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The European rabbit (Oryctolagus cuniculus) populations of the Iberian Peninsula have been severely affected by the emergence of the rabbit haemorrhagic disease virus (RHDV) Lagovirus europaeus/GI.2 (RHDV2/b). Bushflies and blowflies (Muscidae and Calliphoridae families, respectively) are important RHDV vectors in Oceania, but their epidemiological role is unknown in the native range of the European rabbit. In this study, scavenging flies were collected between June 2018 and February 2019 in baited traps at one site in southern Portugal, alongside a longitudinal capture-mark-recapture study of a wild European rabbit population, aiming to provide evidence of mechanical transmission of GI.2 by flies. Fly abundance, particularly from Calliphoridae and Muscidae families, peaked in October 2018 and in February 2019. By employing molecular tools, we were able to detect the presence of GI.2 in flies belonging to the families Calliphoridae, Muscidae, Fanniidae and Drosophilidae. The positive samples were detected during an RHD outbreak and absent in samples collected when no evidence of viral circulation in the local rabbit population was found. We were able to sequence a short viral genomic fragment, confirming its identity as RHDV GI.2. The results suggest that scavenging flies may act as mechanical vectors of GI.2 in the native range of the southwestern Iberian subspecies O. cuniculus algirus. Future studies should better assess their potential in the epidemiology of RHD and as a tool for monitoring viral circulation in the field.

Em 1908, McTaggart publica um artigo cuja finalidade ´e demonstrar a irrealidade do tempo. Para tal, aprofunda e problematiza duas formas de ordenar acontecimentos no tempo, a saber, atrav´es da s´erie-A e atrav´es da s´erie-B, deduzindo a irrealidade do tempo a partir da contradi¸c˜ao inerente `a s´erie-A e da atemporalidade presente na s´erie-B. Analisando criticamente o seu argumento, pretende-se contestar o mesmo defendendo a teoria presentista do tempo. Para clarificar esta teoria, ´e primeiro estabelecida uma caracteriza¸c˜ao da mesma, de modo a compreender os seus princ´ıpios fundamentais. Depois do seu esclarecimento, pretende-se responder `as principais objec¸c˜oes que enfrenta, de maneira a fortalecer a defesa do presentismo como a resposta predilecta ao argumento de Mc- Taggart.

Cette étude vise à enquêter sur un événement prodigieux dont l’importance fut telle qu’elle attira l’attention des haruspices : en 56 av. J-C., l’ager Latiniensis a été secoué par un fremitus puissant qui était peut-être associé à un tremblement de terre. Ce prodige a joué un rôle central dans le contexte de sévère tension politique du milieu du Ier siècle av. J-C., et surtout dans le différend violent entre Cicéron, Milon et Clodius. L’analyse de ces événements encourage à la fois la réflexion sur les traces de l’activité sismique entre Rome et les monts Albain dans l’Antiquité, et l’incidence et l’utilisation instrumentale d’événements naturels et prodigieux dans la compétition politique de la fin de la République.

O presente relatório explicita, como parte principal, uma proposta didática para o terceiro ciclo com o tema “Das sociedades recolectoras às primeiras civilizações”, com especial enfoque no subtema “Contributos das primeiras civilizações”, analisando o caso do Antigo Egito. Estão também presentes as aulas lecionadas ao 11º ano IB. Nas aulas lecionadas no Colégio Planalto, respeitantes ao subtema previamente mencionado, analisámos o caso do Antigo Egipto em relação às características e desenvolvimento da sua economia, organização social e política, arte, religião e cultura. Estas aulas analisaram também os movimentos artísticos Realismo e Impressionismo, contextualizando-os no século XIX. A aulas lecionadas procuraram conjugar o ensino-aprendizagem de história a adolescentes com teorias Humanistas de aprendizagem, em especial as de Víctor García Hoz, que são a base do projeto educativo do Colégio Planalto e que visam a formação integral dos alunos.

