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The experience reported in an earlier Eurosurveillance issue on a fast method to evaluate the impact of the 2003 heatwave on mortality in Portugal, generated a daily mortality surveillance system (VDM) that has been operating ever since jointly with the Portuguese Heat Health Watch Warning System. This work describes the VDM system and how it evolved to become an automated system operating year-round, and shows briefly its potential using mortality data from January 2006 to June 2009 collected by the system itself. The new system has important advantages such as: rapid information acquisition, completeness (the entire population is included), lightness (very little information is exchanged, date of death, age, sex, place of death registration). It allows rapid detection of impacts (within five days) and allows a quick preliminary quantification of impacts that usually took several years to be done. These characteristics make this system a powerful tool for public health action. The VDM system also represents an example of inter-institutional cooperation, bringing together organisations from two different ministries, Health and Justice, aiming at improving knowledge about the mortality in the population.

A questão da produtividade em investigação e desenvolvimento (I&D) é um assunto de grande debate, principalmente porque um importante resultado destas actividades é intangível. Algo que é transversal a todo o I&D é a incerteza e o risco de falhar, que forçam a que a produtividade seja medida como a média entre o falhanço e o sucesso. Na industria farmacêutica, para ambos os ramos de negócio (inovadores e genéricos), o tempo necessário para chegar ao mercado e o custo em I&D são factores-chave de sucesso, impulsionados grandemente pela produtividade da I&D. Quality by Design (QbD) e produção em contínuo são dois conceitos sobre os quais a FDA expressou o desejo que as empresas construam e apliquem nos seus processos e produtos para melhorar a qualidade, conhecimentos de processo, flexibilidade e robustez na manufactura de produtos farmacêuticos. Nesta tese, a implementação de química em fluxo e a metodologia de desenvolvimento em contínuo são apresentados através de casos de estudo baseados na pipeline da Hovione em fase de desenvolvimento e comercial. Estes casos de estudo incluem diferentes transformações químicas, tais como N-alquilações, ciclizações intramoleculares, reacções organometálicas e formação de sais para a preparação de ingredientes farmacêuticos activos (trifenatato de vilanterol e brometo de umeclidínio) que envolvem desvantagens, como longo tempo de reacção, reacção em condições criogénicas, reagentes perigosos, intermediários sensíveis, formação de impurezas ou longos tempos de separação e purificação do produto. De modo a entender a mudança de mentalidade entre desenvolvimento de processos em descontinuo e em contínuo, os casos de estudo foram desenvolvimentos e optimizados começando com o procedimento descrito em patentes e considerando as vantagens de operar em modo contínuo. A implementação de química de micro-ondas, tecnologia analítica de processo (PAT), desenho de experiências (DoE) e modelação cinética suportaram a redução do tempo, custo, risco de falha do desenvolvimento, aumentando consequentemente a produtividade e o conhecimento do processo. Os casos de estudo resultaram em maior rendimento, menor tempo de reação, menor preocupação com segurança, em alguns casos maior pureza e menor teor de impurezas. As melhorias no processo através dos casos de estudo mostraram que a produção em contínuo pode ser uma alternativa à produção em descontínuo. A metodologia desenvolvida demonstrou ser uma nova estratégia que fornece um fluxo de trabalho para desenvolvimento de processos químicos que explora oportunidade de produção em contínuo seguindo o conceito de QbD.

Advanced therapy medicinal products (ATMPs) have a massive potential to address existing unmet medical needs. Specifically, gene therapy medicinal products (GTMPs) may potentially provide cure for several genetic diseases. Despite much research conducted in this field, only a modest number of products are approved and available. This thesis intends to develop an end-to-end understanding of ATMPs, identifying regulatory and patient access hurdles on gene therapy use In Chapter 1, broad research conducted in this field over the last few decades is explored as well as different clinical applications investigated worldwide. These are based on diverse strategies that range from direct gene replacement or addition to more complex pathways such as specific gene editing or RNA targeting. Important safety risks, limited efficacy, manufacturing hurdles, or ethical conflicts may represent challenges in the success of a candidate GTMP. During the development process, it is fundamental to take such aspects into account and establish overcoming strategies. Then, the current European legal framework of ATMPs is reviewed and an overview of the clinical applications for approved and investigational GTMPs is provided. In Europe, the ATMP regulation was fully implemented in 2009 and, at this point, the Committee for Advanced Therapies was created as a dedicated group of specialists to evaluate medicinal products requiring specific expertise in this area. In Chapter 2, major objections, issues, or concerns raised during the Marketing Authorization Application (MAA) for GTMPs between 2009 and 2017 were identified. During the first few years following CAT establishment, quality issues were often identified as major deficiencies, whereas issues at the nonclinical level appeared to be less frequent. Clinical efficacy and safety issues appeared to have a major role in unsuccessful MAA outcome for GTMPs. Most deficiencies were addressed through clarification during the MAA review or in post-marketing settings. The MAA procedure for GTMPs is complex and it is anticipated that continuous MAA submissions will further enhance the experience of both regulators and applicants, reducing the attrition rate for approval. Despite having a positive Marketing Authorization, this does not mean that these products are being used in clinical practice. In Chapter 3, a full set of hurdles potentially preventing patient access to Gene Therapies is identified based on the most recently available literature. A review of the literature using a systematic approach in two distinct databases was performed by identifying relevant, peerreviewed publications, between 2012 and 2018. Seven major topics were identified as potential patient access hurdles, namely affordability, assessment of value, development of therapy, ethical/social factors, evidence generation, operational implementation and regulatory hurdles. From these, twenty-five additional subthemes were further identified. The most frequently mentioned obstacle in the literature is related to the affordability aspect especially focusing on high cost of therapy (84%) and therapy payment/reimbursement (51%). Importantly, the evidence generation focusing on limited trial outcomes (81%) seems to be a strong obstacle in patient access to these therapies. In Chapter 4, a global discussion on the results obtained in chapter 2 and 3 is presented and summarized in the context of the current body of evidence, as well as the current GTMP landscape. A growing number of Gene Therapies are expected to be developed and made available to patients and health care professionals. This thesis contributed to understanding all hurdles, in a complete and integrated fashion, so that strategies are timely established to ensure gene therapy’s benefits are provided to patients and to the society.

