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A utilização de medicamentos de uso humano e veterinário tem vindo a aumentar nas últimas décadas. Com este aumento vem a inevitável introdução de resíduos farmacêuticos no meio ambiente. Estes resíduos têm como principal origem o descarte dos medicamentos usados pelos utilizadores e pelos hospitais ou pela utilização de diferentes medicamentos nas operações de pecuária ou agricultura. Estes resíduos por sua vez vão contaminar diferentes ecossistemas transportados pelos sistemas de esgotos, onde na maioria dos casos as infraestruturas de tratamento dos resíduos urbanos não estão equipadas para reterem este tipo de resíduos. Nos últimos anos a comunidade científica tem-se focado principalmente na presença, no meio ambiente, dos seguintes grupos de medicamentos: analgésicos e anti-inflamatórios, hormonas esteroides, anti-hipertensivos, antidepressivos e antibióticos. Em todos os estudos que englobam estes diferentes grupos de fármacos e se focaram na sua presença, bioacumulação e toxicidade no meio ambiente foi concluído que não existem sérios riscos para o ser humano. No caso dos riscos para os restantes seres vivos animais e vegetais, as consequências variam bastante consoante o princípio ativo em questão, o ser vivo afetado e as características do meio ambiente onde se encontra. Em todos os grupos de medicamentos estudados foram observadas alterações e consequências negativas resultantes da sua bioacumulação nos diferente seres vivos. No entanto estes estudos focam-se numa pequena quantidade de princípios ativos, sendo que os animais e plantas estão potencialmente expostos a centenas de diferentes resíduos farmacêuticos. É necessário que se continue a aprofundar o estudo do impacto destes resíduos, tendo em conta que se prevê que a utilização de medicamentos continue a aumentar nas próximas décadas. Uma vez no meio ambiente a remoção dos resíduos farmacêuticos é muito complicada ou quase impossível. Assim quando o objetivo é diminuir a acumulação destes resíduos a opção mais viável passa pelo desenvolvimento e implementação de medidas que visem a prevenção da introdução dos mesmos no meio ambiente, sendo as mais viáveis e económicas as que passam pela diminuição da quantidade de medicamentos que são introduzidos nas vias de contaminação.

A Epigenética traz um largo percurso histórico, desde a sua descoberta até á sua aplicação em práticas laboratoriais da vida real. Fundamentalmente, Epigenética traduz-se nas modificações químicas que o DNA sofre, mas que não alteram diretamente o código genético, alterando a regulação dos genes através de uma grande variedade de mecanismos capazes de modificar o estado da cromatina, bem como o das proteínas responsáveis pela sua transcrição. A metilação no DNA, as modificações nas histonas e os non-coding RNAs são os principais mecanismos através dos quais os traços epigenéticos são passados entre as gerações. Estas marcas epigenéticas são transmitidas de acordo com a sua “impressão genómica”, o processo pelo qual os genes “impressos” mantêm a sua informação genética e são capazes de a transmitir às novas linhagens de células, apesar de estas sofrerem um reset epigenético durante o seu desenvolvimento embrionário, de maneira a adquirir o seu estado de pluripotência. Como o Cancro mantém a sua posição no pódio, em segundo lugar entre as doenças que causam mais mortes anualmente, as variações epigenéticas nos cancros têm sido um campo de estudo muito abordado recentemente nesta área, de maneira a potenciar as terapêuticas e os procedimentos de diagnóstico. Através de cuidadosas investigações, foi descoberto que os tecidos tumorais apresentavam frequentemente marcas epigenéticas nas suas células, e os recentes avanços tecnológicos permitiram o estudo destes traços epigenéticos mutados em diferentes tipos de cancros. Foi ainda provado que as células tumorais sofrem um fenómeno idêntico ao reset epigenético, mas que é controlado pelas próprias células tumorais, o que lhes permite a continua renovação do seu estado de pluripotência, concedendo-lhes liberdade para se de-diferenciarem e trans-diferenciarem. Todos os traços epigenéticos previamente mencionados já foram encontrados alterados em diversas maneiras em diferentes tecidos cancerosos, tendo sido levadas a cabo diversas investigações no sentido de desenvolver procedimentos de diagnóstico e terapias com o âmbito de tratar estes cancros. Apesar de se considerar um campo relativamente recente, o estudo de variações epigenéticas no cancro já conta com bastantes procedimentos de diagnóstico e terapias que são aplicadas por todo o mundo.