About 50 years elapsed from the publication of the first full paper on the neuromodulatory action of adenosine at a 'simple' synapse model, the neuromuscular junction (Ginsborg and Hirst, 1972). In that study adenosine was used as a tool to increase cyclic AMP and for the great surprise, it decreased rather than increased neurotransmitter release, and for a further surprise, its action was prevented by theophylline, at the time only known as inhibitor of phosphodiesterases. These intriguing observations opened the curiosity for immediate studies relating the action of adenine nucleotides, known to be released together with neurotransmitters, to that of adenosine (Ribeiro and Walker, 1973, 1975). Our understanding on the ways adenosine uses to modulate synapses, circuits, and brain activity, vastly expanded since then. However, except for A2A receptors, whose actions upon GABAergic neurons of the striatum are well known, most of the attention given to the neuromodulatory action of adenosine has been focusing upon excitatory synapses. Evidence is growing that GABAergic transmission is also a target for adenosinergic neuromodulation through A1 and A2A receptors. Some o these actions have specific time windows during brain development, and others are selective for specific GABAergic neurons. Both tonic and phasic GABAergic transmission can be affected, and either neurons or astrocytes can be targeted. In some cases, those effects result from a concerted action with other neuromodulators. Implications of these actions in the control of neuronal function/dysfunction will be the focus of this review.

The central role of RNA molecules in cell biology has been an expanding subject of study since the proposal of the "RNA world" hypothesis 60 years ago [...].

A presente investigação de cariz naturalista resultou do interesse em conhecer a realidade e especificidade do Processo RVCC quando realizado com cidadãos portadores de deficiência visual. Nesse sentido, pretendeu-se indagar em que medida esta via formativa promove os seus princípios e pressupostos teóricos, no plano prático/real. Como tal, a exploração desta temática especifica exigiu um olhar critico e reflexivo, designadamente sobre a adaptação, efeitos e repercussões da oferta formativa face ao público invisual. Baseado na realidade específica do CNO do CNED e em actores directamente ligados a esta instituição, o presente estudo de caso permitiu concluir que o Processo RVCC se encontra operacional e metodologicamente adaptado ao público invisual, apresentando-se como uma via de formação exequível que assegura condições de igualdade de acesso e participação, primando assim pelo respeito e garantia dos direitos dos cidadãos portadores de deficiência visual e pela execução de práticas de inclusão e equidade social. Do mesmo modo, permitiu concluir que os efeitos do processo RVCC ao nível pessoal e social são extremamente benéficos, os quais se reflectem positivamente nas vidas dos certificados, impulsionando-os a apostar em lógicas de aprendizagem ao longo da vida e contribuindo para a (re)definição e desenvolvimento dos seus projectos educativos/formativos. Não obstante, concluiu-se que os efeitos e repercussões do Processo RVCC no plano profissional são menos evidentes e/ou positivos. Se, por um lado, o aumento de qualificação permite o acesso a actividades profissionais anteriormente interditas (por falta de qualificação) e contribui para uma preparação mais eficaz para situações futuras, por outro, ela não se traduz e/ou concretiza nas mais-valias de (re)definição e desenvolvimento de projectos profissionais, nem em condições efectivas de empregabilidade activa. Sumariando, a investigação levada a cabo permitiu concluir que os pressupostos teóricos/ideológicos do Processo RVCC se reflectem significativamente no plano prático; contudo, permitiu igualmente concluir que no caso da recepção e intervenção com público invisual, é necessária a introdução de melhorias em termos de acessibilidade (nomeadamente acessibilidade instrumental e arquitectónica), bem como, de medidas estratégicas que fomentem efectivamente as condições de empregabilidade activa.

