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A principal questão de pesquisa desta dissertação para Doutoramento é a formação da rede urbana situada junto à Serra de S. Mamede, no Alto Alentejo, e os principais objetivos compreender como um sistema social se traduz em termos de localização e apropriação de espaço, focando a problemática numa região específica. Na delimitação espácio-temporal do campo de pesquisa, o âmbito cronológico definido é dos inícios do Séc. XIII aos finais do Séc. XV. O estudo inicia-se no momento em que a Serra de S. Mamede passa para a esfera de influência de controlo do reino de Portugal, quando Marvão era o principal eixo polarizador, culminando com a fase da realização do primeiro Numeramento do reino em 1527 e com a ascensão económica e política de Portalegre. A rede urbana em questão é composta pelas oito vilas principais que circundam a Serra de S. Mamede da parte do reino de Portugal: Portalegre, Marvão, Castelo de Vide, Arronches, Alegrete, Nisa, Alpalhão e Montalvão. A referida rede teve origem no processo de reconquista cristã, e criou-se a partir da necessidade de povoamento de uma zona quase erma que era preciso ocupar a fim de criar uma fronteira terrestre numa lógica ofensiva/defensiva para que aquele território, que representava uma barreira física estratégica, se mantivesse e desenvolvesse. A singularidade desta rede urbana está na sua localização física, porque a Serra de S. Mamede, que atinge a maior cota a sul do Tejo, representou a partir do século XIII uma barreira natural com o reino de Castela.

A transição para a grã-parentalidade é uma importante fase no ciclo vital da família, provocando mudanças na estrutura familiar e na estrutura psíquica dos avós, que adquirem um novo papel. Nas últimas décadas, fenómenos como o aumento da esperança média de vida e maior integração das mulheres no mercado de trabalho, levaram a uma participação mais ativa dos avós na vida dos netos e a um crescente interesse científico em estudar este papel. Porém, o contexto de pandemia Covid-19 e a implementação de medidas preventivas contra o vírus trouxeram mudanças a esta participação. O presente estudo exploratório qualitativo pretendeu perceber qual o impacto da pandemia Covid-19 na transição para a grã-parentalidade. Os dados foram recolhidos através de entrevistas semiestruturadas realizadas a 10 mulheres que tinham sido avós pela primeira vez durante a pandemia Covid-19, em Portugal. Realizou-se uma análise temática dos dados, com suporte do software Nvivo 12, surgindo duas categorias principais: Impacto da Pandemia e Papel de Avó. Os resultados mostraram que a pandemia forçou as avós a conhecerem os seus netos pela primeira vez através das tecnologias e, posteriormente, a manter um contacto presencial irregular com eles, devido à distância geográfica e ao medo sentido por parte dos pais e das avós da possível transmissão do vírus, o que levou a uma vivência e um desempenho incompletos deste papel. O contacto presencial foi substituído pelo contacto através das tecnologias, que permitiu às avós acompanharem o crescimento dos seus netos. Os dados mostraram ainda como o papel de avó influenciou as participantes a adotarem cuidados sanitários contra o vírus no seu dia-a-dia e quando estão com o neto, de forma a manter a família segura. As dificuldades identificadas pelas avós foram sobretudo derivadas da pandemia Covid-19, nomeadamente, uma maior preocupação com a sua saúde e da família, pouco contacto físico com o neto, medo constante de transmissão do vírus e vontade de estar mais presente. As participantes conseguiram identificar também aspetos positivos, como a alegria de ser avó, a possibilidade de nutrir um novo sentimento, a continuidade familiar e uma maior vontade de viver. Contudo, seguido da alegria de ser avó, o sentimento mais mencionado foi um sentimento agridoce, característico de uma perda ambígua, pois estão presentes sentimentos de felicidade, mas também de luto pela perda de momentos com os netos e da experiência de ser avó que tinham idealizado. Serão discutidas as principais conclusões deste estudo, bem como as suas limitações e implicações para a investigação e prática clínica.

Introdução: A síndrome demencial é um problema de saúde pública em crescimento sendo uma das principais causas de incapacidade e dependência no idoso. O estado nutricional desempenha um papel determinante no desenvolvimento da doença e qualidade de vida do indivíduo, sendo a alimentação um importante alvo de terapêutica não farmacológica. Objetivo: Estudar a relação entre a síndrome demencial e o estado nutricional no idoso. Metodologia: Estudo observacional de desenho transversal e analítico. Foram recolhidos dados sociodemográficos, clínicos e alimentares de 115 idosos, com o diagnóstico médico de demência. Os dados recolhidos foram resultantes de avaliações que se encontram integradas na prática assistencial dos serviços de saúde. O tratamento dos dados foi realizado através do software IBM SPSS Statistics, v.28. Resultados: Dos 115 idosos, 80% são do género feminino e 20,0% do género masculino, predominantemente viúvos (62,6%) e com o 1º ciclo (65,2%). Foi encontrada uma correlação negativa e moderada, estatisticamente significativa entre o declínio cognitivo e o estado nutricional, o IMC e os perímetros braquial e geminal. Relativamente ao grau de dependência para desempenhar as atividades de vida diárias e o risco de desenvolver úlcera por pressão, verificou-se uma correlação positiva e forte, estatisticamente significativa com o declínio cognitivo. Além disso, ainda se verificou associação estatisticamente significativa entre o declínio cognitivo e a sarcopenia. No que concerne ao estado nutricional, verificou-se uma correlação positiva e forte, estatisticamente significativa com o grau de dependência para desempenhar as atividades de vida diárias, o grau de assistência na alimentação e o tipo de consistência da dieta. Verificou-se também uma associação significativa entre o estado nutricional e a albumina e as proteínas totais. Conclusão: Os resultados permitem concluir que a demência pode influenciar negativamente o estado nutricional assim como o mau estado nutricional pode levar ao agravamento da demência.

