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Recensão a MARINA CORAY, MARTHA KRIETER-SPIRO, EDZARD VISSER, Homer’s Iliad: The Basel Commentary. Book IV

Os adrenorecetores são recetores de membrana celular que pertencem aos recetores acoplados à proteína G e estão localizados nas células dos órgãos-alvo para desencadear sinais fisiológicos que regulam quase todos os órgãos do corpo. Devido à sua importância na regulação da pressão arterial, os α-adrenorecetores tornaram-se numa das famílias de recetores mais extensivamente estudadas. Muitos efeitos fisiológicos, incluindo a contração do músculo liso vascular, são mediados por α1-adrenorecetores e têm sido associados ao desenvolvimento de hipertensão. Atualmente, em alguns doentes, os bloqueadores dos α1-adrenorecetores são usados, com sucesso, como anti-hipertensores. Logo, os α1-adrenorecetores permanecem um bom alvo na busca de medicamentos mais seguros e eficazes. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial mecanismo de ação e atividade cardiovascular de um novo composto bloqueador dos α1-adrenorecetores, um derivado fenilpiperazina do ariluretano, o composto LS-025. Analisámos a atividade intrínseca do composto, influência na pressão arterial, atividade adrenolítica, atividade antiarrítmica e atividade antioxidante. A atividade intrínseca para os subtipos A e B dos α1-adrenorecetores foi investigada, enquanto o LS-025 demonstrou ser um antagonista competitivo de ambos os subtipos, embora fosse cerca de seis vezes mais potente no bloqueio do subtipo B, que é o principal responsável pela resistência vascular, sugerindo que o LS-025 pode ter um efeito farmacológico significativo no sistema circulatório. O efeito na pressão arterial foi investigado, onde o LS-025 foi administrado por via intravenosa e diminuiu significativamente a pressão arterial, revelando atividade anti-hipertensora. Para corroborar a ação adrenolítica do LS-025, estudámos a sua influência no efeito pressor da metoxamina. Foi comprovado que o LS-025 inibe o aumento da pressão sanguínea em resposta à metoxamina, confirmando a atividade bloqueadora dos recetores α1-adrenérgicos do LS-025. Este composto também foi testado in vivo para avaliar a sua atividade antiarrítmica no modelo de arritmia induzida por adrenalina em ratos, onde o LS-025, administrado 15 minutos antes da administração de adrenalina, diminuiu a ocorrência de bradicardia, bloqueios atrioventriculares, bigeminismo e extrassístoles, e reduziu a mortalidade, mostrando atividade antiarrítmica. Por fim, analisando a atividade antioxidante, no ensaio FRAP, o LS-025 apresentou leve efeito antioxidante, podendo ter uma influência muito reduzida no seu efeito terapêutico final.

Malaria remains a prevalent infectious disease in developing countries. The first-line therapeutic options are based on combinations of fast-acting artemisinin derivatives and longer-acting synthetic drugs. However, the emergence of resistance to these first-line treatments represents a serious risk, and the discovery of new effective drugs is urgently required. For this reason, new antimalarial chemotypes with new mechanisms of action, and ideally with activity against multiple parasite stages, are needed. We report a new scaffold with dual-stage (blood and liver) antiplasmodial activity. Twenty-six spirooxadiazoline oxindoles were synthesized and screened against the erythrocytic stage of the human malaria parasite P. falciparum. The most active compounds were also tested against the liver-stage of the murine parasite P. berghei. Seven compounds emerged as dual-stage antimalarials, with IC50 values in the low micromolar range. Due to structural similarity with cipargamin, which is thought to inhibit blood-stage P. falciparum growth via inhibition of the Na + efflux pump PfATP4, we tested one of the most active compounds for anti-PfATP4 activity. Our results suggest that this target is not the primary target of spirooxadiazoline oxindoles and further studies are ongoing to identify the main mechanism of action of this scaffold.

Várias narrativas neo-realistas portuguesas apresentam protagonistas infantis: assim os romances Esteiros (1941) de Soeiro Pereira Gomes, Fanga (1943) de Alves Redol, Vagão «J» (1946) de Vergílio Ferreira, alguns contos de Aldeia Nova (1942) e de O fogo e as cinzas (1951) ambos de Manuel da Fonseca, de Refúgio perdido (1950) de Soeiro Pereira Gomes, e Constantino (1962) de Alves Redol. Este último autor publicou também narrativas para crianças: em 1956, A vida mágica da Sementinha, texto imbuído de marcas neo-realistas, e, em finais dos anos 60, quatro contos incluídos na série A Flor, nos quais persistiam idênticas marcas. A presente investigação tenta provar como o corpus enunciado trouxe um contributo maior quer à literatura portuguesa que tematizava a infância, quer à que lhe era destinada. Para tanto, na Parte I, e a fim de contextualizar os dois tipos de produção, depois de se reflectir sobre o desenvolvimento do estatuto do infante na sociedade ocidental (cap. 1), situa-se o neo-realismo literário português (cap. 2). No capítulo 3, abordam-se aspectos relativos à representação literária da criança e noticia-se o incremento desta temática, no estrangeiro e em Portugal, procurando-se possíveis ascendências para os romances e contos do corpus. No capítulo 4, depois de se ponderar sobre o conceito e evolução da literatura infantil, são cotejadas narrativas coetâneas das de Alves Redol. Na Parte II, procede-se ao estudo dos romances (cap. 1) e contos (cap. 2) do corpus: assinalam-se as características dos protagonistas infantis e as representações de que são portadores, alvitrando-se propósitos almejados pelos autores com o recurso àquelas figuras. No capítulo 3, é analisada a obra de Alves Redol para crianças: procura-se divulgar a qualidade que a distingue, bem como entender as opções tomadas pelo autor, confrontando-as com os móbeis ideológicos e estéticos do neo-realismo português.

