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Portugal has a tradition of ceramic production that makes it internationally recognized. The Faience, Stoneware and Porcelain industries, although originally discovered in other countries, are rooted in Portugal, with the Porcelain industry being one of the sectors that characterise the country. Companies such as Vista Alegre, SPAL or Costa Verde, elevate Portugal to a position of world prominence, in a constant search for products that mark it as an inspiring, competitive and competent country. The strong tourism growth that has been felt in Portugal, whether for leisure, to live after retirement or to start new projects, is due to the fact that it is recognized by several factors that make it an unavoidable destination, either by the favourable climate, the good gastronomy, or by the attractive places and historical landmarks that makes it a special and authentic country. This growth leads these industries to look for different and appealing products, based on the national roots, to be sold as giftware. Giftware is associated to the culture of Portugal, in the sense that it transposes to everyday objects, typical symbols that make their traditions known. It is in these traditional objects that we find the roots of Portuguese design and it is these that can also be found - in addition to large cities such as Lisbon and Porto, which have many landmarks that uniquely identify them - in the more peaceful regions, such as Peniche, a municipality that has a long and rich history and is known for fishing and the famous Lace of “Bilros”. The final product of this dissertation - a tourist giftware product in porcelain inspired by one of Peniche's most intimate symbols – Lace of “Bilros” - is the aggregation of all this distinctive investigation.

This Project is understood as a process of expansion of artistic practice. Bounded to the time span of the Master’s degree it relates. It aims to discipline and organize an idea which seems fundamental to me in an almost compulsive way: the use of the writing in the same way as I use drawing. It´s about including in a master´s work project the intermittency characteristics of my work project(s). Hence, writing has become over this time a project in itself and an exercise of reflection. I connect the artistic and theorical thoughts by mixing them with everyday thoughts. Here I intersect work memories, intentions and attentions inseparable from the artistic practice. Developed ideas are experimented in sculptures. Attempts of soundscapes for the recreation of images-of-sound. A basketball play diagram called Flex that apart from the analogy to the drawing is still intended to manipulate as a image-of-sound. Flex is a continuous and flexible attack system that allows you to control playing time, allows players to move through all positions, contrary to the specialty for a given position and providing a more democratic way of playing. Essential ideas related to nothing which, however, persist in the writing pretending to find more intentionality by the decompression they want to evoke. This project is presented using as mediators the writing, the drawing, the sculpture, the image, the sound and the video. To the written text it is added an attachment of related images, with drawings from the process and memory devices, five links to videos of the practical projects refined in the text and a link just with a image-of-sound project. A sound that evokes the overall work developed by transmitting it to another possibility of reading. It is about creating distance from the work done, trying to grab them, by the renewed effort to return them to think and to elaborate new proposals that approach and distance themselves from a time already lived, which remains subject to a constant state of listening, of waking.

O Prurigo Nodularis pertence ao espectro de doenças pruriginosas crónicas e é uma patologia frequentemente encontrada em doentes com infeção por VIH, principalmente na presença de baixa contagem de linfócitos T CD4+. Esta revisão pretende esclarecer a relação entre o PN e a infeção por VIH, analisando as particularidades etiológicas presentes nesta relação e aferindo se os tratamentos atualmente disponíveis são eficazes. O PN manifesta-se pelo aparecimento de lesões intensamente pruriginosas, geralmente pápulas e nódulos, possivelmente secundárias à fricção e às escoriações causadas pelo doente em resposta ao prurido, pelo que existem etiologias sobreponíveis em doentes com ou sem infeção por VIH. Contudo, os indivíduos infetados por VIH apresentam algumas características particulares, não só pela resposta imunológica alterada e diferente reação ao prurido, como também pela presença de patologias pruríticas inerentes à infeção por este vírus. A forma de apresentação é semelhante, no entanto, nos doentes infetados por VIH, o prurido é geralmente mais intenso e resistente, e as lesões são frequentemente desfigurativas e com maior risco de infeção secundária à escoriação pela imunossupressão associada. O tratamento baseia-se essencialmente no tratamento da doença de base e no tratamento sintomático do prurido. No entanto, perante um indivíduo infetado por VIH, é importante ter em consideração o risco associado ao uso de terapia imunossupressora, assim como a possível resistência do prurido à terapêutica convencional. É assim de extrema importância reforçar a adesão à TARV pelo seu efeito comprovado na melhoria sintomática destes doentes.

A cirrose hepática pode apresentar envolvimento de múltiplos órgãos e sistemas nomeadamente coração, pulmões, cérebro, músculo-esquelético, sistema imunitário, entre outros. Diversas entidades podem estar na base do surgimento de dispneia num doente com cirrose hepática, sendo as principais a Síndrome HepatoPulmonar (SHP), Hipertensão PortoPulmonar e Hidrotórax Hepático. A SHP é a complicação mais frequente, com prevalência entre 4% e 32%, porém o seu caráter frequentemente assintomático ou de dispneia inespecífica torna-a altamente subdiagnosticada. Acarreta mau prognóstico com 23% de sobrevivência aos 5 anos e elevada morbilidade realçando o papel central do diagnóstico precoce, pelo que a investigação ativa da SHP é essencial na gestão de doentes hepáticos. Apresenta-se o caso de um homem de 66 anos com hipertensão portal e cirrose hepática secundária a infeção crónica por VHC com erradicação viral em 2015, que surge com dispneia de agravamento progressivo e concomitantemente com um nódulo hepático que se veio a revelar compatível com Carcinoma Hepatocelular (CHC). A suspeita de CHC e a apresentação simultânea com uma outra intercorrência médica contribuíram para o atraso na colocação da hipótese diagnóstica de SHP. Apesar disto, o doente foi transplantado de forma célere conseguindo-se reverter as alterações respiratórias causadas pela SHP.