Ainda subsiste muita incerteza sobre a melhor maneira de utilizar novas terapias imunomoduladoras em doentes oncológicos, especialmente em doentes com cancro do pulmão. A prevalência global desta doença, a mortalidade e o mau prognóstico a ela associados justificam a necessidade de um rápido desenvolvimento e aplicação de novas terapias, capazes de mudar o atual paradigma complicado da doença. Dado que as imunoterapias, nomeadamente os inibidores de pontos de controlo imunitário (ICI), têm produzido resultados melhorados em doentes com cancro do pulmão, mas exigem despesas elevadas para as suas aquisições, este estudo procura sistematizar os dados atualmente publicados sobre ICIs para doentes com cancro do pulmão, de modo a ajudar a clarificar os métodos atuais mais custo-efetivo para as aplicar e a evidência que ainda falta ser gerada. As combinações com estas terapias possuem o potencial de melhorar a eficácia dos regimes, através do uso de mecanismos de ação sinérgicos, mas também representam riscos de eventos adversos agravados e custos elevados, sendo o foco do presente estudo. Foi construída uma revisão sistemática de estudos disponíveis que analisavam a eficácia, a relação custo-eficácia ou o custo-utilidade dos ICI no cancro do pulmão. Foram analisados 175 estudos através do respetivo resumo, tendo sido selecionados 85 para análise integral e, dos quais, 43 foram selecionados para inclusão no presente trabalho. Os estudos incluídos analisaram regimes variados com ICIs em monoterapia ou em combinação, quer entre ICIs quer com outras opções como a quimioterapia ou o bevacizumab. Embora a maioria dos regimes tenha apresentado resultados significativamente melhores em comparação com a quimioterapia clássica, apenas o Pembrolizumab e o Atezolizumab em monoterapia foram considerados custo-efetivos, em grupos de doentes selecionados por biomarcadores. Os preços elevados com que estes medicamentos entram no mercado foram considerados como a maior barreira à utilização generalizada dos ICI. Este estudo sugere a investigação de uma melhor utilização dos biomarcadores atuais ou estratégias de partilha de custos e riscos para contrariar esta dificuldade, permitindo, potencialmente, que os sistemas de cuidados de saúde possam adquirir de forma sustentável estas novas opções terapêuticas e utilizá-las nos subgrupos de doentes oncológicos que mais beneficiam com as mesmas, ao mesmo tempo que apoiam e incentivam a inovação.

Publication et traduction de l’ensemble inédit des inscriptions de la face sud de la porte du pylône du temple de Khonsou dans le secteur sud-ouest du domaine d’Amon-Rê à Karnak. Les scènes dites « d’offrandes » gravées sur sa surface témoignent de deux phases bien différenciées du programme décoratif : d’abord sous le pontificat du grand prêtre d’Amon Pinedjem Ier et ensuite lors d’une restauration de la part d’Alexandre le Grand.

O presente trabalho tem por base o estudo de espumas potencialmente medicamentosas, obtidas a partir de emulsões que incorporem na sua constituiçãoóleos, fosfolípidos e os tensioativos adequados para obter uma espuma estável e com uma estrutura satisfatória do ponto de vista técnico. As formulações estudadas neste trabalho, não contêm substância ativa. O objetivo édesenvolver uma espuma formada a partir de uma emulsão contendo um óleo compolaridade variável que seja adequada para veicular uma substância ativa com ação a nível cutâneo. Por exemplo, corticosteroides para o tratamento da psoríase. As espumas têm interesse a nível farmacêutico devido à comodidade da sua utilização. Permitem uma administração eficaz em zonas de difícil acesso, como a raiz capilar, e, portanto, ajudam à promoção da adesão à terapêutica. Neste estudo foram desenvolvidas 72 formulações. Todas elas têm por base emulsões em que a fase oleosa inclui um dos seguintes óleos: triglicéridos de cadeia média, parafina líquida ou óleo de rícino, em concentrações de 10 ou 20%. O óleo é disperso em misturas aquosas de fosfolípidos e tensioativos que possuem capacidade de formar espuma. Capacidade previamente comprovada através de um método utilizado, também neste trabalho, para avaliar a formação e a estabilidade das espumas denominado “screening method”, em que três colunas graduadas são dispostas lado a lado. A emulsão que dá origem à espuma é introduzida dentro das colunas e o ar é impulsionado a partir da base das colunas através de um filtro em forma de disco, dispersando-se assim na emulsão. As espumas foram avaliadas e classificadas segundo: a sua capacidade de serem ou não produzidas; a sua estrutura inicial e ao longo de todo o tempo da experiência; e segundo a sua altura em relação ao líquido. As emulsões que dão origem às espumas foram também avaliadas em relação à sua estabilidade. As que mesmo sendo capazes de produzir uma espuma com uma boa estrutura, se não apresentassem estabilidade, não eram consideradas formulações adequadas. Com os resultados foi possível concluir que o óleo de rícino não é adequado nestas formulações e que os demais componentes são determinantes no seu comportamento.

