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A doença celíaca é uma forma de enteropatia que afeta o intestino delgado em crianças e adultos geneticamente predispostos, precipitada pela ingestão de alimentos contendo glúten. Os cereais que contêm esta proteína são o trigo, a cevada e o centeio. A sua prevalência aumenta com a idade e atualmente afeta cerca de 1% da população mundial, tendo registado um aumento significativo nos últimos anos. Assim é importante um diagnóstico conclusivo e o menos invasivo possível para a detecção precoce desta patologia e uma correta intervenção terapêutica. Visto que o único tratamento disponível para a Doença Celíaca é a exclusão total do glúten da dieta, e que por vezes é difícil cumprir estas exigências por falta de determinação dos doentes ou por contaminação de diversos alimentos pelo glúten, o objectivo desta monografia é proceder à revisão da fisiopatologia da doença e das formas de diagnóstico bem como avaliar a existência de alternativas terapêuticas. Os métodos utilizados foram a pesquisa bibliográfica em bases de dados científicas e em associações internacionais desta área, de acordo com a sua relevância, evidência e com a atualidade das informações. O IgA-tTG e o IgA-EMA são os testes serológicos mais sensíveis e específicos disponíveis para a identificação dos indivíduos que necessitam de uma biópsia intestinal para diagnóstico de DC, sendo atualmente aceite a sua utilização exclusiva perante determinadas condições. Atualmente encontram-se várias alternativas terapêuticas em fases avançadas de ensaios clínicos que poderão vir a ser promissoras num futuro próximo, nomeadamente a utilização de probióticos, enzimas e Larazotida.

As nanopartículas lipídicas (LNP) atraíram a atenção de vários grupos de pesquisa durante os últimos anos devido à sua excelente tolerabilidade e segurança bem como pelas vantagens que apresentam relativamente aos lipossomas e nanopartículas poliméricas. O presente trabalho faz uma revisão dos métodos de produção de LNP, categorizando-os em termos da sua transponibilidade de escala a nível industrial. É de destacar o processo de homogeneização por alta pressão (HPH) uma vez que já se encontra implementado na indústria, evita o uso de solventes orgânicos e é relativamente rápido. Os métodos de que recorrem ao uso de fluídos supercríticos e o método de contactor de membrana apresentam-se também como alternativas promissoras para a produção de LNP. Infelizmente, até ao momento não foram comercializados quaisquer fármacos com LNP, mas devido às vantagens já documentadas a introdução no mercado deverá acontecer num futuro próximo. O método de HPH será provavelmente aquele pelo qual os primeiros fármacos com LNP serão obtidos.

A importância da demografia para o funcionamento das sociedades radica na necessidade de se conhecerem (e, se possível, projetarem) os recursos humanos – e as suas características –, que estão disponíveis para suportar e renovar não só o sistema económico, mas também os sistemas social e cultural. A isto deve adicionar-se ainda a relevância do sistema populacional per se, isto é, a existência de um quadro demográfico equilibrado que aponta para processos de estabilidade ou crescimento sustentado, que não se traduzam em envelhecimento brusco, disparidades na distribuição por sexo ou desajustes graves entre número de habitantes e recursos disponíveis, capazes de colocar em causa a qualidade de vida. Neste texto, que toma como referência a ideia de sustentabilidade populacional, propomos uma leitura das tendências da demografia portuguesa, como base para uma reflexão acerca dos seus impactos na sociedade e das respostas que esta pode dar.

Purpose: We sought to investigate clinical outcomes of relapsed medulloblastoma and to compare molecular features between patient-matched diagnostic and relapsed tumors. Methods: Children and infants enrolled on either SJMB03 (NCT00085202) or SJYC07 (NCT00602667) trials who experienced medulloblastoma relapse were analyzed for clinical outcomes, including anatomic and temporal patterns of relapse and postrelapse survival. A largely independent, paired molecular cohort was analyzed by DNA methylation array and next-generation sequencing. Results: A total of 72 of 329 (22%) SJMB03 and 52 of 79 (66%) SJYC07 patients experienced relapse with significant representation of Group 3 and wingless tumors. Although most patients exhibited some distal disease (79%), 38% of patients with sonic hedgehog tumors experienced isolated local relapse. Time to relapse and postrelapse survival varied by molecular subgroup with longer latencies for patients with Group 4 tumors. Postrelapse radiation therapy among previously nonirradiated SJYC07 patients was associated with long-term survival. Reirradiation was only temporizing for SJMB03 patients. Among 127 patients with patient-matched tumor pairs, 9 (7%) experienced subsequent nonmedulloblastoma CNS malignancies. Subgroup (96%) and subtype (80%) stabilities were largely maintained among the remainder. Rare subgroup divergence was observed from Group 4 to Group 3 tumors, which is coincident with genetic alterations involving MYC, MYCN, and FBXW7. Subgroup-specific patterns of alteration were identified for driver genes and chromosome arms. Conclusion: Clinical behavior of relapsed medulloblastoma must be contextualized in terms of up-front therapies and molecular classifications. Group 4 tumors exhibit slower biological progression. Utility of radiation at relapse is dependent on patient age and prior treatments. Degree and patterns of molecular conservation at relapse vary by subgroup. Relapse tissue enables verification of molecular targets and identification of occult secondary malignancies.