Hoje em dia sabe-se que a gravidez e o parto são dois momentos de grande stress metabólico para a mulher, pelo que podem contribuir para o agravamento clínico de pacientes com doença de Pompe e doença de Gaucher. Tendo em conta a inexistência de ensaios clínicos aleatorizados que avaliem a segurança do uso de terapêutica de substituição enzimática (TSE) durante a gravidez e a lactação, torna-se relevante analisar a literatura disponível até ao momento, nomeadamente múltiplos relatos de caso de mulheres grávidas sob TSE. Esta revisão aborda o impacto da TSE em mulheres grávidas com doença de Pompe e doença de Gaucher, tendo como objetivos: analisar o perfil de segurança na gravidez; avaliar a sua eficácia na estabilização da doença e, por fim, perceber o impacto da TSE nos diversos outcomes obstétricos e neonatais. Para o efeito, foram analisados 29 artigos científicos utilizando o PubMed.

A doença de Behçet (DB) é uma vasculite sistémica de vasos variáveis associada a significativa morbilidade e mortalidade, sendo a rutura de aneurismas aórticos a maior causa de morte em doentes com DB. Os autores apresentam um homem, de 38 anos, que desenvolveu sinais e sintomas mucocutâneos típicos de DB, que persistem durante anos sem tratamento apropriado. O diagnóstico foi sugerido após ocorrer envolvimento vascular de expressão aneurismática periférica, que necessitou de intervenção cirúrgica. Este caso vem reforçar a importância da otimização do controlo médico do processo inflamatório característico da DB e da cirurgia endovascular, comparativamente à cirurgia convencional, com impacto positivo no outcome dos doentes com envolvimento vascular.

A Deficiência Múltipla das Acil-CoA Desidrogenases (MADD), também designada Acidúria Glutárica Tipo II, é uma doença hereditária do metabolismo, resultante de um défice enzimático que afeta sobretudo a ß-oxidação mitocondrial dos ácidos gordos. É causada por mutações que levam à deficiência da flavoproteína transportadora de eletrões (ETF) ou da sua desidrogenase (ETFDH). A transmissão é autossómica recessiva e os genes envolvidos são o ETFDH, o ETFA ou o ETFB. Ocorre acumulação de metabolitos tóxicos e falência da produção de energia a partir de ácidos gordos durante períodos de jejum, sobretudo a nível do músculo esquelético e do coração. O fenótipo clínico é heterogéneo e pode classificar-se em 3 grupos consoante o início e gravidade das manifestações. A apresentação pode incluir hipotonia, fraqueza muscular e rabdomiólise, ou apenas episódios de descompensação metabólica aguda. As complicações da doença incluem a esteatose hepática, cardiomiopatia, arritmias cardíacas, falência multissistémica e morte súbita. A MADD é uma das doenças incluídas no programa de rastreio metabólico neonatal alargado português, podendo ser diagnosticada precocemente. Este artigo relata quatro casos clínicos da Deficiência Múltipla das Acil-CoA Desidrogenases, acompanhado de uma pequena revisão teórica e descrição dos diversos cursos clínicos, tratamento e seguimento aconselhado. São ainda discutidos tópicos de relevo, como o aconselhamento familiar que deve ser realizado nestes casos, a incerteza do prognóstico e curso da doença e a ocorrência de morte súbita, salientando-se a importância de investir no estudo mais aprofundado sobre a doença.

Cardiovascular diseases cause >4 million deaths each year in Europe alone. Preventive approaches that do not only consider individual risk factors but their interaction, such as the Systematic COronary Risk Evaluation (SCORE), are recommended by European guidelines. Increased cardiovascular risk is associated with shift-work, surely interacting with the concurrent conditions: disruption of sleep, unhealthy behaviours, and circadian misalignment. Social jetlag (SJL) has been proposed as a way to quantify circadian misalignment. We therefore investigated the association between SJL and cardiovascular health in a cross-sectional observational study involving blue-collar workers, who either worked permanent morning, evening, or night shifts. Sociodemographic, health and productivity data were collected through questionnaires. Blood pressure and cholesterol were measured and the cardiovascular risk was estimated according to the relative risk SCORE chart. Bivariate analysis was performed according to the cardiovascular risk and the relationship between SJL and high cardiovascular risk was analysed through logistic regression. Cumulative models were performed, adjusted for various confounding factors. After 49 exclusions, the final sample comprised 301 workers (56% males; aged <40 years, 73%). Mean standard deviation (SD) SJL was 1:57 (1:38) hr (59.4% ≤2 hr). Cardiovascular risk was high in 20% of the sample. Multivariate analysis revealed SJL to be an independent risk factor for high cardiovascular risk. Each additional hour of SJL increased this risk by >30% (odds ratio 1.31, 95% confidence interval 1.02-1.68). This is the first study indicating that SJL potentially increases cardiovascular risk, and suggests that sleep and individual circadian qualities are critical in preventing negative health impacts of shift-work.