Num estudo realizado ao longo dos anos lectivos 2008-2009 e 2009-2010 foram recolhidos dados que permitiram estudar as atitudes dos alunos face ao computador e à Internet e a relação entre as atitudes e o uso que os alunos dizem fazer destas ferramentas. Foi ainda aplicada uma escala de raciocínio lógico, que funcionou como variável moderadora. Este estudo foi orientado para determinar se a variável integração das Tecnologias de Informação e Comunicação (uso do computador e da Internet) de forma sistemática e regular na sala de aula tinha algum efeito nas atitudes dos alunos do ensino secundário face à tecnologia. Participaram 75 alunos seleccionados por amostragem não aleatória já que correspondiam às únicas três turmas do curso de ciências e tecnologias existente na escola onde decorreu o estudo. Do ponto de vista metodológico optou-se por uma abordagem quantitativa com design quasi-experimental combinada com uma abordagem qualitativa de descrição e interpretação dos dados. Como instrumentos de recolha de dados utilizaram-se dois questionários: Um de “Atitudes face ao computador e à Internet” e o outro “O uso do computador e da Internet”. Os questionários foram aplicados pelos professores de cada turma na aula de Biologia/Geologia sob orientação de uma das autoras. Os resultados mostraram que o sexo não teve influência significativa, mas a idade parece afectar a atitude face ao computador assim como o uso regular em contexto de sala de aula.

Current treatment algorithms in inflammatory bowel disease (IBD) rely on a “trial and error” approach, and therefore, patients may receive ineffective and costly therapy for many months, with associated risks. Furthermore, after failure of the first biologic, response rates to second-line therapies drop considerably. Personalized medicine, which seeks to identify biomarkers that predict disease course and treatment efficacy, thus remains a significant unmet need in IBD.

Frontotemporal dementia associated with granulin (GRN) mutations presents asymmetric brain atrophy. We applied a Minimum Spanning Tree plus an Efficiency Cost Optimization approach to cortical thickness data in order to test whether graph theory measures could identify global or local impairment of connectivity in the presymptomatic phase of pathology, where other techniques failed in demonstrating changes. We included 52 symptomatic GRN mutation carriers (SC), 161 presymptomatic GRN mutation carriers (PSC) and 341 non-carriers relatives from the Genetic Frontotemporal dementia research Initiative cohort. Group differences of global, nodal and edge connectivity in (Minimum Spanning Tree plus an Efficiency Cost Optimization) graph were tested via Structural Equation Models. Global graph perturbation was selectively impaired in SC compared to non-carriers, with no changes in PSC. At the local level, only SC exhibited perturbation of frontotemporal nodes, but edge connectivity revealed a characteristic pattern of interhemispheric disconnection, involving homologous parietal regions, in PSC. Our results suggest that GRN-related frontotemporal dementia resembles a disconnection syndrome, with interhemispheric disconnection between parietal regions in presymptomatic phases that progresses to frontotemporal areas as symptoms emerge.

A área da Cirurgia Plástica Reconstrutiva e Estética tem estado na vanguarda da investigação e desenvolvimento de técnicas cirúrgicas inovadoras, instrumentação e materiais, tanto biológicos como sintéticos. Objetivos: o propósito do presente trabalho consiste em analisar o uso da Matriz Dérmica Acelular (ADM) em procedimentos de reconstrução mamária (imediata e em dois tempos). Trata-se de um enxerto de tecido conjuntivo retirado da pele de um dador (espessura total ou parcial), de origem humana, suína ou bovina. É obtida através de um processo de descelularização, que preserva os elementos bioativos (colagénio, elastina, vasos sanguíneos, proteoglicanos, proteínas). A ADM funciona como um suporte para a colonização pelas células receptoras que promovem a sua integração e revascularização. A ADM pode ser utilizada em diferentes áreas da Cirurgia Plástica. Materiais e métodos: seis jornais de Cirurgia Plástica em língua inglesa (Plastic and Reconstructive Surgery; Journal of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery, Clinics in Plastic Surgery; Aesthetic Plastic Surgery; Annals of Plastic Surgery; and Journal of Plastic Surgery and Hand Surgery) foram selecionados com base no mais recente fator de impacto de 5 anos. Foram analisados os artigos relativos a procedimentos de reconstrução mamária com ADM entre 2001 e 2021. Foi realizada uma revisão sistemática de acordo com as linhas de orientação aplicáveis da PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses methodology). As indicações clínicas, benefícios, desvantagens, resultados clínicos e possíveis vieses são discutidos. Conclusões: há uma clara tendência para o uso de ADM em reconstrução mamária pré-peitoral imediata com as vantagens de diminuição da dor, e deformidade de mobilização. Outra grande tendência é a aplicação de ADM no tratamento da contratura capsular. De acordo com alguns autores, o uso de ADM pode aumentar o risco de infeção, seroma e hematoma. As vantagens dos procedimentos de ADM com radioterapia não são claras. São necessários mais ensaios clínicos randomizados e controlados para perceber as vantagens, aplicações e desvantagens da ADM em doentes submetidos a cirurgia reconstrutiva mamária, e também uma avaliação de custos detalhada.

