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Procede-se à análise da produção científica do II Congresso de Pesquisa e Ensino em História da Educação em Minas Gerais. Constata-se uma diversidade temática e metodológica numa perspectiva de aproximação à educação na sua multidimensionalidade e na multifactorialidade. Procede-se à análise desta produção num quadro de fazer e ensinar história da educação. Enquadra-se esta produção na evolução da historiografia da educação e, por fim, apresenta-se a história das instituições educacionais como uma das linhas de renovação da historiografia da educação.

O presente relatório de estágio foi elaborado com o Projecto Carta Arqueológica Subaquática do Concelho de Cascais, na campanha de 2019. Como relatório apresenta uma contextualização sobre o projecto, seus objectivos e metedologia. Face a tal situação, falar-se á no estado da arte das cartas arqueológicas subaquáticas em Portugal. A descrição dos mergulhos/trabalhos em campo, realizadas no Bugio, naufrágio do Patrão Lopes e São Julião da Barra, onde também abordar-se-a algumas das metodologias empregues e sua explicação. O estudo caso é dedicado ao conjunto de cepos romanos em chumbo, encontrados no litoral de Cascais, testemunhos de embarcações romanas que navegariam ao longo da costa portuguesa. Apesar da extensão cronológica, entre o séc.V ou III a.C até séc. III d.C. Entende-se que estes cepos sejam contemporâneos com outros achados locais em terra, associado a um período mais dinâmico da época romana o período Alto Imperial. Comparando este ao resto do país, apresenta-se como um local para antigo fundeadouros para navios, tanto para entrada do estuário do Tejo, como também para as rotas a Norte , suportando as propostas de um porto de escala de época romana, na zona da Guia e Santa Marta

O dossier Alterações Ambientais em Perspetiva Histórica é o resultado do II Encontro da Rede Portuguesa de História do Ambiente — REPORT (H)A — que, sob o lema Desafos Ambientais Numa Perspetiva Histórica, foi organizado pelo Centro de História da Faculdade de Letras da Universidade de Lisboa (CH-FLUL) e pelo Instituto de História Contemporânea da Faculdade de Ciências Sociais e Humanas da Universidade Nova de Lisboa (IHC-FCSH, UNL), em Lisboa, entre 4 e 6 de maio de 2017.

A fibrose quística (FQ) é uma doença genética autossómica recessiva com repercussão multissistémica. A nível do trato gastrointestinal destaca-se a insuficiência pancreática exócrina e a inflamação crónica, que podem comprometer a absorção de nutrientes e, consequentemente, o estado nutricional. Adicionalmente, tem sido identificadas alterações taxonómicas e funcionais da microbiota intestinal (MI) em crianças com FQ, comparativamente a crianças saudáveis, que parecem resultar da própria disfunção genética assim como da exposição a antibioterapia e do padrão alimentar. Recentemente, a MI tem adquirido particular interesse no estudo da fisiopatologia e abordagem terapêutica de várias doenças intestinais e metabólicas devido à sua interação com o hospedeiro. A MI e os seus metabolitos, como os ácidos gordos de cadeia curta (AGCC), contribuem para homeostasia imunológica, metabólica e para um adequado estado nutricional do hospedeiro. De acordo com a evidência científica, o padrão alimentar pode modular a MI, por exemplo, ao nível da diversidade e abundância de espécies bacterianas benéficas à metabolização, síntese e absorção de nutrientes. Contudo, apesar do desenvolvimento crescente desta área, são necessários estudos adicionais que comprovem o impacto da composição da MI no estado nutricional de crianças com FQ. Por outro lado, evidência recente corrobora a comunicação entre a MI e órgãos à distância, nomeadamente o pulmão e a microbiota respiratória. Na FQ, a MI e a sua modulação através, por exemplo, da suplementação com probióticos, parece ter influência em outcomes clínicos como a inflamação intestinal e exacerbações da doença. Apesar de a evidência ser escassa, o estudo do eixo intestino-pulmão pode promover o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas ou marcadores de prognóstico.