A avaliação é inerente ao ser humano, no entanto é marcante em sua trajetória escolar, sendo que a avaliação formativa é a mais importante para o desenvolvimento pleno do estudante pois mapeia os conhecimentos já adquiridos, as dificuldades, fornece feedback e aponta os caminhos para a construção das competências necessárias na componente curricular. O atual dimensionamento tecnológico permite subsidiar a aplicação da avaliação com propósitos formativos, suprindo muitas das dificuldades que o formato analógico enfrenta. A avaliação formativa através do digital pode atingir o seu potencial no processo de ensino e de aprendizagem, por poder ser eficiente para fornecer feedback específico e instrutivo a cada estudante, pelo feedback que proporciona ao professor, por ser adequada a realidade da sociedade da informação em que estudante e professor estão inseridos, por facilmente poder integrar elementos multimídia, por otimizar o tempo do professor e por ser motivadora para o estudante. A presente dissertação assumiu uma abordagem metodológica quantitativa de recolha e análise de dados e é o resultado de um estudo que pretendeu compreender como professores de diferentes componentes curriculares na área de línguas, língua portuguesa e língua inglesa, da rede pública de educação do Estado do Paraná no Brasil compreendem a avaliação formativa e de que forma essa modalidade de avaliação, mediada pelas ferramentas tecnológicas, contribui para o ensino e para a aprendizagem. Pretendeu ainda verificar, inicialmente, o nível autopercebido de competências digitais dos professores participantes da pesquisa para desenhar e ofertar uma formação com o intuito de suprir as suas dificuldades nas competências digitais na área de avaliação, sendo em seguida novamente ofertado o mesmo instrumento de recolha de dados com o objetivo de verificar se houve melhoras nas competências. Os resultados apontam que os professores ainda estão explorando as potencialidades da tecnologia para avaliar formativamente os estudantes, ou seja, estão aprendendo como utilizar tecnologias e estratégias digitais para melhorar a avaliação, sendo verificado que após o curso de formação houve melhoras nas competências digitais da área da avaliação e também ao nível global de competências digitais.

This text is based upon an ongoing investigation with the main goal of studying the professional development of primary school teachers, specifically the ability to reflect, within a continuous training program. This study follows a methodological approach of a qualitative type, comprising case study, with recourse to interviews, participant observation and documental analysis. A first analysis of the written reflection of one of the participants, included in the reflection portfolio, points, in terms of content, towards less spreading of the themes approached, the ones considered the most significant being subsequently extracted and correlated. A greater depth in the reflection is also noted, with the teacher having concern to justify her statements, present a critical analysis of her role and rethink her practice.

Minociclina, uma tetraciclina semissintética de segunda geração que tem demonstrado, à parte de sua atividade bacteriostática através de bloqueio da síntese de proteínas, potente ação anti-inflamatória que permitiu sua utilização aprovada pela Food and Drug Administration para tratamento de Artrite Reumatoide, entre outras doenças com intenso componente inflamatório. No final dos anos 90, após a descobertada caspase-1 e sua relação com a apoptose, e por outro lado, o perfil neurofarmacocinético único da minociclina (que permite alta e rápida concentração do composto no SNS) as pesquisas no papel neuroprotetor deste fármaco se intensificaram. Durante este século extensa bibliografia mundial tem demonstrado sua ação anti-neuroinflamatória, imunomoduladora e antiapoptótica em patologias do cérebro e medula espinhal. Doenças agudas como Lesão Cerebral por trauma e/ou Hemorragia, Hipóxia e Lesão Medular Aguda, assim como doenças neurodegenerativas crónicas, principalmente Alzheimer, Parkinson, Huntington, Esclerose Lateral Amiotrófica, Doenças do Príon e Esclerose Múltipla partilham, obviamente com tempo de evolução distintos, intenso e irrefreável processo inflamatório com super-ativação da resposta imunológica que ocasiona massiva neuroapoptose com alta letalidade. Ao longo da revisão, foram observados avanços impressionantes nos intricados mecanismos moleculares e celulares envolvidos na fisiopatologia dessas doenças, bem como as ações terapêuticas, através de diversos caminhos, da minociclina. Foi revisada também, a possível utilização da droga como adjuvante no tratamento onconeurológico e nas patologias psiquiátricas à luz dos novos conceitos, envolvendo os frustrantes resultados na terapêutica ao longo dos anos. Como seria de esperar, estudos importantes contradizem essas expectativas, com resultados ineficazes e até deletérios do uso da minociclina com o papel neuroprotetor e serão abordados neste trabalho. Estudos importantes de alto nível demonstram resultados ineficazes e até deletérios com o uso da minociclina como agente neuroprotetor, contradizendo os dados benéficos. Tais eventos mostram que o papel da minociclina na neurologia está longe de ser consenso geral.