Hybridization is a process known to occur in various animal and plant taxa, leading to the combination of genetic material from previously isolated gene pools. While hybridization can lead to favourable outcomes, such as adaptive introgression, reconstructing speciation and hybridization histories is essential to better understand such outcomes. In Southern Finland, the distributions of the wood ant species Formica polyctena and F. aquilonia overlap and these species interbreed, producing viable and stable hybrid offspring. Whether these hybrid populations have a single origin or were formed through independent hybridization events remained an open question. In this project, we used genome-wide polymorphism data to study speciation and hybridization between F. polyctena and F. aquilonia. We characterized the genetic diversity and differentiation of populations of F. polyctena and F. aquilonia sampled across Europe, and hybrid populations from Finland. We modelled the demographic history of parental species and inferred their relationship with hybrid populations using the site frequency spectrum. To reconstruct the speciation history between F. polyctena and F. aquilonia, we considered alternative models of divergence, with and without gene flow. Across comparisons with different pairs of populations, we found that divergence between these species started in the Pleistocene, with continuous asymmetric gene flow from F. aquilonia into F. polyctena. The genomic patterns consistent with asymmetric migration could not be explained by gene flow from unsampled species, more closely related to F. polyctena or F. aquilonia. To reconstruct the hybridization history in Finland, we tested alternative secondary contact and admixture scenarios. Our results confirm that the three Finnish populations studied likely arose due to hybridization between F. polyctena and F. aquilonia. Our estimates indicate a higher contribution from F. polyctena into all hybrids (0.55 to 0.65 depending on the population), and strongly suggest that the two genetic lineages in Långholmen, the most extensively studied population of F. polyctena x F. aquilonia hybrids, share the same origin. It is, however, unclear whether this is the case for the remaining hybrid populations. This is the first study modelling the demographic history to elucidate the speciation of rufa group species. This allows us to provide insight into speciation with gene flow in eusocial haplodiploid organisms. Our findings concerning admixture between F. polyctena and F. aquilonia expand on the current knowledge on hybridization in the rufa group and will be useful to interpret the observed patterns of variation in F. polyctena x F. aquilonia hybrid genomes.

Smoking is the most well-established cause of chronic airflow obstruction (CAO) but particulate air pollution and poverty have also been implicated. We regressed sex-specific prevalence of CAO from 41 Burden of Obstructive Lung Disease study sites against smoking prevalence from the same study, the gross national income per capita and the local annual mean level of ambient particulate matter (PM2.5) using negative binomial regression. The prevalence of CAO was not independently associated with PM2.5 but was strongly associated with smoking and was also associated with poverty. Strengthening tobacco control and improved understanding of the link between CAO and poverty should be prioritised.

Of a theoretical and practical tenor, this research contemplates the relations between man and nature at play in the work of art, having clay as a starting point, taken as the essential material in order to comprehend the genesis of artistic creation. In order to access the poetical sense of clay, prior to any technological elaboration, a theoretical investigation was carried out concerning the relations between nature and man, as well as clay, as seen by multiple perspectives. The artistic work that constitutes the practical component of this research was developed simultaneously. It explored the raw and fired states of clay, the construction and the brick, paving a path that has initiated with sculpture-installation and has culminated in drawing, the latter understood as the exercise of visual arts that allows for a more immediate access to that which this thesis proposes to name essential clay. This concept, appurtenant of physis in man — whom, like clay, is also fertile and plastic, as well as eminently paradoxical — is the most intimate and profound matter of human existence. Essential clay — such is the proposition of this thesis — designates the material from which all artistic creation may come to be, and art shall be the simultaneous manifestation of this intimate nature and of the technique that seeks to shape it. In other words, art presents itself as a construction that never ceases to be made nor to reformulate itself, being, paradoxically, the witness of a place without constructions, that essential clay.

