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Viral disease outbreaks affect hundreds of millions of people worldwide and remain a serious threat to global health. The current SARS-CoV-2 pandemic and other recent geographically-confined viral outbreaks (severe acute respiratory syndrome (SARS), Ebola, dengue, zika and ever-recurring seasonal influenza), also with devastating tolls at sanitary and socio-economic levels, are sobering reminders in this respect. Among the respective pathogenic agents, Zika virus (ZIKV), transmitted by Aedes mosquito vectors and causing the eponymous fever, is particularly insidious in that infection during pregnancy results in complications such as foetal loss, preterm birth or irreversible brain abnormalities, including microcephaly. So far, there is no effective remedy for ZIKV infection, mainly due to the limited ability of antiviral drugs to cross blood–placental and/or blood–brain barriers (BPB and BBB, respectively). Despite its restricted permeability, the BBB is penetrable by a variety of molecules, mainly peptide-based, and named BBB peptide shuttles (BBBpS), able to ferry various payloads (e.g., drugs, antibodies, etc.) into the brain. Recently, we have described peptide–porphyrin conjugates (PPCs) as successful BBBpS-associated drug leads for HIV, an enveloped virus in which group ZIKV also belongs. Herein, we report on several brain-directed, low-toxicity PPCs capable of targeting ZIKV. One of the conjugates, PP-P1, crossing both BPB and BBB, has shown to be effective against ZIKV (IC50 1.08 µM) and has high serum stability (t1/2 ca. 22 h) without altering cell viability at all tested concentrations. Peptide–porphyrin conjugation stands out as a promising strategy to fill the ZIKV treatment gap.

Background: Fatty liver disease in the absence of excessive alcohol consumption is an increasingly common condition with a global prevalence of ~ 25-30% and is also associated with cardiovascular disease (CVD). Since systemic metabolic dysfunction underlies its pathogenesis, the term metabolic (dysfunction)-associated fatty liver disease (MAFLD) has been proposed for this condition. MAFLD is closely intertwined with obesity, type 2 diabetes mellitus and atherogenic dyslipidemia, which are established cardiovascular risk factors. Unlike CVD, which has received attention in the literature on fatty liver disease, the CVD risk associated with MAFLD is often underestimated, especially among Cardiologists. Methods and results: A multidisciplinary panel of fifty-two international experts comprising Hepatologists, Endocrinologists, Diabetologists, Cardiologists and Family Physicians from six continents (Asia, Europe, North America, South America, Africa and Oceania) participated in a formal Delphi survey and developed consensus statements on the association between MAFLD and the risk of CVD. Statements were developed on different aspects of CVD risk, ranging from epidemiology to mechanisms, screening, and management. Conculsions: The expert panel identified important clinical associations between MAFLD and the risk of CVD that could serve to increase awareness of the adverse metabolic and cardiovascular outcomes of MAFLD. Finally, the expert panel also suggests potential areas for future research.

O presente relatório preliminar reúne os resultados do estudo “A educação sexual dos jovens portugueses 10 anos depois - conhecimentos e fontes”, realizado no âmbito de uma parceria entre investigadores de três instituições: o ICS – Instituto de Ciências Sociais da Universidade de Lisboa, o CLISSIS - Centro Lusíada de Investigação em Serviço Social e Intervenção Social, da Universidade Lusíada, e a APF - Associação para o Planeamento da Família. O estudo, iniciado em 2019 e agora concluído, pretendeu apurar os conhecimentos, as fontes de informação e os recursos dos/as jovens a frequentar o ensino secundário no que diz respeito à sexualidade. Tratou-se da 2ª edição de um estudo realizado em 2008 pelo ICS e pela APF, que então contou com a colaboração de 62 escolas portuguesas e 2621 alunos/as de todas as regiões do país. Mais de dez anos depois, pretendeu-se com esta 2ª edição apurar também o atual impacto da Educação Sexual Escolar, assim como de fontes de informação alternativas/complementares, sobre os comportamentos sexuais e afetivos dos jovens. Com efeito, desde 2008, a sociedade portuguesa conheceu profundas mudanças na vida dos/as jovens, entre as quais se contam o alargamento da escolaridade obrigatória para 12 anos (Lei n.º 85/2009, de 27 de agosto), a crescente digitalização dos quotidianos juvenis e, no momento do inquérito que serve de base ao estudo, o contexto pandémico e o “dever geral de recolhimento domiciliário” imposto à população residente no contexto do Estado de Emergência. Por seu turno, foi criada no sistema de ensino a nova componente de currículo Cidadania e Desenvolvimento, resultante do DL n. 55/2018, de 6 de julho, que implementa a Estratégia Nacional de Educação para a Cidadania nas escolas. A sexualidade é, justamente, um dos domínios que constituem a componente curricular desta área. Motivos mais do que relevantes para o lançamento deste novo estudo, que agora se dá a conhecer. Este relatório preliminar visa apresentar o conjunto da informação coligida, de forma simples e visualmente atrativa, para um público alargado. A sua redação estrutura-se em seis partes: as cinco primeiras acompanham de perto a estrutura do inquérito que serviu de base ao estudo; a sexta oferece um conjunto de Infografias que dão destaque a alguns dos resultados mais relevantes do estudo de forma sintética e apelativa. Com autonomia entre si e relativamente ao relatório, as Infografias são elementos particularmente interessantes para efeitos de divulgação e dinamização de sessões sobre as temáticas que abordam.