A região de Viana do Alentejo localiza-se no SW da Zona de Ossa Morena, mais especificamente do sector de Montemor-Ficalho. Nesta região afloram rochas metassedimentares Pré-Câmbricas (Série Negra de Águas de Peixe), gnaisses quartzo-feldspáticos, mármores e micaxistos com frequentes intercalações de rochas vulcânicas ácidas e básicas (Xistos de Moura). À formação dos Xistos de Moura é atribuída, com base em dados paleontológicos, uma idade Ordovícica Superior a Devónica Inferior. Contudo, estudos recentes em domínios adjacentes (Araújo et al., 2005; Chichorro, 2006) sugerem que alguns dos metassedimentos e rochas vulcânicas de Viana do Alentejo podem ser incluídos nas sucessões do Paleozoico inferior do Complexo Vulcano-Sedimentar de Ficalho-Moura. Com esta tese pretende-se obter uma melhor compreensão da génese das rochas vulcânicas ácidas (riólitos) e básicas (anfibolitos e xistos verdes) que se encontram intercaladas nos Xistos de Moura, bem como do seu enquadramento geodinâmico dentro do Ciclo Varisco na ZOM. Para tal procedeu-se à sua caracterização em termos petrológicos e geoquímicos com auxílio de química mineral, petrografia e análise geoquímica e isotópica Rb – Sr e Sm – Nd. Com base nos resultados obtidos foi possível discernir 3 grupos de rochas félsicas (grupo I, II e III). Os riólitos dos grupos I e II evidenciam uma grande afinidade para com rochas do evento magmático de early rift, do Câmbrico inferior. Os riólitos do grupo I denotam uma maior contribuição supra-crustal (empobrecimento em HREE e valores de εNdi fortemente negativos), à medida que os riólitos do grupo II evidenciam uma maior influência infra-crustal/mantélica (enriquecimento em HREE e valores de εNdi quase neutros). Os riólitos do grupo I, ao contrário dos riólitos do grupo II, apresentam uma assinatura orogénica, provavelmente resultante da fusão do protólito cadomiano, apresentando também idades modelo mais antigas. Assim sendo, concluiu-se que os riólitos do grupo I foram gerados numa fase mais prematura da fase de rift, enquanto os do grupo II geraram-se numa fase mais tardia. Por sua vez, as amostras do grupo III denotam um enriquecimento em REE superior às restantes amostras félsicas, apresentando grande afinidade com amostras do main rift event. No que respeita às rochas básicas, estas apresentam uma assinatura oceânica, tendo-se identificado duas fontes, uma mais enriquecida (manto astenosférico) e outra mais empobrecida, enquanto as restantes amostras provêm de uma fonte menos profunda e denotam uma grande variabilidade das razões (La/Lu)N. Esta variabilidade é o resultado de alguma heterogeneidade na fonte, bem como da atuação de processos de cristalização fracionada. Estes metabasaltos apresentam grande afinidade com outras rochas máficas associadas ao episódio de main rift, não apresentando, contrariamente a muitas dessas, evidências de contaminação crustal (com a exceção de uma amostra). Esta ausência de influência crustal conjugada com a afinidade geoquímica que estas amostras apresentam com metabasitos de afinidade autóctone e com os metabasaltos oceânicos de Pedro et al. (2010) sugere que as amostras básicas de Viana do Alentejo terão sido geradas em ambiente de Rift-to-Drift a Drift. Posteriormente, as amostras vulcânicas de Viana do Alentejo foram fortemente afetadas pelo metamorfismo HT-L/MP, que afetou o SW da Zona de Ossa Morena durante o Carbonífero. Estas condições de alta temperatura associadas à relativa proximidade de unidades carbonatadas provocaram a circulação de fluidos carbónicos, tendo este influxo de CO2 provocado o breakdown parcial de anfíbola em piroxena e granada. Por sua vez, a presença de andaluzite e cordierite numa das amostras metassedimentares denota algum de metamorfismo de contacto, associado à instalação de intrusões graníticas variscas.