Objectives: The number of bacterial pathogens resistant to the currently available antibiotics has dramatically increased, with antimicrobial peptides (AMPs) being among the most promising potential new drugs. In this study, the applicability and mechanisms of action of Pa-MAP 2 and Pa-MAP 1.9, two AMPs synthetically designed based on a natural AMP template, were evaluated. Methods: Pa-MAP 2 and Pa-MAP 1.9 were tested against a clinically isolated multidrug-resistant (MDR) Escherichia coli strain. Biophysical approaches were used to evaluate the preference of both peptides for specific lipid membranes, and bacterial surface changes imaged by atomic force microscopy (AFM). The efficacy of both peptides was assessed both in vitro and in vivo. Results: Experimental results showed that both peptides have antimicrobial activity against the E. coli MDR strain. Zeta potential and surface plasmon resonance assays showed that they interact extensively with negatively charged membranes, changing from a random coil structure, when free in solution, to an a-helical structure after membrane interaction. The antibacterial efficacy was evaluated in vitro, by several techniques, and in vivo, using a wound infection model, showing a concentration-dependent antibacterial effect. Different membrane properties were evaluated to understand the mechanism underlying peptide action, showing that both promote destabilization of the bacterial surface, as imaged by AFM, and change properties such as membrane surface and dipole potential. Conclusions: Despite their similarity, data indicate that the mechanisms of action of the peptides are different, with Pa-MAP 1.9 being more effective than Pa-MAP 2. These results highlight their potential use as antimicrobial agents against MDR bacteria.