Introdução: A hidroxicloroquina (HCQ) é um medicamento aprovado pela FDA e pelos organismos reguladores de vários países europeus para indicações reumatológicas, dermatológicas, e para o tratamento e profilaxia de malária em crianças. Durante a pandemia de COVID-19, a HCQ foi recomendada por sociedades científicas para o tratamento de crianças infetadas com SARS-CoV-2. Contudo, não foram conduzidos estudos nesta população que demonstrassem a sua eficácia e segurança para esta indicação, e existem potenciais efeitos adversos graves em crianças expostas à HCQ. Objetivo: Descrever as orientações provenientes de normas de orientação clínica (NOCS) relativas aos critérios, dosagem e monitorização do tratamento de COVID-19 com HCQ na população pediátrica. Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática de NOCS que incluíssem orientações sobre o tratamento da infeção por SARS-CoV-2 em crianças. Foi consultada a Medline e foram realizadas pesquisas manuais em repositórios focados em NOCS, incluindo sites de órgãos de saúde pública e clínicos nacionais e internacionais e de sociedades científicas de todo o mundo. Resultados: Foram incluídos nesta revisão 56 documentos orientadores. Uma análise cumulativa foi feita tendo em consideração a data de publicação dos documentos e as suas atualizações. Ao longo do tempo, o número de NOCS que recomendavam o uso de HCQ no tratamento de crianças infetadas com SARS-CoV-2 diminuiu, constituindo 60,0% do total de normas publicadas até o final de maio (n=25), 43,8% das normas publicadas até o final de julho (n=48), 32,7% das normas publicadas até o final de setembro (n=55) e 30,4% das normas publicadas até o final de novembro (n=56). Conclusão: As recomendações terapêuticas para o tratamento da COVID-19 têm flutuado ao longo do tempo. As sociedades científicas a nível mundial anteciparam-se na recomendação do uso de HCQ, com base em evidência pouco sólida.

Background: Humoral immunocompetence develops stepwise throughout life and contributes to individual susceptibility to infection, immunodeficiency, autoimmunity, and neoplasia. Immunoglobulin heavy chain (IgH) isotype serum levels can partly explain such age-related differences, but their relationship with the IgH isotype distribution within memory B-cell (MBC) and plasma cell (PCs) compartments remains to be investigated. Objective: We studied the age-related distribution of MBCs and PCs expressing different IgH isotypes in addition to the immature/transitional and naive B-cell compartments. Methods: B-cell and PC subsets and plasma IgH isotype levels were studied in cord blood (n = 19) and peripheral blood (n = 215) from healthy donors aged 0 to 90 years by using flow cytometry and nephelometry, respectively. Results: IgH-switched MBCs expressing IgG1, IgG2, IgG3, IgA1, and IgA2 were already detected in cord blood and newborns at very low counts, whereas CD27+IgM++IgD+ MBCs only became detectable at 1 to 5 months and remained stable until 2 to 4 years, and IgD MBCs peaked at 2 to 4 years, with both populations decreasing thereafter. MBCs expressing IgH isotypes of the second immunoglobulin heavy chain constant region (IGHC) gene block (IgG1, IgG3, and IgA1) peaked later during childhood (2-4 years), whereas MBCs expressing third IGHC gene block immunoglobulin isotypes (IgG2, IgG4, and IgA2) reached maximum values during adulthood. PCs were already detected in newborns, increasing in number until 6 to 11 months for IgM, IgG1, IgG2, IgG3, IgA1, and IgA2; until 2 to 4 years for IgD; and until 5 to 9 years for IgG4 and decreasing thereafter. For most IgH isotypes (except IgD and IgG4), maximum plasma levels were reached after PC and MBC counts peaked. Conclusions: PC counts reach maximum values early in life, followed by MBC counts and plasma IgH isotypes. Importantly, IgH isotypes from different IGHC gene blocks show different patterns, probably reflecting consecutive cycles of IgH isotype switch recombination through life.