Traumatic brain injury (TBI) remains one of the leading causes of death and disability in young adults worldwide. Despite growing evidence and advances in our knowledge regarding the multifaceted pathophysiology of TBI, the underlying mechanisms, though, are still to be fully elucidated. Whereas initial brain insult involves acute and irreversible primary damage to the brain, the processes of subsequent secondary brain injury progress gradually over months to years, providing a window of opportunity for therapeutic interventions. To date, extensive research has been focused on the identification of druggable targets involved in these processes. Despite several decades of successful pre-clinical studies and very promising results, when transferred to clinics, these drugs showed, at best, modest beneficial effects, but more often, an absence of effects or even very harsh side effects in TBI patients. This reality has highlighted the need for novel approaches that will be able to respond to the complexity of the TBI and tackle TBI pathological processes on multiple levels. Recent evidence strongly indicates that nutritional interventions may provide a unique opportunity to enhance the repair processes after TBI. Dietary (poly)phenols, a big class of compounds abundantly found in fruits and vegetables, have emerged in the past few years as promising agents to be used in TBI settings due to their proven pleiotropic effects. Here, we give an overview of the pathophysiology of TBI and the underlying molecular mechanisms, followed by a state-of-the-art summary of the studies that have evaluated the efficacy of (poly)phenols administration to decrease TBI-associated damage in various animal TBI models and in a limited number of clinical trials. The current limitations on our knowledge concerning (poly)phenol effects in TBI in the pre-clinical studies are also discussed.

Background: Postgraduate rheumatology training programmes are already established at a national level in most European countries. However, previous work has highlighted a substantial level of heterogeneity in the organisation and, in part, content of programmes. Objective: To define competences and standards of knowledge, skills and professional behaviours required for the training of rheumatologists. Methods: A European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) task force (TF) of 23 experts, including two members of the European Union of Medical Specialists (UEMS) section of rheumatology, was convened. The mapping phase consisted of the retrieval of key documents on specialty training in rheumatology and other related specialties across a broad set of international sources. The content of these documents was extracted and represented the foundation for the document draft that underwent several rounds of online discussion within the TF, and afterwards was also distributed to a broad group of stakeholders for collecting feedback. The list of generated competences was voted on during the TF meetings, while the level of agreement (LoA) with each statement was established by anonymous online voting. Results: A total of 132 international training curricula were retrieved and extracted. In addition to the TF members, 253 stakeholders commented and voted on the competences through an online anonymous survey. The TF developed (1) an overarching framework indicating the areas that should be addressed during training, (2) 7 domains defining broad areas that rheumatology trainees should master by the end of the training programme, (3) 8 core themes defining the nuances of each domain and (4) 28 competences that trainees should acquire to cover each of the areas outlined in the overarching framework. A high LoA was achieved for all competences. Conclusion: These points to consider for EULAR-UEMS standards for the training of European rheumatologists are now defined. Their dissemination and use can hopefully contribute to harmonising training across European countries.

Non-epileptic seizures are identified as a common epileptogenic trigger. Early metaplasticity following seizures may contribute to epileptogenesis by abnormally altering synaptic strength and homeostatic plasticity. We now studied how in vitro epileptiform activity (EA) triggers early changes in CA1 long-term potentiation (LTP) induced by theta-burst stimulation (TBS) in rat hippocampal slices and the involvement of lipid rafts in these early metaplasticity events. Two forms of EA were induced: (1) interictal-like EA evoked by Mg2+ withdrawal and K+ elevation to 6 mM in the superfusion medium or (2) ictal-like EA induced by bicuculline (10 μM). Both EA patterns induced and LTP-like effect on CA1 synaptic transmission prior to LTP induction. LTP induced 30 min post EA was impaired, an effect more pronounced after ictal-like EA. LTP recovered to control levels 60 min post interictal-like EA but was still impaired 60 min after ictal-like EA. The synaptic molecular events underlying this altered LTP were investigated 30 min post EA in synaptosomes isolated from these slices. EA enhanced AMPA GluA1 Ser831 phosphorylation but decreased Ser845 phosphorylation and the GluA1/GluA2 ratio. Flotillin-1 and caveolin-1 were markedly decreased concomitantly with a marked increase in gephyrin levels and a less prominent increase in PSD-95. Altogether, EA differentially influences hippocampal CA1 LTP thorough regulation of GluA1/GluA2 levels and AMPA GluA1 phosphorylation suggesting that altered LTP post-seizures is a relevant target for antiepileptogenic therapies. In addition, this metaplasticity is also associated with marked alterations in classic and synaptic lipid raft markers, suggesting these may also constitute promising targets in epileptogenesis prevention.