Introdução: A paragem cardiorrepiratória (PCR) é um motivo comum de internamento prolongado em Unidades de Cuidados Intensivos (UCIs) em todo o mundo. Dentro dos indivíduos que sobrevivem à admissão hospitalar, o prognóstico está sobretudo relacionado com a gravidade da lesão cerebral anóxica. É importante reconhecer desde cedo quais os doentes sem capacidade de recuperação neurológica, não só para a tomada de decisões terapêuticas, mas também para a comunicação de informações fidedignas aos familiares. Desde há muitos anos, vários preditores, clínicos e extraídos de métodos complementares de diagnóstico, têm sido utilizados para prever o prognóstico nestes doentes. Especificamente, o eletroencefalograma (EEG) tem sido um dos métodos complementares de diagnóstico mais frequentemente utilizado para auxiliar na avaliação neurológica dos doentes pós-PCR, provavelmente pelo baixo custo associado e por estar acessível na maioria dos hospitais. No entanto, tem havido alguma controvérsia sobre que características do EEG devem ser usadas para identificar com segurança um mau prognóstico neurológico devido à inconsistência nas definições de certos padrões, ao uso de protocolos de controlo de temperatura e ao uso de fármacos sedativos que alteram a atividade cerebral durante o registo do EEG. Recentemente foram propostos padrões de EEG preditores de mau prognóstico neurológico, classificados como “Altamente Malignos”. Objetivos: O objetivo primário desta tese foi avaliar se os padrões de EEG considerados “Altamente Malignos” se associam a um mau prognóstico neurológico, numa coorte de doentes diferente da previamente publicada na literatura. Os objetivos secundários foram avaliar qual o valor prognóstico de outros padrões de EEG, nomeadamente os considerados “Malignos” e “Benignos”. Numa análise Post Hoc pretendeu-se, ainda, avaliar se os padrões de EEG considerados “Altamente Malignos” são preditores de morte, após ajuste para variáveis de confundimento e, ainda, se a presença de duas características malignas se associa a um mau prognóstico neurológico. Métodos: Retrospetivamente, foram analisados os EEGs dos indivíduos que sofreram PCR entre janeiro de 2014 e julho de 2018, em dois hospitais universitários de Lisboa: Hospital de São José e Hospital de Santa Maria. Os EEGs foram classificados, individualmente, por três Neurologistas e Neurofisiologistas experientes segundo a mais recente terminologia de classificação de EEG nos Cuidados Intensivos da Sociedade Americana de Neurofisiologia Clínica (ACNS). Esta classificação tem em conta a atividade de base, a presença de padrões rítmicos ou periódicos e a reatividade a estímulos sonoros e nociceptivos. Apenas os EEGs realizados 48 a 100 horas pós-PCR foram incluídos na análise, uma vez que o valor prognóstico dos padrões de EEG é dependente do tempo desde a PCR até ao registo neurofisiológico. Depois de revistos e classificados, os EEGs foram divididos em três grupos segundo as suas características: um grupo “Altamente Maligno” (atividade de base suprimida, descargas periódicas contínuas numa base suprimida ou padrão de surto-supressão), um grupo “Maligno” (padrões rítmicos ou periódicos abundantes, ausência de reatividade a estímulos sonoro e nociceptivo ou reativo apenas em SIRPIDS, atividade de base de baixa voltagem, gradiente anterior-posterior reverso, presença de pelo menos uma crise eletrográfica e atividade de base descontínua) e um grupo “Benigno” (ausência de características altamente malignas e malignas). O prognóstico foi avaliado por um observador independente 6 meses após a PCR e classificado usando a Cerebral Performance Categories Scale (CPC). Foram avaliados dois grupos de resultado, um primário e numa análise Post Hoc, um secundário. O resultado primário foi a função neurológica avaliada pela CPC (CPC1-5) e o resultado secundário, a morte (CPC5). No resultado primário, valores de CPC1-2 foram classificados como boa recuperação neurológica (indivíduos com completa recuperação ou indivíduos com incapacidade moderada, independentes nas atividades de vida diária, com ou sem sintomas associados) e valores de CPC3-5 foram considerados um mau prognóstico neurológico (indivíduos com incapacidade grave, conscientes, mas completamente dependentes nas atividades de vida diária, em coma ou que morreram). Foi determinada a existência de uma associação entre os padrões de EEG propostos (“Altamente Maligno”, “Maligno” e “Benigno”) com o resultado primário e, posteriormente, calculada a associação dos padrões “Altamente Malignos” com o resultado secundário. Foram também calculados valores de sensibilidade e de especificidade. Avaliou-se ainda se a presença de duas características malignas se associava a um mau prognóstico neurológico. Com vista à elaboração de um modelo preditor mais robusto de morte, foi construído um modelo de regressão logística multivariada, controlando a presença de um padrão de EEG “Altamente Maligno”, para a idade, incapacidade prévia e realização de protocolo de controlo de temperatura. Foram avaliadas as características do modelo de predição. Resultados: Foram incluídos 106 doentes para análise com uma idade média de 62 (±13.9) anos, 76 (71.6%) do sexo masculino. Na avaliação 6 meses pós-PCR, 79 (74.5%) doentes apresentaram um mau prognóstico neurológico e 70 (66.1%) tinham morrido. Os padrões de EEG considerados “Altamente Malignos” estiveram presentes em 37 (34.9%) doentes e todos estes apresentaram um mau prognóstico neurológico, [especificidade 100% (IC95% 87.2%-100%) e sensibilidade 46.8% (IC95% 35.5%-58.40%)]. Dos doentes com padrões “Altamente Malignos”, 32 (86.5%) morreram, encontrando-se uma associação entre estes padrões e morte (p= 0.001), com valores calculados de sensibilidade e especificidade na análise bivariada de 45.7% (IC 95% 33.7%-58.1%) e 86.1% (IC 95% 70.5%-95.3%), respetivamente. Após ajustamento para variáveis de confundimento, os valores de sensibilidade e especificidade do modelo de regressão logística foram de 8.3% (IC95% 1.8%-22.5%) e 97.0% (IC95% 90.1%-99.7%), respetivamente. Para além disso, a capacidade discriminativa do modelo medida pela área abaixo da curva ROC foi pobre 0.659 (IC95% 0.554%-0.765%). Na nossa análise, os padrões de EEG “Malignos” estiveram presentes em 39 (36.8%) doentes. Destes, 29 (74.4%) apresentaram um mau prognóstico neurológico, não sendo esta associação significativa (p=0.976). Também não se encontrou associação entre a presença de duas características malignas e um mau prognóstico neurológico (p=0.125). Quanto aos padrões de EEG “Benignos”, estes estiveram presentes em 30 (28.3%) doentes e 17 (56.7%) apresentaram uma boa recuperação neurológica. Foi encontrada associação entre estes padrões e uma boa recuperação neurológica (p<0.0001), com valores calculados de sensibilidade e especificidade de 63.0% (IC95%42.4%-80.6%) e 83.5% (IC95%73.5%-90.9%), respetivamente. Discussão/Conclusão: Na nossa serie, todos os doentes que 48 a 100 horas pós-PCR apresentaram um padrão de EEG “Altamente Maligno” tiveram um mau prognóstico neurológico. Para além disso, estas características neurofisiológicas foram preditores independentes de morte pós-PCR. Ademais, os padrões de EEG “Malignos” não se associaram a mau prognóstico neurológico e os padrões de EEG “Benignos” estiveram associados a uma boa recuperação neurológica 6 meses após PCR. De uma forma global, o EEG, isoladamente, mostrou-se específico, mas pouco sensível na prognosticação pós-PCR. Nos pontos fortes deste estudo incluem-se o envolvimento de dois hospitais centrais e universitários proporcionando uma discussão interpares e multidisciplinar profícua e permitindo um aumento do tamanho amostra, com influência na credibilidade dos nossos resultados. Por outro lado, o uso de terminologia recente e estandardizada na interpretação do EEG e a realização do registo do EEG numa janela de tempo específica, permitiu a comparação dos resultados com os escassos estudos previamente publicados. Algumas limitações a este estudo são também reconhecidas. Estas surgem principalmente da sua natureza retrospetiva e da não inclusão de outros biomarcadores na análise de prognóstico. Em suma, este estudo acrescenta valor ao EEG como método complementar na predição do prognóstico pós-paragem cardiorrespiratória, aumentando a evidência científica para a prática clínica corrente de requisitar um EEG nestas circunstâncias. No futuro, seria muito útil replicar este estudo de uma forma prospetiva, incluindo outros preditores clínicos, neurofisiológicos e laboratoriais e envolvendo outras Unidades de Cuidados Intensivos.

