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O título deste livro, Imitações da Vida, é uma evocação evidente de Imitation of Life, filme de Douglas Sirk estreado em 1959 e que representa, para o professor e crítico de cinema homenageado neste volume, o paradigma por excelência do melodrama do Cinema Clássico Americano. Todos os ensaios aqui reunidos – com diferentes registos, temas e obsessões cinematográficas – são, é certo, ensaios para Mário Jorge Torres. E no entanto, sobretudo para aqueles que tiveram o privilégio de descobrir o cinema à luz dos seus ensinamentos, ou para os que durante anos a fio o leram nas páginas dos jornais, são também ensaios escritos a partir de Mário Jorge Torres, textos devedores do seu olhar revelador, do seu entusiasmo dramático onde habita essa ideia subversiva que antes de mais o título do livro desde logo sugere: são ténues as fronteiras entre a arte e a vida – imitamos, quase sempre, as projecções do grande ecrã.

Uma das ideias centrais pelas quais a noção moderna de sujeito tem sido definida, a liberdade, investe-se como um dos fundamentos centrais para a rejeição da teleologia na ordem moral moderna. No entanto, a ideia do eu autónomo, ontologicamente anterior aos seus papéis e relações socialmente dados expressa uma tendência para gerar formas de individualismo radical e atomístico, cuja insularidade compromete os modos mais básicos de cooperação social. Apresentada pela primeira vez em Conditions of Liberty (1994), uma das suas últimas obras publicadas, a metáfora do mobiliário modular é escolhida por Gellner para repensar a tensão entre individualismo e comunidade. Contudo, apesar de se intuir o efeito pretendido como representação da abertura de múltiplas possibilidades do “homem modular”, não podemos deixar de perguntar: porquê modular? Escolhida a modularidade, porquê a comparação com o mobiliário e não outro tipo de modularidade? E, não menos importante, modular para quem? Estas são questões que não ficam respondidas se permanecermos apenas no texto de 1994 ou no espaço de reflexão e comentário ao pensamento de Gellner. Sendo um conceito novo, inusitado, não é sem perplexidade que se constata não haver um estudo dedicado, primariamente, à compreensão do conceito gellneriano de “homem modular”. A hipótese que se considera aqui é a de que a concepção modular dos indivíduos denota, pelo menos, uma noção ambígua da liberdade moderna. Ela aponta para uma abertura de múltiplas possibilidades que desvinculam os indivíduos de anteriores amarras sociais, mas manifesta-se, ao mesmo tempo, como um requisito de constante adaptação. Como adaptação, será liberdade? Para explorar esta hipótese, seguiram-se três objectivos de investigação. Primeiro, compreender o conceito geral de modularidade, percebendo que não há uma “modularidade” no singular, mas “modularidades” no plural. Segundo, fazer a reconstituição do conceito gellneriano de “homem modular” a partir da compreensão do papel da metáfora, do estudo do amplo arco das obras de Gellner acerca da modernidade, e da percepção do eco na recepção crítica do conceito que até agora se pode encontrar. E, por último, trazer para a reflexão a dimensão do trabalho como a mais relevante para pensar a liberdade sob a condição modular.

Este estudo visa investigar a aquisição de sluicing em português europeu (PE) como língua não materna por falantes cuja língua materna é chinês mandarim (CM) e cuja língua segunda é inglês. A aquisição de sluicing, bem como a aquisição de outros tipos de elipse, tem sido tratada no âmbito da aquisição de uma L1. No entanto, a aquisição de sluicing numa L2 recebeu muito pouca atenção na área da linguística. Por conseguinte, este estudo visa explorar e examinar a aquisição de sluicing por falantes nativos de CM, cuja L2 é inglês e L3 é PE. Sluicing é uma estrutura elíptica em que a expressão wh- é pronunciada e o restante material na interrogativa é omitido (Ross, 1969). Segundo Merchant (2001), Sluicing em inglês é um resultado de movimento-wh e de elipse, entendida como apagamento do ponto de vista fonético. Tal como em inglês, sluicing em PE também resulta das mesmas operações (movimento-wh e elipse) (Mascarenhas & Mendes 1994, Matos 2003). No entanto, embora exista uma estrutura semelhante a sluicing em CM, a estrutura de sluicing em PE e em inglês e a estrutura de sluicing aparente em CM não correspondem à mesma estrutura, já que o CM é uma língua wh-in-situ, mas o PE e o inglês são línguas que apresentam movimento-wh. Isto significa que a estrutura semelhante a sluicing em CM não corresponde à derivação de sluicing em PE. Assim, designamos