A doença de Alzheimer (AD) é a doença neurodegenerativa mais comum compreendendo cerca de 60% a 80% dos 47 milhões de casos de demência no mundo. Está associada a alterações graves que resultam na perda irreversível de peso e volume cerebral afetando predominantemente as regiões do córtex e do corno de Ámon (CA1) do hipocampo, pela sua atrofia e perda de processos neuronais. São conhecidos dois tipos desta doença: o tipo “Esporádico” (SAD) associado a mutações na Apolipoproteína E (ApoE), em que de uma forma geral 95% dos doentes manifestam sintomas numa idade mais avançada (> 60-65 anos) e o tipo “Familiar” (FAD) associado a mutações na Proteína Percursora Amilóide (APP), representeando cerca de 5% dos casos sendo que os sintomas se manifestam-se numa idade mais precoce (<60-65 anos). Em termos neuropatológicos, os principais aspetos da AD compreendem a acumulação progressiva extracelular da proteína tóxica β-amilóide (Aβ) e a presença de novelos neurofibrilares intracelulares compostos pela hiperfosforilação da proteína tau. O Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) é um membro da família das neurotrofinas (NTs) conhecido por mediar a neuroprotecção, homeostase neuronal, sobrevivência, diferenciação, transmissão e plasticidade sináptica. Estas ações são maioritariamente mediadas pela ativação de seu recetor de alta afinidade na isoforma completa, recetor de domínio tirosina quinase (TrkB-FL). Ao longo dos tempos, cada vez mais as alterações na sinalização mediada pelo BDNF têm vindo a ser consideradas como possíveis causas associadas a várias doenças neurodegenerativas como a AD. Estudos realizados no nosso laboratório têm tido como principal foco, o mecanismo responsável pela disfunção da sinalização mediada pelo BDNF/TrkB-FL na AD. Foi descoberto, pela primeira vez, que a acumulação da proteína Aβ promove uma ativação anormal dos recetores N-metil-D-Aspartato (NMDA), levando ao aumento dos níveis de cálcio (Ca2+) intracelulares, e consequentemente, a sobre ativação das enzimas calpaínas culimando assim na clivagem do recetor TrkB-FL. Consequentemente, são originados dois novos fragmentos: um recetor truncado ligado à membrana (TrkB-T') e um novo fragmento de domínio intracelular (TrkB-ICD). Desta forma a função neuroprotetora mediada pelo BDNF é perdida levando a processos de neurodegeneração. Contudo, foi desenvolvido, no nosso laboratório, um novo composto promissor, o péptido TAT-TrkB, capaz de prevenir a clivagem do recetor na presença de Aβ e restaurar as funções perdidas e mediadas pelo BDNF em estudos in vitro, ex vivo e in vivo. No entanto este composto, sendo de origem peptídica, pode trazer alguns contratempos nomeadamente no que concerne à sua produção. Em particular, os péptidos podem apresentar problemas relacionados com a sua permeabilidade, absorção e tempo de vida que podem dificultar os avanços clínicos do composto TAT-TrkB. Deste modo, e tendo como foco esta disfunção BDNF/TrkB-FL como um possível alvo terapêutico no tratamento da AD, decidimos explorar novas alternativas na esperança de encontrar um composto adicional ao TAT-TrkB. Assim, este trabalho teve como principal objetivo a procura por novos compostos (não péptidos) direcionados ao local de clivagem do recetor e avaliar a sua capacidade preventiva da clivagem do TrkB-FL mediada pelas calpaínas. Primeiramente, recorremos à abordagem in silico para a criação de modelos computacionais do TrkB-FL através do logaritmo I-TASSER que compreende a utilização de modelação de homologia clássica com métodos de adaptação molecular. Uma vez obtido o modelo final e refinado de acordo com as leis da química, foi realizada uma triagem virtual de compostos químicos recorrendo aos serviços do Texas Advanced Computer Center, para seleção final de 5 compostos promissores, respeitando os critérios de seleção: melhor função de Gibbs (energia libertada pelo composto quando ligado ao local de clivagem), capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, solubilidade em água, absorção gastrointestinal, menos interferência com citocromos e livres de patentes. De seguida, estes compostos foram testados in vitro em culturas corticais neuronais primárias utilizando fetos de ratos Sprague Dawley com 18 dias de gestação, na presença e ausência do insulto tóxico Aβ, com intuito de verificar se, efetivamente, estes compostos conseguiriam prevenir a clivagem do recetor TrkB-FL pelas calpaínas. Os compostos selecionados foram aplicados, em 4 concentrações diferentes (25, 50, 100 e 1000nM). Nos resultados obtidos na presença do composto B, e apesar de não terem sido observadas diferenças significativas nos níveis proteicos de TrkB-FL e TrkB-ICD individualmente, foi possível observar uma diminuição de 70% dos níveis basais de rácio (TrkB-ICD/TrkB-BFL), na ausência de qualquer insulto tóxico, nas concentrações estudadas de 25, 50 e 100nM e uma redução de 60% do mesmo rácio na última concentração testada de 1000nM comparativamente à condição controlo. Na presença do composto C na concentração testada de 100 nM, foi possível observar também uma diminuição de 70% dos níveis de rácio (TrkB-ICD/TrkB-FL) em comparação com a condição de controlo. Os compostos A, D e E não alteraram significativamente a clivagem do recetor TrkB-FL, não se observando diferenças nos níveis de TrkB-FL, TrkB-ICD e de rácio (TrkB-ICD/TrkB-FL). Assim, numa primeira fase os compostos B e C foram considerados como os candidatos mais promissores na prevenção da clivagem do recetor TrkB-FL. Posteriormente, no ensaio de viabilidade realizado, não foram encontradas alterações significativas na sobrevivência celular na presença destes compostos. Desta forma, estes resultados sugerem que na ausência do aumento da viabilidade celular na presença dos compostos B e C, os níveis fisiológicos basais de TrkB-ICD resultantes da clivagem basal do recetor TrkB-FL, não são relevantes para a sobrevivência celular apenas adquirindo significado quando esta clivagem é exacerbada, como no contexto de AD. Contudo é necessário aumentar o número de experiências devido ao elevado grau de variabilidade obtido. De acordo com os resultados ex vivo obtidos recorrendo a experiências de eletrofisiologia, na presença do composto B também não foram encontras alterações significativas nos potenciais excitatórios pós-sinápticos de campo (fEPSPs) em fatias de hipocampo. Assim, os resultados sugerem que este composto não altera os mecanismos base da transmissão sináptica hipocampal nas condições testadas. Contudo, e devido ao baixo número de experiências com o composto C, não podem ser retiradas informações conclusivas sobre o efeito deste composto, sendo necessário aumentar o número de experiências realizadas. Suplementarmente, foi de elevada importância proceder à avaliação das ações dos compostos na presença de Aβ in vitro. De facto, devido a um reduzido número de experiências de estudos piloto visando a co-incubação destes compostos com Aβ, não nos foi ainda possível retirar informações conclusivas dos níveis proteicos de TrkB-FL, TrkB ICD e de rácio (TrkB-ICD/TrkB-FL). Contudo, na co-incubação do composto E com Aβ apesar de ainda não terem sido observadas alterações significativas face à condição Aβ, este composto sugere potencial promissor na redução dos níveis de rácio na presença do insulto na concentração mais elevada. De tal forma, com o aumento do número de experiências poderemos confirmar ou não, o potencial promissor deste composto na prevenção/redução da clivagem do recetor. Estudos futuros visam principalmente a análise destes compostos de uma forma mais detalhada como o aumento do número de experiências para as abordagens realizadas in vitro, e o teste dos restantes compostos (B e D) na presença de Aβ. Adicionalmente, iremos avaliar o potencial terapêutico de outros compostos não contemplados no primeiro grupo dos 5 compostos selecionados (A, B, C, D e E). Relativamente a experiências ex vivo, para além do aumento do número de experiências, seria importante perceber como estes compostos atuariam na indução de processos como a Potenciação a Longo Prazo (LTP) e/ou na presença de insultos como Aβ. Outro aspeto a ser abordado seria a inclusão de novas experiências como a administração destes compostos in vivo em modelos animais da AD, para avaliar uma possível eficácia na aprendizagem e memória.

Repensar a literatura e o seu ensino, no actual contexto, pode ajudar-nos a repensar a própria universidade. E o lugar natural duma propedêutica literária em início de percurso curricular obriga a que se equacionem problemas fundamentais no âmbito da área dos estudos literários e se esclareça o entendimento prévio do seu objecto, propósitos e métodos de estudo.