Gastric cancer (GC) patients display increased regulatory T cell (Tregs) numbers in peripheral blood and among tumor-infiltrating lymphocytes. Nevertheless, the role of Tregs in GC progression remains controversial. Here, we sought to explore the impact of Tregs in GCs with distinct histology, and whether Tregs can directly influence tumor cell behavior and GC development. We performed a comprehensive immunophenotyping of 82 human GC cases, through an integrated analysis of multispectral immunofluorescence detection of T cells markers and patient clinicopathological data. Moreover, we developed 3D in vitro co-cultures with Tregs and tumor cells that were followed by high-throughput and light-sheet imaging, and their biological features studied with conventional/imaging flow cytometry and Western blotting. We showed that Tregs located at the tumor nest were frequent in intestinal-type GCs but did not associate with increased levels of effector T cells. Our in vitro results suggested that Tregs preferentially infiltrated intestinal-type GC spheroids, induced the expression of IL2Rα and activation of MAPK signaling pathway in tumor cells, and promoted spheroid growth. Accumulation of Tregs in intestinal-type GCs was increased at early stages of the stomach wall invasion and in the absence of vascular and perineural invasion. In this study, we proposed a non-immunosuppressive mechanism through which Tregs might directly modulate GC cells and thereby promote tumor growth. Our findings hold insightful implications for therapeutic strategies targeting intestinal-type GCs and other tumors with similar immune context.