Lisboa possui um clima Mediterrâneo marcado por verões quentes e secos. A cidade também é afetada por ondas de calor e pelo efeito das ilhas de calor urbano principalmente na sua área central, mais densa e urbanizada. O estudo do clima urbano é um assunto muito importante e também muito complexo pois cada realidade urbana apresenta suas especificidades formadas tanto pela morfologia local quanto pela subjetividade da perceção humana ao clima. (Nouri, 2018). Utilizando o software de simulação climática ENVI-met, a Praçado Chile e seus entorno foram reproduzidos em um modelo tridimensional onde foram detalhadas as informações de altura dos edifícios e formato dos quarteirões e ruas. A esse modelo foram adicionadas informações climáticas provenientes da estação meteorológica do Instituto de Geografia e Ordenamento do Território e o modelo foi processado com o objetivo de analisar as dinâmicas climáticas ao nível do bairro para aquela área. A simulação produziu um conjunto de mapas que permitiram a interpretação das dinâmicas climáticaslocais e a identificação geográfica daqueles pontos com maior necessidade de intervenção. Por meio da interpretação e correlação desses tipos climáticos obtidos, um conjunto de propostas foi elaborado visando a mitigação e adaptação climática daquela zona por meio das soluções de base natural, principalmente levando em consideração os níveis de estresse fisiológico da população e as alterações climáticas. Essas propostas foram adicionadas ao modelo 3D que passou por mais uma vez por uma de simulação. Essas medidas visam criar novas centralidades de lazer e espaços verdes multifuncionais na freguesia indo em conformidade com a escolha de Lisboa como a Capital verde europeia 2020. As propostas de intervenção obtiveram resultados positivos em relação a redução das temperaturas potencias do ar, diminuindo os valores em até 2ºC e aumentando os índices de humidade relativa em até 10%.

This article addresses broad and plural concepts of landscape, considering its diversity of meanings and uses, which go far beyond its environmental and geographical connotations. It discusses the relationship between humanity and the rest of the natural world as a global process that combines physical and cultural aspects, and it seeks to highlight the contribution of environ mental humanities to the understanding of these. Given the multiple conceptual interpretations and meanings of landscapes, we argue that current research trends are good examples of what we can consider as postdisciplinary approaches, challenging both disciplinary and interdisciplinary models of analysis. In this context, we use the recent pandemic scenarios as an example

Short-form essay on Dayanita Singh's artworks Mona Montages, included in the exhibition catalogue Dayanita Singh: Dancing with My Camera, edited by Stephanie Rosenthal (Hatje Cantz 2022).

A 23-year-old man, phototype V, complained of abrupt onset of painful skin lesions on the hands, which 4 days later spread to the feet. Physical examination revealed a symmetrical acral dermatosis over the dorsum of the feet, ankles, hands, and wrists: pustules, erythematous–violaceous papules, and hemorrhagic crusts. There were no mucosal or systemic signs and the patient denied any prodromal symptoms.

Manipulation of the master regulator of energy homeostasis AMP-activated protein kinase (AMPK) activity is a strategy used by many intracellular pathogens for successful replication. Infection by most pathogens leads to an activation of host AMPK activity due to the energetic demands placed on the infected cell. Here, we demonstrate that the opposite is observed in cells infected with rodent malaria parasites. Indeed, AMPK activity upon the infection of hepatic cells is suppressed and dispensable for successful infection. By contrast, an overactive AMPK is deleterious to intracellular growth and replication of different Plasmodium spp., including the human malaria parasite, P. falciparum. The negative impact of host AMPK activity on infection was further confirmed in mice under conditions that activate its function. Overall, this work establishes the role of host AMPK signaling as a suppressive pathway of Plasmodium hepatic infection and as a potential target for host-based antimalarial interventions.

Este texto está escrito numa base ensaística e tem dois objectivos fundamentais: mostrar que as crianças se desenvolvem mergulhadas numa constelação ecológica de espaços, agentes e instituições; demonstrar que uma condição fundamental para que as crianças tornem congruente aquela diversidade é a sua relação continuada com o professor/ educador enquanto um intelectual flexível e reflexivo. Reconstruir a identidade profissional do professor é, no contexto de uma ecologia pedagógica, ensaiar uma aproximação a um novo paradigma de educação para a infância.

