para a “cidade feliz” está ligado às pessoas, mais precisamente ao seu bem-estar e qualidade de vida. Este estudo tem o intuito de compreender o impacte que o ambiente urbano da cidade de Lisboa tem no bem-estar dos indivíduos. A análise do bem-estar com recurso à rede social Twitter permite identificar os locais em que o mal-estar e bem-estar prevalecem. Para a sua identificação são considerados um conjunto de variáveis que caracterizam a morfologia da cidade de Lisboa: popularidade dos locais, índices de forma urbana, zonas de sol/sombra, largura da rua, estrutura verde e azul, idade média do edificado, etc. Contudo, não é uma tarefa fácil porque as pessoas recebem diferentes tipos de informação sensorial de um espaço, tornando-se desafiador determinar quais os aspetos da experiência no ambiente urbano que afetam o bem-estar. É nesse sentido que se aplica a machine learning (ML), de modo a determinar quais as variáveis que influenciam o sentimento positiva e negativamente. O ML é reconhecido por alcançar resultados de exatidão superiores aos métodos tradicionais. Estes tipos de modelos apresentam diversas vantagens, tais como, a capacidade de lidar com dados de diferentes tipos, estruturas e quantidades (i.e., big data).

O aumento da concentração populacional nas cidades é reconhecido como um dos principais desafios contemporâneos. A Organização Mundial de Saúde e a Rede Europeia de Cidades Saudáveis recomendam que o planejamento e conceção urbana se concentrem nas comunidades e melhorem o seu bem-estar. Os espaços verdes urbanos (EVUs), contribuem para responder tal desafio, proporcionando benefícios ecológicos, sociais, económicos e estéticos. A Covid-19 destacou a pertinência dos EVUs como elementos intrínsecos para manter a qualidade de vida da população e tornar os espaços urbanos sustentáveis. Aplicado à Lisboa Capital Verde 2020, é objeto de estudo a freguesia de Benfica (Lisboa, Portugal), por sua considerável área e tipologias de espaços verdes urbanos. Os principais objetivos do estudo desenvolvem-se em (1) compreender como os EVUs de proximidade influenciam a prática de atividades, para os diferentes públicos, e como estes se refletem na vida das populações, nomeadamente na sua saúde física e mental e; (2) identificar as áreas carenciadas deste tipo de infraestrutura para propor intervenções, considerando os princípios da Cidade Saudável, potenciando os benefícios à saúde física e mental dos utilizadores. Aborda uma metodologia mista, recorrendo a (1) Revisão da literatura, políticas, planejamento urbano, (2) métodos de observação, mapeamento, e análise espacial tipológica dos EVUs e, (3) inquéritos aplicados à população utilizadora destes EVUs. Os resultados apontam que existe uma relação entre o local de residência, o acesso facilitado e a frequência aos EVUs e, a prática de atividades. Associado a valorização da biodiversidade, a elevados níveis de segurança, manutenção, limpeza e conforto, configuram impactos significantes no desempenho destes EVUs, e asseguram benefícios à saúde física e mental dos utilizadores, além da melhoria da qualidade ambiental. Neste sentido, a conceção de uma rede contínua de EVUs, oportunizam o seu uso regular e potenciam geográfica e ambientalmente os benefícios inerentes a estes espaços. Assente numa abordagem transversal e intersectorial, através de um planeamento integrado e participativo, considerando a associação entre “pessoas – espaço – saúde”, contribuem para a redução das áreas carenciadas e desempenham um papel fundamental no território, representando um valor acrescentado para a cidade e a população. As propostas contribuem para orientar o planeamento de EVUs, potenciando os benefícios à saúde física e mental dos utilizadores, com vistas ao desenvolvimento de cidades mais inclusivas, integradas, qualificadas e saudáveis.