Este livro tem por objetivo documentar e divulgar a história dos Redondos e da Quinta das Laranjeiras, territórios inseridos na margem sul da Área Metropolitana de Lisboa, mais propriamente no concelho do Seixal que, como tantos outros na sua vizinhança, surgiram de forma “clandestina” e foram posteriormente alvo de reconversão urbanística. Porque não se trata de casos únicos e isolados, a sua leitura e interpretação proporcionam um conjunto de elementos extremamente valiosos e elucidativos acerca dos processos de reconversão de bairros clandestinos nas periferias metropolitanas, acrescentando mais alguns elementos às análises técnicas e académicas que se têm vindo a fazer ao longo das últimas décadas

The dialog between tradition and inovation has been widly studied, thought and target of a growing interest. This interest arises from consumer observation and of a society tendency to express new approaches to the traditional way. With this concept, a notion of difference and excellence is achieved, preserving authenticity in na increasingly globalized society. From the interest in keeping the roots of traditional culture, associated with new concepts and technologies, emerges the idea of studying solutions that envolve the collaboration of the several elements involve, while you create visibility for this connection. This research seeks to develop a reflection and a critical discourse that spans the study of the origin and the current presence of the craftsman in diferente times. This way, its intended to understand the facts that shaped the current election by the product developed, on a more human and personal scale. Its proposed that the theoretical research supports the understanding of the elements that contribute to the development of a concept, framed in the demands of a society that hopes to achieve a slowdown in rhythm and na appreciation of the detail. The theoretical concepts find their resolution in the design of an equipment that encompasses the concepts of tradition and innovation, allied to an intermediate space. In the proposal, the individual component of each element is inserted - a designer, a craftsman and the public. This link is made respecting the individual contribution of each one, interconnected by the common component. Here, the elements connect for a common goal: the invigoration of the art of craftsmanship. It is investigated how an equipment can serve the population socially and culturally, locating the intention in space. The object is intended to value knowledge and culture in a public way, promoting innovation and the sharing of knowledge, respecting the tradition already known.

A visão das empresas tem evoluído no sentido da informatização e automação de processos através de soluções móveis. Com a entrada da Google no mercado dos smartphones através de dispositivos com o sistema operativo Andoid e com a evolução acentuada da autonomia dos computadores portáteis netbook, surgiram novas oportunidades por explorar no mercado das tecnologias móveis. Reconhecendo estas oportunidades, a organização de acolhimento definiu como estratégia alargar as plataformas móveis suportadas pelo True Mobile, uma solução de mobilidade para equipas comerciais com integração automática no software de gestão. Neste documento apresenta-se o Projecto de Engenharia Informática que consistiu na expansão do sistema True Mobile quer em termos de novas funcionalidades quer nas plataformas em que é suportado. Na primeira fase expandiram-se as funcionalidades do sistema existente com a criação de mecanismos de recolha, centralização e análise de dados geográficos e fotográficos a partir dos terminais móveis. Na segunda fase procedeu-se à reengenharia tecnológica efectuada ao software de modo a suportar as plataformas netbook e Android recorrendo a boas práticas de engenharia de software, permitindo a minimização da duplicação de código. O projecto foi desenvolvido com os conceitos e princípios aprendidos no decorrer do curso de Engenharia Informática, permitindo a identificação e resolução de falhas substanciais nos processos de desenvolvimento, verificação de qualidade, distribuição e manutenção da solução de mobilidade. Sem pôr em causa, ao longo de todo o processo, os objectivos inicialmente definidos, e com a preocupação constante de produção de software de qualidade a custos controlados, criaram-se mecanismos de integração contínua, baterias de testes e automatismos de distribuição suportados pela generalização do uso de ferramentas e metodologias ágeis de desenvolvimento. O resultado do trabalho desenvolvido neste projecto encontra-se em utilização pela equipa de desenvolvimento, pela equipa de manutenção e pelos próprios clientes da organização de acolhimento, quer por acesso às novas funcionalidades por via de upgrades ao software, quer pela utilização de terminais do tipo netbook e Android.