Em idade pediátrica, a esplenectomia é um procedimento com um vasto leque de indicações, sendo as principais associadas a doenças hematológicas. Apesar de cada vez mais se optar por uma abordagem conservadora do baço sempre que possível não obstante a doença em causa, sempre que indicada a esplenectomia pode ser realizada por via aberta ou laparoscópica, ainda que a última tenha revelado melhores resultados nalguns aspetos. Não obstante, existe um risco considerável de complicações pós-operatórias. Entre as mais temidas salientam-se a trombose da veia porta, a sépsis pós-esplenectomia e a síndrome torácica aguda em doentes com drepanocitose, que se destacam pela morbilidade e mortalidade associadas. Esta revisão concentra-se nas diferentes complicações pós-esplenectomia, com um especial enfoque no aumento do risco infecioso a que estes indivíduos estão sujeitos, tendo em conta o papel fisiológico do baço no organismo humano. São também abordadas as estratégias propostas para ajudar a contornar este problema, tais como a utilização de vacinas ou de profilaxia antibiótica. Enquanto a vacinação é uma medida mais consensual e com eficácia comprovada, a profilaxia antibiótica revelou-se um campo para o qual não existe muita evidência e que, por conseguinte, se revela muito díspar relativamente às medidas propostas e adotadas em diferentes países e estudos.

Background and purpose: Rare diseases affect up to 29 million people in the European Union, and almost 50% of them affect the nervous system or muscles. Delays in diagnosis and treatment onset and insufficient treatment choices are common. Clinical practice guidelines (CPGs) may improve the diagnosis and treatment of patients and optimize care pathways, delivering the best scientific evidence to all clinicians treating these patients. Recommendations are set for developing and reporting high-quality CPGs on rare neurological diseases (RNDs) within the European Academy of Neurology (EAN), through a consensus procedure. Methods: A group of 27 experts generated an initial list of items that were evaluated through a two-step Delphi consensus procedure and a face-to-face meeting. The final list of items was reviewed by an external review group of 58 members. Results: The consensus procedure yielded 63 final items. Items are listed according to the domains of the AGREE instruments and concern scope and purpose, stakeholder involvement, rigour of development, and applicability. Additional items consider reporting and ethical issues. Recommendations are supported by practical examples derived from published guidelines and are presented in two tables: (1) items specific to RND CPGs, and general guideline items of special importance for RNDs, or often neglected; (2) items for guideline development within the EAN. Conclusions: This guidance aims to provide solutions to the issues specific to RNDs. This consensus document, produced by many experts in various fields, is considered to serve as a starting point for further harmonization and for increasing the quality of CPGs in the field of RNDs.

Background and aims: Screening and brief interventions (SBI) in primary health-care practices (PHCP) are effective in reducing reported alcohol consumption, but have not been routinely implemented. Most programs seeking to improve implementation rates have lacked a theoretical rationale. This study aimed to test whether a theory-based intervention for PHCPs could significantly increase alcohol SBI delivery. Design: Two-arm, cluster-randomized controlled, parallel, 12-month follow-up, trial. Setting: PHCPs in Portugal. Participants: Staff from 12 PHCPs (n = 222, 81.1% women): nurses (35.6%), general practitioners (28.8%), receptionists (26.1%) and family medicine residents (9.5%); patients screened for alcohol use: intervention n = 8062; controls n = 58. Intervention and comparator: PHCPs were randomized to receive a training and support program (n = 6; 110 participants) tailored to the barriers and facilitators for implementing alcohol SBIs following the principles of the Behavior Change Wheel/Theoretical Domains Framework approach, or to a waiting-list control (n = 6; 112 participants). Training was delivered over the first 12 weeks of the trial. Measurements: The primary outcome was the proportion of eligible patients screened (unit of analysis: patient list). Secondary outcomes included the brief intervention (BI) rate per screen-positive patient and the population-based BI rate (unit of analysis: patient list), and changes in health providers' perceptions of barriers to implementation and alcohol-related knowledge (unit of analysis: health provider). Findings: The implementation program had a significant effect on the screening activity in the intervention practices compared with control practices at the 12-month follow-up (21.7% vs. 0.16%, intention-to-treat analysis, p = 0.003). Although no significant difference was found on the BI rate per screen-positive patient (intervention 85.7% vs. control 63.6%, p = 0.55, Bayes factor = 0.28), the intervention was effective in increasing the population-based BI rate (intervention 0.69% vs. control 0.02%, p = 0.006). Health providers in the intervention arm reported fewer barriers to SBI implementation and higher levels of alcohol-related knowledge at 12-month follow-up than those in control practices. Conclusion: A theory-based implementation program, which included training and support activities, significantly increased alcohol screening and population-based brief intervention rates in primary care.

