Repositório RCAAP

Introduction: Neutropenia and febrile neutropenia are the most common and most severe bone marrow toxicities of chemotherapy. Recombinant granulocyte-colony stimulating factors (G-CSFs), both daily (filgrastim and biosimilars, and lenograstim) and long-acting (pegfilgrastim and lipegfilgrastim) formulations, are currently available to counteract the negative consequences of these side effects. Areas covered: The purpose of this article is to review the physiopathology of chemotherapy-induced febrile neutropenia and its consequences, and the current evidence regarding the pharmacological properties, clinical efficacy and cost-effectiveness of pegfilgrastim as a strategy to prevent chemotherapy-induced febrile neutropenia in patients with solid tumors. Expert opinion: Chemotherapy-induced febrile neutropenia and its complications are still a major health-care concern, and the inappropriate employment of G-CSFs in clinical practice can partially explain its burden. Pegfilgrastim has pharmacological advantages over daily G-CSFs that makes it easily administrable, thus reducing the chance of incorrect delivery. The once-per-cycle administration might explain the findings derived from observational studies suggesting a possible superior efficacy of pegfilgrastim over daily G-CSFs. For patients at higher risk of failure with daily G-CSF prophylaxis (e.g. risk of non-compliance, difficulties on performing regular hemograms, high risk of developing febrile neutropenia), pegfilgrastim might be the most appropriate option.

A construção civil é um dos setores econômicos que mais geram impactos no ambiente pelo alto consumo de recursos naturais, modificação da paisagem, além da alta geração de resíduos. A ferramenta de Levantamento dos Aspectos e Impactos Ambientais (LAIA), serve como rica fonte de informação e orientação às práticas ambientais da empresa. Desta forma, o principal objetivo deste trabalho é verificar como quatro (04) empresas de grande porte, na área de Construção Civil do setor de edificação, instaladas em diferentes regiões do Brasil, desenvolveram seus procedimentos de LAIA, para analisar a eficiência de sua aplicação. Para tanto, foram realizadas pesquisas bibliográficas sobre o tema em artigos, livros técnicos e na Norma Ambiental ISO 14001:2015, que orientou na elaboração de um Check List, que permitiu avaliar os procedimentos e analisar cada critério de classificação dos aspectos ambientais significativos adotados por cada organização. Ao comparar as quatro metodologias de avaliação de significância, ficou evidente que nenhuma prática é igual a outra, apesar de existirem grande convergências entre os critérios abordados. No geral, as 4 empresas pesquisadas apresentaram uma avaliação que permite de forma coerente, identificar e classificar todos os aspectos ambientais significativos da organização, porém, as empresas 1 e 3 foram as que apresentaram uma metodologia bem mais estruturada, com uso de critérios coerentes e mais completos. O presente estudo contribuiu para demonstrar as diferentes formas e possibilidades da aplicação da fermenta LAIA, demonstrando todos os pontos fortes e fracos em cada possibilidade de escolha e ao mesmo tempo servir como referência para empresas que atuam no segmento da construção civil que desejam implementar um sistema de gestão ambiental eficaz e eficiente.

Chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) is still a common and debilitating side effect despite recent advances in its prevention and treatment. The intrinsic emetogenicity of chemotherapy agents allowed grouping into four risk groups (high, moderate, low, and minimal risk of emetogenicity). The prevention of acute and delayed CINV for intravenous agents and one day regimens is well studied, although, there are few data about management of CINV induced by oral cytotoxic agents and targeted therapies, usually administered in extended regimens of daily oral use. Until now treatment of nausea and vomiting caused by oral antineoplastic agents remains largely empirical. The level of evidence of prophylactic antiemetics recommended for these agents is low. There are differences in the classification of emetogenic potential of oral antineoplastic agents between the international guidelines and different recommendations for prophylactic antiemetic regimens. Herein we review the evidence for antiemetic regimens for the most used oral antineoplastic agents for solid tumors and propose antiemetic regimens for high to moderate risk and low to minimal risk of emetogenicity.

Background: Specific MR sequences have been able to identify the loss of neuromelanin in the substantia nigra (SN) of early stage Parkinson's disease (PD) patients. Since this technique may have a significant impact in clinical patient management, easy and widely available imaging analysis is needed for routine use. Objective: In this study we compared a quantitative analysis with a visual assessment of SN neuromelanin-sensitive MR images in early stage PD patients, in terms of pattern changes recognition and diagnostic accuracy. Methods: The inclusion criteria were untreated "de novo" PD patients or a 2-5 year PD duration; in addition, age matched controls were enrolled. These were studied with a high-resolution T1-weighted MR imaging sequence at 3.0 Tesla to visualize neuromelanin. The primary outcome was the comparison of quantitative width measurement with visual assessment by experienced neuroradiologists of SN neuromelanin sensitive MR images for PD diagnosis. Results: A total of 12 "de novo" PD patients, 10 PD patients with 2-5 year disease duration and 10 healthy controls were evaluated. We obtained a good accuracy in discriminating early-stage PD patients from controls using either a quantitative width measurement of the T1 high signal or a simple visual image inspection of the SN region. Conclusions: Visual inspection of neuromelanin-sensitive MR images by experienced neuroradiologists provides comparable results to quantitative width measurement in the detection of early stage PD SN changes and may become a useful tool in clinical practice.