Com o tamanho de aproximadamente dois punhos fechados e a aparência de uma enorme noz, o cérebro humano possui um poder inigualável, sendo um dos órgãos mais complexos e importantes do corpo humano. Tem a capacidade de um grande computador, capaz de receber e processar informação para depois enviar mensagens como resposta, e ainda assim é capaz de diferenciar a inteligência humana da de uma máquina – capacitando a espécie humana para muito mais, como é o caso particular dos pensamentos, sentimentos e emoções. No entanto, apesar das suas impressionantes capacidades, o cérebro também é extremamente frágil. De acordo com a Organização Mundial de Saúde, 1 em cada 4 pessoas em todo o mundo irá sofrer de uma determinada doença mental ou neurológica, nalgum ponto das suas vidas. Adicionalmente, doenças do foro mental estão entre as principais causas de incapacidade a nível mundial, visto que afetam atualmente cerca de 450 milhões de pessoas, das quais 300 milhões foram apanhadas pelo maior flagelo da mente do milénio: ansiedade e as doenças que dela derivam. Nos dias que correm, os métodos tradicionais de tratamento de patologias ansiogénicas, nomeadamente fobias, são de uma forma geral insatisfatórios, visto que tipicamente dependem de medicação, não possuem métricas objetivas nem existe uma continuidade casa/clínica. Na União Europeia, cerca de 83 milhões de pessoas sofrem de fobias. A patologia fóbica representa o grupo de perturbações de ansiedade com origem apenas, ou predominantemente, em determinadas situações bem definidas e que não representam qualquer perigo: tipicamente um medo persistente e excessivo de um objeto ou situação. Existem três tipos de fobias: fobias específicas, fobia social e agorafobia – sendo a fobia social a mais predominante. No entanto, os métodos tradicionais de tratamento, que incluem a medicação, a terapia cognitivo-comportamental e a dessensibilização sistemática, possuem bastante limitações. Por um lado, a medicação tem uma atuação relativamente rápida, porém não resolve a raiz do problema e origina tipicamente efeitos secundários fortes e prolongados no tempo. Os métodos terapêuticos, mais seguros e com maior potencial, necessitam de longos períodos de tempo para que se comecem a ver os primeiros resultados e, como tal, exigem um elevado compromisso e dedicação por parte do paciente, de tal forma que nem toda a gente é capaz de levar estes tipos de tratamento até ao fim. Adicionalmente, encontram se com frequência geograficamente distribuídos de forma assimétrica e são ainda objeto de grande estigma e tabu. Por outro lado, outra lacuna inerente à abordagem terapêutica em questão é a falta de métricas objetivas que quantifiquem o estado do paciente e o progresso do tratamento, visto que estão inteiramente dependentes da autoavaliação subjetiva da severidade do que sentem os próprios pacientes, bem como a análise, também esta subjetiva, por parte do terapeuta. Ora, este carácter subjetivo leva a uma eficácia de tratamentos muito variável, tornando estes métodos tradicionais muito pouco fiáveis. O presente trabalho de dissertação focou-se na conceptualização, implementação e teste da eficácia de um mecanismo psicoterapêutico digitalizado, que combina jogos sérios com biofeedback para melhorar o tratamento da fobia social. Jogo sério é a designação dada a experiências gamificadas desenhadas para entreter o jogador, enquanto o educam, treinam ou induzem a alteração de comportamentos, não tendo o entretenimento como objetivo central. A aplicação desta técnica no campo da saúde tem vindo a ser comprovada como uma mais valia, incentivando o envolvimento ativo e dinâmico do paciente. No que diz respeito ao biofeedback, este consiste em protocolos de condicionamento que visam manipular sistemas corporais, arbitrariamente, isto é, treino comportamental através da monitorização de processos fisiológicos específicos. Assim, a abordagem idealizada pretende colmatar as lacunas da técnica de dessensibilização sistemática, recorrendo a jogos sérios para facilitar a recriação do ambiente de exposição fóbica em qualquer lugar e de forma controlada, motivar o paciente ao longo do seu tratamento, personalizar a sua jornada através do biofeedback e, recorrendo aos sinais fisiológicos utilizados para o esse feedback, monitorizar/quantificar objetivamente o progresso do tratamento. Para tal, o estudo realizado nesta dissertação foi dividido em duas grandes fases. Primeiramente, foi concebido um método para classificação emocional, através da análise da atividade fisiológica usando Eletroencefalografia (EEG) e Fotopletismografia (PPG), experienciada aquando da visualização de 7 clips de vídeo que suscitam diferentes emoções. Para a validação desses clips, 100 sujeitos saudáveis foram submetidos à experiência e foram avaliadas as emoções sentidas, reportadas pelos próprios. Posteriormente, os vídeos mais eficazes para suscitar cada emoção foram selecionados e o protocolo repetiu-se para 25 novos sujeitos saudáveis e ambas as respostas relatadas e fisiológicas foram monitorizadas. A partir da informação recolhida, retiraram-se várias conclusões uteis para a próxima fase do estudo: relativamente à definição dos requisitos para seleção dos participantes (género, mão dominante), bem como à obtenção do biomarcador da ansiedade baseado nas métricas fisiológicas exploradas. Em conjunto com a equipa psiquiátrica do Hospital de Beja, selecionaram-se 5 doentes masculinos e destros, com idades compreendidas entre os 26 e 58 anos, para participarem no estudo, sendo divididos em dois grupos: o experimental (3) que participou num total de 8 sessões, e o de controlo (2) que não teve qualquer tipo de interação com a investigadora, sendo que a informação necessária foi transmitida pelo seu médico psiquiatra. As duas primeiras sessões dedicaram-se às apresentações e a última serviu de follow-up para avaliar o progresso do tratamento. Ao longo das 5 sessões restantes, foram aplicados os jogos sérios (com Realidade Aumentada (AR) para a terapia por exposição e com Realidade Virtual (VR) para meditação imersiva) e a avaliação emocional, através dos dados fisiológicos de EEG e PPG e do conhecimento adquirido da fase anterior, permitindo a execução de um biofeedback manual, controlando a intensidade da exposição ao estímulo fóbico. Adicionalmente, os participantes também responderam a questionários universais para avaliar os níveis de ansiedade e de fobia social, de qualidade de vida e a experiência de jogo: Beck Anxiety Inventory (BAI); Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS); World Health Organization Quality of Life (WHOQOL-Bref); and Game Experience Questionnaire (GEQ), respetivamente. Os resultados do grupo experimental relativamente ao grupo de controlo demonstram um decréscimo nas pontuações do BAI 6.06 vezes mais acentuado, um decréscimo nas da LSAS 4.57 vezes mais acentuado e um aumento do domínio das relações sociais da WHOQOL 4.24 vezes mais acentuado. Os jogos sérios foram validados através do GEQ, tanto o AR para estimulação fóbica gradual como VR para relaxamento e recuperação do estado desconfortável suscitado pela referida estimulação. Por fim, as métricas fisiológicas também confirmam tais conclusões, dado que se verificam diferenças significativas entre as tarefas com propósitos distintos. Em particular, o presente estudo exploratório serviu como base para testar a usabilidade e recetividade da solução inovadora, bem como aferir o seu potencial e eficácia. Contudo, os resultados devem ser considerados à luz de algumas limitações, nomeadamente no que diz respeito à amostra populacional. Próximos passos para o projeto passam pela otimização dos jogos, tanto a nível gráfico, como da robustez e autonomia dos algoritmos de biofeedback. Posteriormente, uma prova de conceito com um grupo de pacientes de dimensão significativa para se retirarem as devidas conclusões e etapas consequentes para a obtenção de comprovação/certificação clínica. Uma vez clinicamente comprovado, será possível usufruir do potencial da técnica para translação de parte da terapia para fora do ambiente clínico/hospitalar, tornando todo o processo de tratamento mais expedito e acessível. Em suma, o principal objetivo de desenvolver uma solução de jogos sérios para tratamento de fobia social, centrada no doente, foi alcançado e o estudo sugere a eficácia da aplicação da mesma.