Este estudo é um estudo exploratório para caracterizar a comunicação clínica entre o farmacêutico hospitalar e doentes oncológicos no âmbito da consulta farmacêutica hospitalar. Para além disso, e mais especificamente, pretende avaliar o nível de centramento no doente. O conteúdo verbal da comunicação entre o farmacêutico e o doente foi analisado através do Roter Interaction Analysis System (RIAS). Posteriormente, variáveis de comunicação e características humanísticas, como o nível de centramento no doente, foram calculadas. O processo de tomada de decisão, que se relaciona com o centramento no doente, foi avaliado através do OPTION (Observing Patient Involvement in Shared Decision Making). Por outro lado, para abordar a informação terapêutica e a complexidade da comunicação, foi criado um indicador de complexidade, o Therapeutic Information Complexity Score (TICS). Todos os dados foram analisados estatisticamente através do SPSS v26. Este estudo compreendeu 13 consultas de doentes oncológicos, com uma farmacêutica hospitalar. Em 6 consultas o doente foi acompanhado por um familiar. A dominância da fala do farmacêutico foi maior nas consultas diádicas (53,49%; U = 6,0, p = 0,032). O número médio de questões abertas feitas foi diferente do número médio de questões fechadas (W = 81,0, p = 0,013). Quanto à relação da conversa psicossocial / biomédica do farmacêutico para o doente, o valor médio da relação (0,09) foi significativamente maior para as consultas com tratamentos que exigem maior conteúdo informativo (U = 2,00, p = 0,023). O valor médio de centramento no doente foi de 0,31 (SD = 0,10), e o valor médio de OPTION foi de 12,69% (SD = 5,55%). Estes resultados mostraram que ainda falta aplicar uma comunicação efetiva e centrada no doente nas consultas farmacêuticas na área da oncologia. As organizações profissionais e de saúde devem refletir sobre a necessidade de preparar continuamente os farmacêuticos hospitalares para a prestação de consultas farmacêuticas eficazes e humanísticas.

Este estudo exploratório teve como objetivo descrever a comunicação clínica do farmacêutico durante consultas farmacêuticas em contexto hospitalar. O desenho do estudo seguiu uma abordagem transversal do diálogo entre o farmacêutico e o doente, codificando-o usando o Roter Interaction Analysis System. As variáveis de comunicação e compósitos do Roter Interaction Analysis System foram avaliadas, incluindo a complexidade da informação terapêutica, estimada através de uma pontuação específica, o Cancer Therapy Information Complexity Score. O estudo incidiu sobre 13 consultas de doentes oncológicos com uma farmacêutica, das quais 6 incluíram um parente do doente. A dominância do diálogo da farmacêutica alcançou 53.49%, sendo maior em consultas diádicas (U=6.0, p=0.032), com uma predominância geral de questões fechadas (W=81.0, p=0.013). O nível de construção do relacionamento com o parente foi maior quando a idade do doente estava acima dos 80 anos (inclusive). A quantidade de questões biomédicas feitas pelo doente foi maior em consultas diádicas. Várias correlações fortes, tanto positivas como negativas, foram encontradas entre compósitos, como a correlação negativa entre a construção do relacionamento positivo com o doente e a informação de estilo de vida/psicossocial dada pelo parente (Rho=-0.971, p=0.001). Foram também calculadas razões do Roter Interaction Analysis System, encontrando-se uma razão entre o diálogo psicossocial e diálogo biomédico da farmacêutica para o doente maior em consultas com regimes de tratamento mais complexos, e ainda uma razão entre o diálogo psicossocial e diálogo biomédico da farmacêutica para o parente maior quando a idade do doente foi igual ou superior a 80 anos. As consultas farmacêuticas, como qualquer outra consulta, requerem um tempo mínimo que deverá ser otimizado através de uma consulta bem estruturada e segmentada, orientada para o objetivo da visita. O envolvimento do parente na consulta é importante, especialmente para doentes oncológicos mais velhos. São necessários mais estudos, com amostras populacionais maiores e consultas farmacêuticas hospitalares em diferentes contextos.