Programas de educação ambiental para a conservação fornecem conhecimento, motivação e aptidões que auxiliam o público-alvo a compreender melhor determinadas problemáticas ambientais e a apoiar e aplicar diversos comportamentos pró-conservação. O programa educativo virtual “Clube da Natureza”, desenvolvido pelo Jardim Zoológico e dirigido sobretudo a agregados familiares, teve como objetivo aumentar a sensibilidade, consciência ecológica, e conhecimento nos seus participantes, de forma a promover comportamentos sustentáveis. Este destacou-se por possuir uma grande componente virtual e pela aplicação do modelo de marketing social Connect-Understand-Act de mudança de comportamento. O presente estudo pretendeu testar as seguintes hipóteses: (1) Programas educativos pró-conservação virtuais são eficazes, a curto e médio prazo, a comunicar sobre conservação e a promover comportamentos sustentáveis. Mais especificamente, e tendo como caso de estudo o programa “Clube da Natureza”, no aumento dos domínios cognitivo, emocional e comportamental, para a conservação, dos seus participantes. (2) Existe correlação positiva entre os domínios avaliados. Esta eficácia foi avaliada através da aplicação de duas metodologias complementares: análise quantitativa (por implementação de inquéritos por questionário, em três momentos de avaliação: antes do programa, imediatamente após o programa e três meses após o programa) e análise qualitativa (por desenvolvimento de entrevistas com grupos de foco, em dois momentos de avaliação: imediatamente após o programa e cinco meses após o programa). A amostra analisada correspondeu a jovens e famílias residentes em Portugal continental, maiores de idade. Quantitativamente, foram inquiridos 114 indivíduos e, parte destes, 24, participaram nas entrevistas com grupos de foco. As avaliações quantitativa e qualitativa permitiram verificar a ocorrência de um ganho significativo e uma retenção, a curto e a médio prazo, nos três domínios avaliados. E a ocorrência de uma correlação positiva e significativa entre os domínios emocional e comportamental, nos três momentos de avaliação. Assim, concluiu-se que as hipóteses levantadas foram aceites, tendo sido comprovada a eficácia do Clube da Natureza. Estes resultados podem ser consequência da estrutura e metodologia do programa, nomeadamente a utilização de uma abordagem positiva, o modelo de marketing social baseado na comunidade e o ensino virtual e à distância. Este estudo possui uma elevada importância ao nível da educação ambiental, para Portugal e para o Jardim Zoológico, uma vez existirem poucos estudos relacionados ao ensino virtual e, mais especificamente, no contexto de educação ambiental para a conservação.

Hoje em dia, é um facto que os dispositivos digitais e, mais precisamente, as publicações digitais fazem parte do nosso dia-a-dia. No entanto, a publicação em papel é ainda amplamente utilizada, especialmente no mundo académico. Este Trabalho de Projeto tem por objetivo analisar as práticas de publicação na era pós-digital, nomeadamente, abordar o desenvolvimento e a relação de coabitação entre a publicação digital, em dispositivos electrónicos, e o livro impresso.[...] A componente prática foi desenvolvida tendo em conta a importância de ambos os meios de comunicação na transmissão de informação. Na verdade, tanto o livro como a web são os meios de comunicação mais utilizados para divulgar e obter informação de carácter técnico. O objetivo da componente prática é demonstrar que uma publicação em papel não exclui o mundo digital e que uma publicação digital pode ter vantagens e extensões no mundo material. O projeto prático resulta em dois artefactos: uma agenda e um site para alunos interessados em tipografia e publicação. Um dos objetivos passa por contestar a noção de que um livro impresso é considerado um objecto que perdura, enquanto um site pode ser mais efémero por estar sujeito a constantes alterações. No projeto inverteu-se esta lógica: a agenda é um produto de curta duração, que pode ser usado por um curto período de tempo, enquanto o site é desenhado de forma a tornar-se um backup das informações contidas na agenda. Os dois artefactos estão ligados por meio de um código QR visível na agenda. Além disso, no site existem alguns ficheiros descartáveis e imprimíveis que convocam um retorno ao mundo material. Tanto a agenda como o site aproveitam as características clássicas dos seus meios para promover a memorização e o estudo das informações reportadas. A utilização da agenda pode aumentar a memorização de informações, porque os seus conteúdos são visualizados repetidamente ao longo do ano letivo. O site, por seu turno, promove a interatividade com o objetivo de envolver ativamente o utilizador e, consequentemente, aumentar o seu interesse e a sua capacidade de memorização. Durante a produção dos dois artefactos houve um entrelaçamento entre o mundo digital e o analógico. A agenda foi impressa e encadernada graças a um serviço de print-on-demand. Além disso, a agenda foi inicialmente projetada no mundo digital, através dos vários programas de design da Adobe. O site, por outro lado, exibe informações derivadas principalmente de livros impressos e apresenta elementos gráficos que foram criados com dry transfer letters. Essas composições foram inicialmente desenhadas em papel e depois digitalizadas e transformadas em ficheiros digitais. Assim, os dois projetos, embora apareçam como um livro clássico e um site convencional, durante a sua própria produção envolveram os mundos digital e analógico. O resultado do projeto prático demonstra que o entrelaçamento do mundo analógico e do digital é um fenómeno atual. O livro, mantendo a sua forma clássica, adaptou-se às novas tecnologias, desenvolvendo novos métodos de produção e de distribuição. No futuro, a hibridização entre os dois meios de comunicação provavelmente produzirá projetos interessantes, em que a distinção entre os meios será mais difícil de captar. Assim, o leitor poderá usufruir de um suporte que combina a usabilidade do livro com a interatividade interconectada da web.