Esta dissertação desenvolve alguns pontos bastante polémicos em torno da maternidade/gestação de substituição, quer pela jurisprudência portuguesa, quer pela estrangeira, ou como designado popularmente, as chamadas “barriga de aluguer”. Começaremos por esclarecer em que consistia a Lei 25/2016 que veio permitir, no seu art. 8.º, o recurso a esta técnica de procriação medicamente assistida por quem não consegue levar a bom termo a gestação. Apontamos as principais críticas que são feitas à maternidade de substituição, principalmente os direitos e interesses com que esta lei colide. Desenvolvemos o momento em que a Lei 25/2016 é sujeita apreciação do Tribunal Constitucional e consequentemente, declarada inconstitucional por violar alguns princípios constitucionalidade protegidos. Acontece então que voltamos a ficar sem regulamentação que permita às mulheres com problemas de saúde de conseguirem ter filhos geneticamente seus. Resultando na manifestação do fenómeno do “turismo reprodutivo”, empurrando os casais inférteis para a ilegalidade em busca de Estados que permitam sem quaisquer entraves o acesso à maternidade de substituição por estrangeiros. Numa fase mais avançada deste estudo, abordamos o tema mais controverso, o anonimato dos dadores de gâmetas. Colocamos num prato da balança os argumentos a favor e no outro prato os fundamentos contra o conhecimento da identidade dos dadores e no fim veremos para que lado ela pende. Será que devemos ser radicais quer no anonimato, quer no conhecimento da identidade dos dadores? Podemos chegar a um equilíbrio, onde apenas se revelam as informações estritamente necessárias, como dados médicos. Não é preciso revelar concreta a identidade dos dadores. De forma a dar a conhecer as diferentes realidades jurídicas, e depois de entendermos como era prevista a maternidade de substituição em Portugal, abordamos de forma resumida como é regulada no estrangeiro. Demonstramos a opinião do TEDH através do relato de alguns casos mediáticos que vieram fazer a diferença na forma como os Estados observavam a maternidade de substituição. Por fim fazemos uma pequena análise dos principais erros que o legislador cometeu ao regular a maternidade de substituição, em comparação com as leis estrangeiras. Em molde de conclusão, e como forma de expressar a minha opinião sobre este tema, redigo umas linhas sobre o que deve ser feito neste momento perante o vazio legal, isto porque não podemos esquecer a percentagem de mulheres que quer e que tem condições para criar um filho. E esta atuação deve ser rápida e eficaz, até porque o relógio biológico não para.

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Having as a theoretical allowance the concept of liquid museum presented by Olga Van Oost (2012), Fiona Cameron (2015) and Maria Marras et al (2016), a museum paradigm that seeks to follow the liquid modernity postulated by Zygmunt Bauman, we elaborated, in the present research, a proposal of reflection about the museological fluidity in the present times. In this sense, the study presented here has as a general objective to analyze, in a first moment, and to increase, in a second, the museological liquidity present in some of the constituent forms of the museums supervised by the executive power of the Autonomous Region of Madeira, through its Regional Directorate for Culture. It is planned to theorize about the way these museological institutions seek, through their practices, techniques, theoretical and ideological foundations, to relate to the complexities and demands of the social context of liquid modernity, in order to develop their respective engagement with the most varied and possible public. Nevertheless, an observation is made about two designs capable of influencing the efficient liquid operationalization of any museum institution: the governmental attitude - where a necessary horizontal relationship between the supervisory bodies and the museums is defended, linking the principle of management autonomy; and organizational behavior - where the concept of a museum network is highlighted and the resulting flexibility, cooperation, sharing and articulation of common goals. Latu sensu, the research developed seeks to reflect on the idea that, given the need to adapt to the rapid and constant transformations of current times, museums should expose a critical, current and constructive view of the concept and practice of museums, exploring and relating some of their problems with broader issues emerging today: social, political, economic and cultural issues.

Telomeres are nucleoprotein structures located at the end of linear eukaryotic chromosomes. Telomeres have two main cellular functions, to protect chromosome ends from unwanted DNA processing and to act as a biological clock. Telomeres shorten at each cell division due to the so-called end replication problem. This progressive shortening eventually triggers replicative senescence. Cancer cells avoid senescence by activating a mechanism that enables telomere elongation. Two different mechanism exist: re-activation of the enzyme telomerase or the Alternative Lengthening of Telomeres (ALT) pathway. ALT relies on homology-direct repair (HDR) of damaged telomeres, hence ALT telomeres need to be maintained physiologically unstable. This is achieved by endogenous replication stress accumulating at ALT telomeres. However, this DNA instability has to be kept below tolerance levels in order to avoid cell cycle arrest and death. Several factors have been identified as alleviators of telomeric replication stress in ALT cells, including the endoribonuclease RNaseH1 and the translocase FANCM. Positive co-factor 4 (PC4) is involved in different cellular functions, including transcription, DNA replication, maintenance of genome stability and chromatin organization. Moreover, PC4 is able to bind ssDNA, dsDNA, RNA and G-quadruplexes structures, and its localization on chromatin increases upon replication stress. This study aims at assessing if PC4 is an alleviator of ALT-specific telomeric replication stress (ATRS). I show, by indirect immunofluorescence, that PC4 localizes to telomeres and that its recruitment is enhanced when telomeric replication stress is induced through depletion of the telomeric factor TRF1. Moreover, PC4 recruitment to ALT telomeres increases upon depletion of FANCM and RNaseH1. Treatment with RNaseA shows that PC4 localization at ALT telomeres is at least in part mediated by RNA. Furthermore, expression of an ectopic PC4 mutant, W89A, shows that the capacity of PC4 to bind to ssDNA is not essential for telomere recruitment. I also show that PC4 supports ALT telomere stability since its depletion leads to accumulation of DNA damage markers at telomeres in ALT cells. This coincides with arrest of ALT cell proliferation and cell death. This work shows that PC4 is important for ALT cell viability, likely by alleviating telomeric replication stress and avoiding excessive telomere instability. Besides uncovering a novel regulator of replication stress at ALT telomeres and further refining our understanding of ALT, this work suggests that PC4 might become an interesting target for the development of therapeutic strategies against ALT tumors.