Introdução: Δ9 -Tetrahydrocannabinol (Δ9 -THC), é um dos aproximadamente 60 fitocannabinoides presentes na planta Cannabis Sativa, sendo o principal constituinte psicotrópico. O Cannabidiol (CBD), por outro lado, é o segundo fitocanabinóide mais presente, mas sem características psicoactivas. O CBD tem sido alvo de interesse nos últimos 30 anos por uma variada de razões. Primeiro, estudos mostram que esta molécula tem efeitos contrários aos do Δ9 –THC, podendo potencialmente servir como um antipsicótico. Depois, apresenta um perfil de segurança claro e não aparenta causar depêndencia ao utilizador. Por fim, também poderá servir como um potencial tratamento para outras doenças psiquiátricas e neurodegenerativas, por apresentar um grande leque de efeitos: ansiolítico, antidepressivo, neuroprotector, imuno-modulador e anti-inflamatório. O objectivo desta revisão sistemática é agrupar toda a informação do potencial antipsicótico do CBD. Métodos: Foi feita uma revisão sistemática da literatura com o intuito de encontrar relatos de caso e ensaios clínicos que estudem a eficácia do CBD, em monoterapia e como tratamento adjuvante, a tratar sintomatologia psicótica. Resultados: Foram incluídos oito estudos nesta revisão sistemática. Sendo que a maioria mostrou que o CBD é eficaz a reduzir sintomas positivos, negativos e cognitivos de pacientes tanto com psicose recente como com psicose crónica. Também mostraram que o CBD é bem tolerado, e apresenta mínimos efeitos adversos. Conclusão: Os estudos de pequena escala incluídos para além de mostrarem uma melhoria clinica significativa na maioria dos pacientes que foram tratados com o CBD, demonstraram também o perfil seguro e bem-tolerado do fármaco. Estes resultados, adicionados aos provenientes de estudos observacionais e pré-clínicos, mostram o promissor papel do CBD no tratamento de Distúrbios psicóticos no futuro. São necessários estudos de larga escala, para percebermos a sua utilidade clínica em monoterapia ou como um adjuvante, e para conseguirmos estabelecer as doses terapêuticas.

Recensão a LINDA YURETICH (trans.), The Chronicle of Constantine Manasses. Translated with commentary and introduction (Liverpool University Press, 2018)