The WG1 “Rural NEETs Social Networks and Social Inclusion” focus on the role of social networks (family, friends, neighbours, rural communities at large) and of social inclusion processes (risk and protective factors at the rural community level) for rural NEETs quality-of-life. How are social networks organised around rural NEETs? What are their main characteristics? What are the main factors and processes at the rural community level involved in rural NEETs social inclusion? How do social networks and rural community factors contribute to rural NEETs overall quality of life? How do these networks compensate for the lack of inadequacy of formal/institutional support in rural areas? Those are some of the questions that guide our work and inspire our collaboration. NEET is an acronym for "Not in Education, Employment, or Training". In our working group, we look at NEETs from a very inclusive perspective within our cost action. As NEETs are diverse population (Mascherini & Ledermaier, 2016), socio-demographic factors (e.g., NEETs increase with age and referring to gender, young women are more likely to become NEET) and educational attainment (the likelihood of NEET decreases as educational level increases) are key variables explaining the NEET phenomenon. The level of urbanisation is also particularly relevant as there has been some evidence suggesting that young people living in rural areas are at higher risk of becoming NEETs (Eurofound, 2012). Besides, rural areas are also often neglected in terms of projects and initiatives targeting the support and development of the territory (Ellena et al., 2021). Against this background, this report aims to contribute to the identification of projects, programmes, or initiatives targeting youth in vulnerable situations, including young people not in employment, education or training, in rural areas across Europe.

This volume emerges from an international seminar held at the Department of Historical Studies of the University of Turin on 2-4 October 2019, which brought together scholars from various academic and cultural institutions including, aside from the host department, the School of Social Sciences and Humanities of the NOVA University of Lisbon, the Institute of Social Sciences of the University of Lisbon, the Complutense University of Madrid, and the Centre for Studies on the Royal Savoy Residences in Reggia di Venaria Reale, Piedmont. It combines the outcomes of this meeting with other contributions of scientific relevance to the subject. The editors’ aim has been to participate in the contemporary historical debate on monarchy, a topic of research that has accelerated markedly in recent years, as attested by the increase in academic colloquiums dedicated to it, such as the conference held in Cambridge in January 2019 under the title Monarchy and Modernity Since 1500, or the annual Kings and Queens Conferences that have been promoted by the Royal Studies Network since 2012.