A investigação em psicoterapia mostra que a relação terapêutica e as características do cliente e terapeuta influenciam os resultados do processo psicoterapêutico. Mostram ainda que a “pessoa” do terapeuta, na sua componente relacional e humana, mais que no seu conhecimento técnico, são uma condição necessária para o estabelecimento de uma boa aliança terapêutica, contribuindo assim para o sucesso da terapia. A perspetiva do cliente naquilo que melhor contribui para esta aliança tem sido também avaliada nas últimas décadas, sendo esta contribuição um fator determinante para se entender não só “O quê”, mas também “De que forma” se pode fazer a diferença no impacto terapêutico. A Psicologia tradicional, pela sua evolução histórica e necessidades que a fizeram emergir no mundo da ciência, tem-se focado fundamentalmente nos aspetos psicopatológicos que têm surgido na sociedade. No entanto, o Ser Humano é um todo composto por desafios que incluem não somente fragilidades, mas também forças e virtudes, características que o ajudam na superação das dificuldades, capitalizando o que o faz sentir bem, contribuindo assim para a prevenção da doença mental. As emoções são, fundamentalmente, adaptativas, mas são igualmente uma forma de sentir o mundo numa perspetiva positiva ou negativa. Neste âmbito surge a Psicologia Positiva (PP), que pretende conhecer o que contribui para o nosso bem-estar, identificar os processos que estão na base da resiliência e ajudam na restruturação dos conflitos, enfatizando as emoções positivas (EP). Fenómenos como o florescimento, a positividade e a capitalização com responsividade têm vindo a ser estudados nas últimas décadas, mostrando o seu impacto para o funcionamento ótimo do ser humano e também para processos de vinculação e proximidade social, contribuindo assim para uma vivência com bem-estar, mais que uma sobrevivência adaptativa. Este estudo teve como objetivo avaliar, num contexto psicoterapêutico, que características do terapeuta e do cliente são percebidas como mais impactantes para o processo terapêutico, e de que forma a produção de EP induzidas através de técnicas específicas são percecionadas e podem contribuir para o sucesso da terapia. Esta avaliação foi efetuada através da gravação áudio de 40 sessões de psicoterapia e de 16 entrevistas semiestruturadas aplicadas após as 5 primeiras sessões de cada díade, num total de 8 díades (terapeuta e cliente), analisando os maiores contributos para o processo terapêutico e de que forma os fenómenos do florescimento, da positividade e da capitalização com responsividade são percecionados no ambiente clínico, contribuindo para o seu sucesso. Os participantes deste estudo foram todos do sexo feminino: quatro terapeutas com uma média de experiência como psicoterapeutas breves (M = 7,25 anos; DP = 1,90) e oito clientes com uma média de 36,75 anos (Grupo = (22-43); DP = 10,27). Através de uma análise quantitativa, avaliámos os resultados das 40 sessões com base em dois modelos da PP, Fredrickson e Losada (2005) e Gable, Gonzaga, e Strachman (2006) de forma a quantificar as dimensões dos mesmos (atos de fala positivos, atos de fala negativos, respostas ativas construtivas, respostas ativas destrutivas, respostas passivas construtivas e respostas passivas destrutivas) e o tipo de orientação (problemática, sucesso, neutro). Posteriormente, através da Grounded Theory, foram analisadas as entrevistas, avaliando as perceções dos participantes no que diz respeito ao maior contributo para o processo terapêutico, o tipo de feedback e eficácia terapêutica. Da análise qualitativa das entrevistas salientaram-se 4 temas distintos: 1) O maior contributo para o processo terapêutico; 2) O impacto do feedback positivo orientado para o sucesso; 3) O impacto do feedback negativo, neutro e orientado para a problemática; 4) A eficácia da terapia, as causas para o seu sucesso e confiança e as (des)sintonias das perceções. No primeiro, as categorias Cuidar, Disponibilidade, Atitude Construtiva e Profissionalismo emergiram como o maior contributo percebido para o processo terapêutico, bem como para a identificação e convergência de dois momentos principais: Momentos Altos (que podem revelar sincronia entre terapeuta e cliente, com consciencialização do foco terapêutico); e Desejos (tendo em consideração que objetivos comuns são preditores de sucesso). No segundo, emergiram duas grandes categorias: Respostas Ativas Construtivas e Atos de Fala Positivos, onde a primeira reforça, encoraja, fortalece e gera confiança, e a segunda serve de gatilho para criação de novas estratégias, validação, incentivo e revela interesse e aceitação por parte do terapeuta. Ambas têm características em comum bem como características que as distinguem, e são percecionadas como eficazes e satisfatórias com algumas restrições. No terceiro, as categorias Respostas Orientadas para a Problemática, Atos de Fala Negativos e Feedback Neutro, foram as mais nomeadas, onde a primeira ajuda a gerir angustias, denota interesse e fomenta a partilha, a segunda confronta e estimula questionamento, mas deve ser dita num formato construtivo, e a terceira é usada para temáticas menos valorizadas mas também promove reflexão e crescimento. No quarto e último tema, a perceção de eficácia foi elevada para a maioria dos participantes, mas requer algumas características, nomeadamente a capacidade de o terapeuta adaptar as ferramentas a cada caso, a disponibilidade do cliente para a mudança, a sua motivação e sentido de responsabilidade. Como justificação para o sucesso da terapia, mais de metade da amostra referiu que houve uma boa evolução terapêutica tendo ficado próxima do valor máximo, e menos de metade justifica-a pelo desenvolvimento de uma boa aliança terapêutica. Relativamente à confiança no futuro do processo terapêutico, a maioria da amostra refere que uma boa adesão, empenho e motivação foram os fatores determinantes para a sua confiança elevada. Pretendemos assim, contribuir para a intervenção e investigação na área da psicoterapia, com destaque para uma componente, acima de tudo, relacional e humana dos terapeutas, que complementa com a sua componente técnica e profissional. Pretende ainda dar início ao estudo mais aprofundado da aplicação dos fenómenos do florescimento, positividade e capitalização com responsividade na prática clínica, fenómenos até agora estudados sobretudo no âmbito da Psicologia das Organizações e da Terapia de Casal, e da forma os mesmos impactam a relação terapêutica e o sucesso da terapia, em contexto individual. Este trabalho reveste-se de diversas limitações que serão discutidas adiante, nomeadamente, a impossibilidade de efetuar uma recolha de dados de carácter mais aprofundado, qualitativa e quantitativamente, o que teve impacto nas limitações ao nível na análise de dados, limitando a sua generalização e transferência. Da mesma forma, orientações futuras e implicações clínicas serão discutidas.

For the past few decades, there has been a worldwide interest in teaching about democracy and the provision of citizenship education in schools as a response to several global and societal challenges. The current discourse on citizenship education is characterized by a lack of research on teachers’ perspectives and experiences. While numerous studies have investigated how students understand and respond to citizenship education, little research has been conducted on teachers. Informed by the need to critically understand the perspectives and experiences of teachers when teaching for citizenship education, this study explores how a sample of teachers in Austria and Portugal respond, interact and conceptualize notions of citizenship and how they navigate their teaching and practices in today’s European classrooms. Inspired by Critical Pedagogy and situated within a transformative learning framework, the study looks into teachers’ views and experiences when teaching for citizenship and puts forward a framework for thick and transformative citizenship education that links democracy with social justice. Data was collected from in-depth semi-structured interviews, documents and classroom observations and a qualitative content analysis was used for the analysis. Data reveals the essential role of teachers’ personal beliefs, identities and dispositions in teaching about citizenship, which is not often addressed in teacher education. Findings also reveal an apolitical approach to citizenship, mainly represented by a tendency to emphasize a personally responsible conceptualization of citizen, which, in turn, undermines the citizen-in-context and overemphasizes the rational and linear approach to citizenship. Findings also highlight a lack of teacher preparation in this area of education as well as various challenges that teachers face in teaching for citizenship in increasingly diverse classrooms, persisting structural injustices and technical, test-driven educational policies and practices. The findings also suggest a lack of coherent and consistent discourse on citizenship, often causing a gap between policy and practice. The study proposes a transformative and social justice oriented framework for teachers and teacher educators to approach teaching for democratic citizenship as a political enterprise that reconsiders and challenges unjust mindsets and practices as well as a learning enterprise that views teachers as lifelong learners and researchers whose identities and dispositions take an integral part in the process. This framework also acknowledges and embraces the complex, the unpredictable and the risky endeavor of education.