O acidente vascular cerebral (AVC) corresponde a uma das principais causas de morte e invalidez a nível mundial, sendo o AVC isquémico o mais predominante, perfazendo mais de 80% dos casos. Este traduz-se no bloqueio de um ou mais vasos sanguíneos devido à formação de coágulos, comprometendo a oxigenação no local e o fornecimento de nutrientes como consequência da redução do fluxo sanguíneo. O único tratamento aceite para o AVC baseia-se na administração de agentes trombolíticos. Porém, a sua aplicabilidade é muito reduzida pois o intervalo de tempo exigido para a sua atuação é demasiado curto (menos de 4 horas desde a última vez em que o sujeito se apresentou assintomático). De momento, o desenvolvimento de técnicas inovadoras encontra-se dependente de um conhecimento mais aprofundado do tecido envolvente no decorrer do acidente isquémico. Posto tal, as técnicas de neuroimagiologia de cariz não invasivo, como a imagem por ressonância magnética (IRM), apresentam um papel crucial na investigação nesta área. A importância da ressonância magnética de difusão (dMRI, do inglês diffusion MRI) tem vindo a ser cada vez mais favorecida, especialmente na deteção do enfarte e no estudo do microambiente na zona respetiva. Contudo, as métricas convencionais de dMRI apenas disponibilizam informação relativa, no máximo, a um sumatório de efeitos não Gaussianos da difusão da água nos tecidos, o que a torna numa técnica consideravelmente inespecífica. Esta falta de especificidade pode então refletir-se numa incorreta caraterização do núcleo da lesão, de tecido recuperável e da resposta ao tratamento, no sentido em que os mecanismos subjacentes ao contraste de dMRI obtido são desconhecidos. No âmbito deste trabalho, de forma a aumentar a sensibilidade e especificidade da dMRI na informação obtida em contexto de AVC isquémico, a metodologia de imagem por contraste do tensor de correlação (CTI, do inglês Correlation Tensor Imaging), desenvolvida no nosso laboratório, foi aplicada num modelo de AVC isquémico em murganho (Mus musculus). A CTI permite a obtenção de informações mais específicas acerca de efeitos de difusão provenientes das fontes de curtose (relativos a anisotropia, dispersão na orientação, variância na difusão nos tecidos e propriedades não Gaussianas). Esta técnica baseia-se na expansão cumulativa do sinal adquirido em sequências avançadas de codificação de difusão dupla (DDE, do inglês Double Diffusion Encoding), em que ambas as codificações podem ser aplicadas em direções e magnitudes independentes (caraterizadas por vetores independentes q1 e q2). Todos os procedimentos em animais foram previamente aprovados pelas autoridades nacionais e internacionais competentes, e foram realizados de acordo com a Diretiva EU 2010/63. Murganhos macho C57BL/6J (N = 12; 26,4 ± 6,5 g) com 11 semanas foram utilizados. O modelo fototrombótico de Rose Bengal foi usado de forma a induzir um enfarte focalizado na região do cortéx de barril com uma solução de um corante fotossensível (15 mg/ml). Em animais do grupo experimental (N = 5), a solução foi administrada de forma intravenosa (10 μl/g peso do animal) e a zona cortical de interesse foi irradiada com uma fonte de luz fria durante 15 minutos. Os animais do grupo de controlo (N = 5) foram submetidos a procedimentos idênticos, à exceção da irradiação responsável pelo desencadeamento da lesão, mantendo o tempo de espera suposto. Os cérebros do grupo de AVC e do grupo de controlo foram perfundidos 3 h após o fim do período com ou sem iluminação e utilizados para aquisições ex vivo. Além disso, dois animais foram usados para examinação in vivo: um submetido à indução do AVC para validação com os resultados ex vivo, e outro animal saudável foi usado para efeitos corroborativos com estudos anteriores. Os cérebros foram examinados no scanner Aeon da Bruker de 16.4 T. As imagens por difusão ex vivo foram adquiridas com sequências de DDE com base em EPI (do inglês Echo Planar Imaging) escritas in house. Usou-se um protocolo com um total de 5 combinações q1-q2 de magnitudes diferentes (1498,0 – 0; 1059,2 – 1059,2; 1059,2 – 0; 749,0 – 749,0 e 749,0 - 0 mT/m), associando cada combinação a uma aquisição. Para combinações em que as magnitudes eram iguais entre vetores, foram usadas 135 direções paralelas e perpendiculares, resultando em 7 aquisições com valor b total de 750, 1500 ou 3000 mm/s2 . Os restantes parâmetros foram: TR/TE = 3000/49 ms, FOV = 11 × 11 mm2 , matriz = 78 × 78, resolução de voxel no plano de 141 × 141 μm2 , 25 fatias coronais com espessura de 0,5 mm, δ/Δ/τm = 1,5/10/10 ms e 2 segmentos. 20 imagens foram adquiridas sem gradientes de difusão aplicados (i.e., b = 0 mm/s2 ). Cada examinação durou aproximadamente 14 h na totalidade. No caso das aquisições in vivo, os animais foram sedados (isoflurano 2,5%) e examinados no scanner Biospec da Bruker de 9.4 T. As imagens por difusão foram adquiridas com um protocolo otimizado em comparação com o utilizado nas sequências ex vivo, diferindo nos seguintes parâmetros: as combinações q1-q2 de magnitude foram de 518,79 – 0; 366,84 – 366,84; 366,84 – 0; 259,4 – 259,4 e 259,4 - 0 mT/m. As combinações de direções foram idênticas às utilizadas nas aquisições ex vivo, resultando também em 7 aquisições com valor b total de 625, 1250 ou 1500 mm/s2 , TR/TE = 2800/44,5 ms, FOV = 12 × 12 mm2 , matriz = 78 × 78, resolução de voxel no plano de 181 × 181 μm2 , 5 fatias coronais com espessura de 0,85 mm, δ/Δ/τm = 4/10/10 ms e 1 segmento. Cada examinação durou aproximadamente 1 h e 15 min. O processamento dos dados englobou a correção do sinal ao nível do ruído, alinhamento dos dados e correção ao nível de Gibbs ringing. As métricas de difusão convencionais, tais como a difusão média, a anisotropia fracional, a difusão radial e axial (MD, FA, RD e AD, respetivamente) foram extraídas pelo tensor de difusão (D). No âmbito das fontes resolvidas pela CTI, a fonte de curtose excedente total (KT) foi obtida a partir de D e do tensor de curtose (W), as curtoses anisotrópica e isotrópica ( e ), ditas fontes intercompartimentais, foram extraídas a partir do tensor D e do tensor de correlação do deslocamento Z (de quarta ordem na expansão cumulativa), e a fonte de curtose intracompartimental () foi extraída a partir da subtração das fontes intercompartimentais à fonte KT. De forma a analisar os mapas obtidos para as métricas de curtose 3 h após enfarte ao nível de substância branca e cinzenta, regiões de interesse foram definidas (com base nos mapas de MD e FA) no hemisfério ipsilateral ou ipsilesional (relativo à lesão), e no hemisfério contralateral (não afetado), dos animais que sofreram o AVC. Regiões de interesse no grupo de controlo foram também definidas no hemisfério ipsilateral. Após associar os dados obtidos de cada hemisfério a diferentes subgrupos, foram realizadas comparações entre subgrupos para as diferentes métricas de curtose e uma análise ANOVA para testar diferenças significativas entre subgrupos, permitindo assim uma análise de especificidade de cada métrica aos efeitos do AVC. Foi ainda realizada uma análise da sensibilidade de cada métrica perante a lesão no hemisfério ipsilesional para todos os animais do grupo de AVC através da quantificação de voxeis sensíveis à lesão em cada animal, quer ao nível da lesão total, quer ao nível das substâncias branca e cinzenta. Uma breve análise histológica foi produzida para uma comparação qualitativa com os mapas das diferentes fontes de curtose e associação com degeneração e perda celular. Os resultados indicaram diferenças significativas (p < 0,05) para as métricas KT e entre o hemisfério ipsilateral do grupo de AVC e o hemisfério contralateral do mesmo grupo, bem como entre o hemisfério ipsilaterial do grupo de AVC e o hemisfério ipsilateral do grupo de controlo (em substância substância cinzenta e substância branca). Porém, a métrica de foi a que mais se destacou, visto ter mostrado sensibilidade para o AVC na substância cinzenta perante outras métricas. Os mapas de curtose in vivo mostraram-se consistentes com os mapas ex vivo. Em comparação com estudos anteriores, os resultados obtidos nas métricas de difusão (MD, FA, RD e AD) demonstraram congruência com a literatura, tendo os valores de KT seguido a tendência dos valores de curtose média (MK) obtidos noutros estudos de AVC em murganho. A menor sensibilidade para o AVC em KT, quando comparada com , por exemplo, sugere que certos efeitos de curtose se poderão anular, informação essa anteriormente desconhecida. Os nossos resultados, além de favorecerem maior sensibilidade comparativamente às métricas convencionais em contexto de AVC, acentuam também a especificidade de cada fonte de curtose perante o tecido isquémico, permitindo uma possível relação com mecanismos patofisiológicos a ocorrer na fase aguda-subaguda do AVC, tais como fenómenos citotóxicos e vasogénicos. Ao resolver as fontes de curtose em tecido isquémico, foi-nos possibilitada uma maior compreensão dos mecanismos microscópicos subjacentes, que, num formato mais sensível e específico, propicia uma caraterização de AVC inovadora e uma maior eficácia no tratamento associado.