A 11 de Março de 2020, a OMS declarou o surto de SARS-CoV-2 uma pandemia. Com o aparecimento de um novo Coronavírus, houve grandes preocupações da comunidade científica em obter um conhecimento aprofundado sobre o vírus, SARS-CoV-2, e a doença causada pelo mesmo, denominada COVID-19. Uma das questões mais pertinentes levantadas foi a possibilidade de doentes com patologias crónicas, medicados com fármacos inibidores da enzima conversora de angiotensina, terem piores outcomes de COVID-19 em comparação com indivíduos não medicados com essa classe de fármacos. Esta preocupação surgiu do facto de o SARS-CoV-2 conseguir penetrar na célula humana através da enzima conversora de angiotensina 2, uma enzima pertencente ao eixo renina-angiotensina-aldosterona, cuja expressão é afetada pela toma de fármacos inibidores da enzima conversora de angiotensina. A enzima conversora de angiotensina 2 encontra-se ancorada à membrana plasmática de células de variados tecidos, e a sua atividade provoca um aumento de angiotensina 1-7 (a partir de angiotensina I), que ao ligar-se ao recetor Mas desencadeia efeitos anti-inflamatórios e anti-fibróticos. Este braço (enzima, molécula e recetor) é um opositor ao braço formado pela enzima conversora de angiotensina, angiotensina II e recetor de angiotensina 1, cuja ativação provoca efeitos pró-inflamatórios e pró-fibróticos e a sua expressão se encontra mais elevada em doentes com patologias cardíacas. Os fármacos inibidores da enzima conversora de angiotensina impedem a conversão de angiotensina I em angiotensina II, promovendo a acumulação da primeira, e, desta forma, aumentam a expressão da enzima conversora de angiotensina 2. O aumento de expressão desta enzima irá, na teoria, aumentar a infetividade do vírus; porém, sendo que a infeção por SARS-CoV-2 causa uma reação imunológica e humoral muito forte no hospedeiro, com a libertação de citoquinas pró-inflamatórias e estando a expressão desta enzima relacionada com a proteção contra efeitos pró-inflamatórios e pró-fibróticos, observa-se outcomes de COVID-19 mais favoráveis nos doentes. O farmacêutico terá um papel preponderante, pois este é a ponte entre a informação científica atualizada e sustentada e a população geral. Como tal, recai-lhe a responsabilidade de informar corretamente todos os utentes, especialmente neste caso, os medicados com fármacos inibidores da enzima conversora de angiotensina.

A saúde é influenciada por um conjunto de vários fatores. A poluição do ar contribui significativamente para o desenvolvimento de doenças e aumento das taxas de morbilidade, sendo medida pelo Índice de Qualidade de Ar. Neste parâmetro, são considerados cinco constituintes do ar mais poluentes, nomeadamente: o Ozono, Partículas Inaláveis, Monóxido de Carbono, Dióxido de Enxofre e Dióxido de Azoto. Globalmente, Portugal situa-se na 12º posição com os melhores resultados a nível ambiental. Em 2020, com a pandemia de SARS-CoV-2, a nível nacional, foi registada uma diminuição das emissões de queima de combustíveis (menos 21,9% comparativamente ao período entre 2016 e 2019), assim como uma diminuição da concentração média de dióxido de azoto, que contribuíram desta forma para uma melhoria da qualidade do ar. Apesar de ter sido um ano atípico, prova que não é impossível abrandar os efeitos da poluição ambiental. Assim, consciencializar corretamente a população para a pegada das suas ações, permite corrigir e adotar medidas sustentáveis, possivelmente diminuindo as consequências nas próximas gerações. Pretende-se com este estudo refletir sobre a importância de ações que, muitas vezes inadvertidamente, influenciam diretamente a nossa saúde, ao afetar a qualidade do ar. Do ponto de visto do setor farmacêutico, também existem atividades que podem ser melhoradas e/ou implementadas, contribuindo assim para uma melhoria contínua da qualidade de vida da população, sem que esteja relacionado com o uso racional de medicamentos, mas sim com a promoção da saúde pública e prevenção de doenças agudas e crónicas. Espera-se assim conseguir informar e alertar acerca de alguns efeitos provenientes do meio que nos rodeia, através de medidas que possam prevenir o desenvolvimento de doenças.

