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As úlceras venosas são uma patologia com impacto significativo na qualidade de vida dos doentes e nos custos inerentes aos sistemas de saúde. Apesar da evidência científica apontar um claro benefício no tratamento destes doentes com terapia compressiva e em centros especializados a nível nacional, estes doentes são atualmente dispersos por várias especialidades. Com este estudo, pretendeu-se avaliar o impacto da abordagem destes doentes em consulta especializada em feridas crónicas no custo de tratamento, tempo necessário para encerramento da úlcera e impacto na qualidade de vida. Neste sentido, realizou-se um estudo retrospetivo descritivo com base na população de doentes seguidos numa consulta de feridas complexas num período de 2 anos, avaliando-se impacto da úlcera na qualidade de vida, gasto com os cuidados de penso, tempo até encerramento da ferida e tipos de tratamentos realizados. A análise dos dados dos 89 doentes identificou uma diferença significativa relativamente ao custo de tratamento, duração da ferida e qualidade de vida dos doentes quando o tratamento é feito por uma equipa especializada, corroborando as vantagens deste tipo de seguimento e tratamento descritos na evidência cientifica já existente.

O Fígado Gordo Não Alcoólico (FGNA) (Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)) é uma das principais doenças hepáticas em todo o Mundo e engloba desde a Esteatose Simples (ES), a Esteatohepatite Não Alcoólica (EHNA) até à Cirrose Hepática. O aumento da prevalência do FGNA poderá estar associado ao aumento crescente da Obesidade e da Diabetes Mellitus tipo II (DM II) esperando-se, assim, um maior número de casos de Carcinoma Hepatocelular (CHC) associados a esta entidade. A vigilância do aparecimento do CHC em doentes cirróticos habitualmente através da Ecografia e, eventualmente, em combinação com a medição dos valores de Alfafetoproteína (AFP) poderá permitir a deteção do CHC em fases mais precoces. A Obesidade, no geral, é oncogénica para vários tipos de tumores, sendo o CHC um dos mais preponderantes. Neste trabalho, descreve-se um caso clínico de um doente diagnosticado com EHNA e Cirrose, o qual progrediu para CHC tendo sido submetido a Resseção Cirúrgica. Discute-se as dificuldades diagnósticas baseadas na Ecografia abdominal e na medição dos valores da AFP.

A Simulação é considerada um excelente instrumento na formação médica, possibilitando o contacto com situações realísticas e potencializando a autonomia, trabalho em equipa, manejo de novas tecnologias e a segurança dos doentes. Enquanto ferramenta de ensino, a simulação é um método prático, baseado em problemas, em que o instrutor conduz a aprendizagem dos praticantes, desta forma, com um papel mais ativo. O objetivo deste trabalho é estabelecer a importância do uso de simuladores na formação académica, essenciais na aprendizagem. Pretende-se definir as circunstâncias da sua utilização, considerando o processo de ensino e a etapa da formação em que o utilizador se encontra, as caraterísticas de cada instrumento e como avaliar aptidões e conhecimentos objetivamente. Foi feita uma pesquisa bibliográfica com posterior leitura e análise das fontes encontradas. Os estudos foram organizados por temáticas e os seus resultados colhidos e comparados. Procedeu-se também à avaliação dos mesmos de acordo com as escalas Delphi, PRISMA e GRADE. Verificou-se que os especialistas tiveram melhores resultados (12%), mas os menos experientes tiveram maiores melhorias. Estes resultados são inconsistentes, com heterogeneidade de 30%, podendo este dado contribuir para que não sejam estatisticamente significantes. Os temas abordados incluem a avaliação de escalas e de instrumentos. A média do score nas escalas Delphi e PRISMA foi de 3,67 em 9 e de 13,97 em 27, respetivamente. Todavia, a maioria dos estudos parece ser forte a favor da recomendação do uso de simuladores segundo a escala GRADE. Conclui-se que os simuladores e escalas de avaliação parecem ser indicados para formação médica, tanto de alunos (que parecem tomar maior proveito dos mesmos) como de especialistas, que também apresentam melhorias. Apesar de oferecerem prática nas várias áreas da atuação médica, são necessários estudos que investiguem a transferência destas aptidões para um contexto real, complementando o ensino tradicional.