As metástases ósseas são comuns em doentes com tumores da mama, próstata, pulmão ou rim. Estas metástases representam uma importante causa de morbilidade e de aumento dos custos inerentes aos cuidados de saúde, secundariamente aos eventos esqueléticos que poderão originar, de que são exemplo as fraturas patológicas, lesões neurológicas agudas secundárias a compressão da medula espinhal, hipercalcémia ou a simples necessidade de radioterapia para tratamento sintomático. O tecido ósseo é um terreno particularmente fértil, sendo um dos locais preferenciais para que metástases possam ocorrer. O processo que regula a ocorrência de metástases ósseas é complexo, requerendo uma ampla rede de interações entre as células tumorais e o microambiente ósseo onde o tumor irá proliferar. No entanto, ainda se desconhece em pormenor o mecanismo responsável pelo tropismo ósseo dos tumores, sendo certo que as características e abundância de vasos sanguíneos existentes na medula óssea desempenham um papel central. Em sentido contrário, a fisiopatologia das metástases ósseas foi amplamente investigada e decifrada. Em última análise, o desenvolvimento de metástases ósseas será responsável pelo desequilíbrio da homeostasia óssea, nomeadamente no que respeita à sua formação e reabsorção, gerando fragilidade e consequente potencial para eventos esqueléticos com importante impacto no prognóstico e qualidade de vida dos doentes. Simultaneamente, a imunoterapia tem-se revelado como uma poderosa arma terapêutica no tratamento de diferentes neoplasias. Por este motivo, tem-se atribuído uma importância crescente à necessidade de caracterizar imunologicamente os tumores primários e suas metástases. Contudo, persiste um desconhecimento significativo relativamente a este tema, e que é ainda mais proeminente no caso específico das metástases ósseas. Os princípios básicos que regulam a imunoterapia residem na capacidade que o sistema imunológico detém para reconhecer e destruir células tumorais. No entanto, os tumores apresentam a capacidade única de modificarem as suas moléculas de superfície de modo a não serem detetados pelas células do sistema imunológico. Nesta sequência de eventos, a imunoterapia permitirá recuperar a capacidade do sistema imune reconhecer e atuar contra o tumor. Este processo poderá ser desencadeado utilizando fármacos como os denominados inibidores de checkpoint imunitários, nomeadamente inibidores da programmed cell death protein 1 (PD-1), expressa na superfície das células imunológicas T, e inibidores do programmed cell death protein ligand 1 (PD-L1), essencialmente expresso pelas células tumorais. Os inibidores de checkpoint irão impedir a ativação do PD-1 pelo PD-L1, promovendo uma resposta imunológica anti-tumoral. É neste particular contexto que o estudo do microambiente tumoral, em particular a deteção de células imunológicas intra-tumorais e expressão de PD-1 e PD-L1 se tornam relevantes. Apesar da intensa investigação que caracteriza esta área do conhecimento, a literatura atual apresenta dados contraditórios, com alguns autores reportando diferenças significativas entre a expressão PD-1 e PD-L1 nos tumores primários e respetivas metástases à distância, enquanto outros relatam valores perfeitamente sobreponíveis. Para além destes factos, o perfil imunológico apresentado pelas metástases à distância parece ser extremamente heterogéneo, com diferentes níveis de expressão de PD-1 e PD-L1 observados entre as diferentes metástases embora, uma vez mais, não seja consensual entre diferentes estudos. É plausível e provável que o microambiente específico de cada foco de metastização promova diferentes estímulos sobre as metástases locais, influenciando o perfil imunológico apresentado. No entanto, todos estes achados apresentam um elevado nível de incerteza que merece ser escrutinado, tendo como objetivo final a melhor compreensão do fenómeno que encerra o perfil imunológico de um determinado tumor primário e sua metástase. De modo a elucidar as dúvidas existentes no que respeita às variações de perfil imunológico entre o tumor primário e a(s) metástase(s) correspondentes, serão necessários estudos centrados numa determinada neoplasia e locais específicos de metastização à distância. Neste sentido, esta dissertação pretende fazer uma revisão da literatura focada nas evidências existentes para as metástases ósseas; bem como, à luz do conhecimento atual, propor estudos que possam contribuir para elucidar o seu perfil imunológico e correlação com o respetivo tumor primário.

A idade pré-escolar é uma etapa critica na aquisição de comportamentos alimentares adequados. Os pais são os cuidadores e modelos das crianças, podendo influenciar a sua alimentação através do uso das práticas parentais alimentares. Práticas parentais alimentares positivas levam a comportamentos alimentares positivos nas crianças e vice-versa. No entanto, as barreiras percebidas podem ser um obstáculo à adoção destas práticas. Nos últimos anos, têm sido reconhecidas as vantagens das intervenções baseadas nas tecnologias neste contexto de comportamentos alimentares. Este trabalho teve como objetivo estudar: 1) o impacto do programa SmartFeeding4Kids nas práticas parentais alimentares e na alimentação das crianças com idades entre os 2 e os 6 anos; 2) a evolução na perceção de barreiras, autoeficácia, motivação para a mudança dos pais e hábitos alimentares das crianças durante e após o programa; e 3) a evolução de dois casos ao longo de todo o processo. Integraram a amostra inicial 38 participantes. Os pais acediam às 8 sessões do programa através de um website ou aplicação onde respondiam aos protocolos de avaliação inicial e final, faziam os registos dos alimentos, das suas práticas, escolhiam objetivos, e reportavam a automaticidade de novos hábitos, recebendo feedback do seu desempenho. Os resultados descrevem uma amostra composta maioritariamente por mães com filhos que consumiam em média poucos hortícolas, frutas e leguminosas e mais açúcares adicionados do que o recomendado. Os participantes privilegiavam as práticas de disponibilização de alimentos, identificavam poucas barreiras, estavam pouco preocupados com o peso da criança, apresentavam-se motivados para participar no programa e consideravam-se bastante eficazes. Verificou-se uma correlação positiva entre práticas promotoras de autorregulação e de disponibilização de alimentos, uma associação negativa entre as práticas promotoras de autorregulação (“Dar opções”) e o consumo de açúcares adicionados, e uma associação positiva entre “Exposição a Vegetais e Frutas” e o consumo de frutas. As principais necessidades de mudança estavam relacionadas com o maior consumo de hortícolas, frutas e leguminosas e menor de açúcares adicionados e uma maior utilização de práticas de apoio à autonomia e de disponibilização de alimentos e menor de práticas ineficazes. Finalmente, foi analisada a evolução de dois participantes com processos diferentes ao longo do programa, embora ambos tenham aumentado a utilização de algumas práticas alimentares positivas e o consumo de alguns alimentos saudáveis. Apesar de não ter sido possível avaliar a eficácia preliminar do programa SmartFeeding4Kids, este estudo permitiu caracterizar a amostra de pais que iniciou o programa e identificar algumas direções de mudança após o seu completamento. Futuramente, será necessário considerar as dificuldades encontradas neste estudo e explorar o impacto do programa numa amostra maior e mais diversificada não só ao longo do programa e no pós-intervenção como nos follow-up.