This dissertation introduces the subject of Analytical Psychology and identifies the importance of the divine in its practice, particularly in the post-Jungian scene. To achieve this, some vehicles through which religious manifestations occur are considered. Special attention is given to religious experiences, the psychodynamics of myth, and the role of suffering for the individual. The description of these manifestations as psychic fundamental dynamics is used to explore and synthesise the religious function of the psyche — first introduced by Jung as the ultimate therapy. Departing from works of reference in the field, the methodology used describes this particular analytical path regarding religious matters through their symbolism and accepted meaning. The religious concepts present in Jungian therapy are identified and explained through a conceptual and comparative analysis. The result of such effort includes the explanation of the relationship between religious/spiritual experiences, their mechanics and symbolical importance, and mental illness in the Jungian context. This thesis also connects the decrease of institutional religious affiliation with the intensification of spirituality, and how the latter is perceived by therapists. It is observed in the explored literature that such internal movement is considered an autonomous attempt to establish psychological balance. And that in order to respond to this, the therapeutic opinion is mostly concerned with the preparation of the professional in correctly understanding the religious experience and approaching it in a positive way, fostering more personal ways of exploring one’s spirituality.

O estudo apresentado propõe-se analisar a representação do mundo contemporâneo na obra poética de Luís Quintais. Reflete sobre a descrição que o poeta faz da cidade, partindo da imagética da ruína e desordem, e de um breve percurso pela cidade enquanto lugar na poesia. Os ecos e os vestígios são um material de destaque no ofício poético pela ponte que estabelecem entre presente e passado, resistência ao esquecimento /desaparecimento. Explora, também, o peso da herança histórica no diálogo do sujeito com o mundo, com a identidade da humanidade e a sua própria, esta última trabalhada, em particular, pelo recurso à memória. A atividade de rememoração é analisada pelo seu potencial de diálogo com o passado e compreensão do presente. Questiona também a viagem do sujeito na sua observação do que o rodeia e o impacto emocional baseado em sentimentos de tédio, medo, angústia e, de conflito com o mundo, mas também consigo mesmo, duelo entre o eu indivíduo e o tu poeta. Toda esta atividade lírica pulsa num ambiente de trevas, com descrições onde predominam as sombras, a noite, a obscuridão, e que, num plano maior, transparecem uma ideia de finitude, tragicidade, ultimamente, uma anunciação de destruição e esquecimento na qual a humanidade habita. No que diz respeito à linguagem, esta foi sempre tida como o fluxo condutor de todas as questões abordadas, por ser a demanda do sujeito quintaisiano: o alcançar da palavra que dê sentido ao seu redor. Uma viagem poética interminável e árdua que percorre os vários diálogos com os objetos de reflexão em cada poema e, assim, foi pensado o significado desta possibilidade de resistência perante a forma como o sujeito pressente a realidade atual, ao ir contra a tendência, ou dar significado à poesia, bem como a descoberta do fazer poesia como redenção.

Desde que Hintikka (1962) propôs uma lógica epistémica modal com base na semântica de mundos possíveis que rapidamente se colocou o problema da omnisciência lógica, isto é, de que a lógica em questão implica que os agentes sabem tudo o que se segue logicamente do que sabem. O próprio Hintikka (1975) tentou resolver o problema introduzindo “mundos possíveis impossíveis”. Desde então, os mundos impossíveis têm sido aplicados no tratamento de várias outras questões filosóficas. Berto e Jago (2019) desenvolvem e exploram várias delas. A presente dissertação começa com uma avaliação em detalhe de soluções para o problema da omnisciência lógica que aceitam mundos impossíveis. De forma a melhor considerar esta perspetiva, questões sobre a caracterização da natureza dos mundos impossíveis e de como representam são consideradas. Por outro lado, filósofos como Yalcin (2018) propõem dar resposta ao problema da omnisciência lógica sem acrescentar mundos impossíveis, mas sim tendo por base uma extensão da noção do conteúdo de frases e estados mentais. De acordo com esta segunda família de perspetivas, o conteúdo de uma frase não é dado simplesmente em termos de condições de verdade, mas também em termos daquilo sobre aquilo que a frase versa. O conhecimento de agentes seria fechado sob implicação lógica que não adiciona nenhum novo assunto ao das proposições que o agente sabe, mas não sob implicação lógica simpliciter. Esta segunda família de perspetivas será igualmente considerada, começando pela questão de o que são assuntos, e terminando por considerar se as várias perspetivas disponíveis conseguem dar conta de todas as diferenças entre conteúdos face aos quais agentes podem ter atitudes proposicionais distintas. Finalmente, será desenvolvida uma solução para o problema da omnisciência lógica que aceita tanto mundos impossíveis, como uma relativização a questões ou assuntos.