Introdução: As queimaduras permanecem um problema de saúde pública global, continuando a representar uma importante causa de morbilidade, estando associadas a longos períodos de hospitalização e a períodos de reabilitação extensos. Acarretam ainda um elevado impacto económico. Têm sido nas últimas décadas desenvolvidos diversos substitutos de pele sintéticos, por forma a criar uma alternativa eficaz aos transplantes de pele comuns. Objetivos: Explorar os materiais sintéticos disponíveis e comparar a eficácia no tratamento dos doentes queimados dos substitutos de pele sintéticos atualmente disponíveis com os tratamentos convencionais. Metodologia: Ensaios Clínicos Randomizados ou Ensaios Clínicos Não Randomizados e Estudos observacionais retrospetivos ou prospetivos que respondessem à questão PICO formulada foram identificados através de uma pesquisa na Base de Dados PubMed, tendo sido depois realizada uma revisão sistemática da literatura com base nos mesmos. Resultados: Quatro ensaios clínicos randomizados foram incluídos na revisão sistemática da literatura realizada. Todos os artigos comparam o enxerto autólogo a um substituto de pele sintético à base de queratinócitos e fibroblastos humanos numa matriz de suporte. Discussão e Conclusão: Os resultados apontam para uma semelhança entre a utilização dos métodos gold standard e dos novos substitutos de pele sintéticos quer a nível da cicatrização quer a nível da aparência da ferida. No entanto, o baixo número de ensaios clínicos que foquem esta área e a grande variabilidade entre estudos, não permitem garantir qual dos métodos será mais benéfico.

Computer-based Clinical Reporting Systems (CRS) for diagnostic departments that use structured data entry have a number of functional and structural affinities suggesting that a common software architecture for CRS may be defined. Such an architecture should allow easy expandability and reusability of a CRS. We report the development methodology and the architecture of SISCOPE, a CRS originally designed for gastrointestinal endoscopy that is expandable and reusable. Its main components are a patient database, a knowledge base, a reports base, and screen and reporting engines. The knowledge base contains the description of the controlled vocabulary and all the information necessary to control the menu system, and is easily accessed and modified with a conventional text editor. The structure of the controlled vocabulary is formally presented as an entity-relationship diagram. The screen engine drives a dynamic user interface and the reporting engine automatically creates a medical report; both engines operate by following a set of rules and the information contained in the knowledge base. Clinical experience has shown this architecture to be highly flexible and to allow frequent modifications of both the vocabulary and the menu system. This structure provided increased collaboration among development teams, insulating the domain expert from the details of the database, and enabling him to modify the system as necessary and to test the changes immediately. The system has also been reused in several different domains.

Em meados do século XX, na sequência da ocupação e administração dos territórios coloniais portugueses, diversas missões científicas conduziram à descoberta de milhares de artefactos líticos pré-históricos provenientes de diferentes estações arqueológicas e distintas regiões. Durante décadas, o espólio arqueológico permaneceu armazenado no Instituto de Investigação Científica Tropical (IICT) e por estudar. Recentemente, devido à reorganização tutelar das coleções arqueológicas provenientes das referidas missões científicas estas transitaram do IICT para o Museu Nacional de História Natural e da Ciência, foi possível redescobrir o valor histórico e científico desta investigação e política portuguesa do século XX. De entre esses sítios arqueológicos das antigas colónias portuguesa, um dos mais representativos em quantidade, qualidade dos artefactos e diacronia é Capangombe – Santo António, localizado no sudoeste de Angola e descoberto nos anos 1966-67 por Miguel Ramos, durante a Missão de Estudos no Sudoeste de Angola. Nesta tese incide-se sobre um conjunto de artefactos deste sítio, com objetivo de discutir o seu enquadramento cronológico e cultural. Dos 1776, somente 1017 foram possíveis de analisar devido a constrangimentos resultantes da situação pandémica. Para isso, descreveram-se as principais características tecno-tipológicas de cada um dos artefactos e, com os resultados daí obtidos, propõe-se o seu enquadramento no contexto regional.