As células da glia constituem um grupo celular abundante no cérebro humano. Estas desempenham funções de suporte, de modo a auxiliar no estabelecimento de sinapses, bem como na manutenção do funcionamento e sinalização por parte dos neurónios. As células da glia são classificadas em três grupos principais: a micróglia, cujo papel está maioritariamente relacionado com o sistema imunitário; os astrócitos e, por último, os oligodendrócitos e células de Schwann, responsáveis pela formação de camadas de mielina nos axónios do sistema nervoso central e periférico, respetivamente. Os astrócitos são as células da glia mais abundantes no sistema nervoso central. No século 19, Michael von Lehnossek introduziu o termo “astrócito”, ao observar que a morfologia destas células se assemelhava ao formato de uma estrela. Os astrócitos possuem várias diferenças quanto à sua morfologia, desempenhando diversas funções essenciais para a manutenção da homeostasia cerebral. Os astrócitos executam funções de manutenção metabólica, estrutural e de suporte neuronal. Adicionalmente, as células da astroglia são essenciais para a manutenção da barreira hematoencefálica. Relativamente à sua morfologia, os astrócitos emitem ramificações extensas a partir do corpo celular, possuindo pés terminais no final das suas ramificações, de modo a estabelecerem contacto com os capilares cerebrais. No seu citoplasma, os astrócitos possuem diversos feixes de filamentos intermédios, sendo os mesmos constituídos pela proteína acídica fibrilar glial (GFAP). A expressão de GFAP é normalmente utilizada como marcador específico na identificação de astrócitos. A proteína S100B, ligante do ião cálcio, medeia a interação entre as células da glia e os neurónios. As proteínas GFAP e S100B não são marcadores universais para todos os astrócitos. Atualmente, sabe-se que existem diversos tipos de astrócitos com diferentes características morfológicas. No entanto, a classificação binária é bastante utilizada, dividindo os astrócitos em duas classes principais: protoplasmáticos e fibrosos. Os astrócitos protoplasmáticos encontram-se presentes na substância cinzenta cerebral, são positivos para o marcador S100B e apresentam ausência quase total de GFAP. Os seus processos são curtos e bastante complexos, estabelecendo contactos com os capilares sanguíneos e com diversas sinapses. Os astrócitos fibrosos, localizados na substância branca cerebral, são positivos para o marcador GFAP e possuem longos processos com menor complexidade, estabelecendo contactos com os nódulos de Ranvier. As doenças neurodegenerativas conferem aos seus doentes condições bastante debilitantes, abrangendo indivíduos de todas as faixas etárias. Estas patologias caracterizam-se por uma degeneração progressiva, acompanhada da morte dos neurónios. Consequentemente, as doenças neurodegenerativas afetam nomeadamente as capacidades motoras e cognitivas dos seus doentes, podendo mesmo originar demência. Atualmente, estas patologias representam um assunto de extrema importância a nível mundial, nomeadamente devido ao seu impacto nas áreas socioeconómicas e da saúde. Até ao momento, ainda não foi descoberta nenhuma cura definitiva para as doenças neurodegenerativas. No entanto, devido aos inúmeros estudos efetuados nesta área de investigação, os progressos são cada vez maiores. Atualmente, a maioria das investigações efetuadas na área da neurodegeneração sugere um envolvimento dos astrócitos e da micróglia na patogénese e progressão das doenças neurodegenerativas. Os astrócitos são células imprescindíveis para um normal funcionamento cerebral. Caso haja uma disfunção astrocítica, a probabilidade do surgimento de fenómenos patogénicos que levam à morte neuronal é elevada. A ativação dos astrócitos constitui uma característica principal nas doenças neurodegenerativas, bem como uma resposta defensiva adaptada que fornece suporte metabólico aos neurónios. Esta resposta é desencadeada por diversos fatores, nomeadamente toxinas, elementos químicos, stress oxidativo e agentes patogénicos. A formação de radicais livres, os processos inflamatórios e a neurodegeneração são fenómenos causados pela disfunção da ativação astrocítica, estando associados ao desenvolvimento deste tipo de patologias. Os astrócitos reativos podem desempenhar dois papéis na patogénese do sistema nervoso central: providenciar neuroprotecção e reparação celular, mas podendo igualmente promover a ocorrência de fenómenos neurodegenerativos. Consequentemente, os astrócitos reativos poderão ser classificados nos tipos A1 (neurotóxicos) e A2 (neuroprotetores). A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa e a principal causa de demência. Esta patologia constitui a terceira causa de mortalidade em Portugal. Uma das principais preocupações relacionadas com a doença de Alzheimer consiste no seu diagnóstico tardio, uma vez que os sintomas iniciais surgem anos após as primeiras mudanças patológicas cerebrais. Consequentemente, um dos principais objetivos na comunidade médica e científica passa por uma deteção precoce, de modo a prevenir, abrandar ou mesmo parar a sua progressão. A doença de Alzheimer é caracterizada pela acumulação de fragmentos proteicos do péptido β-amilóide (Aβ), resultando na formação de placas de Aβ no parênquima cerebral, bem como na acumulação de uma forma atípica da proteína tau no meio intracelular dos neurónios, originando novelos neurofibrilares (NFTs). A acumulação de placas de Aβ poderá desencadear a morte neuronal ao interferir na comunicação sináptica entre neurónios. No meio intracelular, os NFTs poderão desencadear o bloqueio do transporte de nutrientes e outras moléculas essenciais para o bom funcionamento neuronal e a sobrevivência destas células. Adicionalmente, a doença de Alzheimer é caracterizada pela ocorrência de neuroinflamação e atrofia cerebral. Pensa-se que a presença de Aβ e de NFTs desencadeiam a ativação da micróglia que, por sua vez, tenta eliminar as proteínas tóxicas, bem como a disseminação de resíduos resultantes da morte neuronal. A partir de certo ponto, a micróglia deixa de conseguir exercer as suas funções, levando a um estado de inflamação crónica. Os astrócitos contribuem para a perda de neuroprotecção e aparecimento de fenómenos patológicos na doença de Alzheimer. Inicialmente, os astrócitos possuem um papel protetor, ao captarem e eliminarem os fragmentos Aβ. No entanto, com a progressão da doença, os astrócitos perdem a capacidade de clearance, levando à acumulação de Aβ que, por sua vez, causa a estimulação dos astrócitos, levando à produção de mediadores pro-inflamatórios e, por último ao dano neuronal. A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela perda de neurónios dopaminérgicos na substantia nigra. Consequentemente, os baixos níveis de dopamina levam ao surgimento de sintomas a nível do sistema locomotor, como acinesia/bradicinesia, rigidez, tremor e instabilidade postural. Para além destes sintomas, poderá ainda surgir outro tipo de sintomatologia, nomeadamente depressão e distúrbio comportamental do sono REM. A doença de Parkinson é caracterizada pelo aparecimento dos corpos de Lewy, que consistem em agregados de proteínas que contêm nomeadamente a proteína α-sinucleína. O mecanismo que leva ao surgimento desta patologia continua por clarificar. No entanto, considera-se que diversos fatores poderão levar à apoptose, tais como o stress oxidativo, a neuroinflamação, toxicidade ao nível da α-sinucleína, défice mitocondrial, entre outros. Tal como referido anteriormente, os astrócitos tornam-se reativos em resposta à secreção de diversos fatores pela micróglia, adotando um fenótipo pró-inflamatório. Adicionalmente, os astrócitos podem ainda efetuar a endocitose de α-sinucleína libertada pelos neurónios. Estudos demonstraram que a acumulação de α-sinucleína nos astrócitos favorece a disfunção dos mesmos, promovendo ainda a ativação da micróglia, nomeadamente em regiões do cérebro onde existe uma diminuição significativa de neurónios dopaminérgicos, favorecendo a neurodegeneração. A esclerose lateral amiotrófica caracteriza-se pela degeneração progressiva dos neurónios motores na medula espinal, no tronco cerebral e no córtex motor. Esta patologia leva à perda de diversos fatores relacionados com a fisiologia dos neurónios motores, bem como à perda de sinapses neuromusculares, causando a paralisia de músculos voluntários. A principal causa de morte relacionada com a esclerose lateral amiotrófica está diretamente relacionada com incapacidade respiratória. A neuroinflamação e a ativação das células da glia são observadas quer no início da doença, quer ao longo da sua progressão. Adicionalmente, é possível observar astrócitos reativos no córtex motor e na medula espinal dos doentes. Este tipo de astrócitos perdem as suas funções homeostáticas e, consequentemente, tornam-se neurotóxicos, levando à neurodegeneração. Na esclerose lateral amiotrófica, existem vários fenótipos de astrócitos, bem como uma diversidade regional. A patogénese desta doença resulta de uma variedade de interações celulares. Atualmente, várias investigações relativas a esta patologia abordam diversas possibilidades terapêuticas, nomeadamente quanto à regulação da função dos astrócitos e promoção da sobrevivência e regeneração dos neurónios motores. De modo a procurar a resolução e tratamento para as doenças neurodegenerativas, é essencial que as investigações e estudos nesta área continuem a evoluir. O desenvolvimento de novas abordagens quanto à preservação dos mecanismos neuroprotetores dos astrócitos, bem como a manutenção das propriedades fisiológicas destas células poderiam, eventualmente, levar ao abrandamento da progressão da neurodegeneração. A presente monografia visa estudar o impacto dos astrócitos nas doenças neurodegenerativas. Inicialmente, será efetuada uma abordagem teórica sobre os astrócitos e as suas principais funções, seguindo-se uma breve revisão sobre as doenças neurodegenerativas. O foco desta monografia será a doença de Alzheimer, devido ao seu grande impacto na população mundial, sendo uma das grandes causas de mortalidade em Portugal. No entanto, será feita uma breve abordagem sobre o papel dos astrócitos na progressão da doença de Parkinson e na esclerose lateral amiotrófica. Por último, abordar-se-ão estudos recentes, de modo a analisar quais as perspetivas futuras relativamente ao tema em causa.