O presente trabalho versa sobre a iminente necessidade de integrar o crime de violência doméstica no diminuto leque de causas de indignidade sucessória vigorantes no ordenamento jurídico português. Partindo de uma análise histórico-material e jurídico-social entre o reduzido conjunto de causas de indignidade sucessória e a reordenação de prioridades ético-sociais que se refletem, claro está, ético-juridicamente, tanto ao nível da gravidade como ao nível da finalidade imposta a uma determinada conduta, é proposto um aditamento ao conjunto de causas de indignidade sucessória, por forma a integrar o crime de violência doméstica. O referido aditamento, deve-se, no essencial, ao facto do regime da indignidade sucessória qualificar-se pelo seu carácter taxativo, evidente tanto ao analisar-se a história do instituto, como quando comparado com a figura da deserdação. Neste seguimento, é examinado o crime de violência doméstica, o grau de gravidade jurídico e social que lhe é atribuído, a sua finalidade, do ponto de vista penal e constitucional e a sua possível integração no conjunto de causas de indignidade sucessória, tendo em consideração os critérios civis, penais e constitucionais exigidos. Ademais, é analisada a destrinça entre sanções civis e penais e penas acessórias e efeitos das penas/sentenças, por forma a averiguar a constitucionalidade da norma constante no artigo 69.º-A CP e o seu respetivo alargamento. Por fim, é dissecado, ainda que em breves considerações, a possibilidade de integração de outros crimes no regime da indignidade sucessória.