Nos últimos anos, a Nanotecnologia tornou-se numa abordagem revolucionária cada vez mais utilizada em diversas áreas como a medicina, nomeadamente, no diagnóstico e tratamento de doenças, a indústria farmacêutica e cosmética, entre outras áreas, desenvolvendo, assim, produtos, processos e métodos tecnológicos inovadores em nanoescala. O desenvolvimento de nanocarriers, na aplicação tópica e transdérmica, veio melhorar a penetração em todo o SC, como também aumentar a seletividade da entrega de compostos para o local alvo. Assim, as nanopartículas são consideradas como uma estratégia para melhorar a penetração e permeação nas diferentes camadas da pele. Os óleos essenciais são líquidos oleosos aromáticos naturais, extraídos de várias partes das plantas. São caracterizados por serem hidrofóbicos, instáveis, altamente voláteis e possivelmente tóxicos. Apresentam ainda várias propriedades biológicas como atividades antivirais, antimicrobianas, cicatrizantes, anti-inflamatórias, anti carcinogénicas e antioxidantes. De forma a ultrapassar as limitações dos óleos essenciais, a Nanotecnologia oferece uma estratégia bem-sucedida como a nanoencapsulação destes compostos através de nanopartículas poliméricas e lipídicas, de forma a possibilitar a sua entrega seletiva aos locais alvo, bem como, aumentar a biodisponibilidade dos óleos essenciais e melhorar a estabilidade, reduzindo a sua volatilidade, degradação e toxicidade. Esta revisão centra-se na encapsulação de vários óleos essenciais por nanopartículas lipídicas (lipossomas, nanoemulsões, niosomas, NLCs e SLNs) e poliméricas (PNPs). Parâmetros como a produção, caracterização, estabilidade, biocompatibilidade, efeitos terapêuticos e risco toxicológico foram avaliados de forma a compreender o comportamento dos EO encapsulados comparativamente aos EO não encapsulados. A nanoencapsulação de óleos essenciais provou ser uma melhor estratégia para administração tópica e transdérmica, quando comparada com OE livres, aumentando a sua biocompatibilidade com os fluidos biológicos, células e tecidos e diminuindo a sua citotoxicidade.

Framed by an understanding of Raoul Peck as a transnational filmmaker performing the role of a public intellectual, this article reads Exterminate All the Brutes, his self-referential and self-reflective documentary released on HBO in 2021, as an essay film that scrutinizes the role of image-making in the production of history to advance a form of counterhistory and a practice of ‘potential history.’ This reading of the structural hinge between visual apparatuses, imperialism, and white supremacy – the core story Peck aims to crack open ‘from the inside out’ in the essay film – engages with Ariella Aïsha Azoulay’s arguments, in Potential History, on how the camera shutter operates as the primary mechanism of imperialism. To demonstrate Peck’s deployment of scripted fictional scenes in Exterminate as a documentary strategy of creating a counterhistory and rehearsing ‘potential history,’ I consider two re-enactments: 1) the archival montage of wet-plate photographs (c. 1872–1873) of the Victorian explorer Henry Morton Stanley and his enslaved adopted child Ndugu M’hali (renamed Kalulu), and 2) the dramatization of Frederic W. Farrar’s lecture on the ‘Aptitude of Races’ delivered at the Ethnological Society of London in 1866.

The voltage-dependent L-type Ca(2+) channel was identified as a macromolecular target for (-)-englerin A. This finding was reached by using an unprecedented ligand-based prediction platform and the natural product piperlongumine as a pharmacophore probe. (-)-Englerin A features high substructure dissimilarity to known ligands for voltage-dependent Ca(2+) channels, selective binding affinity for the dihydropyridine site, and potent modulation of calcium signaling in muscle cells and vascular tissue. The observed activity was rationalized at the atomic level by molecular dynamics simulations. Experimental confirmation of this hitherto unknown macromolecular target expands the bioactivity space for this natural product and corroborates the effectiveness of chemocentric computational methods for prioritizing target-based screens and identifying binding counterparts of complex natural products.