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O aumento da prevalência das doenças neurodegenerativas deve-se, em grande parte, ao envelhecimento populacional. Porém, nenhuma das terapêuticas existentes é, até hoje, efetiva, o que torna crucial o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Nos últimos anos, tem-se investido fortemente no estudo das células estaminais neurais (NSCs) como forma de potenciar os fenómenos de neurogénese e de sinaptogénese. As NSCs são células multipotentes presentes não apenas no cérebro embrionário, como também em duas zonas específicas do cérebro adulto: a zona subventricular, localizada nos ventrículos laterais, e a zona subgranular, localizada no giro dentado do hipocampo. Como existem NSCs no cérebro adulto, torna-se possível que o fenómeno de neurogénese ocorra ao longo de toda a vida, contrariamente ao que se pensava até alguns anos. Embora a aplicação direta das NSCs tenha sido bastante estudada como forma de potenciar a neurogénese, o recurso ao secretoma das células estaminais neurais com a mesma finalidade é uma abordagem terapêutica muito mais recente. De notar que o secretoma de uma célula engloba tanto os fatores solúveis por ela segregados como as vesículas extracelulares. O estudo do secretoma das células estaminais na medicina regenerativa, em particular no combate às doenças neurodegenerativas, aumentou consideravelmente após se ter concluído que o principal benefício da transplantação das células estaminais não seria a formação de novas células, mas o efeito parácrino despoletado por essas mesmas células, nomeadamente mediante a segregação de fatores neurotróficos, citoquinas, microRNAs e muitos outros componentes. Curiosamente, o efeito parácrino desencadeado a partir das células estaminais permite aumentar também o processo de neurogénese em NSCs alvo, diminuir a neuroinflamação e, consequentemente, potenciar a neuro-proteção. Futuramente será necessário compreender individualmente o efeito terapêutico de cada biomolécula constituinte do secretoma das NSCs, bem como os mecanismos de ação associados a cada uma dessas moléculas. Será ainda fundamental tornar claro de que forma é que se pode tirar partido desse benefício terapêutico, relacionando-o com o mecanismo fisiopatológico de cada doença neurodegenerativa. Além disso, dever-se-ão encontrar estratégias de implementação do secretoma, visto que as biomoléculas que o constituem apresentam perfis farmacocinéticos, de administração e de estabilidade pouco favoráveis. Uma das possíveis estratégias a aplicar poderá passar pelo recurso a nanomateriais devido às reduzidas dimensões de algumas biomoléculas, tornando possível a passagem através da barreira hematoencefálica, uma das principais dificuldades no âmbito da neuro-farmacologia. As vesículas extracelulares, por outro lado, também poderão ser uma estratégia promissora, já que reúnem em si o facto de serem estruturas fisiológicas com dimensões da ordem dos nanómetros. O estudo mais aprofundado do secretoma das NSCs endógenas irá certamente facilitar a implementação, a nível clínico, de uma terapia menos invasiva, promissora e segura para várias doenças neurodegenerativas.