Esta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas importantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica disponível. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

Numerosas investigações prorrogam a elevada morbilidade e mortalidade associadas ao glioma, devido à sua fraca diferenciação celular, elevada capacidade invasiva e inacessibilidade cirúrgica. Apesar dos avanços terapêuticos e soluções disponíveis como cirurgia, radioterapia e quimioterapia, o tempo médio de sobrevivência dos doentes permanece baixo. A nanotecnologia é um campo emergente com potencial aplicação na investigação e terapia do cancro, devido ao seu tamanho, carga electroestática e modificações superficiais, que permitem atingir o tecido cerebral. As nanopartículas poliméricas têm sido, extensivamente, estudadas nos campos farmacêutico e médico devido às suas propriedades de libertação controlada e sustentada de fármacos, tamanho subcelular e biocompatibilidade com tecidos e células. Os copolímeros anfifílicos são normalmente utilizados na produção destas nanopartículas devido à sua capacidade de solubilização/estabilização, alteração do perfil farmacocinético e inibição da resistência associados aos fármacos. Não obstante, em solventes apropriados associam-se em micelas com estruturas esféricas, vesiculares vermiformes e tubulares. O presente estudo centra-se na preparação de nanopartículas poliméricas pela técnicas de nanoprecipitação, recorrendo a tecnologias com microfluídos, utilizando poli(ε-caprolactona-b-etilenoglicol)- metilado e carboxilado, para a administração de sorafenib-livre. Adicionalmente, debruça-se sobre os estudos de libertação e dissolução deste fármaco, extremamente hidrofóbico. Neste estudo, foi possível, com recurso à microfluídica, encapsular um fármaco pouco solúvel em nanosferas poliméricas com diâmetro nanométrico, monodispersas, carga negativa, e estáveis em água, para o possível tratamento do glioma. Tal como era previsível, a fração de água, a concentração de polímero e de fármaco na solução orgânica, a quantidade relativa de polímero funcionalizado com ácido carboxílico, o pH da fase aquosa, a temperatura de precipitação e o número de Reynolds demonstraram um impacto significativo nas características do nanosistema. Neste estudo as variáveis analisadas foram a morfologia, diâmetro hidrodinâmico médio, índice de polidispersão, potencial zeta, fração de fármaco e eficiência de encapsulamento. Quanto à dissolução e libertação do fármaco o método de ultracentrifugação não mostrou ser eficaz enquanto a diálise afigura-se uma alternativa viável. As conclusões do presente estudo sugerem a possibilidade de utilizar a microfluídica aplicada à nanoprecipitação por forma a produzir nanopartículas pequenas (<100 nm), monodispersas (PDI<0.2), negativas (-8.9mV) e estáveis em água para o tratamento do glioma.

Este estudo procurou compreender se a resposta de um aluno a uma tarefa pode ser ajudada pela compreensão e antecipação da sua resolução. Seguindo uma abordagem metodológica de natureza interpretativa, foi estudada uma turma de Matemática – B do 12º ano. Ao longo da resolução de três situações problemáticas, foi feito o registo da observação do trabalho dos alunos em aula num diário de bordo, acompanhado de registo áudio, e recolhidas e analisadas as produções escritas realizadas pelos alunos. Os resultados deste estudo apontam que a reflexão que precede a realização das tarefas pode ajudar o aluno a ultrapassar os seus erros e dificuldades, uma vez que implica o desenvolvimento de mecanismos necessários para avaliar a exequibilidade ou não de uma dada estratégia de resolução. Na procura de um caminho que o possa conduzir à solução correcta, o aluno faz experimentações, estabelece conjecturas e avalia a sua razoabilidade.