A monitorização de progressos acompanha, com frequência e ao longo do tempo, o desempenho dos alunos, permitindo verificar de forma precoce as necessidades que existem no contexto de sala de aula, o que permite a cada professor planear e oferecer uma resposta efetiva. Assim, de uma maneira fundamentada, é possível prevenir e remediar o agravamento das dificuldades e consequente aumento das taxas de insucesso. Com base numa abordagem multinível de resposta à intervenção, realizou-se um estudo descritivo no âmbito da monitorização de progresso na fluência de leitura oral e na composição escrita, para a identificação de dificuldades e indicadores de qualidade, e para a sugestão de estratégias de estimulação, de acordo com os resultados observados. Ao longo de dois anos letivos (2019/2020; 2020/2021) e a meio da escolaridade obrigatória, foi estabelecida uma relação próxima de colaboração com um professor titular da disciplina de Língua Portuguesa e seus 49 alunos do 6º ano do 2º Ciclo do Ensino Básico, de duas turmas distintas (Turma 2019 – N=27; Turma 2020 – N=22), inseridos numa escola pública da Área Metropolitana de Lisboa. Esta investigação, compreendeu uma entrevista semiestruturada ao professor titular, a recolha dos resultados obtidos no último período do 5º ano de escolaridade e a recolha dos resultados alcançados no ano seguinte. Também foi possível recolher, num período trimestral, três amostras de composição escritas realizadas pelos alunos em contexto natural. Com recurso às Provas de Aferição de Língua Portuguesa de 2016 e de 2018, foram selecionados excertos e enunciados, que permitiram ainda um registo individual de leitura em voz sussurrada e a recolha de composições em formato de texto narrativo, para além de excertos retirados de obras literárias, sugeridas pelo Plano Nacional de Leitura, que possibilitaram o registo individual de leitura em voz alta. Os resultados obtidos, representam uma análise comparada entre anos letivos e períodos diferentes, onde foram observados parâmetros de Precisão, Velocidade e total de Erros na leitura e na escrita (não se observaram diferenças significativas), e uma análise de correlação entre a Precisão na leitura e na escrita (significância de p<0,01 na primeira avaliação informal e significância de p<0,05 na segunda avaliação informal). Estes dados sugerem possíveis práticas ao nível da intervenção do professor em sala de aula e, complementarmente, no seio da equipa multidisciplinar, proporcionando informação e formação a nível da fluência de leitura oral e da composição escrita.

Nos últimos anos de escolaridade, os estudantes são confrontados com a tarefa desenvolvimentista da escolha da carreira e consequente preparação para a mesma. A investigação sugere que a preparação para a carreira está positivamente ligada à satisfação com a carreira futura, com o bem-estar, satisfação com a vida, ao desempenho académico e a respostas adaptativas, como adaptação social e autoeficácia. O construto integrador de preparação para a carreira pode ser definido como “as atitudes, conhecimentos, competências e comportamentos necessários para lidar com transições de carreira, quer previsíveis como inesperadas e mudanças”. Na presente investigação, pretende-se adaptar validar para português o instrumento Career Resources Questionnaire-A de Marciniak e colaboradores (2021), que tem por base o modelo de recursos de carreira de e a conceptualização integradora de preparação para a carreira. Este questionário avalia a preparação para a carreira em 12 domínios: o conhecimento profissional, conhecimento do mercado de trabalho, soft skills, envolvimento na carreira, confiança na carreira, clareza na carreira, suporte social da escola, família, amigos, rede de contatos, exploração da carreira e autoconhecimento. Neste estudo pretende-se ainda perceber a relação entre a preparação para a carreira com a satisfação com a vida e a perspetiva temporal. Para tal, participaram neste estudo 145 estudantes (M=24,7%; F=75,2%) provenientes de várias universidades do país e das mais variadas áreas. Os resultados revelaram bons índices de precisão para a escala total do CRQ-A, e AFC confirmou uma estrutura baseada nas doze dimensões. As várias dimensões de preparação da carreira apresentam correlações positivas com a satisfação com a vida, assim com a dimensão de orientação para o futuro do Inventário da Perspetiva Temporal e negativamente com a visão negativa de futuro. Discute-se ainda as potencialidades do CRQ-A para a investigação e o aconselhamento de carreira.