Investigar factos e circunstâncias que motivaram a criação, o formato e a evolução do Estado Novo brasileiro (1937 – 1945) é essencial para conhecê-lo plenamente. E conhecê-lo plenamente implica entender as mutações do ordenamento jurídico e o modelo estatal imposto, àquela altura, à nação, quando já havia no decênio de 1930 uma forte interação entre Brasil e Portugal, notadamente os laços culturais que se fortaleceram ao longo de todo o período Vargas, entre 1930 e 1945. O pensamento político e católico circulante em Portugal no século XX é significativo a ambos os regimes de tradição católica, e as ações governamentais ocorridas na terra lusitana são de capital importância à compreensão da política e ao direito dos dois países. Também a crise do liberalismo na transição do século XIX ao século XX, acentuada com o fim da I Guerra Mundial, a ascensão do regime comunista na Rússia em 1917 e do fascismo na Itália em 1922, a instabilidade econômica mundial deflagrada com o crash da Bolsa de Valores de Nova York em 1929, são fatores de contribuição ao pensamento político de Brasil e Portugal (e a outros também, v.g., Alemanha), e na criação de instituições e diplomas legais, alguns referidos nesta dissertação. O diálogo jurídico e o contributo português na criação e condução do Estado Novo de Vargas emergirão ao longo deste trabalho, para assim revelar a influência do Portugal de Salazar naquele processo autoritário e corporativo, vivenciado pelos brasileiros entre 1937 e 1945. Mediante a análise das circunstâncias que envolveram os dois países naquele período, e antes até, somados aos achados documentais e bibliográficos, a pesquisa demonstra, precisamente, que houve diálogo jurídico e contributo português na criação e condução do Estado Novo de Vargas. Houve igualmente influência do Portugal de Salazar naquele processo autoritário e corporativo vivenciado pelos brasileiros no período supra. Enfim, será uma oportunidade de se entender, através deste trabalho, a dinâmica dos interesses políticos, sociais e jurídicos no âmbito nacional, mediante o estudo da História e do Direito.

Os enfermeiros no âmbito das boas práticas de cuidados elaboram um raciocínio para desenvolverem o processo de cuidados. Mas o modo como o desenvolvem durante a prestação de cuidados não é expresso pelos enfermeiros, e no mundo académico o processo tem sido pouco explorado. Motivo pelo qual decidimos investigar a dimensão processual do raciocínio clínico, pesquisando os conceitos que o suportam e as relações que estruturam o processo. E sob uma metodologia compreensiva e pragmática deixámo-nos guiar pelo método da teoria fundamentada. Criámos uma amostra teórica a partir da análise de narrativas, observação, notas de campo e entrevistas com os enfermeiros de uma unidade de cuidados intermédios, em contexto hospitalar. Os dados reunidos permitiram analisar 980 interações e estas foram codificadas com o apoio da microanálise e de um programa informático. Na codificação aberta criámos 202 categorias, na codificação axial reduzimos para 11 e na seletiva reduzimos para 4 conceitos de natureza complexa. Resultaram da análise os conceitos - ambiente de cuidados, informação clínica, conhecimento clínico e tomada de decisão clínica. Entre estes conceitos formam-se relações que geram uma unidade global e um comportamento que é dinâmico. E esta estrutura que é processual move-se recursivamente num movimento em espiral, com reciprocidade entre os quatro conceitos. O que lhe dá um potencial generativo integrativo e recursivo. A partir destes resultados criámos uma teoria substantiva e um modelo que explica a dimensão processual do raciocínio clínico dos enfermeiros numa unidade de cuidados intermédios. Concluímos que no contexto de um ambiente securizante se desenvolve um processo de cuidados, no qual as suas diversas partes se interrelacionam, numa dinâmica recursiva, integrativa e generativa que permite integrar sistematicamente novos dados, e isso determina uma constante alteração do rumo dos cuidados. Todo o processo é acompanhado por um sistema de decisão partilhada, que reduz a incerteza e aumenta a segurança na equipa de cuidados.

O cuidado de enfermagem em situação crítica tem registado avanços significativos, no que se refere à qualidade da assistência à pessoa doente, devido ao enorme investimento tecnológico que tem sido feito nesta área. Recentemente, a presença da família no serviço de urgência foi formalizada através do direito de acompanhamento dos utentes dos serviços de urgência. Cuidar a família da pessoa em situação crítica exige do enfermeiro competências especializadas pelas particularidades e desafios impostos pelo próprio contexto de urgência. O estado da arte sobre esta temática revela estudos sobre as experiências da família e as suas necessidades, contudo pouco é conhecido sobre as experiências dos enfermeiros. Logo, perspetivou-se um estudo que compreenda a experiência vivida do enfermeiro e através dela desoculte o cuidado de enfermagem que os enfermeiros do serviço de urgência prestam à família da pessoa em situação crítica. A fenomenologia permite aceder à experiência vivida dos enfermeiros, partindo do cuidado como é vivido e se estrutura moldando a prática. O estudo decorreu num serviço de urgência, onde foram realizadas entrevistas em profundidade a onze enfermeiros. Obteve-se a autorização da Comissão de Ética e do Conselho de Administração, respeitando-se os pressupostos éticos ao longo da investigação. Adotou-se uma perspetiva fenomenológico descritiva e os dados foram analisados usando as etapas processuais do método de Van Kaam Modificado por Moustakas. A compreensão da estrutura essencial do fenómeno desoculta uma descrição composta por Sentir-se responsável pela família; Acolher, inicialmente, a família; Hospedar a família no serviço de urgência; Estar, plenamente, presente para a família; Aconchegar no sofrimento; Dançar com a família numa situação-limite; Confortar, pautadamente, com a informação; e Deixar-se tocar, com cuidado, pela vivência família. Da reflexão fenomenológica, emergem contributos para a prática, formação, gestão e investigação na área do cuidado de enfermagem à família da pessoa em situação crítica.