O melanoma é uma das neoplasias da pele mais fatais devido à sua elevada predisposição para invasão tecidular. No entanto, o tratamento atual é pouco eficaz aquando da presença de metástases e está associado, no caso da quimioterapia, a numerosos efeitos adversos, diminuindo a qualidade de vida dos doentes. Deste modo, soluções são necessárias. A imunoterapia revela-se promissora, uma vez que é seletiva, para as células cancerígenas e não proporciona o aparecimento de efeitos adversos significativos. As microagulhas demonstraram ser ideais para a administração de biomoléculas imunológicas às células apresentadoras de antigénio de uma forma não invasiva. Estes dispositivos, por penetrarem apenas a epiderme, estão associados a uma maior facilidade de administração, reduzindo a necessidade de recorrer a profissionais de saúde qualificados. As microagulhas solúveis são ideias para administração de agentes terapêuticos, dissolvendo-se completamente após inserção na pele, sem deixar resíduos. O presente estudo foca-se na preparação destas, através de micromolding, um processo prático e com um custo-efetividade favorável, utilizando poli(metil vinil éter-co-anidrido maleico) e ácido hialurónico. Ao longo deste projeto estudou-se a incorporação de membrana celular proveniente de uma linha do melanoma, marcada com florescência e visualizada ao microscópio confocal com varrimento a laser. Foram também estudadas as propriedades mecânicas e as características de dissolução das microagulhas. Desenvolveram-se dois tipos: (a) revestidas com membrana celular e (b) com membrana celular incorporada na matriz polimérica. As primeiras evidenciaram uma camada uniforme de membrana celular em torno de toda a microagulha, com uma maior acumulação na extremidade. Um resultado semelhante foi obtido após análise das segundas, resultados estes influenciados pela técnica de fabrico e secagem utilizadas. A aplicação, de ambos os polímeros, demonstrou uma eficiente formação de microagulhas contendo membrana celular. As compostas por ácido hialurónico manifestaram melhores propriedades mecânicas, viscoelasticidade, e uma mais rápida dissolução após penetração na pele de porco quando comparadas com as formadas por poli(metil vinil éter- co-anidrido maleico). Ambas atingiram uma profundidade de 508μm, suficiente para penetrar a epiderme e ativar o sistema imunitário.

Contextualização: A aterosclerose é um processo patológico com início precoce na vida humana e é a etiologia mais comum no que toca a doença cerebrovascular, nomeadamente de estenose carotídea, e doença coronária. As indicações relativas à modalidade e fase temporal da revascularização carotídea, em doentes com doença coronária concomitante, tem sido o foco de discussão desde há vários anos, não existindo, até ao momento um consenso claro. No entanto, a literatura científica parece concordar que a cirurgia síncrona é segura com reduzidas taxas de complicações e de mortalidade global. Objetivo: Este trabalho propôs-se avaliar os resultados de curto e médio prazo da cirurgia síncrona carotídea e cardíaca, nomeadamente sucesso clínico e outcomes de segurança. Métodos: Realizou-se um estudo caso-controlo nested comparando doentes submetidos a cirurgia síncrona com doentes emparelhados submetidos apenas a cirurgia cardíaca. Os outcomes primários foram as diferenças na mortalidade a 30-dias e global, a ocorrência de AVC/AIT pós-operatório ou de enfarte agudo do miocárdio. Outcomes adicionais consistiram no tempo cirúrgico, quantificação das perdas de sangue e demais complicações pós-operatórias. Resultados: Os doentes submetidos a cirurgia síncrona (casos) foram 72.4% do sexo masculino, com idade média de 70.9 anos (SD 7.2), enquanto nos controlos 83.8% eram homens, com idade média de 69.8 anos (SD 7.7). Doentes do sexo feminino estavam presentes em maior número nos casos, que nos controlos (p=0.02). O EUROSCORE aferido nos casos foi superior ao dos controlos (p=0.001). Não existiram diferenças significativas em relação à mortalidade a 30-dias e mortalidade global, bem como na incidência de AVC ou EAM, entre os dois grupos (p=0.6, p=0.7 e p=0.6, p=0.2 respetivamente). Constatou-se, contudo, uma incidência de lesão renal aguda mais elevada, nos casos (OR: 4.87; 95% CI: 1.63-14.53 p=0.005), e inferior de bradicardia (OR: 0.03; 95% CI: 0.001-0.75 p=.033). Nos restantes outcomes, não se encontraram diferenças significativas após uma análise multivariada. Conclusão: Assim, na cirurgia síncrona carotídea e cardíaca não se verificou aumento da mortalidade, quer a 30-dias, quer global, nem aumento da incidência de AVC/AIT ou EAM, quando comparado com doentes submetidos apenas a cirurgia cardíaca. Ainda que EUROSCORE mais elevado se encontre associado a um aumento dos riscos de mortalidade e complicações pós-operatórias, o nosso trabalho demonstra que a cirurgia síncrona é uma abordagem segura, bem tolerada e com baixo risco cirúrgico.