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Political theorists, theologians, jurists, men of letters, spoke during the early modern Era about uses and abuses of authority. Offences, vices and crimes of rulers or ruling elites are subject to consideration, by revisiting, in texts and images, the conduct of the political body and the repercussions in the social body, which tolerates them or cooperates with them. The construction shows itself as particularly creative, along with written works which are the inheritance and update of interpretations on the foundations and mechanisms of power, the emblematic with its symbols and enigmatic messages that also cover those subjects. It is, hereby, covered a fertile field of creativity and fantasy, inspired by ancient and modern sources, which combines inscriptio with pictura and with subscriptio, in a dialectical and intelligent articulation, challenging the reader to seek the senses of the enigma. We are faced with a literature largely spread during the Renaissance, which evolves through successive editions and translations, revisiting texts in prose or verse and recreating engravings according to the geographical and epochal vicissitudes. From Alciato to Ripa, imagery manifests a unique intelligence game.

Quadruplex nucleic acids are promising targets for cancer therapy. In this study we used a fragment-based approach to create new flexible G-quadruplex (G4) DNA-interactive small molecules with good calculated oral drug-like properties, based on quinoline and triazole heterocycles. G4 melting temperature and polymerase chain reaction (PCR)-stop assays showed that two of these compounds are selective G4 ligands, as they were able to induce and stabilize G4s in a dose- and DNA sequence-dependent manner. Molecular docking studies have suggested plausible quadruplex binding to both the Gquartet and groove, with the quinoline module playing the major role. Compounds were screened for cytotoxicity against four cancer cell lines, where 4,4’-(4,4’-(1,3-phenylene)bis(1H1,2,3-triazole-4,1-diyl))bis(1-methylquinolin-1-ium) (1 d) showed the greater activity. Importantly, dose–response curves show that 1 d is cytotoxic in the human colon cancer HT-29 cell line enriched in cancer stem-like cells, a subpopulation of cells implicated in chemoresistance. Overall, this study identified a new small molecule as a promising lead for the development of drugs targeting G4 in cancer stem cells.

Aims To understand whether the variability found in the proteome of Helicobacter pylori relates to the genomic methylation, virulence and associated gastric disease. Methods and Results We applied the Minimum‐Common‐Restriction‐Modification (MCRM) algorithm to genomic methylation data of 30 Portuguese H. pylori strains, obtained by genome sensitivity to Type II restriction enzymes' digestion. All the generated dendrograms presented three clusters with no association with gastric disease. Comparative analysis of two‐dimensional gel electrophoresis (2DE) maps obtained for total protein extracts of 10 of these strains, representative of the three main clusters, revealed that among 70 matched protein spots (in a universe of 300), 16 were differently abundant (P <0·05) among clusters. Of these, 13 proteins appear to be related to the cagA genotype or gastric disease. The abundance of three protein species, DnaK, GlnA and HylB, appeared to be dictated by the methylation status of their gene promoter. Conclusions Variations in the proteome profile of strains with common geographic origin appear to be related to differences in cagA genotype or gastric disease, rather than to clusters organized according to strain genomic methylation. Significance and Impact of the Study The simultaneous study of the genomic methylation and proteome is important to correlate epigenetic modifications with gene expression and pathogen virulence.

Genome Inspector (GIN) is a new interactive web-based application for exploring bacterial genomes designed to provide users with a wide choice of options to facilitate the process of designing DNA primers for isolating genes from similar bacterial species and strains. GIN employs a project-based approach in which users can select any given set of available genomes and perform a comprehensive bioinformatics analysis. Currently, it encompasses the full set of annotated bacterial genomes available on GenBank, a total of 4300 files corresponding to over 740,000 annotated genes. GIN allows new data to be added directly from GenBank as it is being generated, as well as new genome uploading for personal analysis. The application interfaces were designed with potential users in mind to assist with their most common research goals. Users can visually explore full circular genomes, search for similar regions in other species and strains, and visualize amplified genomic regions for several strains simultaneously. This interactive tool allows for dynamic graphical exploration and refinement of search and exploration criteria. Furthermore, it includes a multiple alignment algorithm (MUSCLE) to help researchers in the process of designing primers. GIN is free and publicly available at http://gin.ul.pt/GIN2/index.php.