Dois conceitos fundamentais em Finanças são o ativo e o passivo de uma entidade. O que tenho (ativo) e o que devo (passivo) são conceitos que fazem parte do senso comum e acredita-se que são indicadores da “saúde económica” de empresas e indivíduos. Assim, muitas foram as tentativas de extrair informações e previsões destes valores económicos. No entanto, “medir a economia” é um desafio que não deve ser menosprezado. Se é fácil saber a quantidade de moeda em circulação, esta é apenas uma representação da economia; o que nos interessa medir verdadeiramente são as trocas de bens e serviços e o “trabalho” que as tornou possíveis (aqui, trabalho refere-se ao conceito humano de trabalhar em vez do usado na física). –Junta-se a isto a natureza altamente confidencial e pessoal de todos os dados económicos. Um ponto que tem sido especialmente difícil de ultrapassar, e que muitas vezes é desprezado em análises económicas, é que a distribuição de uma variável económica (riqueza, dívida, rendimentos, etc) não é Gaussiana. De facto, a variância destas distribuições é muitas vezes infinita, ganhando por isso a designação de distribuições heavy-tail na literatura económica. O facto da variância ser infinita invalida a aplicação do Teorema do Limite Central (TLC), o que significa que o valor dos momentos não converge com o aumento da quantidade de dados. O presente documento estabelece um algoritmo de transformação que, aplicado a uma distribuição com variância infinita a transforma em finita. Para fundamentar esta transformação partimos de um modelo simples inspirado pela “expansão do espaço económico”, fundamentado com dados estatísticos de vários países recolhidos ao longo de várias décadas. Esta análise indica que é possível normalizar uma distribuição heavy-tail e também que é necessária uma análise extra na comparação de diferentes instantes de tempo. Levamos este estudo um pouco mais longe para modelar também o efeito da inflação económica. A monitorização e controlo deste fenómeno é um dos pontos mais comuns em programas eleitorais, em declarações de missão de entidades internacionais ou em listagens de serviços de consultoras mundiais. Usando conceitos de teoria de grafos conseguimos expandir a análise inicial para o eixo do tempo. Este último passo da transformação permite aumentar os dados disponíveis que, tendo já sido normalizados para variância finita, servem para melhorar a estatística no estudo da Economia e dos agentes e sistemas que a compõe.

A avaliação externa da aprendizagem dos alunos vem, ao longo de várias décadas, se desenvolvendo, ocupando assim, um lugar de destaque e sendo alvo de críticas por uns e de aprovação por outros. Um campo ainda cheio de controvérsias. No Brasil, essa avaliação está presente há, aproximadamente 30 anos, vindo a se expandir, significativamente, depois da implementação do SAEB – Sistema de Avaliação da Educação Básica. Nesse início, desenvolveu-se como uma ferramenta política, para dirigir o sistema e verificar a qualidade da educação. Com o passar dos anos, uma cultura avaliativa foi implementada, nos estados e municípios, principalmente, depois da implementação da Prova Brasil, começando a se desenvolver a função pedagógica. Entretanto, o desenvolvimento dessas funções, os múltiplos propósitos que a avaliação externa vem desempenhando, sua baixa credibilidade e utilização, seus efeitos controversos, evidenciam a necessidade de mais estudos nessa área. Essa pesquisa buscou discutir a avaliação externa da aprendizagem dos alunos, com base na apreciação de diferentes intervenientes no processo educativo. Assim, em um primeiro momento, realizou-se uma revisão teórica, com base na literatura nacional e internacional da área de avaliação da aprendizagem e avaliação externa. Em seguida, desenvolveu-se uma análise descritiva de documentos e relatórios técnicos das avaliações, desenvolvidas no Rio de Janeiro, desde o âmbito internacional, passando pelas avaliações nacionais, até chegar nas locais, que compreendem as avaliações desenvolvidas pelo estado e município. A pesquisa empírica foi desenvolvida em duas partes. Na parte qualitativa, foram realizadas 22 entrevistas ao todo, com especialistas, decisores políticos e professores da educação básica. A parte quantitativa foi empregada de forma a completar a pesquisa qualitativa. Dessa forma, foram aplicados 124 questionários a professores da rede municipal do Rio de Janeiro. Os resultados demonstraram que há uma maior referenciação da função política da avaliação externa, principalmente, no que diz respeito à característica somativa. Há pouco desenvolvimento da avaliação externa formativa, mesmo que seja considerada por todos os intervenientes como um instrumento relevante para o processo de ensino e aprendizagem. Em conclusão, esta pesquisa identificou alguns fatores que parecem estar a dificultar o desenvolvimento da avaliação externa, principalmente, no que tange à sua função pedagógica formativa.