Considering the three dimensions of adaptation as (1) act and process, (2) heuristic tool, and (3) political possibility, what can be distinctive about teaching English canonical texts through adaptations in the semi-peripheral classroom? To address this question, the chapter proposes ways to decolonise Emily Brontë’s Wuthering Heights in the undergraduate semi-peripheral classroom. Framed by an inter-imperial perspective on the Atlantic slave trade, our decolonised reading of the novel firmly places Heathcliff in the colonial countryside of Yorkshire, and examines the visual translations of the racialising tropes associated with this character across three screen adaptations.

Contact metamorphism related to Variscan and late-Variscan granitic plutons in the Iberian Peninsula is superimposed on medium-grade regional metamorphism, making it often difficult to evaluate per se the thermal effects due to those intrusions and explaining the paucity of scientific literature on the subject. An exhaustive set of geochemical, isotopic and mineralogical data on the contact-zone metasediments hosting the Penamacor–Monsanto granite (Central Iberian Zone, Portugal) provides a significant contribution to the characterization of low- to intermediate-grade contact metamorphism in geological contexts formerly affected by regional metamorphism. The metasediments hosting the Penamacor–Monsanto pluton belong to the extensive detrital sequence of the ante-Ordovician Schist-Greywacke Complex. Bulk geochemistry, oxygen isotope data and crystal-chemistry of key minerals from those contact-zone and neighbouring metasediments have made it possible to infer metamorphic conditions on the contact zone of this granitic intrusion, and to distinguish them from late boron-metasomatism at the exocontact. Mineral parageneses (muscovite + biotite + chlorite ± quartz ± plagioclase ± cordierite, in spotted-schists; biotite + chlorite ± quartz ± plagioclase (± cordierite), in hornfelses) and the composition of these coexisting mineral phases indicate that most of the contact rocks reached the biotite zone (or even the cordierite zone, in some cases), equivalent to upper greenschist – lower amphibolite metamorphic grade. The relatively narrow range of O-isotope temperatures estimated for the crystallization of the marginal granites (550–625 °C) explains the absence of significant effects of thermal flow anisotropy on the contact-zone rocks. Besides, textural, paragenetic, mineralogical, isotopic and geochemical nuances observed in hornfelses and spotted-schists seem mainly related to the local host-rock heterogeneities, rather than to thermal effects. The relatively low temperatures estimated for granitoid emplacement and their restricted isotopic and mineralogical impacts on the metasedimentary host-rocks account for the narrow metamorphic aureole associated with the Penamacor–Monsanto pluton, and suggest this massif may correspond to the outcropping tip of a larger granitic intrusion at depth.

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Nos tempos que correm, a escola volta a ocupar a centralidade dos projectos para uma nova cidadania. Esta centralidade faz com que a sociedade tenha, sobre a escola, uma nova visão e, implicitamente, coloque sobre ela novas responsabilidades. Pretende-se, por isso, uma escola com qualidade. Contudo, e para um ensino de qualidade, a escola terá que se apropriar de um clima favorável à aprendizagem, em que exista um compromisso com finalidades claras e onde os professores trabalhem em equipa na construção de um currículo suficientemente flexível e que permita aos alunos adquirir conhecimentos e competências básicas. Neste contexto, de escola com qualidade, podemos destacar o trabalho continuado de análise e de reflexão dos professores que baseiam as suas metodologias na organização do trabalho de aprendizagem do 1ºCiclo, no âmbito do modelo pedagógico do Movimento da Escola Moderna Portuguesa. A metodologia de trabalho de projecto apresenta-se como estratégia na construção de um cidadão que precisa reinventar a democracia. Trabalhando em conjunto, o aluno consegue identificar, em si próprio e nos colegas, os pontos fortes e as carências na aprendizagem. A metodologia de trabalho de projecto pode funcionar como condição para aprender mais e melhor e não como instrumento de selecção e de exclusão. Uma estratégia que permite, não só, respeitar os diferentes ritmos de trabalho de cada aluno, como também promover o espírito de entreajuda entre os elementos da turma e a tomada de consciência colectiva dos saberes. Este estudo segue uma linha de investigação qualitativa de natureza interpretativa. Foram efectuadas entrevistas semidirectivas, observações participantes e análise documental de textos pessoais de duas profissionais de educação com a intenção de conhecer as suas práticas, no âmbito da área de projecto e também perceber até que ponto é ou não difícil concretizar projectos com alunos tão novos. Os dados preliminares apontam para um ambiente propício ao desenvolvimento de competências sociais, estimulando os alunos para uma cidadania activa e democrática baseada no trabalho colaborativo.