This work project presents Retratos Sonoros – Memória Sonográfica de um Ser Humano and its research. The project is developed through questions that emerged from the obstacles to the practical implementation of the artistic piece. During this process, the obstacles found are related to the preconceptions associated to "visual images" that, in the western world, dominate the perception of everything around us, thus limiting the action of our senses in the apprehension of reality, creative thinking and, consequently, artistic production. Pursuing a kind of portrait able to represent what we retain in our memory about the existence of someone we know, I started trying out and researching diverse artistic media, attending to the questions: how to combine the different existing perspectives of the same person, in a single representation?; which portrait form is able to include the constant movement and transformation of a certain human being? The representation of someone, existing in our memory, it is also in constant mutation; therefore, the photographic portraits being static supports, are always far from corresponding to our perception of the person represented. Étienne Marey's study on the analysis of movement (human and animal) and the method of capturing it, as well as Muybridge's photographic experiments to record the phases of that movement, were a starting point in this investigation, and in and in the reflection on the following questions: how to create a portrait corresponding to the concept we have of a Human Being, making visible all the existing perspectives on the same being and the mutations that constantly occur over time? How to represent such a complex object? Considering the human body as the space of identification of a person, I have chosen the "sound" as the medium capable of representing it in a portrait, thus creating the concept of sound portrait. Considering the body as a complex place to explore, analyze and define, a landscape where the human life belongs, I borrowed the concepts sound object from Pierre Schaeffer, and Soundscape Composition from Murray Schafer and Barry Truax. Then, regarding the organization and classification of the sounds that characterize the acoustic environment of this human space-body, for the creation of the three pieces – Interior, Biofonia Emergente and Antropofonia Social – I relied mainly on the experiences and theories of Bernie Krause. These three sound pieces composse Retratos Sonoros – Memória Sonográfica de um Ser Humano.

El turismo urbano en sus diversas formas ha experimentado una gran expansión a principios del siglo XXI, pero la turistificación como fenómeno de masas, hegemónico y dominante en las grandes ciudades portuguesas de Lisboa y Oporto es un fenómeno reciente. Antes de la pandemia, Lisboa vivía un pico de proyección internacional como destino turístico, registrando considerables incrementos ininterrumpidos en llegadas de turistas, pernoctaciones e ingresos diarios, así como en número de hoteles, hostales y alojamientos turísticos de alquiler corto, pero la turistificación como un fenómeno de masas, hegemónico y dominante en el centro de la ciudad, con drásticos impactos en el tejido social y económico de los distritos históricos del centro de Lisboa es reciente. Este artículo se centrará en las fuerzas impulsoras del urbanismo de austeridad y el giro neoliberal en la política urbana que genera el proceso de gentrificación turística, en la última década, en los barrios históricos de Lisboa, especialmente la enorme expansión del alojamiento de alquiler a corto plazo para turistas, combinada con la alta rent gap y el elevado número de edificios vacíos en la ciudad.

Little is known on how people’s way of thinking and doing around welfare provision – what we call the welfare habitus – plays a role in migration and how such cultural references change over the migration process. Through an empirical case study on Brazilian migration to Southern Europe, this article explores the dynamism of the welfare habitus focusing on three elements. First, the welfare-related resource environment in the countries of origin and destination. Second, the role of the welfare habitus in shaping migration aspirations. Third, the transformative learning process taking place during the life course and the migration experience. The article draws on a literature review, the analysis of secondary quantitative data and 24 in-depth semi-structured qualitative interviews collected in 2016 in Lisbon and Barcelona among men and women born in Brazil selected at different stages of the life course –young people without children, parents of school-aged children and people aged 55 or more. Drawing on practice theory the paper looks at the interaction between external structures, habitus and everyday actions around welfare provision in contexts of migration. Doing so, the paper contributes to a better understanding of the effect of welfare provisions in the country of origin on migration focusing on the temporal perspective.

Homozygosity mapping is a powerful method for identifying mutations in patients with recessive conditions, especially in consanguineous families or isolated populations. Historically, it has been used in conjunction with genotypes from highly polymorphic markers, such as DNA microsatellites or common SNPs. Traditional software performs rather poorly with data from Whole Exome Sequencing (WES) and Whole Genome Sequencing (WGS), which are now extensively used in medical genetics. We develop AutoMap, a tool that is both web-based or downloadable, to allow performing homozygosity mapping directly on VCF (Variant Call Format) calls from WES or WGS projects. Following a training step on WES data from 26 consanguineous families and a validation procedure on a matched cohort, our method shows higher overall performances when compared with eight existing tools. Most importantly, when tested on real cases with negative molecular diagnosis from an internal set, AutoMap detects three gene-disease and multiple variant-disease associations that were previously unrecognized, projecting clear benefits for both molecular diagnosis and research activities in medical genetics.