The association of infectious burden of Chlamydia trachomatis with patient characteristics and clinical disease may have implications for understanding disease pathogenesis.We examined chlamydial load from 171 urine samples where load was based on copy number of organisms per copy number of eukaryotic cells derived by real-time quantitative PCR. High- (E, F, G) and low-prevalence (Ia, H, J, Ja) genotypes in the population had similar loads, suggesting a similar propensity for replicating in vivo, despite their differential ecological success. Symptomatic and asymptomatic patients also had similar chlamydial loads, indicating that virulence differences are likely not associated with variations in replication. There was a significant difference in genotypes by age for F (< 31 years; P = 0.031) and for H where the mean age was lower than for the most prevalent genotype, E (P = 0.013). Also, men had a significantly lower load than women when the genotype was F (P = 0.042), although there was no significant difference in load between partners. Patients with recurrent chlamydial infections had a significant reduction in load with each subsequent episode regardless of genotype (P = 0.007), suggesting that immune defenses do not block chlamydial entry but may impact replication. Additionally, the probability of being infected with J was 7.7-fold higher in patients with prior chlamydial infections (P = 0.016), and although the loads were lower when compared with patients without prior infection, the results did not reach statistical significance. These findings suggest that chlamydial burden could be an important marker for recurrence and host immune response, which would facilitate pathogenesis research.

AIDS (acquired immune deficiency syndrome) was discovered more than forty years ago, however, until now there is still no vaccine or cure for this disease. AIDS is caused by two human immunodeficiency virus (HIV) types, HIV-1 and HIV-2. HIV-1 is pandemic while HIV-2 is mainly confined to West Africa and western European countries (e. g., France, and Portugal). These two viruses share several common hallmarks, aside from a similar mode of transmission, similar intracellular replication mechanisms, and clinical consequences. In fact, as the disease progresses, people infected with HIV-2 will become vulnerable to the same spectrum of associated opportunistic infections and co-morbidities as people infected with HIV-1. Traditionally, HIV-2 infection is frequently neglected in global HIV/AIDS campaigns, however, a special emphasis must be given to HIV-2, which poses distinct challenges for prevention, diagnosis, and treatment to eradicate AIDS. None of the current drugs effectively prevents entry into the cells and the efficacy of the available drugs is very limited against HIV-2. HIV envelope glycoproteins mediate binding to the receptor CD4 and co-receptors at the surface of the target cell, enabling fusion with the cell membrane and viral entry. The discovery of multiple new hit compounds can be used as useful starting points towards drug candidates for HIV-1 and HIV-2 therapy. The viral gp120 and gp125 are critical for the recognition of receptors and allowing the internalization of viral content into the cell. Its modulation can lead to the disturbance of the entry viral mechanism. In the absence of a complete crystallographic structure of HIV-2 envelope gp125 comprising variable domains, computer-aided modulation is crucial to identify structural features in the variable regions that correlate with HIV-2 tropism and susceptibility. Here, we developed and optimized a computer-assisted drug design approach of an important HIV-2 glycoprotein that allows us to explore and gain further insights at the molecular level into protein structures and interactions crucial for HIV-2 inhibition. A 3D structure of HIV-2ROD gp125 was generated by a homology modelling campaign. To disclose the importance of the main structural features and compare with experimental results, 3D-models of six mutants were also generated. These mutations revealed selectively impact the behaviour of the protein. Furthermore, molecular dynamics simulations were performed to optimize the models, and the dynamic behavior was tackled into account for structure flexibility and interactions network formation. It is primordial to understand the structural behaviour of these domains inserted in the main structure. Structurally, the mutations studied lead to a loss of aromatic features, very important for the establishment of π-π interactions, which could induce a structural preference by a specific coreceptor. Additionally, a drug discovery protocol to identify small molecules that inhibit the attachment and binding of HIV with host cells mediated by the envelope surface glycoproteins was developed. The discovery protocol based on molecular docking and virtual screening was developed to gp120 of HIV-1 to disclose molecular characteristics of potential new inhibitors of the viral attachment that we want to correlate with the homologous modulated protein of HIV-2. Altogether, these findings reveal important aspects of the structural characterization of the glycoproteins fundamental to the viral entry mechanism of HIV. The computational approach offers numerous advantages to obtain these new insights into the structure-function relationship, and this translational methodology can lead to the improvement of the knowledge of viral glycoproteins and its application towards the battle against the HIV infection.

A Saúde Oral é fundamental para a saúde, bem-estar e qualidade de vida. A prevalência e a recorrência das doenças orais constituem uma epidemia silenciosa. Um controlo eficaz do biofilme dentário é um pilar da saúde gengival. Por isso, ajudar a melhorar e manter os níveis de higiene oral dos pacientes, deve ser o principal objetivo dos profissionais de saúde oral que se dedicam ao tratamento das doenças periodontais e manutenção da saúde. A investigação descrita envolveu 246 pacientes e teve por objetivo explorar os efeitos de novas tecnologias, nomeadamente a câmara intraoral (CIO) e o telemóvel, através da utilização de mensagens de texto (SMS), na promoção de comportamentos de higiene oral, em adultos com gengivite. As intervenções foram baseadas em teoria sobre a mudança de comportamentos de saúde e o modelo teórico utilizado foi o Health Action Process Approach (HAPA). Foram realizados quatro estudos, no primeiro investigou-se a utilidade da CIO numa consulta de saúde oral; no segundo a utilidade das SMS e no terceiro os benefícios da utilização conjunta de ambas as tecnologias (SMS e CIO) para comportamentos de higiene oral. Nestes três primeiros estudos demonstrou-se a importância da utilização de diferentes tecnologias no decorrer da consulta de saúde oral e o seu efeito em variáveis comportamentais, clínicas e psicológicas. No quarto estudo verificou-se a utilidade do modelo HAPA, bem como os constructos mais importantes para os comportamentos de higiene oral. Os estudos apresentados permitiram compreender a importância das teorias psicológicas nas intervenções em saúde oral, bem como a utilização de novas tecnologias como parte de uma estratégia com vista a uma maior eficácia no controlo da gengivite e na promoção de mudanças e manutenção de comportamentos em saúde oral. As intervenções educacionais em saúde oral devem, portanto, prestar atenção especial a estratégias baseadas em intervenções psicológicas de mudança comportamental e na utilização de tecnologias que possam facilitar e melhorar a sua eficácia em pacientes adultos com doenças gengivais.