En este trabajo se analiza la Armada de la Guarda de la Carrera de Indias desde 1590 hasta 1605, esto es, desde el año en el que la Corona inició las negociaciones con el Consulado de la Universidad de los Mercaderes para tratar de “fundar” dicha armada, hasta el año que estuvo comandada por Luis Fernández de Córdoba y Sotomayor, a cuya formación hemos dedicado buena parte de la tesis. Además, hemos examinado las armadas que se aprestaron entre 1521 y 1590, pues existen precedentes historiográficos de que el citado convoy se creó en alguno de los años que comprende dicho periodo. El 1 de diciembre de 1591, el presidente y los jueces oficiales de la Casa de la Contratación —en nombre del rey y por su mandato— y el prior y los cónsules del Consulado de la Universidad de los Mercaderes firmaron en Sevilla el primer asiento para la “fundación” de la Armada de la Guarda de la Carrera de Indias. Entre ambas partes establecieron que serían necesarios 200.000 ducados para la construcción y el apresto de los galeones que la integrarían: la mitad los daría prestados la Real Hacienda y la otra mitad se obtendría de la avería, que era, a grandes rasgos, el derecho que se cobraba sobre el valor de los géneros que se embarcaban para América y por las mercancías y los metales preciosos que desde allí llegaban a las costas gaditanas, que se empleaba para el apresto y el mantenimiento de las armadas que protegían los navíos mercantes o transportaban el tesoro indiano. A principios de 1593, la citada escuadra contaba con la tripulación y los galeones que disponía el referido asiento, aunque su primera misión no fue la que aparece reflejada en el mismo, esto es, escoltar las Flotas de Tierra Firme y Nueva España durante sus periplos trasatlánticos, sino la de dirigirse a la isla Tercera para recoger el oro y la plata que allí había dejado la armada de Luis Alfonso Flores por temor a un posible ataque. Un año después, la Armada de la Guarda de la Carrera de Indias navegó en dirección al Nuevo Mundo, y a pesar de que en esa ocasión no llegó hasta Cartagena, que era el primer puerto americano en el que por orden del monarca debía detenerse, en viajes posteriores siempre lo hizo. Así pues, la armada partía desde Sanlúcar de Barrameda o Cádiz para dirigirse a Cartagena, y posteriormente navegaba hasta Portobelo para recoger el oro y la plata que había llegado hasta allí procedente del reino de Quito y del virreinato peruano respectivamente. Una vez embarcados los metales preciosos, la armada ponía rumbo nuevamente hacía Cartagena, en cuyo puerto los galeones eran reparados para afrontar el viaje con mayores garantías y se fletaban el oro, las esmeraldas, otras piedras preciosas que se obtenían en el Nuevo Reino de Granada y algunos productos necesarios para la travesía de vuelta. Durante el periodo que ha sido objeto de análisis de la organización de la Armada de la Guarda de la Carrera de Indias (1593-1605), los encargados del apresto y despacho de la misma fueron los oficiales de la avería (un veedor, un contador, un pagador, un proveedor, un tenedor de bastimentos y un escribano mayor) junto con un juez comisionado por el monarca para dicho efecto. De todos ellos, el veedor, el contador, el pagador y el escribano mayor se embarcaban en los galeones de la armada, para dar cuenta y razón a las personas encargadas de la administración y recaudo de la avería de todos los gastos que se hicieran durante el viaje, aunque en 1604 y 1605 entregaron las cuentas al portugués Juan Núñez Correa, que fue un hombre de negocios que durante esos dos años y los ocho primeros meses de 1606 se encargó de la administración de la avería y del apresto de la Armada de la Guarda de la Carrera de Indias, entre otras cuestiones. En efecto, el 26 de septiembre de 1603, el monarca y Juan Núñez Correa firmaron un asiento por el cual este último se convirtió en el administrador de la avería mediante el pago de una renta anual de 590.000 ducados durante diez años, que comenzarían a contarse desde el 1 de enero de 1604. Este último, además, quedó obligado a armar y despachar, a su costa, los galeones que integrarían la Armada de la Guarda de la Carrera de Indias, aparejar las capitanas y almirantas de las Flotas de Tierra Firme y Nueva España, las naos que se dirigían a Honduras, los barcos luengos que acompañaban a los referidos convoyes y correr con los gastos de los bastimentos, pertrechos y sueldos de la tripulación. A cambio, Núñez Correa recibiría cada año 450.000 ducados de la avería, siempre y cuando cumpliese con lo anterior. De ese modo, el hombre de negocios portugués solo tendría que pagar 140.000 ducados cada año, aunque podría quedarse con el dinero que entrase en las arcas de la avería una vez pagada la renta anual de 590.000 ducados. Por otro lado, según se recoge en el capítulo veintidós del citado asiento de 1603, Juan Núñez Correa debería entregar diez galeones nuevos a la Corona a principios de 1605, para añadirlos a la Armada de la Guarda de la Carrera de Indias. No obstante, este solo construyó siete y todos fueron incorporados a la Armada del Mar Océano. Por ello, la primera de las armadas referidas estuvo integrada ese año por los galeones que habían regresado a la metrópoli a finales de 1604, algunos de los cuales estaban muy viejos para regresar nuevamente al Caribe, pues llevaban navegando casi de forma ininterrumpida desde 1596. Desde mediados de enero hasta principios de abril de 1605, los galeones fueron carenados en el paraje de Horcadas, en donde se embarcaron algunos pertrechos, bastimentos y tripulantes. Posteriormente, los galeones bajaban por el Guadalquivir hasta llegar al puerto de Sanlúcar de Barrameda, en donde se fletó la artillería, el resto de los bastimentos y pertrechos necesarios para el viaje y la tripulación. Ese año, la Armada de la Guarda de la Carrera de Indias estaba integrada por ocho galeones y dos pataches, en los que se embarcaron más de dos mil personas. Antes de que dicha formación se hiciera a la vela desde el citado puerto gaditano, su general, Luis Fernández de Córdoba y Sotomayor, comunicó al monarca que después de ese viaje abandonaría el puesto, tanto por sus problemas de salud como por la mala gestión en la que había derivado el asiento que la Corona firmó con Núñez Correa en 1603. Efectivamente, así fue, aunque no por las razones que le había expuesto, sino porque el galeón en el que iba embarcado, el San Roque, zozobró en aguas del Caribe cuando regresaban a la metrópoli. El 8 de junio de 1605, la armada levó anclas de Sanlúcar de Barrameda. Un mes después, la formación llegó a Guadalupe, en donde hizo aguada y se lastraron algunos galeones. El general solo se detuvo allí dos días, y dos días después se enfrentaría a una escuadra holandesa integrada por seis urcas, que regresaban a su tierra tras haber estado unos días en Araya cargando sal. Durante la refriega, el galeón San Francisco se fue a pique, al igual que dos de las urcas, pero el resultado del combate fue negativo para los intereses españoles, pues quedó demostrado que una armada de ocho galeones no pudo derrotar a un convoy que estaba integrado por buques pesados y sin apenas artillería. Tras el combate, la armada puso rumbo nuevamente a Cartagena, a excepción de uno de los galeones y un patache, que, por orden del monarca, debían dirigirse a la isla Margarita para recoger las perlas que allí se obtenían. Llegados a Cartagena, los galeones fueron reparados para poder navegar hasta Portobelo, en donde embarcaron el oro y la plata que había llegado hasta allí procedente del reino de Quito y del virreinato peruano respectivamente. El 22 de octubre de 1605 la armada regresó a Cartagena. Allí, los galeones eran carenados para realizar la travesía de vuelta y se embarcaban algunos bastimentos, pertrechos y el oro y las esmeraldas que se obtenían en el Nuevo Reino de Granada. El 1 de noviembre de 1605, Día de Todos los Santos, la Armada de la Guarda puso rumbo a La Habana, que era el único lugar en el que la citada formación se detenía obligatoriamente antes de cruzar el Atlántico, pues en el referido puerto cubano se fletaban los bastimentos necesarios para poder completar el viaje hasta la metrópoli, se reparaba el galeón o los galeones que tuviesen algún fallo técnico y, normalmente, se cargaba la plata, grana y añil que llegaba hasta allí procedente del virreinato novohispano. Al parecer, la navegación se procedió con normalidad durante algunos días, sin embargo, la noche del 6 de noviembre una fuerte tormenta desbarató por completo la formación comandada por Luis Fernández de Córdoba y Sotomayor. Así, de los siete galeones que regresaban a la metrópoli —sin contar la nao de Martín Sáez de Ubago que se añadió a su conserva—, cuatro galeones se fueron a pique en aguas del Caribe (San Roque, Santo Domingo, Nuestra Señora de Begoña y San Ambrosio). Los tres galeones que se mantuvieron a flote arribaron a puertos diferentes: los galeones San Gregorio y San Martín consiguieron llegar a Jamaica junto con la nao San Pedro, y el galeón San Cristóbal regresó a Cartagena. Durante años, la Corona buscó sin éxito los cuatro galeones que se perdieron tras la tormenta. Existen numerosas hipótesis sobre el lugar en el que reposan, pero todavía no podemos confirmar si estas son ciertas o no.