A artrite reumatóide (AR) e o lúpus eritematoso sistémico (LES) são doenças inflamatórias crónicas que afectam predominantemente mulheres em idade jovem. Na AR e no LES a aterosclerose subclínica e os eventos cardiovasculares (CV) são mais frequentes e ocorrem em idades mais precoces do que na restante população. Comparativamente à população geral estima-se que o risco de eventos CV seja 2 a 3 vezes mais elevado nos doentes com AR e 2 a> 10 vezes superior nos doentes com LES, sendo o risco relativo de eventos coronários particularmente alto (RR 52.43; IC 95% 21.6- 98.5) entre as mulheres lúpicas com idades compreendidas entre os 35 e os 44 anos. O aumento do risco CV na AR e no LES não é totalmente explicado pela presença de factores de risco (FR) clássicos e os scores de risco não captam este acréscimo. Os eventos CV constituem a principal causa de morte em ambas as doenças, sendo responsáveis por cerca de metade dos óbitos na AR. Já no lúpus a mortalidade segue um padrão bi-modal, existindo um pico inicial devido à actividade da doença e a complicações infecciosas e um pico mais tardio atribuído a doença vascular aterosclerótica. Acresce que a prevalência de eventos CV na AR e no LES tem-se mantido inalterada ao longo das últimas décadas, contrariando a tendência decrescente que se observou na restante população dos países ocidentais e contribuindo de forma significativa para a redução da esperança média de vida nestas duas patologias. A aterosclerose é reconhecida como uma doença multifactorial, para a qual contribuem determinantes genéticas, FR CV tradicionais e mediadores da inflamação, mas a interacção e o contributo relativo dos vários intervenientes não está totalmente esclarecido. 2 O objectivo desta dissertação de doutoramento é compreender a relação entre inflamação e aterosclerose subclinica usando como modelos a AR e o LES, duas doenças inflamatórias sistémicas com risco cardiovascular aumentado, embora distinto. Com esse objectivo estudámos uma coorte de 300 mulheres (100 com diagnostico de AR, 100 com diagnóstico de LES e 100 controlos sem doença inflamatória crónica) sem doença CV clinicamente evidente. O primeiro trabalho visou a prevalência de factores de risco CV. Os FR CV modificáveis são muito frequentes, estão presentes em cerca de 80% das mulheres com AR ou com LES, embora existam algumas diferenças entre estas duas entidades: a hipertensão arterial é mais comum nas mulheres jovens (18-39 anos) com LES (34.3%) do que nas mulheres com AR da mesma faixa etária (11%; p=0.04); as alterações lipídicas que se traduzem num maior índice aterogénico do plasma associam-se de forma significativa ao LES (OR=3.92, IC 95% 1.24 a 12.48, p=0.02) enquanto nas mulheres com AR prevalece a insulino-resistência (OR=3.33, IC 95% 1.75-6.36, p= <0.0001). Estudámos a composição corporal por bioimpedância e verificámos que embora o índice de massa corporal seja comparável aos controlos, a proporção de massa gorda e a obesidade central é superior nas doentes, em particular na AR. A actividade inflamatória per se contribui de forma independente para as alterações da composição corporal. Nesta mesma amostra explorámos a hipótese de polimorfismos de genes que codificam citocinas chave no processo inflamatório e que foram associados a risco aumentado de eventos CV (promotor do gene do TNF na posição -308 G>A, promotor do gene da IL-6 na posição -174 G>C e gene da linfotoxina-α na posição 252 A>G), serem mais prevalentes na AR e no LES do que entre os controlos. Os resultados preliminares sugeriram uma associação entre o polimorfismo LTA 252 A>G e a susceptibilidade para AR, que foi confirmada numa amostra maior, constituída por 657 indivíduos caucasianos. O alelo A associa-se a um risco aumentado de AR (OR 1.325, IC 95% 1.04-1.67; p=0.01) e o genótipo AA a dislipidémia (OR 18.3, IC 95% 2.91-94.8; p=0.002). Tendo em consideração que a LTA participa em diversos processos para além da inflamação, incluindo a homeostase dos lípidos e a formação das placas ateroscleróticas, estes resultados levantam 3 a hipótese de que o polimorfismo da LTA 252 A>G contribui para o risco de desenvolver AR, assim como para as alteração do perfil lipídico encontradas nestes doentes. Posteriormente avaliámos a relação entre parâmetros hemorreológicos e aterosclerose subclínica detectada por ecodoppler carotídeo. Confirmámos a existência de diversas perturbações hemorreológicas que podem contribuir para aterotrombose. A viscosidade sanguínea, a agregação e a deformabilidade eritrocitárias correlacionam-se com a presença de factores de risco CV, com marcadores de inflamação e são também afectadas pela actividade global da doença reumática. Comparativamente à AR, as mulheres com lúpus têm um perfil hemorreológico menos favorável caracterizado por viscosidade sanguínea mais elevada e concentrações plasmáticas mais altas de fibrinogénio. Demonstrámos que a viscosidade sanguínea (OR 3.98; IC95% 1.23 a 12.83) e o NO eritrocitário (OR 0.16; IC95% 0.05 a 0.52) se associam de forma independente com a espessura aumentada da íntima-média carotídea. Por último estudámos as alterações vasculares precoces através do doseamento de biomarcadores de activação/lesão do endotélio e da avaliação da função endotelial por tonometria arterial periférica. A actividade inflamatória mostrou ser determinante para os níveis aumentados de biomarcadores vasculares e para a disfunção endotelial medida pela hiperémia reactiva. Níveis elevados de fibrinogénio e de MIF associam-se de forma independente à disfunção endotelial. Também aqui encontrámos um perfil distinto de alterações entre as duas doenças. As mulheres com LES têm valores mais altos de sICAM e trombomodulina, maior rigidez da parede arterial e uma tendência para menor hiperémia reactiva. Os resultados obtidos permitem afirmar que um conjunto de parâmetros contribui para a aterosclerose subclínica nas doenças reumáticas sistémicas e revelam a complexa inter-relação entre a inflamação e o risco CV. Apesar das semelhanças existentes entre o LES e a AR, documentámos diferenças entre as duas patologias no perfil de FR CV, nos mediadores da inflamação, nas alterações hemorreológicas, nos biomarcadores de activação endotelial, 4 na rigidez da parede vascular e, em menor grau, na resposta vasodilatadora à isquémia. No seu conjunto as alterações vasculares são mais pronunciadas nos doentes com lúpus, o que está em linha com o maior risco vascular associado a esta doença. A disfunção endotelial, assim como as alterações hemorreológicas são mais evidentes na doença activa do que na doença em remissão, pelo que é expectável que mantendo um controlo estrito da actividade inflamatória seja possível reduzir o seu impacto negativo nos vasos. Por fim, mas não menos importante é a necessidade de controlo dos FR CV tradicionais nos doentes com doenças reumáticas, uma área onde existem grandes lacunas. A identificação de diferenças entre o LES e a AR pode ajudar a uma intervenção mais dirigida e instituição de medidas preventivas conducentes à redução da morbilidade e mortalidade CV.