Mediante a observação de construções discursivas do século XVI, de diferente natureza, desde obras do teatro de Gil Vicente (1502-1536) a testemunhos de confissões realizadas no âmbito da Visitação inquisitorial à Baía em 1591-1592, salienta-se a existência de sedimentos mentais e resíduos culturais que permanecem e se adaptam a novos contextos epocais e espaciais. Visões de estatuto social e de práticas de sociabilidade, marginalizações e estigmas, adaptações vivenciais, desenvolvem-se no Brasil, uns herdados da sociedade europeia outros condicionados a formas culturais mescladas no novo mundo. Geram-se duplas identidades ou fenómenos de transfusão de resíduos ou mesmo de sincretismos. Seja como for, a residualidade evidencia-se na longa ou na curta duração, originando uma sociedade reformulada pelos seus particularismos.

Probiotics are live microorganisms which, when administered in adequate amounts, confer a health benefit to the host. Probiotics are not part of the current treatment therapies prescribed for Helicobacter pylori eradication, but there are numerous studies, most of them using probiotics as adjuvants to therapy, showing a reduction of side effects in the greater majority of cases. The probiotics administered vary hugely in the composition of microorganisms used, as well as the duration and mode of administration, which renders the comparison difficult. However, the most used probiotics for H. pylori infection are composed of Lactobacillus, Bifidobacterium, Saccharomyces, and Streptococcus. The mode of action of these probiotics relies on competition for nutrients and for adhesion to cell receptors, antimicrobial activity, and modulation of the immune system and microbiota.

Neste estudo, partirei do princípio de que o livro é central na alfabetização escolar e de que a regimentalização da escola, inerente e necessária à República, teve uma política concertada sobre a leitura, o livro e muito particularmente sobre o livro escolar. Essa intervenção foi no sentido da actualização, científica e pedagógica, e da conciliação de um ideário de progresso e patriotismo. Prosseguia assim a centralidade de uma escolarização e de uma aculturação assentes no livro, revista com o Iluminismo de Estado e regulamentada pelos Liberais. Para além dos aspectos político-pedagógicos, em virtude dos quais, a leitura e o livro (particularmente o livro escolar) estiveram inseridos na alçada do Conselho Superior de Instrução Pública, concretava-se, nas sucessivas Comissões técnicas, que o substituíram, a idiossincrasia entre a república das letras e a república de cidadãos, cumprindo a escola uma função pragmática e legitimadora da hierarquia e da constituição sociopolítica.

Nas vésperas da instalação da Inquisição em Portugal, inquietavam-se os ânimos de cristãos-velhos e de conversos, provocando exaltações e revoltas, por palavras e acções, nas ruas e em Cortes. Tal facto despertaria indubitavelmente a atenção das instâncias régias. Num meio particularmente sensível à jurisdição régia e à disciplina social, o das finanças públicas, as fontes igualmente revelam tensões na década de 30 de Quinhentos. Muitos oficiais das finanças distribuídos pelo reino são conversos, ocupando lugares que vão desde a alta tesouraria do reino ou da alfândega de Lisboa a ofícios de almoxarife, contador ou recebedor das sisas de diversos lugares. Os documentos registados na Chancelaria Régia revelam, entre outros fenómenos, o da clandestinidade judaica e os sentimentos de ameaça, o medo e a fuga, a denúncia, assim como o espoletar de acções de inquirição e de redistribuição de ofícios, acompanhadas de repercussões no campo social, económico e de justiça. Este artigo visa apontar hiatos na historiografia sobre o período moderno e, futuramente, conduzir a investigações sistemáticas e aprofundadas no âmbito da história económica, social e das mentalidades.