neste estudo sluicing em CM como “Chinese sluicing-like structure (CSLS)”, ou “uma estrutura parecida com sluicing em CM”. A CSLS pode ser explicada adotando uma análise que designaremos como a análise “pro-form”. Esta análise consiste em assumir que, em CSLS, existe um pronome nulo que precede a expressão wh- e este pronome nulo retoma o antecedente na frase anterior. Em relação à aquisição de língua não materna, Lardiere (2008) propõe que, para adquirir uma língua não materna, um aprendente tem de se desembaraçar dos traços associados a determinados itens lexicais e funcionais na L1 e reconfigurá-los de acordo com a língua-alvo. Na linha de Lardiere (2008), assumimos que, para adquirir sluicing em PE, além de adquirir os traços que definem as expressões wh-, os falantes nativos de CM teriam também de adquirir os traços que determinam a existência de movimento wh- , designadamente um traço [wh] forte em C. Além disso, para obter sluicing em PE, um aprendente nativo de CM teria de adquirir os traços que explicam especificamente sluicing, ou seja, um traço E que desencadeia a elipse no caso de sluicing. Aliás, conforme o Modelo de Primazia Tipológica de Rothman (2011), que assume que um aprendente de L3 escolheria uma língua previamente adquirida e a mais próxima da L3 (quer seja L1 ou L2) como a fonte de transferência durante a aquisição da L3, seria possível considerar a possibilidade de transferência do inglês (L2) para o português (L3). Neste caso, a transferência teria um efeito facilitador. Portanto, neste estudo temos como objetivo (1) investigar a aquisição do movimento wh- e sluicing em PE por falantes nativos de CM; (2) investigar a relação entre a aquisição de movimento wh- e a aquisição de sluicing em PE por falantes nativos de CM, de modo a verificar se os falante nativos de CM adquirem movimento-wh e sluicing ao mesmo tempo ou separadamente, sabendo que os falantes nativos de CM em ensino formal são explicitamente ensinados a construir interrogativas, mas não estruturas elípticas, nomeadamente, sluicing em PE; (3) testar se os falantes nativos de CM transferirão a estrutura de CSLS, que é superficialmente muito semelhante a uma estrutura sluicing com uma semipseudoclivada e a que chamamos “semipseudoclivada parcialmente elidida” em PE; (4) examinar se haverá alguma influência do inglês como L2 durante a aquisição de sluicing em PE como L3. Assim, o trabalho é orientado pelas seguintes perguntas de investigação: 1. A aquisição do movimento wh- em PE será condição suficiente para os falantes de CM adquirirem sluicing em PE ou há evidência de uma aquisição posterior de sluicing (que é associado a um traço E em C), como questão específica e independente na aquisição de sluicing de PE? 2. Os falantes de CM transferirão a estrutura de CSLS diretamente para PE, que superficialmente corresponde a uma estrutura que designamos de “semipseudoclivada parcialmente elidida” em PE? 3. Serão os falantes de CM influenciados pelas outras línguas adquiridas previamente, nomeadamente, inglês, levando a uma aceleração da aquisição de sluicing em PE? A fim de responder às perguntas de investigação, realizámos três testes diferentes: uma tarefa de produção e uma tarefa de aceitabilidade em PE e uma tarefa de aceitabilidade em inglês. A tarefa de produção tem como objetivo testar se os falantes nativos de CM são capazes de produzir sluicing em PE; a tarefa de aceitabilidade em PE visa avaliar se os falantes nativos de CM aceitarão os itens que exibem movimento-wh e sluicing em PE e examinar se eles transferirão a estrutura de CSLS para PE, nomeadamaente, se mapearão a estrutura disponível em CM com uma estrutura que corresponderia em PE a uma estrutura que podemos analisar como uma semipseudoclivada parcialmente elidida; a tarefa de aceitabilidade em inglês procura verificar se a aquisição de inglês como L2 tem influência na aquisição de sluicing em PE. Os primeiros dois testes foram aplicados a 60 falantes nativos de CM de diferentes níveis de proficiência de PE (B1: 23 falantes; B2: 20 falantes; C1:17 falantes) e a 21 falantes nativos de PE. O terceiro teste foi aplicado somente a falantes de CM. Os dados experimentais revelam que os falantes nativos de CM aceitam interrogativas com movimento wh-, mas não produzem sluicing, nem sequer aceitam sluicing em PE e em inglês. Isto significa que os resultados estão de acordo com as predições que formulámos com base na hipótese de Lardiere (2008): os falantes nativos de CM já adquiriram os traços que explicam movimento wh-, em particular já adquiriram um traço [wh] forte em C em PE, mas não adquiriram o traço E que desencadeia