No Reino Visigodo, tal como na maior parte do espaço romano e pós-romano, a sucessão real não estava regulada. Coexistiam várias vias para o trono: sucessões hereditárias, associações ao trono, eleições, e usurpações, através de homicídios e golpes palacianos e militares. Nesta dissertação, estudámos a sucessão real Visigoda entre o estabelecimento deste povo na Aquitânia, no ano de 418, e o IV Concílio de Toledo de 633. O objectivo foi procurar estabelecer os padrões e as mecânicas do fenómeno da sucessão real e avaliar como e porquê que estes se alteraram ao longo do período em análise. A data limite do presente estudo é o culminar lógico desta análise. No cânone 75 do IV Concílio de Toledo, os bispos reunidos procuraram regular a sucessão real e estabelecer um sistema electivo. Depois da lei sucessória vândala conhecida como Constitutio Genserici, este é o exemplo mais antigo de um regulamento deste tipo no mundo Mediterrâneo romano e pós-romano. A análise dos períodos que precederam o Concílio de 633 permite-nos compreender melhor as decisões que lá foram tomadas e contextualizar este importantíssimo documento. Por sua vez, o cânone 75 representa um testemunho raro e valioso de um olhar visigodo sobre o nosso objecto de estudo. As decisões lá tomadas refletem uma visão dos contemporâneos sobre o fenómeno da sucessão real e é um testemunho importante para a compreensão dos períodos precedentes. Devido ao tempo limitado para uma dissertação de mestrado, o período subsequente e os efeitos desta regulamentação não foram considerados. Esse estudo seria uma pertinente continuação da temática abordada nesta dissertação. Pelo mesmo motivo, o presente estudo foca-se quase exclusivamente nas mecânicas de sucessão, sendo que outras questões adjacentes ao tema em análise não foram consideradas, destacando-se, por exemplo, interrogações em torno da ideologia e teoria política visigoda. O presente estudo começa com um capítulo introdutório sobre o fenómeno da sucessão real nas principais unidades políticas da bacia do Mediterrâneo tardo-antigo e alto-medieval. Este é um ponto de referência e comparação essencial para a compreensão do caso visigodo. Isto é especialmente verdade porque, como vemos neste estudo, o grupo a que chamamos “visigodos” era, em 418, uma unidade política muito recente que tinha nascido da fusão de grupos populacionais diversos, tanto godos como não-godos, já dentro do Império romano nas últimas décadas do século quarto e no início do século quinto. Assim sendo, era um grupo praticamente desprovido de tradições políticas, que absorveu de forma muito notória as tradições do que era, na altura, o paradigma político, cultural e ideológico do mundo Mediterrâneo: o Império Romano. Depois deste capítulo introdutório, avançámos para uma grande análise cronológica da sucessão visigoda entre os limites cronológicos previamente estabelecidos. Num primeiro momento, no período conhecido como de Toulouse, por ser este o centro do Reino visigodo de então, uma família reinante, conhecida como os Baltos, conseguiu assegurar para si o monopólio da função real. Mesmo na ausência de uma lei sucessória que confirmasse legalmente a sua posição, esta família tornou-se de facto numa stirps regia, praticamente sem concorrência de elementos de fora deste núcleo familiar. Isto não significa que não houvesse disputas relacionadas com a sucessão real. Na verdade, apenas dois dos cinco reis deste período de domínio dos Baltos não chegaram ao trono por via de um fratricídio. Contudo, os sucessos políticos e militares dos reis desta família contribuíram para a manter claramente distinta do resto da aristocracia visigoda, tanto em termos de prestígio como de capacidade económica e militar. Este domínio dos Baltos foi quebrado abruptamente no ano de 507, quando o rei Alarico II (484-507) morreu em batalha contra os francos. A morte do rei provocou um colapso militar de enormes proporções - na verdade, parece que só a intervenção dos aliados ostrogodos impediu a absorção total do reino visigodo. A posição desta família foi comprometida de forma irreversível e esta conjuntura abriu caminho para um período em que o trono visigodo esteve ocupado por indivíduos de origem ostrogoda. Depois deste momento, nunca mais uma família aristocrática se conseguiu elevar claramente acima das demais e todos os grandes nobres se tornaram, na prática, candidatos viáveis ao trono. O período que se seguiu foi marcado por uma competição intensa pelo trono e os reis não eram mais do que os líderes de facções nobres rivais que disputavam o comando do reino. Além disso, esta condição dos reis como líderes de facções aristocráticas fazia com que, para conservar o poder, lhes fosse necessário manter um apoio maioritário entre a nobreza. Quando este apoio falhava, os reis eram incapazes de rechaçar as tentativas de usurpação contra eles dirigidas. Tudo isto traduzia-se numa situação política em que os reis estavam obrigados a manter a lealdade dos seus apoiantes através da distribuição de propriedade, e a reprimir os opositores políticos através da sua eliminação e/ou confiscação dos seus bens, geralmente como pena em casos de (pelo menos alegada) dissensão política. Isto, em suma, resultava num meio político altamente polarizado em que facções rivais alternavam no poder por meio de golpes e retaliavam mutuamente quando lá chegavam. É este o quadro geral que sobressai do corpus de correspondência de um indivíduo chamado Bulgarano, que deve ter sido conde na Septimânia durante os reinados de Liuva II (601-603) e do seu pai, Recaredo I (586-601). Com o golpe de Viterico (603-610), um homem ao qual Bulgarano se mostra profundamente hostil na sua correspondência, Bulgarano é corrido da sua posição, preso e expropriado depois de ser “acusado de crimes”. Viterico é, por sua vez, assassinado numa conspiração que leva um indivíduo chamado Gundemaro (610-612) ao poder. Este é um indivíduo ao qual Bulgarano mostra ser próximo e com o qual chega mesmo a trocar correspondência pessoal: uma carta de consolação pela morte da rainha Hildoara. Neste momento, Bulgarano é devolvido à sua posição inicial e opta por retaliar contra os rivais que o haviam perseguido no reinado anterior. É precisamente tendo este paradigma em conta que devem ser interpretadas as decisões do IV Concílio de Toledo. No cânone 75, os bispos procuram limitar a violência política ao apelar ao respeito pelos juramentos dos súbditos para com os reis e exortar os reis a mostrarem-se misericordiosos para com os seus súbditos; depois, procuram regular o uso despótico dos meios judiciais como forma de perseguir oponentes políticos; e, sobretudo, procuram travar este padrão cíclico de competição através da usurpação ao estabelecer um método electivo que envolvesse todos os nobres e bispos na escolha do novo monarca. Um aspecto que sobressai do cânone 75 é o facto das razões apresentadas pelos bispos para esta decisão de propor um método electivo para a sucessão real estarem exclusivamente conectadas com preocupações pragmáticas relacionadas com a situação política do seu tempo. Em momento algum indiciam que houvesse um precedente para tal decisão. Isto é particularmente interessante porque existe a ideia prevalente na historiografia sobre os visigodos de que houve, ao longo de toda a história deste povo, uma tradição de monarquia electiva ou um padrão de sucessões ditas “electivas”. Neste trabalho, revisitamos os testemunhos que de facto possuímos para sucessões deste tipo antes do cânone 75 de 633 e chegamos à conclusão de que os indícios são, na verdade, extremamente fracos. Com efeito, esta ideia de uma monarquia electiva ou de sucessões electivas antes de 633 parece assentar sobretudo num frágil “castelo de cartas” de tradição historiográfica, e na retroprojecção falaciosa do cânone 75 para o passado. Este raciocínio, por sua vez, condiciona tanto a interpretação das sucessões anteriores como do próprio concílio, e a novidade das decisões nele firmadas é menosprezada. Finalmente, outro padrão que sobressai de forma consistente das dinâmicas sucessórias visigodas é a importação de tradições políticas imperiais. Isto é particularmente visível na adopção do método da associação de um rei júnior ao trono por parte dos reis que procuravam transmitir o poder a um dos seus descendentes. O rei sénior conferia a dignidade real ao seu sucessor, geralmente um filho, que passava a governar ao lado do seu superior hierárquico. Isto permitia ao sucessor adquirir experiência política, prestígio, e contactos com as elites que depois lhe permitiam, com maior probabilidade de sucesso, assegurar e conservar para si o trono depois da morte do rei sénior. Este foi, por exemplo, o caso de Recaredo I, que governou durante um período de 13 a 15 anos com o seu pai, Leovigildo (569-586). Igualmente herdeira de tradições imperiais foi a forma como o rei ostrogodo Teodorico o Grande (493-526) justificou o poder sobre o visigodo Amalarico I (511-531), o filho de Alarico II, e o último rei Balto dos visigodos. Sob a pretensão de fazer valer os direitos de Amalarico sobre o reino visigodo, Teodorico, logrou impor-se como o rei sénior, assumir o controlo efectivo dos visigodos, e manter Amalarico, que em 511 era apenas uma criança, numa posição de subalternidade, reservando-lhe um papel exclusivamente cerimonial. Isto recorda a situação de vários imperadores romanos tardo-antigos que obtinham a sua posição sendo muito jovens, devido às suas origens familiares prestigiadas, mas que nunca chegavam a assumir um poder real, actuando como a mera fachada cerimonial dos verdadeiros homens de poder.

O presente estudo, focado na prestação de cuidados de saúde em adição, pretendeu explorar e compreender, significações e experiência de técnicos sobre o conceito de adição, tratamento e recuperação, bem como o stress vivenciado e as estratégias de coping adaptativas utilizadas. O estudo foi realizado através de entrevistas semiestruturadas a dezoito técnicos prestadores de cuidados na área das adições: nove enfermeiros, seis psicólogos, uma psiquiatra, uma assistente social e uma técnica psicossocial. Tendo por base uma metodologia qualitativa, foi efetuada uma análise temática com recurso ao software NVivo. Verificou-se um consenso geral relativo à conceptualização de adição: enquanto doença, embora sublinhando a responsabilização do individuo pelo tratamento e a importância da sua motivação intrínseca para o sucesso da intervenção; e como um problema severo de saúde mental com impacto físico. Os resultados evidenciaram também o processo multideterminado da adição bem como a multiplicidade de efeitos e consequências que implicam sofrimento e destruição. No que se refere ao tratamento, emergiram alguns princípios considerados essenciais para uma trajetória de recuperação: singularidade na intervenção, respeito pelas necessidades e escolhas dos utentes, contextualização do problema e da pessoa, envolvimento da família e das redes, contexto colaborativo, e intervenção multidisciplinar. Relativamente ao stress profissional, os resultados evidenciaram diversos fatores de stress provenientes do individuo adicto e dos serviços, bem como as principais estratégias de coping utilizadas em contexto laboral e na vida pessoal. Apesar do stress profissional vivenciado, as narrativas dos participantes indicaram transformação positiva do self, o que sugere trajetórias profissionais resilientes.