Paramyxoviruses are enveloped viruses harboring a negative-sense RNA genome that must enter the host’s cells to replicate. In the case of the parainfluenza virus, the cell entry process starts with the recognition and attachment to target receptors, followed by proteolytic cleavage of the fusion glycoprotein (F) protein, exposing the fusion peptide (FP) region. The FP is responsible for binding to the target membrane, and it is believed to play a crucial role in the fusion process, but the mechanism by which the parainfluenza FP (PIFP) promotes membrane fusion is still unclear. To elucidate this matter, we performed biophysical experimentation of the PIFP in membranes, together with coarse grain (CG) and atomistic (AA) molecular dynamics (MD) simulations. The simulation results led to the pinpointing of the most important PIFP amino acid residues for membrane fusion and show that, at high concentrations, the peptide induces the formation of a water-permeable porelike structure. This structure promotes lipid head intrusion and lipid tail protrusion, which facilitates membrane fusion. Biophysical experimental results validate these findings, showing that, depending on the peptide/lipid ratio, the PIFP can promote fusion and/or membrane leakage. Our work furthers the understanding of the PIFP-induced membrane fusion process, which might help foster development in the field of viral entry inhibition.

From the biological point of view, bacterial biofilms are communities of bacteria embedded in a self-produced gel matrix composed of polysaccharides, DNA, and proteins. Considering the biophysical point of view, the biofilm matrix is a highly dense, crowded medium that imposes constraints to solute diffusion, depending on the size, conformational dynamics, and net charge. From the pharmacological point of view, biofilms are additional difficulties to drug development as heterogeneity in oxygen and nutrient distribution, and consequently, heterogeneity in bacterial metabolic status leads to recalcitrance. For peptide scientists, biofilms are both a challenge and an opportunity. Biofilms can be intruded by peptides, revealing important biological, biophysical, and pharmacological insights. Peptides can be engineered for different sizes, flexibilities, and net charges, unravelling the determinants of diffusion; they kill bacteria by lysis, overcoming the hurdles of metabolic status heterogeneity, and they are able to kill bacteria in the biofilm core, leaving the matrix intact, that is, without causing bacterial biofilm dispersion as side effect. This concise review addresses the knowledge reached while interrogating bacterial biofilms with peptides and other reporter molecules, and the advances therefrom in biology, biophysics, and drug development.