Ovarian cancer (OC) is a heterogeneous disease and represents the second leading cause of gynecologic cancer-associated death. Late presentation of the disease is frequent and is associated with a reduced survival rate partially justified by a limited offer of therapeutic options and a lack of predictive biomarkers. Treatment usually involves cytoreductive surgery, followed by adjuvant platinum-based chemotherapy, however most patients relapse, in many cases with platinum-resistant/refractory tumors. For high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC), the most common type of OC that frequently features defects in the homologous recombination repair (HRR) pathway, an alternative strategy relies on the use of poly[ADP-ribose] polymerase inhibitors (PARPi). These drugs induce synthetic lethality in tumors with homologous recombination deficiency (HRD), as is the case of HGSOC arising in the context of BRCA1/2 mutations, since BRCA proteins play a crucial role in the repair of DNA damage via HRR. Nevertheless, it is not yet possible to predict if tumors will respond to the available treatment regimens. Additionally, pathobiology of OC is poorly understood, mainly due to limitations in the available study platforms. Cancer cell lines and patient-derived xenografts are the most commonly used model systems to study OC, yet they hold several drawbacks that make them ineffective research tools. Such obstacles can be overcome by the use of the organoid technology. Cancer organoids, particularly patient-derived tumor organoids (PDTOs) are three-dimensional cell cultures derived from primary tumor cells, capable of self-renewal and self-organization. PDTOs maintain the morphophysiological and functional characteristics of their source tumors and have been shown to recapitulate tumor response to therapy. The goal of this project was to generate patient-derived ovarian cancer organoids to examine how their drug sensitivity profile compares to patients’ clinical response and determine how it correlates to expression of BRCA mRNA in HGSOC. Due to sample availability we only succeeded in developing organoids of low-grade serous ovarian carcinoma (LGSOC), which lacks BRCA defects and HRD, as well as normal fallopian tube organoids as controls. Nonetheless, we showed that the established organoids recapitulate architectural and cytologic features of parent tissue, in addition to PAX8 and p53 protein expression pattern. The drug sensitivity profiles of the tumor organoids also reflected what is expected for LGSOC, with the platinum-based drug cisplatin and the PARPi olaparib displaying no effect on organoid viability. Taken together, the results here obtained further support the hypothesis that PDTOs faithfully recapitulate many characteristics of their source tumors and might be reliable platforms to evaluate tumor response to therapy. As HGSOC samples become available in the future, we expect to develop organoids from this OC type and show proof-of-principle that drug response and DNA repair activity correlate with the expression of BRCA1/2 transcripts in the original tumors, thus opening the possibility that BRCA mRNA could be used as a novel predictive biomarker for high-grade serous ovarian carcinoma.

Devido às alterações climáticas e ao estilo de vida nas cidades modernas, tem sido dada crescente atenção à diferença que ocorre entre a temperatura ambiente dos centros urbanos e a das zonas periurbanas e rurais circundantes – fenómeno conhecido por Ilha de Calor Urbano (ICU). O efeito ICU ocorre devido ao desequilíbrio entre as componentes do balanço radiativo no meio urbano, causado por fatores como: a absorção e de radiação solar pela envolvente construtiva; a baixa presença de massas de água e de elementos arbóreos que promovam o arrefecimento evaporativo; a predominância de pavimentos impermeáveis; a configuração de ruas demasiado estreitas que sequestram o calor ou demasiado expostas sem elementos de ensombramento; a libertação de gases de exaustão por veículos, indústria e ares condicionados; entre outros. A presente dissertação tem como objetivos compreender os mecanismos que mais influenciam o efeito ICU no município de Lisboa e explorar medidas de minimização/adaptação ao mesmo, focando-se na modelação e avaliação, à microescala, de uma área consolidada (Alta de Lisboa, zona A) e de uma área expectante a intervencionar a médio-prazo (Entrecampos, zona B). Complementarmente, estimou-se o potencial de captura de CO2 antropogénico pelas árvores existentes nas áreas analisadas, com base em dados de tráfego rodoviário em hora de ponta provenientes de simulações VISUM para Lisboa. Este estudo partiu de uma revisão de literatura e levantamento de diversas medidas para a redução do efeito de ICU, de entre as quais foram selecionadas para modelação as mais custo-benéficas para as áreas em foco, tendo em conta possíveis condicionantes à intervenção local: instalação de um espelho de água junto aos edifícios, criação de um parque no mesmo local e aplicação de pintura de alto albedo no asfalto na zona A; e a colocação estratégica de árvores na zona B. A modelação computacional foi feita através do software ENVI-met© com recurso ao forçamento de variáveis constantes de séries de dados relativas ao ano meteorológico típico do clima recente e à sua projeção para o período 2060-2100 (IPCC AR4), obtidas via Meteonorm©. A análise comparativa da temperatura das superfícies, da temperatura do ar a 1,5 m e da temperatura fisiológica equivalente a 1,5 m indica que o espelho de água é uma das medidas com maior potencial em bairros semelhantes à zona A, dado que contribui para a redução do stress térmico na sua proximidade, podendo ocorrer projeção de ar arrefecido no sentido do vento. Já na zona B, é evidente o papel do sombreamento e da evapotranspiração realizada pelas árvores presentes ao longo dos caminhos pedonais. Estimou-se, também, um potencial de redução de CO2 atmosférico de 4,9 kg/árvore e de 37,8 kg/árvore para as zonas A e B, respetivamente.