Hypertrophic Cardiomyopathy (HCM) is characterized as an abnormal and heterogeneous thickening of the Left Ventricle (LV) wall. HCM is the leading cause of sudden cardiac death in children and young people, with an estimated prevalence of 1:500 in the general population. Myocardial fibrosis is the key histopathological hallmark in HCM and is presented in different patterns: interstitial diffuse fibrosis which, if not treated, evolves to replacement fibrosis. Cardiac Magnetic Resonance (CMR) imaging has been used for the detection and quantification of myocardial fibrosis. The Late Gadolinium Enhancement (LGE) technique is the primary tool for non-invasive tissue characterization, particularly for replacement fibrosis. Conversely, T1 mapping is commonly used for the detection of diffuse interstitial fibrosis, frequently missed using LGE. The clear disadvantage of LGE relies on the need to inject contrast agents that, despite being considered safe, may accumulate in the body for years and potentially cause nephrogenic systemic fibrosis in end-stage chronic kidney disease patients. The capability of native T1 mapping identifying not only diffuse interstitial but also replacement fibrosis would play a pivotal role in HCM diagnosis. The potential of native T1 mapping for a cheaper and non-contrast HCM assessment needs to be further studied. A database of 15 HCM patients, without and with fibrosis, was acquired at Hospital da Luz, Lisboa. In this project, (1) an extensive image preprocessing pipeline was applied to aim for the best possible spatial alignment of the myocardium between the two modalities (native T1 mapping and LGE); (2) the mean native T1 values of individuals without and with the presence of scarred tissue were examined; (3) a pixel-by-pixel analysis was performed to investigate if there is a correlation between fibrotic tissue in LGE and hyperintense regions in native T1 mapping; (4) a Texture Analysis (TA) was performed to study if texture information of native T1 mapping could provide differential diagnosis or prognostic information beyond mean T1 values. The first step was the most longstanding and challenging process. The registration of T1 and LGE images is difficult due to the different intensity profiles. The registration of the myocardial masks using a model with rigid, affine, and free-form deformation transformations revealed to be the best methodology. Mean native T1 values were not increased in patients with scarred tissue. Regarding the third aim, no clear intensity correlation between techniques was observed, which suggests the need for the TA. Seven features (in a total of 350) were selected to distinguish between cardiac segments without and with fibrotic tissue using a ML (Machine Learning) algorithm that finds the features that most contribute to distinguish the two groups. Four first-order features distinguish the cohorts due to the presence of scarred tissue - hyperintense zones - and three texture features suggest that the fibrotic remodeling in the myocardium of HCM patients might be associated with a more heterogeneous tissue texture. A Receiver Operating Characteristics (ROC) analysis was performed and revealed that the Cluster Prominence is the feature that best distinguishes sections without and with fibrotic tissue (accuracy of 70%) but with low sensitivity (65%) and low specifity (64%). A model with the 90th Percentile feature revealed an accuracy of 64%, sensitivity of 71% and specificity of 57%. Studying the Variance feature, the achieved accuracy was 63%, with 66% of sensitivity and 60% of specificity. The remaining features yielded lower accuracy values than the ones previously mentioned, but all of them higher than 50%. The low sensitivity and specificity of the best three models suggest that analysing these values considering these features may help cardiologists to identify focal fibrosis regions and avoid contrast injection methods but may not provide an accurate diagnosis of the presence of fibrotic tissue alone. Further research on the correlation of native T1 mapping and LGE cardiac images is highly recommended to develop a contrast-agent-free technology to replace LGE.