Background: More than 200 years after James Parkinsondescribed a clinical syndrome based on his astute observations, Parkinson's disease (PD) has evolved into a complex entity, akin to the heterogeneity of other complex human syndromes of the central nervous system such as dementia, motor neuron disease, multiple sclerosis, and epilepsy. Clinicians, pathologists, and basic science researchers evolved arrange of concepts andcriteria for the clinical, genetic, mechanistic, and neuropathological characterization of what, in their best judgment, constitutes PD. However, these specialists have generated and used criteria that are not necessarily aligned between their different operational definitions, which may hinder progress in solving the riddle of the distinct forms of PD and ultimately how to treat them. Objective: This task force has identified current in consistencies between the definitions of PD and its diverse variants in different domains: clinical criteria, neuropathological classification, genetic subtyping, biomarker signatures, and mechanisms of disease. This initial effort for "defining the riddle" will lay the foundation for future attempts to better define the range of PD and its variants, as has been done and implemented for other heterogeneous neurological syndromes, such as stroke and peripheral neuropathy. We strongly advocate for a more systematic and evidence-based integration of our diverse disciplines by looking at well-defined variants of the syndrome of PD. Conclusion: Accuracy in defining endophenotypes of "typical PD" across these different but interrelated disciplines will enable better definition of variants and their stratification in therapeutic trials, a prerequisite for breakthroughs in the era of precision medicine. © 2023 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.

Introdução: Fatores meteorológicos como temperatura e humidade relativa podem afetar a saúde, particularmente o sistema respiratório. As crianças representam um grupo de risco, pela sua imaturidade, dificuldades de adaptação, crescimento e desenvolvimento contínuos. A asma é a doença crónica mais comum, e as infeções respiratórias uma grande causa de morbilidade e mortalidade infantil. Objetivos: Analisar os efeitos da temperatura e humidade relativa nos internamentos pediátricos por exacerbações de asma e infeções respiratórias. Métodos: Este estudo retrospetivo analisou dados administrativos de internamentos por infeções respiratórias e/ou asma, entre 2018 e 2020, no Serviço de Pediatria do Hospital de Santa Maria. Correlações de Pearson, Spearman, e os testes T-Student, ANOVA e correspondentes não paramétricos foram usados para determinar associações entre variáveis climáticas e internamentos. Foram feitos modelos do número diário de internamentos previstos usando a Regressão Binominal Negativa. Resultados: Registaram-se 338 crianças e 369 registos clínicos de diagnósticos primários e secundários. Em 2020 verificou-se uma redução de internamentos pela pandemia COVID-19. Dos 369 diagnósticos, 58,9% eram do sexo masculino, idade média 3,1±5,2 anos. Dos diagnósticos, 51,2% eram Infeções Respiratórias Baixas virais, 17,9% Asma, 16,3% Infeções Respiratórias Altas e 14,6% Infeções Respiratórias Baixas não-virais. As médias diárias de temperatura média foram 14,8±4,0ºC e humidade relativa 77,7±12,7%. Verificou-se correlação negativa com a temperatura máxima (p=0,012) e positiva com a humidade relativa média (p=0,045). O grupo Infeções Respiratórias Baixas virais tem associação significativa com hospitalizações, que aumenta quando as temperaturas médias são <10,0ºC e humidade relativa >86,67%. Finalmente, o melhor modelo mostra que quando a temperatura média diária aumenta, os internamentos diminuem (Relação Taxa Incidência=0,989). Conclusão: Neste estudo, o frio e humidade elevada estão associados a internamentos infantis por asma e infeções respiratórias, especialmente virais. O estudo de outras variáveis (ex: poluentes) podem identificar outros fatores e promover a prevenção e planeamento em saúde.