elipse do IP em PE, ou seja sluicing em PE. Por isso, estes falantes não produzem nem aceitam sluicing em PE. Além disso, os dados mostram que os falantes nativos de CM também não adquiriram sluicing em inglês, mas já adquiriram movimento-wh em inglês. Por outras palavras, os falantes nativos de CM adquirem movimento-wh e sluicing separadamente. Como a aquisição de sluicing quer em PE quer em inglês está em curso, é possível afirmar que não há nenhuma influência do inglês na aquisição de sluicing em PE. Além disso, os dados mostram que os falantes nativos de CM não aceitam os itens de sluicing com semipseudoclivada parcialmente elidida, o que sugere que não mapeiam superficialmente CSLS para esta estrutura em PE. Além disso, isso será compatível com a ideia de que estes falantes não adquiriram esta estrutura em PE, que é uma estrutura de marcação de foco em PE. Acima de tudo, descobrimos que os falantes tenderam a fazer correções aos itens de sluicing usando estruturas que podemos descrever como “expressões-wh- + ser” em PE, que provavelmente são produzidas ou como uma estrutura de elipse de VP em PE ou como uma estrutura não elíptica equivalente a CSLS. Concluímos que os falantes de CM (1) já adquiriram o movimento-wh em PE, mas não a estrutura de sluicing; (2) não transferiram CSLS para uma estrutura de (sluicing com) semipseudoclivada parcialmente elidida em PE; (3) não mostraram nenhuma influência do inglês na aquisição de sluicing em PE. De uma forma mais geral, os resultados permitem sugerir que não só a aquisição de movimento-wh e a aquisição de sluicing são independentes no processo de aquisição de uma L2, como, ao contrário do que acontece com a aquisição de movimento-wh, a aquisição de sluicing pode ser mais tardia (pelo menos, no contexto de aquisição aqui considerado e que corresponde a casos em que a aquisição conta não só com imersão, mas também com instrução formal).

A rinossinusite (RNS) é uma das patologias mais prevalentes na área da Otorrinolaringologia. Para além disso, constitui um motivo frequente de recurso aos cuidados de saúde primários ou a serviços de urgência e a sua forma crónica é uma comorbilidade frequentemente encontrada em todas as especialidades médicas. A sua terapêutica passa por várias classes de fármacos, com combinações entre elas numa tentativa de fornecer alívio sintomático e uma melhor qualidade de vida ao doente. Uma das abordagens terapêuticas que desde há muito se utiliza nos doentes com RNS é a irrigação nasal salina. Com este trabalho, após revisão da literatura existente sobre o assunto, pretende-se reunir dados acerca da concentração salina mais apropriada da solução a utilizar na irrigação nasal assim como tentar perceber qual o melhor método para aplicação da mesma, de forma a ser obtido o maior benefício possível com esta terapêutica.

A grávida e recém-nascido são reconhecidos como grupos de risco para elevadas complicações decorrentes de doença infeciosa. A vacinação da grávida como mecanismo de proteção desta e do pequeno lactente, enquanto este não possa ser vacinado é um método utilizado há vários anos contra doenças como a Tosse Convulsa e o Influenza. Esta revisão teve como objetivo concentrar a informação disponível relativamente à Vacinação contra o vírus Influenza neste grupo. Foram analisados os princípios fisiológicos que regem o conceito de transferência de anticorpos materno-fetal e realizado um breve resumo das principais complicações que surgem nestas populações como consequência da infeção. Reuniram-se os dados disponíveis relativamente às características, segurança da vacina e eficácia em ambos os grupos, com base na redução da doença clínica e verificação laboratorial de indução de imunidade. Ainda neste contexto, foram identificadas em várias fontes recentes, referências ao impacto da imunização segundo a idade gestacional, na transferência de imunidade para o lactente. Paralelamente, foi feita uma revisão das recomendações nacionais, Europeias e Americanas neste grupo e respetiva cobertura vacinal. Tendo em conta as baixas taxas de vacinação encontradas, foram investigados possíveis obstáculos e estratégias para a resolução do problema. A vacinação materna contra o vírus influenza revelou-se segura e eficaz na proteção materna e do lactente. A idade gestacional à data de vacinação mostrou ter influência nas taxas de seroconversão, com maiores benefícios a partir da 2ª metade do 2º Trimestre. Com base nos dados obtidos, propôs-se um possível plano de vacinação de forma a otimizar a imunização da grávida e o benefício para o seu filho e possivelmente, aumentar as taxas de cobertura.