Este estudo pretende compreender a decisão curricular em Portugal e França através da análise dos documentos que protagonizam as mudanças curriculares recentes na disciplina de Ciências Naturais do ensino básico naqueles países. O objetivo do estudo foi verificar se existe a relação entre a política, a prática e a avaliação nas mudanças curriculares para o ensino em ciência no Terceiro Ciclo do Ensino Básico, usando uma metodologia interpretativa de análise de texto, com a intenção de evidenciar o currículo oficial (a perspetiva oficial, o que se pretende que os professores ensinem), o currículo interpretado (presente nos materiais didáticos como o manual escolar) e o currículo alcançado (o que se pretende que seja aprendido) em Portugal e em França. A análise de todos estes documentos orientada segundo aquelas três perspetivas de currículo contribuiu para uma reflexão crítica sobre a influência das orientações internacionais no currículo oficial e no alcançado. O relacionamento entre a política, a prática e a avaliação e as três perspetivas de análise de currículo permitiu constituí-las como categorias de análise e através delas realizar uma análise comparativa, sustentada pelo modelo de aprendizagem de Guo (2007). Os resultados da análise comparativa com base nas categorias de análise mostraram que as diferenças nos dois países residiam na forma como foi apresentado e associado o conhecimento disciplinar às áreas de competências e no modelo proposto para a avaliação daquelas áreas de competência onde se inclui a literacia científica. Estas diferenças foram visíveis no currículo interpretado e no alcançado e explicam as discrepâncias entre o currículo oficial e o alcançado ao mesmo tempo que expõem a importância da articulação entre a política, a prática e a avaliação numa mudança curricular. Deste modo, pensamos cumprir o propósito desta investigação, o de saber como respondeu o processo de ensino e aprendizagem nos dois países ao contexto internacional da avaliação para a literacia científica.

Esta tese de doutoramento investiga na Região Administrativa Especial de Macau (RAEM) o impacto nas políticas educativas do “Programme for International Student Assessment” (PISA), promovido pela Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Económico (OCDE), identificado como instrumento de regulação, produtor de conhecimento e ao mesmo tempo regulador das ações dos diversos atores que participam direta ou indiretamente na educação. A tese filia-se na abordagem das políticas sob a perspetiva da ação pública, tomando os fenómenos de receção e uso do PISA como um analisador dos efeitos - e dos limites dos efeitos - da regulação transnacional no contexto da RAEM. A investigação tem como objetivos conhecer as reações dos diversos atores responsáveis pela definição das políticas públicas em Macau (Governo e Assembleia Legislativa, responsáveis da Administração Pública, em particular a Direção dos Serviços de Educação e Juventude, Escolas, direção e professores), aos resultados dos estudantes da RAEM, e a sua repercussão junto dos órgãos de comunicação social, em língua Chinesa, Portuguesa e Inglesa. Tomando por base esse estudo conhecer qual o impacto do PISA nas políticas públicas de educação em Macau. No trabalho de investigação recorreu-se a uma metodologia qualitativa. Trata-se, assim, de um estudo naturalista, descritivo o qual assume uma abordagem interpretativa. A análise dos dados da investigação realizada permitiu-nos concluir que a participação de Macau no PISA teve impacto nas políticas públicas de educação em Macau, influenciando os modos de regulação institucional do ensino não-superior, evoluindo da regulação burocrática para a pós-burocrática. O PISA é um instrumento apropriado pelos atores que transformaram e adaptaram a política aos seus interesses e quadros cognitivos e normativos e, ainda, que o PISA é um instrumento de regulação transnacional, soft, compósito, que encerra influências dos níveis global, nacional e local.

A presente investigação tem o seu enquadramento conceptual no âmbito das teorias cognitivo sociais, as quais incluem estudos referenciados na literatura, onde o envolvimento do aluno na escola (EAE) é considerado como constructo multidimensional. Associado ao EAE poderá estar a saúde mental (SM) dos estudantes que, no âmbito da perspetiva positiva, tem sido estudada como um constructo bidimensional que integra duas vertentes: positiva, ligada ao bem-estar e negativa, relativa ao distress psicológico. Dada a importância e a atualidade do estudo dos referidos constructos no contexto de ensino superior, formulou-se o seguinte problema de investigação: “Como se caracterizam o envolvimento na escola, o bem-estar e o distress dos estudantes no ensino superior, como se relacionam estas variáveis entre si, e como se diferenciam em função de fatores pessoais, escolares e familiares?”. Relativamente à metodologia adotada, o estudo incidiu sobre uma amostra de 715 estudantes do 1º Ciclo de Estudos do Ensino Superior Politécnico, da região de Lisboa, abrangendo todos os anos escolares repartidos por várias áreas de estudos. Os dados foram recolhidos online, entre março e maio de 2016, tendo sido utilizados os seguintes instrumentos: Escala de Envolvimento dos Alunos na Escola, Escala Quadri-Dimensional - EAE-E4D, de Veiga (2013, 2016), Escala de Bem-Estar (EBE) e Escala de Distress Psicológico (EDP), as duas últimas adaptadas do Mental Health Inventory - MHI-38, a partir da versão portuguesa de Pais-Ribeiro (2001). Em termos de resultados e conclusões, constatou-se uma relação significativa em sentido positivo entre o envolvimento e o bem-estar e uma relação significativa, negativa, entre o envolvimento e o distress dos estudantes. Encontraram-se ainda, no envolvimento, diferenças significativas dos resultados em função da idade, das habilitações académicas dos pais, da residência, do ano escolar, da área de estudo e da avaliação subjetiva do rendimento académico. No que respeita ao bem-estar e ao distress psicológico, os resultados variaram, de forma significativa, em função do género, da idade, da área de estudo e da avaliação subjetiva do rendimento escolar. Os diferentes resultados, que, em geral, se apresentaram no sentido esperado, foram interpretados à luz da literatura revista e permitiram retirar conclusões e apontar sugestões para posteriores estudos.