Human nude SCID is a rare autosomal recessive inborn error of immunity (IEI) characterized by congenital athymia, alopecia, and nail dystrophy. Few cases have been reported to date. However, the recent introduction of newborn screening for IEIs and high-throughput sequencing has led to the identification of novel and atypical cases. Moreover, immunological alterations have been recently described in patients carrying heterozygous mutations. The aim of this paper is to describe the extended phenotype associated with FOXN1 homozygous, compound heterozygous, or heterozygous mutations. We collected clinical and laboratory information of a cohort of 11 homozygous, 2 compound heterozygous, and 5 heterozygous patients with recurrent severe infections. All, except one heterozygous patient, had signs of CID or SCID. Nail dystrophy and alopecia, that represent the hallmarks of the syndrome, were not always present, while almost 50% of the patients developed Omenn syndrome. One patient with hypomorphic compound heterozygous mutations had a late-onset atypical phenotype. A SCID-like phenotype was observed in 4 heterozygous patients coming from the same family. A spectrum of clinical manifestations may be associated with different mutations. The severity of the clinical phenotype likely depends on the amount of residual activity of the gene product, as previously observed for other SCID-related genes. The severity of the manifestations in this heterozygous family may suggest a mechanism of negative dominance of the specific mutation or the presence of additional mutations in noncoding regions.

CD4+ Regulatory T cells (Treg) play a critical role in maintaining immune homeostasis. Various Treg subsets have been identified, however the heterogeneity of Treg subpopulations during development remains uncharacterized. Using mass cytometry we obtained single cell data on expression of 35 functional markers to examine the heterogeneity of Treg cells at birth and in adults. Unsupervised clustering algorithms FlowSOM and ACCENSE were used to quantify Treg heterogeneity. As expected, Treg in umbilical cord blood were predominately naïve while Treg in adult blood were predominately central memory and effector memory cells. Although umbilical cord blood Treg are mostly naïve cells, we observed multiple phenotypic Treg subsets in cord blood. Nevertheless, peripheral blood in adults contained higher percentages of Treg and the heterogeneity of Treg was significantly increased in adults. We also studied Treg heterogeneity throughout a 2-year period after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) and in patients with chronic graft-versus-host disease (cGVHD). Treg heterogeneity recovered rapidly after alloHSCT and gradually increased in the first two years post-transplant. However, patients with cGVHD had significantly fewer distinct Treg subpopulations, proposing a correlation between a disrupted Treg heterogeneity and cGVHD. Our study is the first to compare human Treg heterogeneity at birth, in healthy adults and in patients after alloHSCT with and without cGVHD. This approach to characterize Treg heterogeneity based on expression of a large panel of functional markers may enable future studies to identify specific Treg defects that contribute to immune dysfunction.

Este estudo pretende avaliar a suscetibilidade a movimentos de massa em vertente (MMV) e movimentos de massa em ravina (MMR) na ilha do Porto Santo, Arquipélago da Madeira. Para tal, realizou-se um inventário destes movimentos de massa (MM), através da fotointerpretação de imagens de satélite de diferentes datas. Identificaram-se 1563 MM, individualizados nos seguintes tipos: deslizamentos superficiais (221); deslizamentos profundos (6); escoadas de detritos (23) e MMR (1313). Com o objetivo de aprofundar o conhecimento acerca dos MMR, estes foram subdivididos de acordo com a posição que ocupam no contexto das ravinas: MMR Cabeceiras (401), MMR Paredes 1 (600), MMR Paredes 2 (300) e individualizou-se os MMR que correspondem a sistemas complexos (12). A avaliação da suscetibilidade foi realizada através do Valor Informativo. A capacidade preditiva dos modelos, através das curvas ROC, Áreas Abaixo da Curva e do Effectiveness Ratio, e avaliada a concordância espacial dos mapas de suscetibilidade. As variáveis independentes usadas foram: declive, exposição das vertentes, litologia, uso e ocupação do solo, tipo de solo, distância às linhas de água, perfil longitudinal e transversal das vertentes. Elaboraram-se sete modelos, quatro individualmente, para os deslizamentos superficiais (DS), MMR Cabeceiras, MMR P1 e MMR P2 e três através da combinação dos modelos, MMR P1 e P2, MMR Cabeceiras, P1 e P2, e um modelo que integra todos os MMR (MMR Total). Quanto aos fatores de predisposição existe uma clara distinção entre os mais relevantes para a ocorrência de DS e de MMR. A maior diferença é a não dependência da proximidade dos DS às linhas de água, um dos fatores mais relevantes para os MMR. Os fatores que influenciam os MMR apresentarem um elevado grau de similaridade, mas identificaram-se características dos terrenos que favorecem a sua distribuição no território. A distância às linhas de água é menos relevante nos MMR Cabeceira, por comparação com os MMR P1 e P2, pois os primeiros surgem frequentemente associados à evolução por retrogressão das ravinas, o que não implica a existência de linhas de águas a montante. Os MMR P2 são os únicos com uma forte propensão com declives muito acentuados, e as classes litológicas e tipos de solo localizados frequentemente na base das vertentes. Os modelos com a melhor capacidade preditiva são os DS e os MMR P2. No entanto, os modelos têm uma capacidade preditiva semelhante, que melhora quando a suscetibilidade é avaliada por tipo de MM. A concordância espacial é elevada.