Não há como negar a importância do Oceano para humanidade, principalmente em Portugal, um país cuja história e cultura se encontram indiscutivelmente interligados ao mar. Deste modo, perante o estado de ameaça do ambiente marinho, cujos problemas são causados maioritariamente pela ação humana, é necessário que exista um esforço coletivo que resulte na sua proteção. Ao longo desta dissertação apresentar-se-á a tese de que através da consciência e das ações individuais de cada indivíduo se poderá construir uma estratégia bottom-up eficiente para esse fim. A Literacia do Oceano (LO), cujo objetivo é o da educação para a compreensão da “influência do Oceano em nós e a nossa influência no Oceano” surge como o contexto ideal pelo qual se poderá implementar esta estratégia. O presente trabalho apresenta os resultados de uma pesquisa onde se implementou um questionário sobre a Literacia do Oceano, a Consciência Ambiental, a Cidadania Ambiental e a Relação Pessoal com o Oceano a 1025 alunos do 3º Ciclo do Ensino Básico de Portugal. Os principais objetivos desta investigação são: 1) Estudar o nível de LO do público-alvo. Nomeadamente, compreender a relação que se estabelece entre os dois tipos de conhecimento identificados para este projeto (O conhecimento dos ecossistemas e da biodiversidade marinha e O conhecimento da relação/interação do ser humano com estes ecossistemas). Compreendendo, adicionalmente, de onde provêm estes conhecimentos; 2) Relacionar o nível de LO apresentado com a capacidade de agir e ter um papel ativo na sociedade. Os resultados deste trabalho revelaram que os níveis de LO dos jovens do 3º Ciclo do Ensino Básico registados em Portugal são reduzidos. No entanto, níveis mais elevados de conhecimento refletem níveis mais elevados de Consciência Ambiental. Por sua vez, níveis mais elevados de Consciência Ambiental refletem níveis mais elevados de Cidadania Ambiental. Estas descobertas validam a implementação da LO em contexto escolar como uma solução viável para a mitigação dos problemas ambientais oceânicos. A Relação Pessoal que se estabelece com o Oceano também exerce uma influência nos níveis de Conhecimento, Consciência e Cidadania Ambiental. Verifica-se um maior interesse e conhecimento por parte dos inquiridos, pelas temáticas das características bióticas do Oceano e a fonte de informação mais valorizadas pelos mesmos é a Internet. As variáveis socio-demográficas sexo e nível de escolaridade impactam o conhecimento enquanto a proximidade ao litoral influencia o tipo de relação que se estabelece com o Oceano. A variável sexo influencia também os níveis de Consciência Ambiental e Cidadania ambiental. Considera-se que estas informações adicionais poderão ajudar na compreensão e implementação das estratégias de promoção da LO.