Polycyclic Aromatic Hydrocarbons (PAHs) are persistent pollutants normally found in the environment as complex mixtures. Although several individual PAHs are classified as mutagenic and carcinogenic pollutants, the interaction effects between compounds in a mixture may trigger different toxicological mechanisms and, consequently, yield different effects to organisms which are not accounted for in risk assessment guidelines. Given the ubiquity of PAHs, understanding the mechanistic features of their mixtures is a pressing research need. Therefore, the present work aimed to disclose the interaction effects of three PAHs with different carcinogenic potential and chemical structure, in primary hepatocyte cells of gilt-headed seabreams (Sparus aurata). Hepatocytes were exposed to Phenanthrene (Phe), Benzo[a]pyrene (B[a]P) and Benzo[b]fluoranthene (B[b]F) and their mixtures at different proportions and several cellular responses were analyzed: cellular viability, CYP1A1 activity (EROD assay) and protein expression level (Western blot); transcript (mRNA) levels of CYP1A1, EPXH1 and GST-3 (qRT-PCR); genotoxic effects (DNA strand breakage) by the Comet assay. Results show that B[a]P induced CYP1A1 gene and protein expression increasing its activity and, therefore, increasing the production of metabolites that trigger genotoxic DNA damage (%). Most importantly, mixtures containing Phe and B[a]P increased even further CYP1A1 mRNA levels and DNA damage (up to 70 %) which suggests that, although Phe is considered a non-carcinogenic PAH, it potentiates CYP1A1 synthesis induced by B[a]P, increasing its genotoxicity. These findings indicate that the upregulation of CYP1A1 by carcinogenic PAHs will not weaken even when in mixtures with non-carcinogenic PAHs. On contrary, non-carcinogenic PAHs may potentiate the genotoxic effect of carcinogenic PAH and therefore mixture composition should be taken in account when assessing PAH toxicity. In fact, our results point to the need of redefining Environmental Risk Assessment protocols for mixtures of carcinogenic pollutants.

In Portugal in 1516, the Livro dos Regimentos e ordenações da Fazenda was published. It is a vast and important compilation of rules for public finance. It includes texts of different contents, some leftover from Mediaeval times (tradition organized in the Ordenações afonsinas and extravagant laws), others, albeit on a smaller scale, included in projects of the new Ordenações of 1512. Its new organization and meaning bring together documents related to financial provisions, from contracts, taxation, and obligations to privileges of Royal Treasury officials’ hierarchy. It starts with a regulation on the Vedores da Fazenda or Treasury Supervisors, a significant part which is almost entirely deleted, albeit still inter-related, in the new Ordenações do Reino (1521). It is not a static structure, revealing a crystalized reality of the world of royal finances. As this Book is the backbone of the Royal Treasury organization, a few years later, the somewhat dynamic historical context of mainland Portugal and its overseas territories, it influenced daily practices requiring alterations in their functional structure. Although the laws of 1516 remained in force, public business and the collection of royal revenues needed innovation, especially in the legal field and creating a universal tax, innovation resulting from the State apparatus’s enlargement and modernization.

For a deeper understanding of issues related to Catholicism and threats to it in the 16th century, the temporal and spatial spectrum must be increased, given that it is a time of great knowledge of non-European peoples and of interaction with different religious professions in Christian Europe itself. One, therefore, must reflect on the external threats and the internal crises of a “Christianity” that had been in collapse since the late Middle Ages (according to mediaeval imagery), on the restraints that States put on the Church and the religious communities that develop alongside the Church and on the strategies that the bodies of the Catholic Church find to constantly adapt to stimuli and tensions. Within the scope of the environment of disturbances produced in modern Europe from the very often blood-red clashes of different religious professions, analyses and comments have been made on a Protestant image that was confiscated in the 1560s from a New Christian merchant in Rua Nova dos Mercadores, resulting in his arrest and prosecution by the Lisbon Inquisition. The direct attack on the Papacy and the Church is clearly shown in pictorial terms, transparent in its symbolism around mass, whose officiants are foxes (enhancement of their colour, similar to that of the high dignitaries of the Church), illustrated in both the text of that image and in its discursive elements. But Catholicism clandestinely or openly adapted in a dynamic manner in both Europe and overseas territories. In particular, in Portuguese America, invasive multiculturality appears to constitute a true threat vis-à-vis catechetical programmes and cultural syncretisms. The article is therefore a summary of threats, resistances and adaptations, subdivided into four modules: the first addressing the external threats and internal crises in Catholic Europe, the second the vicissitudes and restraints, the third a pictorial testimonial of the attacks against the Papacy and the fourth addresses catechetical programmes and multicultural syncretisms.