O Burnout é definido como uma síndrome psicológica que inclui exaustão emocional, despersonalização e redução da realização pessoal, resultante da exposição crónica ao stress associado ao trabalho.1 Investigação recente indica uma elevada prevalência desta síndrome em estudantes de medicina. Neste contexto, o objetivo desta investigação foi estudar o Burnout, o Stress e as Dificuldades de Regulação Emocional em alunos de uma escola médica Portuguesa, a FMUL, quanto à sua prevalência e relações estabelecidas entre si, e com as dimensões comportamentais, afetivas e da história de vida. Recorreu-se a um questionário online destinado aos alunos do 1º ao 5º ano, para caracterização demográfica, recolha de informação acerca de comportamentos individuais e antecedentes pessoais e os instrumentos de avaliação: MBI, DERS, PSS10, PHQ-9 e GAD-7. Foi obtida uma amostra de 365 alunos, a maioria do género feminino (77.3%). Foram identificados 136 (37.3%) alunos com scores acima do ponto de corte nas três dimensões de Burnout na MBI, 103 (28.2%) em duas dimensões, 84 (23%) numa dimensão e apenas 42 (11.5%) alunos sem níveis elevados em qualquer dimensão. Cerca de 84.3% revelaram ter níveis elevados de Ansiedade, 49% de Depressão e 42.2% de Stress. Os alunos revelaram consideráveis Dificuldades de Regulação Emocional, que se relacionavam significativamente com os níveis de Burnout, Ansiedade, Depressão e Stress, nomeadamente ao nível do acesso a estratégias eficazes, do controlo dos impulsos, do definir de objetivos e a não aceitação das emoções negativas. O stress e a dificuldade de acesso a estratégias eficazes foram identificados como os fatores com maior influência nos níveis de Burnout. Os resultados vão de encontro à literatura descrita e acrescentam uma melhor caracterização dos fatores de vulnerabilidade e de proteção associados ao Burnout, realçando a importância da implementação de estratégias de prevenção e apontando para pontos de partida para uma intervenção eficaz.

O Enfarte Agudo do Miocárdio é considerado uma das principais causas de morbilidade e mortalidade a nível mundial e encontra-se em constante investigação de forma a melhorar o diagnóstico, tratamento e o prognóstico do mesmo. O Sistema Nervoso Autónomo é responsável pela regulação de diversos órgãos e sistemas como o sistema Cardiovascular, onde mantém um Débito Cardíaco, Frequência Cardíaca e Resistência Vascular Periférica adequadas à homeostasia do organismo, através da coordenação entre o Sistema Nervoso Autónomo Simpático, Parassimpático e Sistema Nervoso Local Intracardíaco. O papel da disfunção autonómica após um Enfarte Agudo do Miocárdio é conhecido e deletério para o Miocárdio devido ao aumento da atividade simpática e diminuição da atividade parassimpática. Assim, neste trabalho, discute-se a possibilidade de utilizar a atividade do Sistema Nervoso Autónomo como fator preditor de morbilidade e mortalidade cardiovascular. Para este estudo foram avaliados 20 doentes consecutivos internados na UTIC do Serviço de Cardiologia do Hospital Santa Maria e realizou-se, no período subagudo de um Enfarte Agudo do Miocárdio com supra-desnivelamento do segmento ST, testes de avaliação autonómica – Testes de Ewing. A amostra de doentes e os resultados conseguidos foram analisados. Os resultados obtidos demonstraram uma estimulação eficaz do Sistema Nervoso Autónomo Parassimpático durante o Ortostatismo Ativo e durante a Respiração Profunda. Certos subgrupos, relacionados com as comorbilidades da amostra, verificaram relações específicas com o Sistema Nervoso Autónomo Parassimpático (como o caso dos doentes hipertensos e medicados em ambulatório com Bloqueadores β) e Sistema Nervoso Simpático (no subgrupo de doentes medicados com Bloqueadores β em ambulatório e subgrupo de fumadores). Este estudo demonstrou a eficácia dos Testes de Ewing em avaliarem o Sistema Nervoso Autónomo num período pós-crítico de Enfarte Agudo do Miocárdio e que estes apresentam maior variação quando realizados tardiamente ao evento coronário e assim permitir recuperar a atividade autonómica.