Introdução: A asfixia perinatal é uma causa major de disfunção multiorgânica em recém-nascidos. De acordo com a literatura atual22, a lesão renal aguda é comum em recém-nascidos com encefalopatia hipóxico-isquémica, caracterizada por um quadro de coma e convulsões, em consequência de um processo de isquémia e hipoxia no período perinatal. Objetivos: Este estudo tem como objetivos: 1) Determinar a incidência de lesão renal aguda em recém-nascidos que desenvolveram encefalopatia hipóxico-isquémica, tendo sido submetidos a hipotermia induzida, e 2) Averiguar a correlação entre a gravidade do prognóstico neurológico a curto-prazo destes recém-nascidos com o desenvolvimento de lesão renal aguda. Métodos: Foi realizado um estudo prospetivo dos recém-nascidos com encefalopatia hipóxico-isquémica, submetidos a hipotermia induzida no Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, EPE, desde a implantação do programa (2010) até 2017. De acordo, com o seu prognóstico neurológico expectável a curto-prazo, a população em estudo foi dividida em dois grupos (Favorável/Desfavorável), com base no eletroencefalograma de amplitude integrada (aEEG) e na ressonância magnética realizada às 2 semanas de vida. Para a definição de lesão renal aguda, foram utilizados os critérios modificados para o período neonatal, definidos pela Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)28. Os parâmetros renais (creatinina sérica e débito urinário) da população foram monitorizados durante a hospitalização. Após a colheita dos dados, foi realizada a sua análise estatística, recorrendo-se ao programa SPSS, versão 26. Resultados: Neste estudo foram incluídos 92 pacientes, dos quais 59 (64%) eram do sexo masculino, enquanto 32 (35%) eram do sexo feminino. A média de peso ao nascer foi 3161 ± 615.7g e a idade gestacional média foi 39.06 ± 1.63 semanas. Verificou-se que 44 (48%) dos recém-nascidos estudados desenvolveram lesão renal aguda (LRA), dos quais 38 (86%) tiveram LRA estádio I, 2 (5%) desenvolveram LRA estádio II, enquanto os restantes 4 (9%) recém-nascidos desenvolveram LRA estádio III. No recém-nascidos com LRA, verificou-se, embora não estatisticamente significativa, uma maior mortalidade (17% vs. 10%) e uma hospitalização cerca de 2.1 dias mais prolongada na Unidade de Cuidados Intensivos Neonatais, quando comparados com o recém-nascidos sem LRA. No que concerne ao prognóstico neurológico expectável a curto-prazo, este foi determinado em 61 (66%) dos recém-nascidos em estudo, sendo que destes 39/61 (6%) apresentavam prognóstico desfavorável. Globalmente, verificou-se uma maior incidência de lesão renal aguda nos recém-nascidos com prognóstico neurológico a curto-prazo desfavorável (64% vs. 36%). Conclusões: A realização deste estudo permitiu concluir que a lesão renal aguda ocorre frequentemente em recém-nascidos com encefalopatia hipóxico-isquémica, submetidos a hipotermia induzida, bem como quando a associada a lesão renal aguda, os recém-nascidos apresentam maior taxa de mortalidade e tempo de internamento em Unidade de cuidados intensivos. Observou-se uma correlação, estatisticamente significativa, entre a severidade do prognóstico neurológico a curto-prazo na encefalopatia hipóxico-isquémica e o desenvolvimento de lesão renal aguda. A realização de novos estudos, tendo como objetivo a deteção precoce de lesão renal aguda, possíveis estratégias renoprotetoras e o esclarecimento das possíveis sequelas a longo prazo nesta população de elevado risco de atingimento renal é recomendada.