Gil Vicente é um dos maiores criadores da cultura portuguesa de Quinhentos (1502–1536). No seu pensamento importa salientar tópicos do humanismo cristão, seja o aprofundamento espiritual e interpretações do dogma, seja a conduta do homem e a responsabilidade pelo seu destino. Num ambiente renascentista, embora não sem a recuperação de alguma moralidade religiosa e política remanescente da Baixa Idade Média, constrói-se a Frágua do Amor. O fogo atrai à frágua de Cupido indivíduos e camadas sociais que querem transformar-se. Trata-se de um fogo regenerador e sobretudo no âmbito social. Esta representação contrasta de diversas formas com o cortejo de figuras estereotipadas, embora com algum aprofundamento psicológico, que se desenvolve em cada um dos três autos das Barcas criados anteriormente. A terra do fogo é aí o destino dos malditos, inconscientes dos seus erros e das suas escolhas em vida. O amor também está presente mas é intrinsecamente salvífico e espiritual, o amor de Cristo que salva das chamas do inferno as almas verdadeiramente arrependidas. Entre delitos e pecados nem sempre confessados, a representação do fogo é potente em qualquer dos casos, da condenação eterna a uma hipótese, fundamentalmente humana, de regeneração

Chamo a atenção para um nó de conhecimento que não tem sido devidamente valorizado nos estudos sobre a génese do Estado moderno, a política económica e financeira e a orgânica da Justiça no Portugal do Renascimento: a dinâmica da Fazenda real no levantamento de impostos, fiscalização e julgamento de causas relacionadas. Secundariza-se, frequentemente, o levantamento da sisa e o seu novo significado no Renascimento, uma vez transformada em direito real e por consentimento dos súbditos em Cortes. Do ponto de vista político e no âmbito de uma monarquia absoluta como a portuguesa, é particularmente relevante acompanhar as discussões acabando por vencer a argumentação do monarca como “pessoa pública”, facto que parece revelar uma modernidade. O diálogo directo, com cidades, vilas e outras circunscrições na elaboração de contratos da Fazenda real com comunidades locais, faz transparecer, por outro lado, uma sociedade verdadeiramente díspar no que diz respeito a jurisdições e estatutos dos corpos sociais e suas capacidades económicas. Por seu turno, para o estabelecimento da orgânica institucional do levantamento e arrecadação do imposto sopesa-se o mérito versus corrupção de oficiais. Será que se deve confiar mais em instâncias regionais distintas dos oficiais da Fazenda? A problemática entrecruza-se com o papel de oficiais da Fazenda enquanto juízes. Finalmente cabe uma reflexão sobre as características sociais e mentais dos agentes das finanças públicas, dada a permanência nos ofícios de certas famílias na longa duração, parte delas de origem judaica. Várias linhas de inquérito se entrecruzam, desta maneira, do âmbito sociopolítico, económico, jurídico ao mental, formando um tema complexo mas que deverá suscitar pistas de análise e de interpretação a futuras investigações.

O crente do Renascimento, dominado pela acção humana e pelo problema da salvação, mostra uma consciencialização particular no que toca a relações sociais e à sua conexão com a conduta espiritual. Problematiza-se, sobretudo nos meios humanistas, a postura do fiel e da própria Igreja em relação a Deus e às prescrições por esta criadas. Vive-se, em Portugal e por toda a Europa, sentimentos reformistas do ponto de vista disciplinar e até certo ponto do doutrinal, facto que se espelha em reacções e heterodoxias. Nesse ambiente de pré-Reforma e de ecos de Erasmo e de Lutero, monta Gil Vicente as suas criações teatrais, diversificadas no estilo e nos conteúdos, particularmente ricas de problemática sobre Deus e a fé no processo de salvação, o livre arbítrio, o poder da oração e das boas obras, a eucaristia, os símbolos da Paixão de Cristo. Importa sistematizar as suas ideias numa investigação que tem em conta a totalidade da obra, revelando quanto o seu pensamento, pela afirmação da ortodoxia ou, em oposição, pelo riso sarcástico e catártico, não se alheia das posições críticas da época.