Esta monografia consiste numa revisão bibliográfica das aplicações de variados compostos iodados no diagnóstico e na terapêutica de diferentes patologias. O iodo é um elemento químico indispensável à vida, sendo essencial na produção de hormonas e da regulação da função da glândula tiroide. Como não é sintetizado pelo organismo, necessita de ser obtido a partir da alimentação. Por vezes, podem ocorrer desequilíbrios da sua concentração, o que desencadeia o desenvolvimento de diversas patologias. Desde a sua descoberta, no ano de 1811, que o iodo e os seus isótopos começaram a ser utilizados numa ampla variedade de aplicações com elevados benefícios, nomeadamente em Medicina Nuclear, tanto a nível de diagnóstico, assim como de terapêutico. Os isótopos radioativos com maior utilidade nesta área são o 123I, 124I, 125I e o 131I, por apresentarem propriedades distintas, tais como tempo de semi-vida, modo de decaimento, e radiação emitida. As suas características possibilitam o desenvolvimento de diferentes radiofármacos, que permitem a obtenção de imagens de processos biológicos e fisiopatológicos, ou direcionar doses terapêuticas de radioatividade no tratamento de determinadas doenças. Para além do âmbito da Medicina Nuclear, os compostos iodados podem ser utilizados como agentes geradores de contraste artificial, o que permite a sua utilização em radiologia, com obtenção de imagens de elevada qualidade. Os radiofármacos de iodo mais utilizados incluem o N-isopropil-p-iodoanfetamina-123I (IMP-123I), no diagnóstico da Doença de Alzheimer, o Ioflupano-123I, no diagnóstico e diferenciação de causas de parkinsonismo, o BMIPP-123I e a m-iodobenzilguanidina-123I (m-IBG-123I), no diagnóstico de doenças cardiovasculares. O iodeto de sódio, marcado radioativamente com o 123I ou 131I, pode ser utilizado tanto no diagnóstico, como na terapêutica de patologias da glândula tiroide, nomeadamente em carcinomas e no hipertiroidismo. A radioimunoterapia permitiu o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas de doenças oncológicas, destacando-se o anticorpo monoclonal radiomarcado Tositumomab-131I, no tratamento do Linfoma não-Hodgkin.

Evidence for the role of sex in the clinical manifestations of systemic sclerosis (SSc) patients is emerging. Some multicenter cohorts have shown that male SSc patients have more severe disease and worse survival. To assess the differences in clinical manifestations and survival in Portuguese SSc patients according to gender. Data from male and female adult SSc patients included in the Rheumatic Diseases Portuguese Register (Reuma.pt) were analysed and compared. Survival was calculated for patients included in Reuma.pt. within the first two years of diagnosis (inception cohort). In total, 1054 adult patients with SSc were included, 12.5% males. No differences in demographic features and comorbidities were found between the sexes, except for a higher rate of cigarette smokers among men. Diffuse cutaneous SSc and anti-topoisomerase antibodies were more prevalent in males than females. Additionally, male patients presented significantly more myositis, interstitial lung disease and gastric involvement. There were no differences in the patterns of drug use between the sexes. During follow-up, more deaths were reported in men than women (12.1% vs 7.3%, p = 0.04). The overall 1-, 3-, and 5-year survivals from diagnosis of the inception cohort (N = 469) for men vs women were 96.4% vs 98.2%, 93% vs 95.9%, and 75.8% vs 93.2%, respectively, with statistically significant differences (p < 0.01). This study confirms the existence of gender differences in clinical and immunological SSc features. Although SSc is less common in men than women, men have a more severe expression of skin and internal organ involvement and worse survival. Key Points • There are differences in SSc disease manifestations between sexes. • Males more commonly have diffuse cutaneous SSc, anti-topoisomerase antibodies, pulmonary and musculoskeletal involvement. • In the inception cohort, men had worse survival rates than women.

Studies on the relationship between personality and depressive disorders (DD) or substance use disorders (SUD) often refer to the normal personality model and focus mainly on the "big" factors. Domain level results with the Personality Inventory for DSM-5 (PID-5) tend to be consistent with NEO-PI-R or NEO-FFI results, however facet level results in the specific characteristics of these disorders are scarce. The main objective of this study was to characterize DD and SUD's maladaptive personality traits through the PID-5. A sample of DD was compared with a sample of SUD, with a sample of other disorders, and with a community sample. A sample of the general Portuguese population (N = 693) and a heterogeneous clinical sample (N = 310) were studied. Participants responded to the PID-5 and to the Brief Symptom Inventory (BSI). Depressivity, Irresponsibility and Anhedonia were the main characteristics of DD. However, high values in Depressivity and in depressive symptomatology were present in all the clinical subsamples. Irresponsibility, Deceitfulness and Callousness were the main characteristics of SUD. The occurrence of DD, SUD or Other disorders could be predicted using multinonomial logisitic regression analysis, and PID-5 facets as independent variables. These results are in line with comorbidity data and tend to confirm the PID-5 validity.