Objetivos: Determinar se bacteriémia, em doente com colangite aguda, prediz uma diferença significativa na duração de internamento hospitalar; reportar uma atualização epidemiológica e microbiológica entre doentes com colangite aguda num hospital Português. Métodos: Este é um estudo observacional retrospetivo. Os dados foram colhidos a partir de registos dos departamentos de Cirurgia Geral e Gastroenterologia do Hospital Garcia de Orta. O grupo de estudo, avaliado entre janeiro de 2016 e novembro de 2019, consistiu em doentes consecutivos que cumpriam os critérios das Guidelines de Tokyo de 2018 para colangite aguda, com hemoculturas realizadas na admissão hospitalar. Resultados: Cem doentes (51% do sexo masculino), idade média de 76.4 ± 13.2 anos, foram incluídos neste estudo. As hemoculturas foram positivas em 18.2%, 31.6%, e 55% dos doentes classificados com colangite grau I, II e III, respetivamente. Os agentes mais frequentemente isolados foram Gram negativos, incluindo Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. A determinação de bacteriémia em doentes com colangite aguda não demonstrou predizer uma diferença estatisticamente significativa da duração de internamento hospitalar (P=0.55). Conclusão: O nosso estudo demonstra que a determinação de bacteriémia não aparenta representar um impacto significativo na duração de internamento hospitalar em doentes em doentes com colangite aguda. Este trabalho apresenta uma atualização dos dados epidemiológicos e microbiológicoe na colangite aguda em doentes internados num hospital Português.

Introdução: A Colite Ulcerosa é uma doença inflamatória intestinal que envolve a mucosa do cólon de forma contínua. As manifestações clínicas gastrointestinais e ex-traintestinais são muito diversas e a doença evolui com períodos de agudização e remis-são, sendo o decurso e prognóstico muito variável. A decisão terapêutica vai depender da gravidade, extensão e da atividade da doença, avaliada através de vários scores. Caso clínico: Doente do sexo feminino, 16 anos, diagnosticada com CU e medicada com Messalazina oral. Três meses após o diagnóstico, tem um episódio de agudização da doença (PUCAI 40 e Mayo endoscópico de 2), com evidência de colite por CMV, que melhora após administração de hidrocortisona EV e ganciclovir EV. Tem alta hospitalar após 22 dias, medicada com messalazina oral e prednisolona oral. No mês seguinte ini-ciou esquema com Infliximab e duas semanas depois terminou esquema de corticotera-pia. Nas semanas seguintes, apresenta nova recidiva da doença e é diagnosticada a in-feção por SARS-CoV2 concomitante. A doente está atualmente medicada com Infliximab 10 mg/Kg de 6/6 semana, azatioprina 2 mg/Kg e messalazina oral 4g dia e tem a doença controlada. Discussão Neste caso clínico documenta se uma CU com uma evolução atípica, em pleno período pandémico. Discutimos vários aspectos nomeadamente a fisiopatologia da infeção por SARS CoV2 o possível risco de infeção e/ou doença grave nos doentes com DII sob terapêutica imunossupressora e/ou biológica quais as possíveis implicaçõ es d esta infeção nas exacerba ções da DII ou a possível doença intestinal causada por SARS CoV2 e o papel d o CMV n a reativação da doença. Conclusão: A CU é uma doença com um espectro clínico muito variável. Tendo em conta o contexto pandémico atual, houve um grande número de estudos publicados num curto espaço de tempo, acerca dos riscos destes doentes, por vezes contraditórios, o que torna a gestão destes um desafio ainda maior.