Com o intuito de promover a qualidade de prestação de cuidados, tem sido alvo de estudo a relação entre Volume Cirúrgico Hospitalar e dos diversos outcomes cirúrgicos, segundo a qual o aumento do Volume Cirúrgico Hospitalar é um fator preditor de melhores resultados cirúrgicos. Esta premissa vai em linha com o modelo organizacional de centralização de cuidados e de estruturação de sistemas de saúde que a União Europeia tem promovido e que, por isso, foi adotada por Portugal. Partindo esta premissa, este estudo analisa esta associação tendo como outcome principal a Mortalidade Pós-Operatória. Assim, é feita a analise de estudos de coorte retrospetivo nesta matéria. Foram selecionados 10, sendo 4 estudos respeitantes ao Cancro do Cólon e 6 ao cancro do Reto. Em 3 estudos do Cancro Cólon e 4 Cancro do Reto foi evidente a associação entre o Volume Cirúrgico e a Mortalidade-Pós-operatória. Foi observado também que diversos factores que influenciam a mortalidade não são muitas vezes tidos em conta no ajustamento de resultados de forma a determinar o feito independente do Volume Cirúrgico na mortalidade. Entre estes encontram-se características intrínsecas aos doentes, nomeadamente idade, sexo e comorbidades, que são relativamente bem aceites; mas também estadio tumoral, localização do tumor, Volume do Cirurgião e características próprias do sistema organizacional de saúde de cada país cujo efeito na mortalidade é muitas vezes esquecido nestes estudos. Em suma, a associação Volume Cirúrgico - Mortalidade Pós-operatória parece existir, mas tendo em conta a sua influência variável em contexto, surge a necessidade de estudos nacionais que avaliem a importância desta influência em Portugal.

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Com a crescente disponibilidade de artigos e a concorrência cada vez mais intensificada, o sucesso de uma organização depende cada vez mais da otimização das várias etapas logísticas do seu processo, das quais a distribuição tem um papel fundamental. Desta forma, mostra-se relevante desenvolver um projeto cujo principal foco passe por apresentar uma heurística para um problema de determinação de rotas, usando como exemplo de aplicação, a estrutura de uma empresa de largo consumo. Uma empresa de grande consumo funciona como intermediário da cadeia de distribuição de bens, e faz por norma a ponte entre as empresas grossistas ou fabricantes e o consumidor final. Neste contexto, a venda a retalho por parte destas organizações inclui as atividades necessárias para a venda de bens diretamente aos consumidores finais. Neste trabalho de projeto pretende-se determinar rotas de distribuição usando a heurística de Clarke e Wright, com o propósito de contruir as rotas de distribuição de uma empresa representativa do setor do largo consumo. Ao longo deste estudo, será considerada a localização atual do armazém e será analisada, também, a possibilidade da instalação do atual armazém numa localização mais estratégica. Os resultados apresentados incidem na análise de três exemplos de conjuntos de clientes a servir por uma empresa de largo consumo.

A doença de Alzheimer (AD) resulta da alteração de uma multiplicidade de processos moleculares e fisiológicos que conduzem a neurodegeneração. Dentre estes, a agregação amilóide do péptido β-amilóide (Aβ) e da proteína Tau hiperfosforilada assume um papel central, por daí resultar importante neurotoxicidade. A agregação extracelular de Aβ e formação de confórmeros proteotóxicos resulta na ativação da resposta neuroinflamatória. Esta resposta envolve a produção e libertação pelas células astrogliais de várias moléculas mediadoras do processo inflamatório. Entre estas encontram-se citocinas e proteínas sinalizadoras, genericamente designadas por alarminas, que incluem vários membros da família das proteínas S100. Recentemente, uma destas alarminas – a proteína S100B, que é muito abundante no cérebro e se encontra sobre-expressa em AD onde se acumula próximo das placas amilóide – foi implicada como um novo regulador da agregação proteica. Especificamente, verificou-se que a proteína S100B tem uma atividade de chaperão molecular, mostrando uma potente capacidade supressora da agregação de Aβ42, tendo cumulativamente mitigado a toxicidade destes agregados em modelos celulares. Ainda assim, vários aspetos mecanísticos que governam a ação da S100B não se encontram totalmente esclarecidos, nomeadamente, a sua ação sobre os oligómeros tóxicos de Aβ que se formam durante a fibrilação. O objetivo deste trabalho foi assim o de aprofundar a caracterização da ação da S100B sobre a agregação do péptido Aβ42, em diferentes condições. Para tal, foram determinados perfis cinéticos de agregação do péptido Aβ na presença ou ausência de S100B – com o recurso a marcadores fluorescentes, e posterior análise por ajuste a modelos mecanísticos que regem a agregação amilóide. Os resultados mostraram que, globalmente, a S100B apresenta uma variedade de mecanismos protetivos que se traduzem em alterações no perfil de agregação do péptido Aβ. Por um lado, mostrou-se que a presença de S100B (na forma associada a Ca2+) em concentrações supra-estequiométricas atrasa substancialmente a agregação de Aβ42, aumentando a produção de fibras maduras em detrimento da formação de oligómeros potencialmente tóxicos. Este