A very fashionable creation in modern Europe since the first edition of Andrea Alciato, the book of emblems, has been chosen as a historical source. The selection of the socio-political message and socio-economic discourse was made in emblems of different editions and spatial and time contexts that bring together inscriptio, pictura and subscriptio. It is valued a deepening of the explicit meanings in the motto and in the picture, when they exist, and we seek to unravel the hidden, not always completely decoded in the comments of the different editions. Hence, we choose to compare several versions of the same emblem, built in different contexts. Alciato’s political discourse necessarily reveals on many occasions social concerns, and they are the ones that lead us to clues about a discourse after all interdisciplinary, leading us to considerations sometimes of artistic nature or economic and financial management. Music and musical instruments become vehicles of concord and social concert, solidarity, resistance to crime and dissent that call into question social peace. The action of the prince or ruler, on the other hand, is considered in several perspectives: from a firm-hand ruler in defence of the common good to a tyrant, and to a defender of the good of the State not benefiting the victims of tax crimes. Alciato thus reveals strong controversies in the Renaissance.

Controvérsias documentadas sobre estratégias a seguir na Expansão do império português, Marrocos versus India. Estudo de pareceres e de correspondência contextualizando períodos de debate nos anos 30, 40 50 e 60 do século XVI.

A partir do livro de confissões da Visita inquisitorial de Heitor Furtado de Mendonça à Baía e seu recôncavo em 1591-1592, confrontado com outras fontes como cartas de doação de capitanias e de sesmarias, regimentos, éditos, denúncias e processos inquisitoriais, epistolário jesuítico e relatórios de teor administrativo, procura-se analisar fenómenos de inclusão ou de hibridismo cultural, realçando identidades e singularidades reveladas em comportamentos civis e em crenças mescladas. O objectivo metodológico é fazê-lo na interdisciplinaridade, incluindo uma nova perspectiva de abordagem, a teoria da residualidade e certos conceitos que nela se desenvolvem como o de mesclagem e de hibridismo cultural, amálgama cultural (Ronaldo VAINFAS, 2005), resíduos enquanto matéria viva (Elizabeth MARTINS, 2015), até endoculturação (Roberto PONTES, 2017), aplicados à História. Além de fenómenos no seio de colonos e fazendeiros, na sua relação com os ameríndios e na sua própria prática quotidiana (formas de conduta civil e religiosa, incluindo reacções face a movimentos vindos do sertão, as santidades), teremos em conta movimentos migratórios por parte de diferentes povos indígenas, de europeus de origem e profissão de fé diferenciadas (e suas naturais “contaminações”), de cristãos-velhos e de conversos nos quais se observa sincretismos e costumes de gerações (residuais da diáspora sefardita e de tempos anteriores), de mamelucos entre dois mundos culturais (o da zona colonial e o do sertão), de africanos, enfim, de gente de um universo de múltiplas (ou/e singulares) identidades.