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BP100 is a cationic undecamer peptide with antimicrobial and cell-penetrating activities. The orientation of this amphiphilic α-helix in lipid bilayers was examined under numerous conditions using solid-state 19F, 15N and 2H NMR. At high temperatures in saturated phosphatidylcholine lipids, BP100 lies flat on the membrane surface, as expected. Upon lowering the temperature towards the lipid phase transition, the helix is found to flip into an upright transmembrane orientation. In thin bilayers, this inserted state was stable at low peptide concentration, but thicker membranes required higher peptide concentrations. In the presence of lysolipids, the inserted state prevailed even at high temperature. Molecular dynamics simulations suggest that BP100 monomer insertion can be stabilized by snorkeling lysine side chains. These results demonstrate that even a very short helix like BP100 can span (and thereby penetrate through) a cellular membrane under suitable conditions.

1Putting together concepts such as gender, emotions and sexuality to look back to a king is not just trying to keep up with academic mainstream. In the case of Pedro V of Portugal and his wife Stephanie, this combination of concepts results from a extended literary genealogy and is in itself the object of analyses of this essay. The fact that the physical and psychological intimacy of this king and queen has been the subject of public scrutiny for almost two centuries is in itself a historiographical phenomenon. The aim of this article is, on the one hand, to systematize the literature on the subject (chronicles, historiography, medical writings, fiction), summarizing its contexts of production. On the other hand, to identify the data that may allow an analysis of the mental and cultural frameworks in which themes such as marriage, conjugality, sexuality, masculinity and femininity were evoked and debated. All along, this journey will be done with sensitive lens in order to perceive the emotional repertoire that intermediates all these perceptions. *

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Complex dynamics enhance perceptions of uncertainty. However, several authors contend that «truth» in democracies needs to accurately represent the world to bridge the gap between what is done and what science shows it ought to be done. The artificial intelligence framework allows us to identify how the most popular narratives on climate change mediatic discourse convey uncertainty and why promoting finished truths may be leading us to a new totalitarianism. «Ignorance» signals the wisdom of the prudent default of maximum uncertainty, avoiding science communication collapse.

Neste primeiro tomo de "A medicina completa das mulheres" de Rodrigo de Castro (c.1546-1627), obra matricial da ginecologia em Portugal, publicam-se o texto latino e a tradução portuguesa dos livros 1 e 2 do segundo volume, totalmente dedicados à patologia. Esta síntese verdadeiramente enciclopédica dispô-la Castro em duas partes, uma teórica e uma prática, com quatro livros cada, a fim de separar aquilo que, no âmbito da ginecologia, como este ramo do saber era entendido à época, se via suceder de forma natural (anatomia da mulher, semente e menstruação, coito e concepção, gravidez e formação do feto, nascimento e aleitamento) do que se interpretava como patológico (doenças uterinas e disfunções menstruais, esterilidade, aborto, distocia). Neste volume publica-se, pela primeira vez, a edição bilingue da primeira parte desse opus maius, originalmente escrito em latim e destinado a um público erudito e especializado, que oferece um ponto de vista verdadeiramente excepcional sobre a cultura portuguesa e europeia dos séculos XVI e XVII.

The aim of this paper is to share our approach for a societal engagement and participation process that is implemented as part of two sequential research projects on CCUS. The two projects are both funded under the European Union’s (EU) Horizon 2020 research program. The first one, STRATEGY CCUS (2019-2022), develops strategic development plans for eight regions in South-East Europe; the second, Pilot STRATEGY (2021-2026), partly builds on the first project; Pilot STRATEGY aims at enabling three of the eight regions to start developing their storage resources concretely and to support two further regions in continuing to explore CCUS as an option. Both projects were designed in a way that they integrate geological, technical and economic research with social sciences, with a focus on the regional level. The paper provides an overview on the concept, objectives and the methodologies for the engagement process. It further includes reflections identifying room for improvement and provides recommendations for other projects. Overall, we find that the situation is characterized by low levels of awareness regarding CCUS, but some openness to discuss it. Specific expectations vary and the societal view is not always in line with the current scientific knowledge and the technological development. Important recommendations include building strong interdisciplinary teams that also implement processes for self-reflection.