Two processing styles are involved in visual identification of letters/words and objects: either part-based (analytic, local) or holistic (global) processing. Compared with typical readers, dyslexic readers tend to have difficulties implementing local processing to written letters and words. This thesis aimed to explore if these difficulties are restricted to the verbal domain or are more general, affecting the processing of non-linguistic objects. To do so, two experiments were conducted with dyslexic adults and age-matched typical readers to examine object recognition. In Experiment 1, participants performed an object naming task in which we orthogonally manipulated the objects configuration (objects recognized from their global shape vs. objects whose recognition depended on their internal detail) and their visibility (blurred vs. non-blurred images). In Experiment 2, a subset of the same participants performed a difficult object decision task and a superordinate object categorization task (same stimuli) which was assumed to require less object individuation. Relative to controls, dyslexic readers’ performance was especially poor (longer RTs) for “internal detail” objects, exacerbated under difficult encoding contexts (blurred images; Experiment 1), and in a task where (presumably) a coarse global shape processing strategy did not suffice for successful object recognition and consequently participants needed to base also on local shape information (i.e., object decision task; Experiment 2). These results seem to suggest that dyslexics process objects in a different manner than controls, and specifically that they could be impaired at part-based processing for object identification. This extends previous findings for written letters/words, hence, are not domain-specific.

O presente estudo consiste numa análise documental de tipo qualitativo, que se enquadra numa abordagem à investigação que explora as experiências e representações dos indivíduos a partir dos seus produtos estéticos ou artísticos como testemunhos (e.g., Becker, 2007; Silva et al., 2018). O estudo teve como objetivo explorar as representações de realizadores de cinema, patentes nos seus filmes, relativamente à problemática da precariedade profissional e ontológica experienciada pelos artistas de diversas áreas. Em particular, o intuito foi de analisar o grau em que aquelas representações corroboram as formas de precariedade identificadas pela investigação anterior, assim como de identificar eventuais representações de formas de precariedade distintas das que estão registadas na literatura. Os dados utilizados para análise integram uma amostra por conveniência de 21 filmes comerciais de longa-metragem e de ficção nos quais se identificou a temática da precariedade dos artistas. Os filmes foram sujeitos a uma análise temática de conteúdo intermédia, em que utilizou um sistema de categorias descritivas da precariedade dos artistas, baseado em investigação anterior. A análise permitiu a identificação de uma variedade de representações cinematográficas sobre a precariedade profissional e ontológica dos artistas. A maior parte das representações observadas é coincidente com formas de precariedade identificadas pela investigação anterior, contribuindo para a sua validação. Para além disso, uma minoria de formas de precariedade identificadas na literatura consultada não tem equivalente nas representações observadas e algumas destas parecem refletir a perceção de formas de precariedade não identificadas naquela literatura, sugerindo uma hipotética inovação.

O presente trabalho pretende analisar três peças do dramaturgo Bernardo Santa-reno – nomeadamente O Pecado de João Agonia, O crime de Aldeia Velha e Escritor, Português, Quarenta e Cinco Anos de Idade – acerca da maneira como a violência sim-bólica, um conceito de Pierre Bourdieu, é representada e facilita os atos cruéis contra os personagens principais. Dado que Santareno é ainda pouco considerado na pesquisa, es-pera-se com esta dissertação contribuir para a revisão e discussão da questão da «trans-gressão» nas suas peças. Santareno integrou as suas observações de injustiça nas suas peças para criticar estruturas sociais e institucionais. Como as peças oferecem diferentes microcosmos com um número de personagens limitado, convém usar conceitos como a violência simbólica em combinação com outros conceitos sociológicos que abordam, por exemplo, estudos queer e de género bem como a questão do disciplinar segundo Foucault. Também não se pode esquecer que Santareno era um psiquiatra, o que torna indispensável uma conside-ração das reações e motivações internas dos elementos da hierarquia. Primeiro, serão analisadas as «transgressões» dos personagens principais e como se constroem. Num próximo passo, será considerada a questão de quem está numa posi-ção de poder e como os outros personagens mostram cumplicidade ou oposição ao sis-tema. No decurso do trabalho, verifica-se que todos os personagens principais sofrem várias formas de violência simbólica – nem sempre de propósito ou com o objetivo de os outros personagens melhorarem a sua própria posição na hierarquia. Também os personagens principais desempenham violência simbólica, ainda que seja em pequena escala. Outras vertentes que todas as peças têm em comum são o mo-mento de isolamento, que impede outros personagens de acionarem qualquer intervenção na injustiça, bem como a perda do ânimo dos personagens principais face ao seu destino. Finalmente, prova-se que as estruturas sociais estabelecidas nas peças se baseiam na his-toricidade que é referenciada pelos detentores de poder para justificar os atos cruéis.

Em dezembro de 2019 foi descoberta uma nova estirpe do coronavírus, o COVID19, uma doença respiratória que pode ter consequências mortais. No ensino superior observou-se o encerramento de universidades e campus universitários, tendo-se interrompido as aulas presenciais e passando ao ensino online de emergência, num processo de adaptação sem precedentes de toda a comunidade educativa. Além das óbvias consequências financeiras que este processo teve, também devemos ter em consideração as consequências ao nível pessoal, académico e social junto dos alunos. A saúde mental dos estudantes foi seriamente afetada, devido ao isolamento, aos sentimentos de incerteza no futuro, tendo aumentado, por exemplo, os indicies de ansiedade e sentimentos depressivos. Deste modo, este estudo teve como objetivo estudar quais os principais fatores de stress académico vividos durante o período da pandemia pelos estudantes de ensino superior e quais as principais formas de coping por eles utilizadas para fazer face a esse stress. Ao mesmo tempo foi avaliado o envolvimento académico neste período, de acordo com as próprias percepções dos alunos. Para tal foi desenvolvido um estudo misto, qualitativo e correlacional, mediante a aplicação de um questionário sobre a adaptação dos estudantes universitários às alterações associadas ao Covid-19 a 203 estudantes do ensino superior. Os resultados mostraram que os principais fatores de stress académico se relacionaram com um aumento do trabalho, com o próprio isolamento, alterações relativamente às aulas e à avaliação, falta de organização da instituição, assim como as dificuldades relativas às aulas online. Para enfrentar estes fatores de stress, os alunos desenvolveram estratégias de coping maioritariamente baseados na resolução de problemas. No que concerne ao envolvimento os alunos que apresentaram mais estratégias de coping encontravam-se mais envolvidos nos estudos, sendo que estes eram, maioritariamente, os alunos mais velhos.

Pressupondo o direito em Spinoza como processo de produção da natureza em individualidade (ou como individuação que, quando humana, tem de se especificar na politica), o presente projecto intenta averiguar o estatuto do jurídico-político na sua filosofia da perspectiva de uma ontologia do direito. Começa com uma análise dos três pilares fundamentais das suas definições de direito de natureza: o individuo (capitulo I), que absorve qualquer noção de personalidade e permanece conceito aberto numa ontologia da relação, enquanto participante da continua causalidade natural; as leis (capitulo II), que em nada se relacionam com as prescrições de uma tradição de jusnaturalismo, expressando ao invés a natureza não enquanto descrições de necessidade, mas enquanto inscrições das essências individuais na natureza; e a potencia (capitulo III), designação da causalidade de e no existir, que e imanente também na singularidade (por cada essência acarretar uma necessidade de heteronomia), explanando-se na duração pela afirmatividade do conatus. Assentes estes instrumentos conceptuais, eles são aplicados a experiencia do homem, pelo que o direito de natureza penetra então no projecto politico spinozano. Primeiro (capitulo IV) denuncia-se uma tensão entre um método compositivo contratualista ainda presente no TTP e a necessidade de heteronomia inscrita na essência individual, cuja resolução surge apenas quando a individuação humana se concretiza num conceito positivo de multiplicidade a multidão. Esta, ao formar-se por um jogo de afectos, e instabilidade sob ameaça permanente de dissolução, pelo que carece de uma estabilidade do comum, o imperium (capitulo V): o poder e estrutura imaginaria de unidade da potencia múltipla de multidão, e portanto dificilmente preenche a definição de individuo, muito embora haja uma teoria do Estado na filosofia de Spinoza, enquanto rede dinâmica de conceitos reflectindo o moderno Estadonacao. Por fim, o direito de natureza e também qualificativo de graduação da liberdade, epistemológica e politica, por meio da expressão sui iuris (capitulo VI). Esta e a maior concretização do direito de natureza politico: no mais sábio homem vivendo na democracia mais sui iuris.