Renal cell carcinoma (RCC) presents as metastatic disease in one third of cases. Research on circulating tumor cells (CTCs) and liquid biopsies is improving the understanding of RCC biology and metastases formation. However, a standardized, sensitive, specific, and cost-effective CTC detection technique is lacking. The use of platforms solely relying on epithelial markers is inappropriate in RCC due to the frequent epithelial-mesenchymal transition that CTCs undergo. This study aimed to test and clinically validate RUBYchip™, a microfluidic label-free CTC detection platform, in RCC patients. The average CTC capture efficiency of the device was 74.9% in spiking experiments using three different RCC cell lines. Clinical validation was performed in a cohort of 18 patients, eight non-metastatic (M0), five metastatic treatment-naïve (M1TN), and five metastatic progressing-under-treatment (M1TP). An average CTC detection rate of 77.8% was found and the average (range) total CTC count was 6.4 (0-27), 101.8 (0-255), and 3.2 (0-10), and the average mesenchymal CTC count (both single and clustered cells) was zero, 97.6 (0-255), and 0.2 (0-1) for M0, M1TN, and M1TP, respectively. CTC clusters were detected in 25% and 60% of M0 and M1TN patients, respectively. These results show that RUBYchip™ is an effective CTC detection platform in RCC.

Esta dissertação procura sistematizar e analisar o fenómeno histórico da introdução do relógio mecânico em Portugal, fazendo atenção às implicações científicas, técnicas, sociais, religiosas, económicas, culturais e políticas. O período analisado compreende 600 anos (de 1377 a 1977) e trata a relojoaria mecânica nas suas versões grossa, média e fina. A dissertação procura coligir toda a informação relevante e traçar as principais linhas desses acontecimentos.

Esta dissertação aborda a problematização da historiografia da dança no campo expandido da coreografia, centrando-se nas “formas coreográficas de reflexão histórica” e nas performatividades específicas de arquivo enquanto prática expandida. O objeto a analisar é o projeto ‘Para uma Timeline a Haver. Genealogias da dança enquanto prática artística em Portugal’, enquanto iniciativa que materializa um pensamento espacializado da história e do arquivo, que se modela como pensamento coreográfico. Situando-se claramente na “nova viragem performativa” e na “coreografia como prática expandida”, a investigação parte da problematização dos usos modernos ocidentais das noções de coreografia, do arquivo e da cronografia, propondo a revisão de diversas viragens e expansões epistemológicas que lograram desgovernar aquelas noções. Nomeadamente, viragens e expansões no campo da curadoria, do arquivo e da escrita. Afirmando a “exposição como investigação” e a “curadoria como colaboração”, a pesquisa é atravessada por metáforas topográficas com foco nas reconfigurações físicas e metodológicas do projeto, indagando sobre a experiência da Timeline em dois eixos: o primeiro é relativo às diversas “constelações” materializadas num dispositivo visual que ativa um pensamento crono-coreo-cartográfico; o segundo, centra-se na ecologia curatorial coletiva do projeto. Eixos que, em articulação coreo-teórica, dão espaço a uma multiplicidade de temporalidades e corporalidades. A partir daqui, propõe-se a re-imaginação do arquivo e da historiografia como ferramentas para traçar um futuro comum. Como resultado, esta dissertação contribui para a expansão do pensamento historiográfico aventurando potencialidades para renovar as perspetivas da historiografia tradicional, e oferecendo perspetivas para a sua reparação.

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The magnitude and extent of the past decades land use/land cover (LULC) changes have been compromising the ecosystem function and the ecological processes in many parts of the world. Since the end of the 20th century, the assessment of the changes in the LULC raised as a research field in several domains, e.g., land planning, environmental, political, economic, and social monitoring, among others. In this study, we applied intensity analysis, a mathematical framework that “compares a uniform intensity to observed intensities of temporal changes among land use categories”. In particular, the intensity analysis was used at two levels: interval and category to show the results of spatiotemporal change area of land used for agricultural activities between different periods.