This thesis offers an empirical study of environmental justice, focused on the social dynamics prompted by the recent ‘rush’ for African arable land. It consists of a comparative analysis of two agricultural investments in Northern Mozambique, one of the regions that have attracted more investors. It followed a qualitative methodological strategy, which involved rural appraisal activities, observation and semi-structured interviews. The conceptual framework combines the approach of environmental justice with contributions from the property rights literature. Following Axel Honneth, I adopt a recognition-based approach, as an underlying sphere that informs participatory processes and distributive outcomes. From this perspective, I analyse how these agricultural investments have come to be; how have they changed the local dynamics; and how different notions of legitimacy, consent and fairness have emerged over time. In doing so, I identify the material and immaterial resources that social actors mobilise, in order to sustain their ownership claims, or their role under the new ‘social order’. A salient issue emerging from the case studies is the importance of historical legacy in building consent and legitimacy for corporate land owners. In the first site, characterised by the continuous existence of a plantation, before and after independence, local populations are more willing to accept a new concession. This is contingent, though, on the respect of former boundaries, and on the recognition of their labour skills and experience. Conversely, in areas that have been explored by local peasants since independence, material compensation plays the key role. By offering a new angle of analysis, whilst taking account of the materiality and temporality of land concessions, this thesis aims to contribute new theoretical and empirical perspectives to the study of land deals in Africa. Furthermore, it offers a contribution to emergent trends of environmental justice research, as well as recognition theory.

Introdução: A alimentação pode tornar-se um dos principais problemas da pessoa em fim de vida (PFV) devido às alterações que surgem decorrentes do avançar da doença, constituindo-se, muitas vezes, um ponto de divergência entre o que esta pessoa deseja e aquilo que a família pensa ser adequado, criando também dilemas aos profissionais de saúde. A evidência científica é escassa quanto às intervenções do enfermeiro no cuidado alimentar à PFV, pelo que delineámos a questão de investigação: “Qual o processo de cuidados de enfermagem à pessoa em fim de vida no desempenho da atividade de vida (AV) comer e beber?”. Os objetivos deste estudo são: caraterizar o processo de cuidados de enfermagem à PFV hospitalizada no desempenho da AV comer e beber; identificar os fatores que condicionam este processo; identificar as estratégias de ação/interação do enfermeiro à PFV no desempenho desta AV e as suas consequências; construir uma explicação teórica do fenómeno em estudo. Metodologia: Investigação qualitativa, raciocínio abdutivo, perspectiva orientadora do interaccionismo simbólico e método da Grounded Theory Strausseriana. Os participantes são: enfermeiros que cuidam da PFV em internamento de Cuidados Paliativos; doentes em fim de vida, conscientes, cuidados por aqueles enfermeiros e sua família/pessoas significativas. As técnicas de colheita de dados são: observação participante e entrevista semi-estruturada. Achados: As categorias de condição neste processo são: ir conhecendo a pessoa e família; ser enfermeiro: aptidão, sensibilidade e convicção; hospital flexível. As categorias de ação/interação neste processo são: gerir a alimentação; trabalhar em equipa; educar e guiar; ilimitar o cuidado; gerir o seu sentir. As consequências são: vivência melhorada da pessoa e família; vivência profissional melhorada. O processo estudado é explicado por quatro subprocessos articulados: Harmonizar a alimentação a: (1)hábito e preferência, (2)atividade, (3)capacidade e dolência, (4)desejo da pessoa, constituindo-se como categoria central deste processo: “Harmonizar a alimentação com a PFV”. Conclusão: O enfermeiro harmoniza a alimentação com a PFV, priorizando a harmonização da alimentação ao seu desejo, desde que a segurança seja mantida. Para que isto ocorra é essencial o enfermeiro conhecer aprofundadamente a pessoa e família. As ações/interações do enfermeiro na harmonização da alimentação com a pessoa têm consequências positivas para os envolvidos. Assiste-se ao desmedicalizar da alimentação, à promoção de carpe diem e a um cuidado centrado na pessoa.

Os cuidados de saúde materna a mulheres migrantes colocam novos desafios aos países de acolhimento da Região Europeia da OMS. Estas tendem a piores resultados de saúde perinatais, devido a condições de migração, estado de saúde, necessidades socioeconómicas, língua ou literacia em saúde, que podem influenciar ou competir com os cuidados de saúde. A mulher migrante pode manifestar diferentes representações e práticas culturais associadas à gravidez/maternidade que necessitam ser compreendidas e respeitadas durante os cuidados de enfermagem. Estudo qualitativo com recurso à Grounded Theory, na perspetiva construtivista de Charmaz, pretendendo-se desenvolver uma teoria compreensiva do modo como a mulher migrante vivencia a interação com o enfermeiro durante a vigilância da gravidez ao pós-parto, identificar elementos caracterizadores da interação mulher migrante-enfermeiro e explorar os significados atribuídos pelas mulheres migrantes às intervenções de enfermagem implementadas. Realizadas trinta entrevistas a migrantes grávidas e mães até aos 6 meses pós- parto (oriundas de vários países), de fevereiro 2015 a dezembro de 2016, em Cuidados de Saúde Primários, após aprovação da CES ARSLVT, IP. No processo analítico, a codificação emergente dos dados determinou a categoria central Construindo a Confiança, representativa da utilização de competências e habilidades profissionais para ajudar a mulher migrante a adquirir confiança, expor emoções, inseguranças e necessidades, onde o suporte afetivo disponibilizado se evidencia. Concluiu-se que o desenvolvimento de uma relação de confiança emergiu como componente essencial dos cuidados de enfermagem, num processo dinâmico de fatores facilitadores e condicionantes durante a interação mulher migrante-enfermeiro, associados às características culturais e de personalidade de ambos os intervenientes no processo de cuidados. Os resultados do estudo mostram a perspetiva da cliente migrante sobre os cuidados de saúde materna recebidos em contexto português, podendo contribuir para o desenvolvimento de uma prática baseada na evidência, bem como para o desenvolvimento de novo conhecimento na disciplina de Enfermagem.