A Diabetes Mellitus (DM) é uma doença com grande incidência nas sociedades modernas constituindo um importante problema de saúde pública, ao afectar a qualidade de vida e a sobrevivência, e também ao acarretar gastos elevados. Só em Portugal estima-se que existam cerca de 1 milhão de diabéticos. Actualmente muitos estudos evidenciam de que alterações no ciclo do folato/homocisteína (HCys) poderão ser consideradas como um marcador inflamatório e um factor de risco para as doenças cardiovasculares e diabetes do tipo II, havendo também evidência considerável de que existe uma relação etiológica entre ambas. As alterações no ciclo do folato/HCys poderão ser influenciadas por factores não genéticos e por factores genéticos individuais ou por ambos. Os factores não genéticos incluem idade, género, factores ambientais, estado nutricional, consumo de tabaco e café, actividade física e uso de fármacos habituais. As alterações do ciclo folato/HCys associadas a deficiências congénitas estão relacionada com modificações enzimáticas dos principais enzimas envolvidos na metabolização do folato/HCys, nomeadamente o β-sintetase da cistationina (CβS) o reductase do metilenotetrahidrofolato (MTHFR), e o reductase do dihidrofolato (DHFR). O objectivo deste trabalho foi determinar numa população de 138 indivíduos com DM do tipo II quais as frequências genotípicas dos polimorfismos dos enzimas MTHFR (C677T), CβS (844ins68pb), DHFR (del19pb) e prever uma possível relação causa (genótipo) - efeito (fenótipo) entre presença das mutações e desenvolvimento de DM do tipo II e outras patologias vasculares. As frequências dos genótipos entre diabéticos e controlos quando analisadas em separado não revelaram diferenças estatísticas, o que leva a concluir que a presença dos polimorfismos por si só não constituem factores de susceptibilidade para o desenvolvimento da DM do tipo II. A combinação del/del no CβS com pelo um alelo T no gene MTHFR mostrou conferir protecção para o desenvolvimento da DM do tipo II. A combinação do genótipo del/del do DHFR com pelo menos um alelo C do MTHFR mostrou ser significativamente superior nos diabéticos o que poderá sugerir a existência de um fenómeno de hipermetilação, com consequente inibição, no promotor do gene Pdx1, que é responsável pela produção de insulina. Concluindo, as alterações no metabolismo do folato/HCys tem relevância na patogénese da DM do tipo II em fenómenos como hipermetilação de DNA e não em situações de aumento do nível plasmático de HCys como marcador inflamatório.

As crenças que as pessoas têm influenciam a sua forma de estar e de agir perante as situações e contextos do dia-a-dia, nomeadamente as crenças acerca do papel dos pais na vida dos filhos, da escola e da sua interação. O papel dos pais na aprendizagem e no sucesso escolar das crianças e dos jovens é muito importante, visto o primeiro contacto que têm com a leitura e a escrita ser em casa. O processo de escrita é essencial para a aprendizagem e para várias tarefas do quotidiano, bem como para uma boa comunicação com os outros. As crenças sobre a relação entre o papel dos pais e estes processos requerem uma reflexão mais profunda, devido à insuficiência de estudos nesta área. Assim, este estudo exploratório pretende desenvolver um instrumento que permita perceber quais as crenças que a comunidade no geral e a comunidade educativa têm sobre o papel dos pais na aprendizagem e sucesso dos filhos na escrita e na escola. A amostra válida analisada é de 400 participantes do sexo feminino (n=335) e masculino (n=62) (3 omissos), com idades entre os 18 e os 86 anos (M=43.46; DP=12.675). O instrumento apresenta boas qualidades psicométricas. Após a análise em componentes principais, selecionaram-se 63 itens, distribuídos pelos quatro componentes extraídos. Estes incidem: no papel das atividades em família para a aprendizagem da escrita; na relação entre o sucesso escolar e as semelhanças entre pais e filhos; no envolvimento parental para o sucesso na escola; e no papel dos pais vs. o papel da escola na aprendizagem das crianças e dos jovens.