Os Produtos Cosméticos (PC) têm elevada importância e são fundamentais para a população na generalidade, uma vez que ajudam no seu bem-estar, aparência e estado de saúde da pele. Dado o seu crescente consumo nos últimos anos surgiu a necessidade por parte das diferentes empresas cosméticas, de se destacarem no mercado através do uso de alegações que as favorecessem em comparação com as restantes marcas. No entanto, não basta alegar que o produto tem determinada ação, tem que fazer prova das suas alegações. Quer por imposição legal, quer pela necessidade de informar o consumidor, existe a necessidade de provar a sua ação no local de aplicação de modo a cumprir os requisitos da veracidade, honestidade e sustentação da prova de modo a permitir que o consumidor tome uma decisão devidamente consciente e informada. A presente monografia tem como principal objetivo a análise da eficácia de determinados produtos existentes no mercado, com o intuito de comparar os ensaios realizados com as respetivas alegações bem como estratégias de marketing envolvidas, fazendo também uma abordagem referente à importância dos testes de eficácia. Desta forma, a presente monografia é constituída por duas grandes partes: na primeira é referida toda a contextualização regulamentar dos PC e na segunda parte são apresentados quatro exemplos de cosméticos onde foram analisadas as alegações e respetivos estudos. Os quatro produtos avaliados destinam-se a peles desidratadas e secas e/ou para prevenção de dermatites atópicas e envelhecimento cutâneo sendo todos comercializados no segmento da Farmácia Comunitária. Toda a informação avaliada foi disponibilizada pelas empresas que comercializam estes produtos em Portugal. Verificou-se que a maioria das alegações feitas são devidamente comprovadas com base em evidências científicas e que cumprem os requisitos necessários para a sua posterior comercialização de acordo com os Regulamentos (CE) n.o 1223/2009 relativo aos produtos cosméticos e 655/2013 relativo às alegações.

Rationale: Cancer is associated with muscle wasting. However, optimal protein intake has not been determined, limiting the efficacy of nutritional interventions. This systematic review aims to assess the effect of protein intake on muscle mass of patients with cancer types with high prevalence of sarcopenia during treatment, in longitudinal studies. Methods: MEDLINE, CINAHL, and Scopus databases were searched following PRISMA guidelines. Longitudinal studies written in English, including adults with high sarcopenia prevalence cancer diagnosis, submitted to (chemo)radiotherapy, with assessment of protein intake and muscle changes during treatment, published until 4 October 2020 were included. Studies including supplementation with substances, such as n-3 fatty acids, specific amino acids, or proteins, were excluded. Study appraisal was independently conducted by two reviewers, and a qualitative research synthesis was performed. Results: Overall, 575 records were identified, of which, eight studies were included (one randomized clinical trial and seven uncontrolled before and after studies). Patients with head and neck (n = 5), lung (n = 2), and esophageal cancer (n = 1) were included, comprising a total of 554 participants. The studies presented heterogeneous methodologies, objectives, and methods to assess body composition. Overall, participant groups with a mean protein intake below 1.2 g/kg presented muscle wasting, with one exception, while those reporting a mean intake above 1.4 g/kg, maintained muscle during treatment. Conclusions: Our findings show that protein intakes below 1.2 g/kg, even when within the recommendations, have been associated with muscle wasting during treatment. Only intakes above 1.4 g/kg have been associated with muscle maintenance. High-quality research is needed to establish an optimal dose response.