comportamento é notório através do efeito da S100B na redução da velocidade de formação de oligómeros, assim como na sua quantidade, estimada a partir dos parâmetros cinéticos extraídos na presença de S100B. Verificou-se que as fibras Aβ42 formadas nestas condições são estruturalmente distintas das formadas na ausência de S100B, como mostrado por fluoróforos de deteção amilóide dependentes de conformação. A S100B revelou ser ainda uma potente inibidora da reação de nucleação secundária, mas não da reação de elongação das fibras formadas, suprimindo o efeito da presença de sementes de agregação em condições equi-estequiométricas. Foram também realizados estudos cinéticos e mecanísticos da agregação de Aβ42 na presença de S100B, Zn2+ e Cu2+, que se sabe estarem alterados em AD, e que são ligandos desta alarmina. Os resultados obtidos sugerem que a S100B desempenha uma função dupla como chaperão anti-agregação e quelante biológico destes iões metálicos. Daqui resulta uma ação protetora acrescida, por minimização da formação de oligómeros neurotóxicos de Aβ associados a estes metais.

CD4+ T cells play a central role in orchestrating immune responses. They have the capacity to help B cells in producing antibodies, they induce macrophage activation, enhance and maintain CD8+ T cell-mediated responses and are capable of immune cell suppression. After encountering an antigen, CD4+ T cells undergo differentiation into specific subtypes according to the cytokine milieu of the microenvironment. These include effector T helper (Th) 1 and Th17 cells, and anti-inflammatory regulatory T (Treg) cells. In order to avoid autoimmune and inflammatory diseases, it is extremely important to maintain the balance between the effector and regulatory CD4+ T cell populations. Therefore, the differentiation of these CD4+ T cell subsets must be tightly regulated. MicroRNAs (miRNAs) are negative post-transcriptional regulators of gene expression that have been involved in regulating and maintaining the fate decisions of CD4+ T cell populations and, consequently, affect the balance between them. While several studies showed the role of specific miRNAs in the differentiation of individual CD4+ T cell subsets, we aimed at further dissecting which miRNAs regulate the balance between effector and regulatory CD4+ T cell populations in an immune response in vivo. We identified 6 miRNAs that were differentially expressed between Th1, Th17 and Treg cells isolated from a triple reporter mouse with experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a mouse model of multiple sclerosis. While two candidates were initially subjected to functional studies in vitro, the remaining four were studied in mice bearing EAE as their expression in in vitro-differentiated CD4+ T cell subsets did not reproduce the in vivo data. Our data showed that overexpression of miR-126a-5p limits IL-17a production in Th17 cells polarized in vitro. Additionally, inhibition of miR-122-5p promoted an earlier EAE onset while mice treated with miR-1247 antagomiR develop a less severe disease. In this thesis, to confirm the overexpression results obtained by the host lab, we aimed to study the impact of inhibiting miR-126a-5p and miR-467a-5p in in vitro-differentiated CD4+ T cell subsets. Also, we aimed to dissect the external cues responsible for the expression of all functionally relevant miRNAs for CD4+ T cell differentiation, including miR-122 and miR-1247. Our results reveal that inhibiting miR-126a increases the frequency of IL-17+ cells, further confirming that miR-126a limits the production of IL-17 by Th17 cells. We show that the IL-6 signalling pathway is involved in inducing not only miR-126a expression, but also the expression of miR-122 when associated with TGF−β signalling. On the contrary, IL-23 and IL-1β were shown to inhibit miR-122 expression, which allowed us to hypothesize that this miRNA is expressed in a context of non-pathogenic Th17 cells. Moreover, we observed that miR-1247 is induced downstream of the TGF−β signalling pathway. Relying on a bioinformatic approach, we identified transcription factors from each signalling pathway that can be directly regulating the expression of each candidate miRNAs. More specifically, Maf, Ets1 and Ets2 were identified as candidate transcription factors that might induce miR-126a expression; STAT3, RORα, IRF1 and SMAD2:SMAD3:SMAD4 complex as inducers of miR-122 expression; and Bach1:MafK as potential regulators of miR-1247 expression. Overall, our results show that both miR-126a and miR-122, act as molecular brakes of cytokine production on Th17 cells, possibly as an attempt to control excessive inflammation. Contrary to miR-126a, miR-122 expression appears to be context-specific, acting in non-pathogenic Th17 cells to maintain their phenotype. miR-1247, was shown to be important to maintain the inflammatory phenotype of effector Th1 cells in the presence of TGF−β, an anti-inflammatory cytokine. The data described here reveals new insights on three critical miRNAs for the differentiation of CD4+ T cell subsets, highlighting their potential to regulate the balance between effector and regulatory populations in inflammatory conditions in vivo and revealing their potential use as therapeutic targets in EAE and other autoimmune diseases.