O principal objectivo deste trabalho é demonstrar a especificidade que envolve a leiturado texto de teatro, e o papel que este tipo de texto pode assumir no desenvolvimento dacompetência da leitura, nomeadamente através da promoção de uma relação próximaentre prosódia e interpretação. Com esse fim em vista, concebemos um plano deintervenção, que implementámos numa escola de Lisboa, durante o segundo trimestredo ano lectivo 2003/ 2004, com uma turma de 3ºano e outra de 7º. Durante aintervenção, instámos os alunos a interpretar, estabelecendo relações entre o seuconhecimento do mundo e o texto, para inferir, por exemplo, o carácter geral de certainformação textual. Foram ainda realizadas gravações dos alunos a lerem diferentestipos de texto, entre eles, o de teatro, antes e depois da intervenção. Foram, igualmente,gravadas as leituras de alunos de duas turmas de controlo, uma de 3ºano e outra de 7º.Após a avaliação das leituras da turma de teste e controlo do 7ºano, em termos defluência e expressividade, decidimos analisar a leitura de duas alunas, uma da turma deteste, CP, e outra da turma de controlo, MM. Assim, o corpus é constituído por duasleituras de um fragmento de um texto de teatro, gravadas em Janeiro de 2004, préintervenção,e outras duas em Abril do mesmo ano, pós-intervenção. Ao nível dosresultados, verificámos que, da primeira para a segunda leitura, CP apresenta diferençasconsideráveis, no sentido de uma maior expressividade, como a crescente distinçãoentre indicações cénicas e falas, com tempo de pausa e contrastes de F0 a atestá-lo. Emcontraste, em relação a MM, há poucas alterações significativas da primeira para asegunda leitura, sendo que os valores de F0 mais relevantes se encontram dispersos pelotexto, sem evidenciarem, portanto, uma determinada estratégia interpretativa.

Os sistemas de navegação por satélite, norte-americano e russo, o NAVSTAR GPS e o GLONASS respectivamente, foram concebidos para fins militares, apesar de neste momento a sua utilização para fins civis já estar licenciada. O sistema norte-americano foi o mais divulgado para fins civis, mas a possibilidade de re-codificação do sinal, a qualquer altura, (já aconteceu durante a guerra do Golfo), deixam a Europa dependente da vontade do governo norte-americano, assim como impossibilita a implementação de aplicações críticas que utilizem navegação por satélite, como por exemplo levantar e aterrar um avião sem piloto. O sistema de posicionamento Galileo, a ser desenvolvido pela Agência Espacial Europeia, constitui a solução para a dependência europeia no sistema de navegação norte-americano. O sistema engloba o lançamento de 30 satélites, de órbita circular intermédia, que irão disponibilizar uma precisão superior ao actual sistema NAVSTAR (Galileo terá precisão de 1 metro, GPS tem margem de erro de 10 a 20 metros), alargando as possibilidades de aplicação prática. O projecto do estágio PEA (Performance Evaluation and Analysis - Análise da performance da constelação de satélites) encontra-se inserido no âmbito do projecto Galileo, especificamente, do sistema de controle em terra. Consiste no desenho detalhado, produção e validação de uma ferramenta de reporting, de suporte à análise da performance da constelação de satélites.

In March 2020 the current pandemic crisis brought serious ostensibly negative repercussions to the Portuguese University Educational System, by closing higher education institutions, archives and libraries. Suddenly, universities where classroom teaching and ongoing evaluation were common practice were forced to adapt to distance teaching or even faced full interruption of their activities. How did one cope with the confinement and with the damage caused by the isolation of both professors and students? How did one survive the lack of study resources for scientific development? Was such a coup harmful for educational establishments or, on the contrary, a challenge leading to the creation of tools and approaches to surpass a serious crisis? A lot certainly depended on what was available in digital or digitalised data bases and, above all, accessible on the internet. A lot also depended on the socioeconomic infrastructures of the academic community supporting accession to new technologies. Social distancing, the use of masks and disinfection of environments, i.e., the guidelines from the Department of Health (DGS) preceded the closure of institutions on what regards the teaching of small groups of students (above all post-graduate level). Degree level, on the other hand, with a larger number of students naturally stopped its integration in the person-to-person system. After having thought about the confrontation of conceivable teaching methods, including its pros and cons, and also about the use of alternative means to guarantee both teaching and investigation– e-learning or b-learning, videoconferences, in comparison with the traditional face-to-face method – we will, in the second part of this essay, describe and analyse the specific case of the Faculty of Arts of the University of Lisbon from March 2020 to May 2021. We will finally assess, by choosing the teaching of History, what in fact we learnt from this serious crisis and how that pedagogic and scientific learning possibly brought, despite everything, advantages to the university community.