Em dezembro de 2019, surgiu uma nova Síndrome Respiratória Aguda Grave Coronavírus 2, provocada por um vírus Coronavírus. Várias investigações surgiram para compreender esta nova pneumonia atípica, qual o tratamento mais eficaz e, sobretudo, descobrir como diminuir a propagação do agente infecioso. Neste contexto, várias questões éticas, centro de inúmeros debates, sobressaem nomeadamente riscos e justiça associados à implementação do rastreamento através de aplicações digitais, transparência na elaboração de estudos, discriminação dos mais vulneráveis, marcas que a pandemia poderá deixar na relação médico-doente, entre outros. Os objetivos do trabalho foram conhecer a forma de gestão de vagas nos Serviços de Medicina Intensiva (SMI) em diversos países, durante a pandemia, em altura de escassez de recursos e fazer uma reflexão ética sobre a gestão das mesmas. Para tal, foi utilizada a plataforma Pubmed, através de uma pesquisa estruturada e sistematizada. Foram incluídos artigos publicados a partir do ano de 2020, escritos em inglês, espanhol, alemão e português. O critério de exclusão utilizado foi a não referência à gestão de vagas nos SMIs. Foram incluídos neste trabalho 44 estudos, tendo-se verificado várias propostas na gestão das vagas, nos diferentes países, tais como a criação de equipas próprias para a triagem nas Urgências, a reorganização interna hospitalar e a criação de normas orientadoras. Os principais critérios éticos subjacentes foram, na maioria, uniformes, destacando-se a justiça, a maximização do bem e a equidade na alocação de recursos escassos, fundamentados em 2 principais vertentes: o Utilitarismo e a Bioética em Saúde Pública. Este trabalho permite concluir que os SMIs, como resposta à pandemia, adaptaram os recursos disponíveis, quer às Urgências, quer aos internamentos, de forma a gerir as vagas, segundo critérios baseados numa visão Utilitarista e de Bioética a nível populacional que permitiram, na sua maioria, uma gestão justa e ética para a população.

Background: There is increasing evidence to suggest a tight relationship between cognitive impairment and falls in Parkinson's disease (PD). Here, we draw attention to a potentially significant flaw in the existent falls-related research, namely the apparent exclusion of patients with cognitive impairment or dementia. Objective: Our objective was to review all published, on-going or scheduled fall-related intervention studies, in order to investigate the extent to which cognitively impaired individuals with PD were included in these studies. Methods: We analyzed published controlled trials regarding falls and PD in commonly used databases, as well as relevant ongoing clinical trials registered within the World Health Organization database, clinicaltrials.gov and the European Clinical Trials Database. Results: Fourteen of the fifteen published studies included had explicit cognitive exclusion criteria as part of their study protocol. Most of the 54 on-going PD fall-related studies excluded patients with cognitive impairment. Conclusions: This suggests that individuals with cognitive impairment or dementia are excluded from fall-related research studies. We strongly recommend that future work in this area should include a representative sample of patients with PD, including subjects with cognitive decline.

Caffeine may be protective against Alzheimer's disease (AD) by modulating amyloid-β (Aβ) metabolic pathways. The present work aimed to study a possible association of caffeine consumption with the cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers, particularly Aβ. The study included 88 patients with AD or mild cognitive impairment. The consumption of caffeine and theobromine was evaluated using a validated food questionnaire. Quantification of caffeine and main active metabolites was performed with liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry. The levels of A(1-42), total tau, and phosphorylated tau in the CSF were determined using sandwich ELISA methods and other Aβ species, Aβ(X-38), Aβ(X-40), and Aβ(X-42), with the MSD Aβ Triplex assay. The concentration of caffeine was 0.79±1.15 μg/mL in the CSF and 1.20±1.88 μg/mL in the plasma. No correlation was found between caffeine consumption and Aβ42 in the CSF. However, a significant positive correlation was found between the concentrations of theobromine, both in the CSF and in the plasma, with Aβ42 in the CSF. Theobromine in the CSF was positively correlated with the levels of other xanthines in the CSF, but not in the plasma, suggesting that it may be formed by central metabolic pathways. In conclusion, caffeine consumption does not modify the levels of CSF biomarkers, and does not require to be controlled for when measuring CSF biomarkers in a clinical setting. Since theobromine is associated with a favorable Aβ profile in the CSF, the possibility that it might have a protective role in AD should be further investigated.

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