RNA modifications are important regulators of gene expression1. In Trypanosoma brucei, transcription is polycistronic and thus most regulation happens post-transcriptionally2. N6-methyladenosine (m6A) has been detected in this parasite, but its function remains unknown3. Here we found that m6A is enriched in 342 transcripts using RNA immunoprecipitation, with an enrichment in transcripts encoding variant surface glycoproteins (VSGs). Approximately 50% of the m6A is located in the poly(A) tail of the actively expressed VSG transcripts. m6A residues are removed from the VSG poly(A) tail before deadenylation and mRNA degradation. Computational analysis revealed an association between m6A in the poly(A) tail and a 16-mer motif in the 3' untranslated region of VSG genes. Using genetic tools, we show that the 16-mer motif acts as a cis-acting motif that is required for inclusion of m6A in the poly(A) tail. Removal of this motif from the 3' untranslated region of VSG genes results in poly(A) tails lacking m6A, rapid deadenylation and mRNA degradation. To our knowledge, this is the first identification of an RNA modification in the poly(A) tail of any eukaryote, uncovering a post-transcriptional mechanism of gene regulation.

Contexto: Nos últimos trinta anos, os produtos de higiene concentrados têm sido alvo de especial atenção, como alternativa mais ecológica aos produtos de higiene tradicionais. Tal deve-se às inúmeras vantagens que a versão concentrada apresenta, já que a redução da quantidade de água do produto permite uma redução do conteúdo nominal, o que leva ao menor uso de material de acondicionamento primário, bem como à possibilidade de transporte de mais unidades de produto numa só viagem, e portanto menos viagens e uma redução da carga transportada, com menores consumos de combustível e consequentemente a uma diminuição da pegada ambiental. Contudo, a investigação e desenvolvimento de produtos de higiene sustentáveis é um trabalho extenso que requer conhecimentos sobre a totalidade do ciclo de vida do produto e em especial uma profunda compreensão da teoria dos comportamentos de tensioativos e de como formular para se atingirem os atributos desejados do produto. O objetivo deste estudo foi adquirir conhecimentos sobre a microestrutura de misturas simples de tensioativos a várias concentrações, visando manter as características de desemprenho e de eficácia a que os consumidores estão habituados. Materiais e Métodos: Quatro tensioativos diferentes foram utilizados sendo dois tensioativos aniónicos, um tensioativo anfotérico e outro não-iónico replicando as misturas mais básicas presentes no mercado. Prepararam-se 60 formulações com concentrações e rácios diferentes de tensioativos. Posteriormente, procedeu-se à avaliação das suas características macroscópicas e da sua microestrutura, através da observação ao microscópio ótico com luz polarizada. Os valores de viscosidade e pH foram também determinados. Resultados: A aparência macroscópica dos sistemas de tensioativos variou de uma solução aquosa transparente até um gel de alta viscosidade opaco. Nas concentrações mais baixas de tensioativo total (10-20%) obtiveram-se soluções isotrópicas, de fluxo Newtoniano e baixa viscosidade. Com um aumento da concentração total de tensioativo verificou-se um aumento da viscosidade e um comportamento pseudoplástico do gel com aparecimento de propriedades de birrefringência e anisotropia e anisotropia ao microscópio ótico de luz polarizada, o que indica a presença de cristais líquidos nas misturas. Conclusão: Foi alcançado o objetivo de formular produtos de higiene com uma concentração significativamente reduzida em comparação com as opções tradicionais. Obtiveram-se soluções de cristais-líquidos de tensioativos. Não obstante, tratam-se de resultados preliminares que necessitam de mais estudos para alcançar os resultados desejados.