Throughout the years, fingerprints have been used in criminal investigations to place a suspect at a crime scene. However, this method depends on the integrity of the fingermark, on the method used for its recovery and if the respective fingerprint is listed or not on the National/International Fingerprint Database. The ridge pattern does not use all available information, most notably, the chemical signature that is left behind. So, it could be extremely beneficial to invest in techniques that can retrieve basic donor information in fingerprints’ chemical composition. Until now, human fingerprints have been mainly analysed by low resolution mass spectrometry methods. There is one particular area of mass spectrometry that has led the study of fingerprint’s chemical composition and it is Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization Mass Spectrometry (MALDI MS). With this technique, not only a fingerprint’s image is obtained, which may be used in a biometric identification, but it’s also possible to profile the fingerprint’s chemical composition. However, this type of approach does not allow a bulk analysis of its chemical composition. With that in mind, this work coupled Electrospray Ionization (ESI) with a high resolution mass spectrometry method such as FT-ICR MS, to reveal the chemical composition of human fingerprints. The compositional space of 10 fingerprints was analysed combining accurate mass measurements, database search and molecular formula determination, which was explored trough Principal Component Analysis (PCA), Kruskal-Wallis tests and other tools. From the thirty eight compounds commonly found in all fingerprints that were analysed, twenty (mainly lipids), such as palmitic acid, oleic acid, stearic acid and linoleic acid, were present with similar intensities. This was the first step towards the definition of a chemical background for the composition of human fingerprints in relation to which everything else can be found. Understanding the source of these compounds will be important for the interpretation of their possible roles on fingertips and potential uses in forensic and other contexts. Despite the main focus being endogenous compounds, we also found several exogenous com-pounds, for example, pantothenol which is present in personal care products, mainly shampoos. It was possible to verify that in fact this compound was part of the composition of the shampoo used by the volunteer in question. Therefore, the use of ESI together with FT-ICR MS has proven to be a promising analytical method for studying the chemical signature of fingerprints due to its unmatched sensitivity for detecting any type of molecules, extreme sensitivity, requiring only minute amounts of sample and the fact that it is an high-throughput method. Thus, it can be used not only from a forensic point of view, but also in other contexts, namely, clinical.

O casamento passou a ter na sua base o amor e não a conveniência, facultando ao cônjuge um importante papel na família. Atualmente, verifica-se também uma grande tendência de mobilidade dos indivíduos e famílias, principalmente dos filhos do casal, de maneira a conseguirem a sua independência em relação aos progenitores, sendo que isto leva a uma “…restrição do núcleo familiar aos próprios cônjuges nos últimos anos de vida destes”. É sobretudo o cônjuge sobrevivo que apoia mutuamente o seu cônjuge nos últimos anos de vida deste. Esta evolução da família parece demonstrar que os laços de sangue não são mais fortes do que os laços conjugais. Tendo em conta isto, o direito deve acompanhar esta evolução e reconhecer um estatuto mais consentâneo com o papel importante que o cônjuge sobrevivo desempenha na família. Com este trabalho não pretendemos fazer uma análise expositiva do estatuto sucessório atual do cônjuge sobrevivo, mas sim uma análise crítica do mesmo, de maneira a dar o nosso contributo para um tratamento sucessório mais justo daquele que acompanha, mais de perto, o seu “mais que tudo” até os últimos dias na sua vida.