Ao longo dos últimos anos, a Quarta Revolução Industrial tem vindo a ganhar forma. Vários países tencionam implementar os conceitos da Indústria 4.0 e desenvolveram já estratégias para o realizar num futuro próximo. Esta revolução caracteriza-se pelo desenvolvimento de sistemas totalmente interligados e colaborativos, utilizando tecnologias emergentes, como a Big Data, Internet of Things, Cyber-Physical Systems, Digital Twins e Inteligência Artificial. A implementação destas tecnologias inovadoras na indústria farmacêutica, que tomou o nome Pharma 4.0, promete revolucionar o mercado farmacêutico, as cadeias de distribuição e a qualidade dos produtos farmacêuticos. No futuro, será possível adotar processos de produção contínua e produzir fármacos e outros produtos de saúde de forma mais eficiente, transparente e lucrativa, com recurso a sistemas de controlo avançado dos processos com características auto-adaptativas, preditivas e proativas. Implementar este modelo operacional Pharma 4.0 pode, no entanto, ser muito desafiante para as empresas do setor farmacêutico. Terão de ser reunidas condições favoráveis à inovação e, posteriormente, fazer este percurso de forma gradual e consistente. A jornada é longa, mas os benefícios parecem superar os riscos. A produção de medicina personalizada, a flexibilidade dos processos de produção, a tomada de decisões mais informada e o controlo holístico do ciclo de vida dos produtos farmacêuticos são algumas das possibilidades com o desenvolvimento na direção da Pharma 4.0. As entidades reguladoras já se mostraram favoráveis ao progresso e parecem incentivar a modernização da indústria farmacêutica, produzindo guidelines que estabelecem as bases para a implementação de estratégias de gestão para a indústria farmacêutica, rumo à Pharma 4.0.

The NF-κB pathway has critical roles in cancer, immunity and inflammatory responses. Understanding the mechanism(s) by which mutations in genes involved in the pathway cause disease has provided valuable insight into its regulation, yet many aspects remain unexplained. Several lines of evidence have led to the hypothesis that the regulatory/sensor protein NEMO acts as a biological binary switch. This hypothesis depends on the formation of a higher-order structure, which has yet to be identified using traditional molecular techniques. Here we use super-resolution microscopy to reveal the existence of higher-order NEMO lattice structures dependent on the presence of polyubiquitin chains before NF-κB activation. Such structures may permit proximity-based trans-autophosphorylation, leading to cooperative activation of the signalling cascade. We further show that NF-κB activation results in modification of these structures. Finally, we demonstrate that these structures are abrogated in cells derived from incontinentia pigmenti patients.

Desde 2004 é obrigatório para novos medicamentos a realização de uma avaliação do risco ambiental, deixando de fora dessa obrigatoriedade todos os medicamentos já aprovados e comercializados. As benzodiazepinas (BZD) são fármacos depressores do SNC, com mecanismo de ação comum envolvendo o recetor GABAA, logo a sua ação é cumulativa. Adicionalmente, possuem vias metabólicas comuns, partilhando vários metabolitos ativos e inativos. Por conseguinte, o risco ambiental (RA) resultante do uso de BZD deverá ser preconizado para o conjunto de todos os fármacos benzodiazepínicos. Atendendo ao elevado consumo desta classe farmacológica em Portugal, este projeto pretendeu avaliar o RA resultante desta prática de consumo, assim como as repercussões da pandemia de COVID-19 nos padrões de consumo e consequentemente no RA desta classe de fármacos. Os padrões de consumo das BZD comercializadas em Portugal foram obtidos através das bases de dados de medicamentos de uso humano do INFARMED – Infomed e a plataforma Bilhete de Identidade dos Cuidados de Saúde Primários do Serviço Nacional de Saúde português. Os dados de prescrição, disponíveis em Doses Diárias Definidas, foram assumidos como quantidades consumidas. Determinou-se a concentração ambiental estimada de BZD nas águas superficiais (PECSW) assim como a PECSW corrigida pela prevalência em Portugal das patologias constantes nas indicações das BZD e respetivas doses máximas, e ainda pelo consumo efetivo observado nos anos de 2019 a 2021 e por fim o coeficiente de risco. As bases de dados revelam um aumento do consumo de BZD, sendo o número de prescrições sugestivo de um aumento relevante em 2021 (20%) comparativamente a 2018. A PECSW corrigida com os dados de prevalência foi superior à estimada por defeito, contrariamente à PECSW corrigida pelos dados de consumo, inferior às duas anteriores. Esta última (PECSW-CORR-consumo) aumentou cerca de 7% entre 2019 e 2021, para valores de 0,268 μg/L. O RA associado ao uso de BZD, caracterizado como baixo para este período, também aumentou para coeficiente de risco de 0,65. Ainda assim entre 2020 e 2021, o risco quase estagnou, apesar do aumento da PECSW. Este alívio deveu-se a alterações de padrões de consumo, principalmente a redução do diazepam, a BZD a que está associado um maior RA de entre todas as utilizadas em Portugal. Concluindo, ainda que o RA cumulativo associado ao consumo de BZD em Portugal entre 2019 e 2021 tenha sido caraterizado como baixo, este está presente, pelo que deve ser monitorizado com o evoluir dos padrões do consumo no período “pós-pandemia”.