Cerebral malaria is the most severe complication of human infection with Plasmodium falciparum. It was shown that Plasmodium berghei ANKA-induced cerebral malaria was prevented in 100% of mice depleted of CD8+ T cells 1 day prior to the development of neurological signs. However, the importance of parasites in the brains of these mice was never clearly investigated. Moreover, the relevance of this model to human cerebral malaria has been questioned many times, especially concerning the relative importance of leukocytes versus parasitized erythrocytes sequestered in the brain. Here, we show that mice protected from cerebral malaria by CD8+ T-cell depletion have significantly fewer parasites in the brain. Treatment of infected mice with an antimalarial drug 15 to 20 h prior to the estimated time of death also protected mice from cerebral malaria without altering the number of CD8+ T cells in the brain. These mice subsequently developed cerebral malaria with parasitized red blood cells in the brain. Our results clearly demonstrated that sequestration of CD8+ T cells in the brain is not sufficient for the development of cerebral malaria in C57BL/6 mice but that the concomitant presence of parasitized red blood cells is crucial for the onset of pathology. Importantly, these results also demonstrated that the experimental cerebral malaria model shares many features with human pathology and might be a relevant model to study its pathogenesis.

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Este número da Oriente celebra a resistência timorense à ocupação indonésia desde 1975 e os vinte anos da independência de Timor-Leste como nação. Neste artigo, recordamos uma história mais antiga de resistência. Propomos uma breve descrição interpretativa de um fascinante caso de inicial oposição leste-timorense à supremacia estrangeira e, em particular, à governação dos portugueses. Referimo-nos à chamada «guerra dos doidos», decorrida entre 1776 e 1785-86, cuja violência antiportuguesa, como apontaremos de forma breve em conclusão, recrudesceu de novo na primeira metade do século XIX.

O presente relatório foi realizado no contexto da Prática de Ensino Supervisionada do Mestrado em Ensino de Artes Visuais no 3.º Ciclo e Ensino Secundário, e reúne toda a investigação realizada em torno da planificação e implementação de Projeto de Auto-Retrato Pinhole. A referida Unidade Didática foi desenvolvida junto de uma turma de 12º. ano de Escolaridade, do Curso Científico-Humanístico de Artes Visuais, da Escola Secundária Arco-Íris (Portela), através de uma abordagem Interdisciplinar nas Unidades Curriculares de Desenho A e Oficinas de Artes. A presente investigação tem como objectivo basilar tentar averiguar de que forma a fotografia analógica pinhole, enquanto dispositivo técnico, poderá prover os alunos de metodologias de trabalho mais autónomas, reflexivas e ponderadas. Neste sentido, desenvolveu-se uma unidade de trabalho de foro projetual criativo - da construção de uma câmara pinhole à realização de uma série fotográfica de AutoRetrato, por via da mesma - visando, desta forma, também o desenvolvimento do autoconceito e auto-reflexão dos participantes. O carácter interdisciplinar da Unidade Didática foi aplicado de forma a desenvolver aprendizagens mais significativas no grupo discente, ao permitir níveis de coerência conceptual mais profundos, através da via projetual, e ao privilegiar a aprendizagem cooperativa. No contexto da implementação da Unidade Didática realizou-se uma Visita de Estudo ao Laboratório de Fotografia da Faculdade de Belas-Artes da Universidade de Lisboa, onde os alunos tiveram a oportunidade de realizar uma sessão de trabalho no sentido de desenvolverem os seus projetos. A visita de Estudo contemplou ainda uma visita ao Arquivo Fotográfico Municipal de Lisboa, onde a experiência com mostras de Arte Contemporânea foi possibilitada. Dos resultados recolhidos considera-se que foram alcançadas aprendizagens significativas relativas à prática da Fotografia Pinhole e à Composição Visual, assim como foram desenvolvidas metodologias de trabalho criativo e projetual, de possível aplicação posterior, através da auto-reflexão e desenvolvimento de sentido crítico.