The increase in average life expectancy has led to an increase in chronic diseases, and diseases associated with vision are especially prominent. In 2020, there are an estimated 276 million people living with visual impairments. Several devices exist to assist the blind; however, they do not address all user needs. Thus, it is necessary to understand what the remaining needs are and what are the technologies that can be used to develop a new device that allows the users to do their daily life activities. The main objective of this dissertation was to develop an ultrasound- and image-based vision replacement system. This device aims to detect obstacles above the waistline, guide the user, identify everyday objects necessary for navigation and transmit information via audio, and be aesthetically pleasing and easy to use. To detect obstacles above the waistline ultrasound sensors HC-SR04 were used together with and a Raspberry Pi Zero as a processing unit. To identify daily objects, the Intel RealSense Depth Module D430 was used to captured images of the environment which were then processed by deep learning algorithms. Deep learning comprises the choice and organisation of the database, implementation in MATLAB and the evaluation of the algorithms. The implementation in MATLAB consisted of carrying out transfer learning with AlexNet and Faster R-CNN. It was used an open-access database that contained the necessary categories and hand-annotated images. With the implemented algorithms, integration tests were carried out with the D430 module The main objectives of this project have been achieved. Ultrasonic sensors accurately detect distances to obstacles, informing the user and preventing collisions. Deep learning algorithms allowed to detect and identify the objects; although not all detectors performed well, it was possible to conclude that by creating a database adapted to each user, it will be possible to improve these results.

Inserido no sector W da Faixa Piritosa Ibérica, o jazigo filoniano ferro-manganesífero da Toca do Mocho/Serra da Mina representa uma das mineralizações mais importantes de todo o sistema filoniano Fe-Mn da faixa Cercal-Odemira. Este trabalho tem o intuito de complementar estudos anteriores, através da caracterização mineralógica, petrográfica e geoquímica dos minérios do sector de Toca do Mocho e, deste modo, aprofundar o conhecimento da génese deste importante jazigo da faixa Cercal-Odemira. Na sequência dos trabalhos de campo foram selecionados seis afloramentos chave, onde foi realizada uma campanha de amostragem sistemática e representativa dos diferentes tipos de minério identificados com base em critérios mineralógicos e texturais. Subsequentemente, efetuou-se a caracterização mineralógica, petrográfica e geoquímica das amostras. Com base nos dados mineralógicos, petrográficos, de química mineral e litogeoquímica, os minérios estudados do sector de Toca do Mocho foram divididos em dois tipos, no minério do tipo I (A e B) e do tipo II. O minério do tipo I-A traduz o preenchimento inicial do filão mineralizado e é composto predominantemente por hematite + goethite, acompanhado, em menores proporções, por pirolusite, quartzo e galena. O minério do tipo I-B representa a sobreposição de eventos de brechificação e remobilização tectónica associada ao preenchimento polifásico do filão e é constituído por goethite ± hematite ± pirolusite ± criptomelano ± manganomelano ± quartzo. O minério do tipo II espelha o incremento de fenómenos de enriquecimento supergénico sobre os tipos de minério anteriormente referidos e é definido pela associação mineral: goethite + pirolusite + criptomelano ± coronadite ± ramsdellite ± manganomelano ± quartzo ± barite. Do ponto de vista geoquímico os diferentes tipos de minério são caracterizados por elevados conteúdos em Fe2O3 e MnO, estando as maiores concentrações de MnO associadas aos minérios do tipo II. Os diferentes tipos de minério exibem, invariavelmente, valores muito baixos de Al2O3, CaO, MgO, Na2O, K2O, TiO2, S. Os minérios do tipo I-A, são igualmente caracterizados por: i) elevados conteúdos em Zn e Pb; e ii) anomalia de Ce ligeiramente negativa. O minério do tipo I-B é definido por: i) conteúdos mais reduzidos em Zn e Pb comparativamente aos restantes tipos de minério; ii) conteúdos mais elevados em Cu, As, Ba e Sr relativamente ao minério do tipo I-A: iii) anomalia de Ce inexistente. Os minérios do tipo II, em regra, exibem anomalias de Ce ligeiramente positivas e concentrações mais elevadas que os minérios do tipo I em diversos elementos traço (e,g., Zn, Pb, Ba, Cu e Sr). A totalidade das amostras estudadas exibem valores ligeiramente negativos da anomalia de Eu. Com base nos resultados obtidos neste trabalho, concluiu-se que a mineralização ferro manganesífera da Toca do Mocho/Serra da Mina é produto de um sistema hidrotermal associado à circulação focalizada de fluidos, enriquecidos principalmente em Fe e Mn, ao longo de falhas tardi variscas (direção SW-NE). Posteriormente o jazigo da Toca do Mocho foi afetado por fenómenos de enriquecimento supergénico que foram responsáveis pela destabilização das paragéneses primárias e consequente formação de fases mineralógicas secundárias, tais como goethite, criptomelano, manganomelano (s.l.) e coronadite.