Este texto tem por base uma investigação em curso no âmbito do programa de doutoramento em Educação na especialidade de Didáctica da Matemática da primeira autora, sendo a segunda a orientadora. O estudo, de natureza qualitativa, apresenta como contexto o Programa de Formação Contínua em Matemática para Professores do 1.º Ciclo, tendo como principal objectivo verificar o contributo deste programa no desenvolvimento profissional do professor. Este programa de formação apresenta características particulares e inovadoras, o tipo de sessões previstas, prevendo a presença do formador em sala de aula; a planificação conjunta e posterior experimentação de tarefas; a ênfase na reflexão sobre as práticas; a importância do trabalho colaborativo; entre outros aspectos igualmente valorizados nas suas linhas orientadoras. Assim, pelas suas características, é, à partida, um contexto rico de supervisão, mas é a voz de uma professora participante neste estudo que nos leva a reforçar esta ideia.

Recensão a WOLFRAM HÖRANDNER, ANDREAS RHOBY, NIKOS ZAGKLAS (eds.), A Companion to Byzantine Poetry (Brill, 2019)

O principal tipo de produção adotado pelas empresas no fabrico de medicamentos têm sido essencialmente, a produção descontínua ou em ‘lote’, que consiste na separação do processo pelas diferentes operações unitárias (etapas com diferenças espaciais e temporais). Um dos paradigmas atuais centra-se na adoção da produção em contínuo, na qual, os equipamentos encontram-se centralizados e o processo não é interrompido. A implementação desta tecnologia possibilita a redução dos custos e do tempo de cada ciclo de produção com consequente aumento da rentabilidade, segurança e flexibilidade. Associada à produção em contínuo existem vários desafios associados, principalmente a nível regulamentar e científico, para o qual têm surgido algumas ferramentas complementares, como Process Analytical Technology (PAT) associada ao Quality by Design (QbD). Outro grande desafio associado ao desenvolvimento de medicamentos, é a capacidade de produzir terapêuticas personalizadas e dirigidas a cada doente consoante as suas necessidades e características individuais. A indústria farmacêutica, é altamente regulada, e segue padrões de produção e de controlo muito restritos, sujeitos a avaliação por parte de agências reguladoras e autoridades nacionais. Essencialmente por esta razão, a introdução do 3D Printing ainda está longe de estar estabelecida, uniformizada e autorizada. Existe apenas um único fármaco aprovado pela FDA- Food and Drug Administration, o Spiritam, contudo existem outros produtos utilizados para fins de saúde e bem-estar aprovados. A OMS - Organização Mundial da Saúde considerou a falsificação e venda de medicamentos abaixo dos requisitos admitidos, como um problema global avaliado em mais de 75 milhões de euros. Com o desenvolvimento crescente das tecnologias da informação surgiu a possibilidade de aplicar técnicas inovadoras ao longo do ciclo de vida do medicamento. O Blockchain começa a ganhar importância no sector farmacêutico, o livro eletrónico criptográfico segue um modelo de rede descentralizado e permite assegurar a rastreabilidade e imutabilidade de toda a cadeia. Surge a necessidade crescente de adaptação às novas tecnologias do sector e a todas as vantagens associadas. Avanços nunca antes vistos na fase de R&D estão a ser realizados e é necessário transitá-los para a fase da produção. Desenvolver terapêuticas inovadoras e dirigidas, otimizando os processos de produção e reduzindo os custos e riscos para os doentes é o propósito partilhado. As agências reguladoras têm intervindo e potenciado as empresas farmacêuticas a adotar estas novas ferramentas. Têm sido desenvolvidas iniciativas e grupos de trabalho que visam uniformizar a introdução e implementação destes processos. A principal prova desta cooperação resultou na disponibilização da ICH13, em julho de 2021, esta guideline esclarece e uniformiza as principais questões relativas ao Continuous Manufacturing. Até 2021, o tempo médio investido no controlo de qualidade de um medicamento é superior ao tempo gasto no fabrico, sendo que, a implementação da produção em contínuo poderá diminuir ambos exponencialmente. Esta monografia centra-se nestas principais problemáticas, e na resposta às mesmas.