Introdução: A diabetes apresenta uma prevalência mundial de cerca de 500 milhões de pessoas. Em Portugal, a diabetes tipo 2 afeta cerca de 11% da população. As aplicações móveis têm demonstrado impacto no controlo glicémico e são promissoras no apoio à autogestão das doenças crónicas. O projeto de investigação científica e desenvolvimento tecnológico VASelfCare procura desenvolver e testar um protótipo de aplicação móvel com um assistente virtual para facilitar o autocuidado de pessoas idosas com diabetes tipo 2. Objetivos: Contribuir para o desenvolvimento do ensaio de viabilidade do projeto VASelfCare. Métodos: Primeiro, foram realizados testes funcionais alfa à aplicação móvel VASelfCare. Os testes incluíram a criação de utilizadores fictícios, variando os dados clínicos e perfil comportamental. Definiu-se como situação anómala a não conformidade da aplicação com os requisitos core e desejáveis. Foi realizada análise descritiva das situações anómalas. Segundo, foi conduzida uma revisão da literatura para identificar uma medida para avaliação de rapport ou aliança terapêutica. Foram extraídos e analisados artigos de um repositório de literatura do projeto VASelfCare e do PubMed. Os critérios de elegibilidade usados foram: estudos com agentes virtuais e explicitação do instrumento usado. Resultados: Relativamente aos testes funcionais, foram identificadas 173 situações anómalas: 157 nos requisitos core e 16 nos requisitos desejáveis. A maioria das situações anómalas referem-se aos diálogos que aparecem no ecrã e a correspondência às falas da assistente. Foram incluídos 21 estudos na revisão da literatura; na maioria dos estudos, o rapport ou aliança terapêutica entre o utilizador e o agente relacional são avaliados através de questionários. A maioria dos estudos utilizou o Working Alliance Inventory, variando a versão aplicada. Conclusão: A realização dos testes funcionais contribuiu para a otimização da aplicação VASelfCare, que se espera apoiar a autogestão de pessoas com diabetes. Concluiu-se com a revisão da literatura que as medidas utilizadas para avaliar os constructos não são validadas no contexto de intervenções digitais com agentes virtuais, recomendando-se o desenvolvimento de investigação nesta área.

Das variadíssimas terapêuticas existentes na medicina atual, a hemoterapia apresenta-se como uma das mais relevantes e promissoras no que toca à saúde e sobrevivência da população a nível global pois, se utilizada de forma correta, conduz à recuperação quase total ou mesmo total do doente. Posto isto, a presente monografia aborda o percurso das dádivas sanguíneas desde o momento em que o candidato a dador decide efetuar a dádiva, até ao momento em que o recetor recebe a mesma. São tratados os diversos critérios a serem cumpridos aquando a seleção dos candidatos a dadores, as doações propriamente ditas e a forma como são processadas de acordo com a sua finalidade, bem como o posterior processamento e armazenamento das mesmas. Ao longo da monografia é também efetuada a caracterização da transfusão e posterior utilização dos produtos derivados do sangue, como os hemocomponentes e os hemoderivados, bem como as normas, procedimentos e legislação aplicável. Para além do referido anteriormente, são também descritas e perspetivadas as aplicações terapêuticas dos hemocomponentes e dos hemoderivados, em Portugal e no Mundo, bem como a sua utilização no tratamento da COVID-19.

As técnicas de imagiologia cerebral têm vindo a evoluir ao longo dos últimos anos, dando informações muito relevantes sobre o processo degenerativo das doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, doença de Parkinson e outras demências. Em Medicina Nuclear podem considerar-se duas técnicas de imagiologia a de SPECT que tem por base a deteção de radiação γ de radionuclídeos e a de PET que tem por base a deteção de radionuclídeos emissores de positrões (β+). Com esta revisão bibliográfica pretende-se abordar diversos radiofármacos empregues no diagnóstico cerebral para várias patologias, realçando a importância da função dos neurotransmissores no cérebro, a identificação de proteínas características de patologias específicas, a importância do estudo do metabolismo da glucose no cérebro e do fluxo sanguíneo, não só para o diagnóstico como igualmente para o acompanhamento da evolução da doença e da resposta à terapêutica. Os radiofármacos como qualquer medicamento para uso humano têm de ser seguros, sendo por esta razão realizados testes de controlos de qualidade. Para a determinação do fluxo sanguíneo cerebral são utilizados os radiofármacos HMPAO-99mTc, o ECD-99mTc e para estudo de consumo de glucose no cérebro é utilizado o FDG-18F. Radiofármacos como FP-CIT-123I e TRODAT-1-99mTc, atuam como marcadores dos transportadores de dopamina dos neurónios dopaminérgicos. Na diferenciação entre a doença de Parkinson e o tremor essencial o radiofármaco FDOPA-18F teve um papel fundamental. Nos estudos de densidade das placas β-amiloides no cérebro são utilizados os radiofármacos Florbetapir-18F, Flutemetamol-18F e Florbetaben-18F.