Em Portugal, com o golpe militar de 28 de Maio de 1926 teve início uma Ditadura Militar que culminou num novo regime, o Estado Novo , também de cariz ditatorial, que se institucionalizou com a aprovação da Constituição de 1933 e que se manteve até 25 de Abril de 1974. Este regime foi sempre marcado por um acentuado autoritarismo do Estado, que impôs aos portugueses um forte dirigismo político, económico e social, mantido por diversas instituições repressivas e policiais. Desde o seu início, o regime foi combatido por uma oposição proveniente de vários sectores da sociedade portuguesa. Entre estes, contam-se alguns sectores militares, vários núcleos republicanos, as organizações operárias, o Movimento Nacional-Sindicalista, o PCP e outros movimentos democráticos surgidos após a II Grande Guerra Mundial. Todos eles foram duramente reprimidos, quando não eliminados, pelo Estado Novo . Este trabalho debruça-se particularmente sobre a oposição ao regime ditatorial no concelho de Silves no período entre 1926 e 1958. Paralelamente foi feito o estudo da implementação do regime ditatorial a nível local, das suas instituições e apoiantes. A cidade, que se caracterizava por um forte movimento operário ligado à indústria corticeira e pelo republicanismo democrático da sua elite local, destacou-se, desde o primeiro momento, no combate à ditadura. Em Silves, houve opositores de todos os tipos. Neste âmbito foi feita a história desses movimentos, biografados os seus protagonistas e identificadas as suas actividades e influência dentro e fora do concelho. De igual modo se estudou a repressão social, civil e política, a depuração administrativa e, por último, a repressão formal e a violência. A expulsão da função pública, os despedimentos, as torturas, as prisões e o desterro prolongado fazem parte da memória colectiva da cidade que aqui se pretendeu preservar.

O texto faz um breve enquadramento histórico da educação e formação de adultos, quer ao nível mundial, quer ao nível de Portugal, que incide sobre a última etapa da criação dos centros de novas oportunidades em Portugal. A criação dos centros de novas oportunidades e a polémica gerada à volta destes centros faz com que haja uma discussão acerca do impacto que têm na vida dos adultos. Este estudo tem como objectivo saber quais são as expetativas destes adultos numa determinada região de Portugal e, simultaneamente, saber o que pretendem fazer após a certificação.

As novas tecnologias e os avanços da comunicação na era digital permitem que os consumidores tenham acesso a conteúdos televisivos ao redor do mundo, ao mesmo tempo em que, inseridos neste ambiente de cultura das redes, algoritmos fazem a coleta, o armazenamento e a leitura quase instantânea de seus interesses. Neste contexto, o fluxo televisivo nos serviços de vídeo sob demanda se dá através da gestão de um grande volume de dados, que permitem a individualização da audiência com o objetivo de identificar gostos, prever os conteúdos mais adequados e recomendar títulos. Esta dissertação tem como objetivo refletir a questão da globalização e da Transnacionalização do conteúdo a partir dos sistemas de recomendação no cenário televisivo, tendo como propósito perceber como as estratégias da Netflix são definidas neste contexto mediático. A metodologia utilizada tem como base a revisão de literatura e estudo de caso, através de um mapeamento exploratório dos elementos de engajamento utilizados no serviço de streaming Netflix para assinalar suas principais características e identificar como a marca se relaciona com a sua estratégia de mercado em diferentes países. A principal conclusão do trabalho é que a estratégia de posicionamento da plataforma Netflix varia fortemente conforme o território de atuação, com investimentos e ajustes de elementos culturais locais – tais como a produção e as parcerias locais, as campanhas de comunicação com aderência à identidade local, a priorização da tradução de seu conteúdo, os aspetos de design e a personalização de sua interface. Ações com o intuito de aumentar o engajamento digital, a proximidade cultural e contribuir como vantagem competitiva na expansão da audiência global. Dessa forma, o trabalho avaliou e identificou algumas estratégias de localização da Netflix utilizadas na construção de uma biblioteca global (no entanto baseado em referências e particularidades regionais).