A revolução tecnológica no mundo da sequenciação observada nas últimas duas décadas levou a um grande aumento no número de proteínas conhecidas. Porém, este aumento não foi correspondido com o aumento no seu número de anotações proteicas, em particular acerca do seu envolvimento em processos celulares e doenças. Atualmente, apenas cerca de 25% das proteínas humanas é conhecida por ter uma associação a uma doença. A lenta expansão de conhecimento destas associações deve-se essencialmente às técnicas experimentais necessárias para as descobrir, como por exemplo, estudos de ligação genética e genome-wide association studies, uma vez que falham quando aplicados a doenças heterogéneas, ou produzem números elevados de falsos positivos, respetivamente. Isto leva a um complexo processo de validação de resultados, que inevitavelmente desacelera o processo de anotação. O desenvolvimento de métodos capazes de produzir um número mais restrito de candidatos surge então como uma necessidade para a mais eficaz descoberta de associações, com vários tipos de métodos computacionais a terem sido desenvolvidos nas últimas décadas. Uma fração destes métodos foca-se no uso de redes. Os mecanismos de processos celulares e doenças surgem da coordenação de múltiplas proteínas que interagem fisicamente, formando módulos de doenças e de processos celulares numa rede de interações biológicas. As redes biológicas podem ser representadas sob a forma de grafos, objectos matemáticos que representam como um conjunto de entidades interage entre si. Os grafos são formados por um conjuntos de nós (ou vértices), ligados entre si por arestas, permitindo a fácil representação e análise de redes, como as de interação de proteínas. Estas redes podem então ser exploradas de forma a encontrar padrões de interação que caracterizem as proteínas que fazem parte de um determinado módulo, de modo a mais tarde expandir este conhecimento e encontrar novas proteínas candidatas que possam eventualmente estar associadas a esse mesmo módulo e ser experimentalmente validadas. A deteção dos padrões que caracterizam as proteínas associadas a cada módulo depende do uso de métricas capazes de discriminar as relações de interesse que cada proteína apresenta, podendo estas métricas ir desde a medição da distância de cada proteína ao módulo, ao uso de métodos mais complexos de difusão, tais como Random Walks with Restart. Muitos dos algoritmos já desenvolvidos focam-se no uso de métricas de proximidade, como o Closeness, que mede a centralidade de um determinado nó na rede, ou realizando um teste hipergeométrico de modo a analisar o enriquecimento de um nó em ligações com nós do módulo de interesse. A maioria dos algoritmos disponíveis na literatura baseia-se apenas na informação dada pela relação de cada nó com os nós do módulo em estudo, com uma minoria destes algoritmos a usar informação adicional de doenças fenotipicamente semelhantes. O mapeamento do interactoma humano ainda está por concluir, e, portanto, as redes de interação proteica usadas estão incompletas, faltando nós e arestas aos grafos contruídos. Para além disso, os processos de deteção de associações estão expostos à presença de falsos positivos. Tanto a incompletude das redes da interação como a presença de falsos positivos são fatores que podem afetar em larga escala as previsões de algoritmos que apenas se baseiam no próprio módulo, dificultando então o processo de seleção de novos candidatos. Será, portanto, interessante o desenvolvimento de um algoritmo capaz de usar uma maior fração dos dados ao seu dispor, sem depender do uso de informação, como a semelhança fenotípica, que permita uma maior precisão aquando da previsão de novos candidatos, mas também uma maior robustez sob a presença de alterações na rede de interação ou de anotações incorretas. Neste trabalho, é então proposto o desenvolvimento de um novo algoritmo para a previsão de novos candidatos associados com doenças ou processos celulares designado de Gene Annotation Prediction using Module-based Interpretable Network Embeddings (GAP-MINE). A maior contribuição deste algoritmo é o uso de network embeddings facilmente interpretáveis num contexto biológico. Network embeddings, são vetores usados para explicar a relação de cada nó da rede com os restantes através de um espaço multidimensional. Estes podem ser adaptados ao contexto de nosso problema, e assim explicar a relação que cada nó tem com cada módulo, criando, portanto, uma representação multidimensional que pode ser usada para descobrir os padrões que caracterizam as proteínas associadas a um determinado módulo, usando informação adicional contida no restante vetor. Para além disso, ao exprimirem a relação de cada nó com os diferentes módulos, estes vetores permitem uma melhor interpretação dos resultados, uma vez que permitem a análise dos módulos escolhidos. O algoritmo desenvolvido é composto por 6 passos que podem ser facilmente adaptados consoante a natureza do problema. Primeiramente, a rede de interação proteica foi construída utilizando as interações disponíveis na bases de dados APID e HuRI, juntamente com as anotações de associação de proteínas a processos e doenças, provenientes das bases de dados REACTOME e DisGeNET, respetivamente. A rede criada apresenta um total de 17 204 nós, ligados por 260 960 arestas. Foram criados três tipos de módulos: um de processos celulares, num total de 429, e dois do doença, que variam consoante a conectividade do módulo em si, porém tendo origem nos mesmo dados, totalizando um total de 203 aquando da utilização de módulos conectados, e de 301 aquando da utilização de módulos mais dispersos na rede. Cinco diferentes métricas foram, de seguida, aplicadas à rede (Hypergeometric Test, Closeness, Betweenness, Fraction Betweenness e Random Walks with Restart) sendo modificadas das suas formas normais de forma a explicar como cada nó se relaciona com os nós associados a um determinado módulo. Ao serem aplicadas aos diferentes módulos, é então formado um embedding para cada nó de dimensão igual ao número de módulos presentes na rede, resultando na matriz de embeddings de N vs. M dimensões, onde N é o número de nós da rede e M o número de módulos. À matriz é depois aplicado um passo de seleção, onde, para a classificação de um determinado módulo são selecionados os módulos que mais contribuem para a discriminação das proteínas associadas e não associadas ao mesmo. Tendo os módulos mais relevantes selecionados, os embeddings são fornecidos a um modelo de regressão logística, um algoritmo de classificação, que é treinado e otimizado com uma validação cruzada de 10 passos. Este algoritmo de classificação é depois avaliado usando um conjunto de teste, e aplicado para a totalidade dos dados de modo a prever as novas associações. Por fim, as associações previstas são validadas através comparação dos termos da Gene Ontology e da Human Phenotype Ontology (este último exclusivamente aplicado a proteínas de doença) em comum com os termos enriquecidos das proteínas do módulo alvo, e pela procura do identificador da proteína e do nome do módulo em títulos e resumos da literatura. O algoritmo GAP-MINE foi primeiramente comparado com um modelo padrão que apenas utiliza os valores obtidos para o módulo que se pretende classificar. Verificou-se que as Random Walks with Restart são as melhores métricas a ser usadas para a previsão de novas proteínas associadas aos módulos, obtendo valores medianos de F-Measure acima de 0.9 utilizando tanto o nosso algoritmo, como os modelos padrão. Comparando o nosso algoritmo com os modelos padrão, foi possível observar que foram obtidos resultados significativamente melhores em 2 dos 3 tipos de módulos aquando da utilização de tanto as Random Walks with Restart, como do Closeness como métricas, obtendo, no entanto, piores resultados usando Betweenness e Fraction Betweenness. Analisando as Random Walks with Restart em pormenor, foi possível verificar que a melhoria dos resultados obtidos se deveu a um aumento da precisão em todos os módulos, à custa de capturar um menor número de positivos. O mesmo comportamento foi verificado em testes feitos onde a rede utilizada foi alterada para simular casos de falta de informação ou da inclusão de falsos positivos. A combinação GAP-MINE com Random Walks with Restart foi também comparada com outros algoritmos já estabelecidos (GenePANDA, Raw e MaxLink), tendo sido observado que o nosso algoritmo é capaz de obter resultados significativamente melhores do que qualquer um dos três algoritmos. De forma geral, as previsões feitas pelo nosso algoritmo mostram-se enriquecidas em termos relevantes e relacionados com ostermos associados aos diferentes processos e doenças, tendo também sido possível verificar a presença na literatura de algumas das novas associações. Concluindo, o nosso algoritmo mostra-se ser uma alternativa capaz de prever novas associações entre proteínas e processos celulares/doenças, com uma melhoria de precisão, o que deverá facilitar o processo de validação experimental, e acelerar a descoberta de novas associações.

Embora nas últimas décadas muitos estudos se tenham debruçado sobre a Personalidade, são escassos os estudos existentes sobre a especificidade das alterações da personalidade associadas a características clínicas e ao envelhecimento, e sobre a perceção pessoal de adultos idosos, ao nível do Conceito de Si, da Identidade e da Autoestima. Este estudo recorre a medidas clínicas e multidimensionais com o objetivo de conhecer a especificidade da perceção pessoal de adultos idosos ao nível do Conceito de Si, da Identidade e da Autoestima, e o modo como estas dimensões estão associadas a dimensões normais e clínicas da Personalidade. Numa amostra de 55 adultos idosos da população geral portuguesa, com idades entre os 60 e os 92 anos (M = 71.42; DP = 6.91), foram administrados os instrumentos de avaliação: Minnesota Multiphasic Personality Inventory (MMPI-2) e a Tennessee Self Concept Scale 2 (TSCS:2). Os resultados indicam que não existem alterações significativas nos domínios da personalidade, por parte dos idosos quando comparados quanto à idade ou ao sexo. Contudo, as mulheres apresentam menos tendência para o sofrimento interno, bem como os adultos com mais idade. Verifica-se também, uma associação significativa de magnitude negativa do Conceito de Si com o NEGE (Neuroticismo) e a INTR (Introversão), sugerindo por um lado, que quanto mais elevado for o Conceito de Si menor tendência existe para o sofrimento psicopatológico e, por outro lado, que quanto mais elevado for o Conceito de Si, mais emocionalidade positiva existirá. Os resultados contribuem para aumentar o conhecimento sobre a Personalidade e o Conceito de Si na velhice, por forma a serem delineadas estratégias para uma melhor saúde mental.