Segundo a Organização Mundial de Saúde, em 2018 morreram perto de 9,6 milhões de pessoas em todo o mundo devido à muitas vezes assumida como “a doença do século”: o cancro. Apesar do contínuo esforço da comunidade científica para o conhecimento das causas e mecanismo de desenvolvimento dos tumores malignos, existem ainda muitas perguntas por responder, o que torna difícil encontrar a terapêutica ideal. As quimioterapias padrão pecam pela sua estreita janela terapêutica e por não serem seletivas para as células cancerígenas, fazendo com que estes medicamentos tenham efeitos secundários sistémicos apenas toleráveis pelos doentes quando são administradas em doses baixas, o que diminui a eficácia do tratamento e muitas vezes força a interrupção prematura do mesmo. Por este motivo, a investigação na área do cancro aponta cada vez mais para o desenvolvimento de sistemas de veiculação de fármacos que favoreçam a interação com as células cancerígenas, aumentando a sua captação por parte das mesmas e diminuindo o seu efeito em células saudáveis. Estas terapêuticas avançadas permitirão assim, uma diminuição dos efeitos secundários e da dose que é necessário administrar para que haja o efeito terapêutico desejado, não comprometendo a eficácia do tratamento. A Università degli Studi di Firenze idealizou um projeto com a pretensão de desenvolver um veículo para um fármaco anti-cancerígeno comum (não seletivo), como a doxorrubicina, e funcionalizado com vista a um efeito terapêutico restrito à célula ou tecido alvo. Para isso, o projeto incluía duas vertentes: i) design, síntese e caracterização das nanovesículas- lipossomas e niossomas; ii) design, síntese e caracterização de recetores para manosídeos biomiméticos modificados. Estes recetores de manose modificados são utilizados uma vez que as células cancerígenas sobre expressam este açúcar, tornando-se este o fator diferenciador em relação às células saudáveis. Esta abordagem teórica visa estudar algum do imenso trabalho que tem sido desenvolvido na área dos lipossomas, os seus métodos de produção e caracterização, aplicações e particularmente o seu funcionamento como veículo de fármacos citotóxicos. Por fim, faremos uma projeção do desenvolvimento do projeto da Univesità “Development and characterization of functionalized liposomes for mannose-targeted antitumoral drugs delivery”.

Antibody-drug conjugates (ADCs) are a class of targeted therapeutics used to selectively kill cancer cells. It is important that they remain intact in the bloodstream and release their payload in the target cancer cell for maximum efficacy and minimum toxicity. The development of effective ADCs requires the study of factors that can alter the stability of these therapeutics at the atomic level. Here, we present a general strategy that combines synthesis, bioconjugation, linker technology, site-directed mutagenesis, and modeling to investigate the influence of the site and microenvironment of the trastuzumab antibody on the stability of the conjugation and linkers. Trastuzumab is widely used to produce targeted ADCs because it can target with high specificity a receptor that is overexpressed in certain breast cancer cells (HER2). We show that the chemical environment of the conjugation site of trastuzumab plays a key role in the stability of linkers featuring acid-sensitive groups such as acetals. More specifically, Lys-207, located near the reactive Cys-205 of a thiomab variant of the antibody, may act as an acid catalyst and promote the hydrolysis of acetals. Mutation of Lys-207 into an alanine or using a longer linker that separates this residue from the acetal group stabilizes the conjugates. Analogously, Lys-207 promotes the beneficial hydrolysis of the succinimide ring when maleimide reagents are used for conjugation, thus stabilizing the subsequent ADCs by impairing the undesired retro-Michael reactions. This work provides new insights for the design of novel ADCs with improved stability properties.