Este estudo dedica-se à análise dos movimentos de vertente ocorridos na região Centro de Portugal Continental, entre 1865-2015. Foram inventariadas ocorrências que resultaram da análise de trabalhos académicos, atas, registos hemerográficos (como os que suportam a base de dados Disaster) e observações de campo. A espacialização das ocorrências permite observar que a maioria envolve materiais como turbiditos, xistos, conglomerados e arenitos do Paleozóico, granitos e outros granitóides de idades diferenciadas, e materiais jurássicos como evaporitos, complexo vulcano-sedimentar e calcários. A maioria dos registos com classificação tipológica associada, traduz movimentos do tipo deslizamento translacional e fluxos. A espacialização das ocorrências permite observar uma clara concentração destas na NUT III Região de Coimbra.

A avaliação do risco procura identifi car e quantifi car o conjunto de características e circunstâncias dos indivíduos, comunidades, sistemas ou estruturas que os tornam suscetíveis aos impactos dos perigos (UNDRR, 2009), representando a componente da vulnerabilidade os contextos espaciais, socio-económicos, demográfi cos, culturais e institucionais em que os perigos se manifestam (KUHLICKE et al., 2011). De acordo com Aven e Renn (2010) a gestão do risco começa com a sistematização das informações relevantes, de forma combinada, envolvendo a caracterização científi ca da avaliação do perigo, bem como a avaliação da perceção do risco, dos impactos económicos e das respostas sociais para a fonte de risco. A gestão do risco baseia-se na criação alargada de conhecimentos, capacidades e ações para antecipar, responder e recuperar dos impactos, prováveis, iminentes ou em curso, resultantes de condições de perigo (BIRKMANN et al., 2013), ou no desenvolvimento de formas para reduzir ou eliminar o impacto dos desastres na sociedade e no ambiente, através de medidas de mitigação estruturais, semi-estruturais e não-estruturais (TAVARES, 2018). Contudo, como refere Renn (2020), a questão central para os gestores das políticas relacionadas com o risco é conhecer as abordagens e os instrumentos adequados, bem como ter os meios adequados para a avaliação do risco de forma a compreender os impactos e as dimensões relacionadas com a saúde, ambiente, economia e política, bem como as oportunidades resultantes. As estratégias de gestão do risco, segundo o referencial de Sendai 2015 (UNISDR, 2015), acentuam o objetivo de reduzir riscos e perdas, quer através da prevenção de novos desastres, quer pela redução do risco existente, recorrendo à implementação, integrada e inclusiva, de medidas económicas, estruturais, legais, sociais, de saúde, culturais, educacionais, ambientais, tecnológicas, políticas e institucionais que previnam e reduzam os perigos, a exposição e a vulnerabilidade (SANTOS et al., 2020).

A localização das cheias, a tipo logia das consequências, a responsabilidade das seguradoras e a co nfiança dos cidadãos, induzem ao debate sobre as políticas para os investimentos sustentáveis. A interpretação dos factos é justificada com dados da imprensa periódica, entre 1900 e 2015 e com uma aproximação à realidade testada em 84,3%, para a Bacia Hidrográfica do rio Vez. A inovação desta investigação tem a ver com a atribuição do valor da apólice do seguro, tendo em conta a distância entre o centroide do elemento exposto e o curso do rio mais próximo, nos meses mais chuvosos. A metodologia permite ainda avaliar e reajustar, ao longo do tempo, os efeitos dos fatores e das políticas sobre o valor das propriedades e/ou dos imóveis. Estes fatores contribuem para a poupança dos investimentos públicos, das seguradoras e dos segurados. Propõe-se um reajuste da apólice do seguro contra as cheias. Com a metodologia, pode ser atribuído um valor da apólice mais justo para as partes interessadas, readaptando-o à sustentabilidade hidrológica e dos investimentos.