Objective: Intratumor heterogeneity drives cancer progression and therapy resistance. However, it has yet to be determined whether and how subpopulations of cancer cells interact and how this interaction affects the tumour. Design: We have studied the spontaneous flow of extracellular vesicles (EVs) between subpopulations of cancer cells: cancer stem cells (CSC) and non-stem cancer cells (NSCC). To determine the biological significance of the most frequent communication route, we used pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) orthotopic models, patient-derived xenografts (PDXs) and genetically engineered mouse models (GEMMs). Results: We demonstrate that PDAC tumours establish an organised communication network between subpopulations of cancer cells using EVs called the EVNet). The EVNet is plastic and reshapes in response to its environment. Communication within the EVNet occurs preferentially from CSC to NSCC. Inhibition of this communication route by impairing Rab27a function in orthotopic xenographs, GEMMs and PDXs is sufficient to hamper tumour growth and phenocopies the inhibition of communication in the whole tumour. Mechanistically, we provide evidence that CSC EVs use agrin protein to promote Yes1 associated transcriptional regulator (YAP) activation via LDL receptor related protein 4 (LRP-4). Ex vivo treatment of PDXs with antiagrin significantly impairs proliferation and decreases the levels of activated YAP.Patients with high levels of agrin and low inactive YAP show worse disease-free survival. In addition, patients with a higher number of circulating agrin+ EVs show a significant increased risk of disease progression. Conclusion: PDAC tumours establish a cooperation network mediated by EVs that is led by CSC and agrin, which allows tumours to adapt and thrive. Targeting agrin could make targeted therapy possible for patients with PDAC and has a significant impact on CSC that feeds the tumour and is at the centre of therapy resistance.

A Avaliação de Tecnologias de Saúde é um processo de avaliação terapêutico e económico complexo, onde se incluem medicamentos, dispositivos médicos e terapêuticas avançadas. É através dele que as tecnologias de saúde são integradas nos Serviços Nacionais de Saúde permitindo disponibilizar aos doentes um cuidado de saúde equitativo, mas também uma sustentabilidade financeira dos países. Este é um processo bastante heterogéneo atualmente na Europa, daí a necessidade de criação de grupos de trabalho conjuntos e colaborações para otimizar e agilizar os processos impedindo uma desigualdade tão acentuada no acesso. Surgem organizações como o caso da EUnetHTA que veio desencadear um conjunto de colaborações como a Baltic Procurement Initiative, Beneluxa Initiative, Fair and Affordable Pricing, Nordic Pharmaceutical Forum e La Valletta Declaration. É nestas plataformas de trocas de best practices que se discutem temáticas como os Managed Entry Agreements e novas formas de aumentar o financiamento para inovação no mercado farmacêutico. A análise de dados de três países distintos entre si, Reino Unido (NICE), Alemanha (IQWIG e G-BA), Suécia (TLV) foi crucial para comparar as metodologias específicas utilizadas com a realidade portuguesa. Em Portugal, a Avaliação de Tecnologias de Saúde é liderada pelo INFARMED, I.P. mais especificamente pelo Sistema Nacional de Avaliação de Tecnologias de Saúde (SiNATS). Com base nesta comparação de metodologias investigou-se qual o mecanismo de acesso às terapêuticas para as doenças raras e o atual paradigma dos medicamentos órfãos bem como os desafios do seu acesso no setor. Analisou-se ainda dois case studies de situações que ocorreram em Portugal quais as suas lacunas e adversidades à data. Por fim, podemos concluir que certas metodologias e best practices utilizadas na Avaliação de Tecnologias de Saúde noutros países podem ser experimentadas em Portugal com intuito de melhorar o acesso a terapêuticas inovadoras que estejam centradas no doente.