A doença oncológica é uma das principais causas de morte a nível mundial, exigindo tratamentos complexos com grande impacto no doente. Os efeitos adversos destes tratamentos assumem especial importância no sucesso de qualquer terapêutica. De uma forma geral, o tratamento destas doenças tem sido tradicionalmente baseado em cirurgia, radioterapia e quimioterapia, que mostraram benefícios terapêuticos na maioria das situações, mas que se revelam limitados ou ineficazes em muitas outras. E, é precisamente pela ineficácia destas últimas situações que os investigadores procuram incessantemente novas alternativas terapêuticas que possam dar resposta a estes casos. Nessa investigação, os modelos experimentais assumem um papel central e sem os quais não seria realizado qualquer avanço. Os medicamentos de uso humano têm um ciclo de vida muito específico e estão sujeitos a elevados padrões de qualidade, segurança e eficácia, tendo por base a articulação conjunta de todos os intervenientes no circuito, tais como fabricantes, distribuidores, médicos, farmácias e utilizadores, assim como das autoridades competentes nacionais e comunitários, sendo umas das fases cruciais do seu ciclo os ensaios pré-clínicos e os ensaios clínicos. A principal função dos dados pré-clínicos é, essencialmente, a de antecipar riscos e a de complementar a informação obtida na clínica. Estes ensaios são realizados em duas vertentes principais: em culturas celulares (os designados ensaios in vitro) e em modelos de animais (ensaios in vivo). Para além destes dois modelos, novos modelos continuam a ser desenhados e melhorados como os modelos in sillico e Organ-on-chip. Quanto mais próximos do ser humano forem esses modelos experimentais utilizados na fase pré-clínica, maior a quantidade de informação que conseguimos obter sobre o fármaco ou medicamento em estudo e consequentemente, haverão mais dados disponíveis nas restantes fases dos ensaios clínicos, levando à melhoria da terapêutica. O objetivo desta dissertação consiste na revisão bibliográfica dos modelos experimentais em oncologia e as vantagens de utilização destas estratégias para o avanço do conhecimento na área da oncologia. Os dados consultados reportam aos anos de 2010 a 2021. Esta revisão demonstra o papel essencial destes modelos no avanço do conhecimento onde é clara a tendência de procura de métodos complementares aos modelos animais de forma a expandir ainda mais o conhecimento, aumentando assim o valor preditivo das conclusões retiradas desta fase e assim realizar de forma mais segura, confiante e eficaz os ensaios clínicos.

O consumo de substâncias psicoativas é uma realidade que remonta há vários séculos. Mais recentemente, já no século XX, os Estados, cientes dos perigos decorrentes do consumo exagerado deste tipo de substâncias, viram-se obrigados a adotar medidas repressivas, começando por discriminar as drogas ilícitas. A grande maioria das Novas Substâncias Psicoativas (NSP) surge neste contexto e com o propósito de contornar as medidas de controlo da produção, distribuição e consumo das drogas ilícitas. Assiste-se à alteração química e estrutural das substâncias que haviam sido controladas, resultando na criação de novas substâncias (NSP) com efeitos semelhantes aos das drogas ilícitas comumente abusadas. No início do século XXI, a popularidade e o uso das NSP aumentaram dramaticamente, desencadeando uma crise global de abuso e uma mudança drástica no panorama mundial das drogas. As catinonas sintéticas, substâncias que serão abordadas na presente dissertação, fazem parte do grupo das NSP e ocupam, hoje em dia, o segundo lugar nessa lista. O consumo das catinonas sintéticas tem aumentado, significativamente, não pelos seus efeitos serem semelhantes aos das drogas controladas, como cocaína, ecstasy e metanfetamina, como também pela sua vasta disponibilidade e facilidade de compra. Na presente dissertação trataremos, em primeiro lugar, das novas substâncias psicoativas, nomeadamente, precisando o conceito de novas substâncias psicoativas e abordando o modo como estas têm vindo a ser regulamentadas. No segundo capítulo da dissertação far-se-á um exaustivo enquadramento das catinonas sintéticas. Começando pelo estudo da Khat (planta de cujas folhas se extrai a catinona), seguindo-se uma descrição do processo de produção e consumo das catinonas sintéticas. No ponto 2.4, trataremos das propriedades químicas das catinonas sintéticas, designadamente da estrutura química, mecanismos de ação e metabolismo. Seguidamente, entraremos nas propriedades farmacológicas e métodos 3 analíticos para identificação e quantificação de catinonas e dos seus metabolitos. Por fim, serão abordados os efeitos desejados, efeitos adversos e toxicidade. As catinonas sintéticas, tal como sucede com grande parte das novas substâncias psicoativas, veem a sua estrutura química constantemente alterada, dificultando a sua monitorização por parte de diversos intervenientes (toxicologistas, cientistas, aplicadores do direito, sistemas de alerta…). Pretende-se com a presente dissertação que qualquer um destes intervenientes, finda a leitura de parte ou totalidade do texto, compreenda o que são afinal catinonas sintéticas.