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Introdução: Cannabis sativa L. tem sido cultivada ao longo dos séculos pela sua vasta gama de aplicações, nomeadamente, como fonte de matéria-prima, para fins recreativos e religiosos e pelas suas propriedades medicinais. O presente trabalho tem como objetivo avaliar a utilidade do uso de Cannabis sativa flos e seus principais metabolitos secundários no tratamento do cancro, inflamação e dor através de uma revisão da literatura científica disponível. Métodos: Foi realizada uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados PubMed, Cochrane e Web of Science, utilizando como palavra-chaves “cannabis sativa” AND “inflammation” / OR “cancer” / OR “pain”, no período temporal de 1 de janeiro de 2017 e 31 de dezembro de 2021. A metodologia PRISMA foi utilizada para selecionar os artigos científicos a serem considerados. Resultados: De um número inicial de 2664 estudos, aplicando os critérios de inclusão e exclusão definidos, foram considerados 26 estudos científicos, realizados essencialmente a nível pré-clínico, sendo 10 estudos relativos a atividade antitumoral in vitro; 10 visando a atividade anti-inflamatória in vitro e in vivo; e, relativamente à atividade na dor, 4 estudos in vitro e in vivo, 1 brief report e 1 estudo clínico piloto. Os resultados pré-clínicos mostraram a atividade antitumoral de C. sativa, flor em células tumorais de cancro da próstata, cérebro, pele, mama, pulmão, fígado e colorretal, tendo também o seu principal constituinte marcador, o canabidiol (CBD), demostrado este tipo de atividade. Na inflamação aguda, COVID-19, neuroinflamação e inflamação induzida por Cutibacterium acnes, preparações e constituintes de C. sativa flor mostraram atividade inibitória de moléculas pró-inflamatórias. No entanto, um extrato rico em CBD provocou um aumento das moléculas pró-inflamatórias, em modelo de inflamação intestinal e de COVID-19. Um efeito sinérgico foi observado, in vivo, para o Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), com a administração de gabapentina, tendo-se verificado um aumento da janela terapêutica, potência e eficácia deste constituinte na redução da dor neuropática. Diferentes tipos de administração de C. sativa, flor, como a intraperitoneal, oral e a absorção bucal, produziram efeitos notórios na redução da dor. A absorção bucal mostrou particular interesse, pois permitiu eliminar o efeito colateral amnésico do THC. Conclusões: Apesar dos dados existentes são ainda necessários mais estudos pré-clínicos e clínicos pa

One of the “bailout countries” during the Great Recession, Portugal is an interesting case-study to analyse EU politicisation and its effects at the national level. In this chapter, media, parliamentary and voting data provide a comprehensive picture of the role of EU politicisation in Portuguese political behaviour. Trends of EU issue politicisation are presented using salience and tone in mainstream media and parliamentary debates from 2002 to 2019. As expected, the post-2009 period exhibits an increase in politicisation both in media and parliamentary debates. Yet, in a post-bailout stage, and especially since the left coalition government took office in 2015, a degree of depoliticization of the EU issue is detected, with tone improving among the left parties in Parliament. A comprehensive vote model is then set up, using data from a post-2019 election online survey, to examine the degree to which EU issue voting matters, benchmarking with other political issues which were deemed relevant in the election. EU issue voting occurs among Communists but also for the PSD—signalling its importance not only for challenger but also for mainstream parties. Moreover, it matters more than the other socio-economic political issues included in the model.

É geralmente aceite que a avaliação educacional é uma disciplina emergente, de natureza científica, capaz de produzir conhecimento acerca das realidades sociais e de formular juízos acerca do valor e do mérito de um determinado ente. A principal finalidade deste artigo foi produzir reflexões que pudessem contribuir para o desenvolvimento teórico e prático da avaliação em educação. Neste sentido foram tidas em conta a diversidade de abordagens, perspectivas e teorias referidas na literatura e a própria experiência do autor no domínio da avaliação. No essencial foram discutidas três questões: a) a existência de uma grande diversidade de abordagens de avaliação e a necessidade de um discernimento pragmático que promova práticas mais úteis, mais consistentes e mais credíveis; b) o contributo que a avaliação orientada pela teoria pode dar para clarificar e integrar uma variedade de abordagens próximas das perspectivas objectivistas; e c) a relevância das práticas e das experiências vividas pelos avaliadores e pelos participantes no enriquecimento teórico e prático das avaliações, agregando as abordagens mais subjectivistas. Entre as reflexões e conclusões apresentadas devem destacar-se a necessidade de se consolidar a avaliação como disciplina científica, rejeitando a ideia de que se trata de uma mera aplicação dos métodos das ciências sociais, a importância de se considerar que a teoria e a prática são fontes complementares de produção de conhecimento, a relevância da participação das pessoas nos processos de avaliação e a importância da integração de perspectivas e de abordagens como forma de contrariar certas avaliações modernas que não propõem mais do que uma certa domesticação da forma de reflectir dos avaliadores acerca do que funciona e do que não funciona na hora de melhorar o que quer que seja.

O presente trabalho procede a um estudo crítico da marginália (isto é, das anotações de leitura) da biblioteca particular de Fernando Pessoa e apresenta uma proposta de edição digital destas anotações. Este trabalho, confrontado com o espólio do autor conservado na Biblioteca Nacional de Portugal, pretende contribuir para um avanço nos estudos pessoanos, porque procura levar a cabo de modo ilustrativo, com vista à transcrição total da marginália, um empreendimento até agora só realizado parcialmente. Espera-se contribuir para rever, consolidar e estabelecer novas leituras do texto das anotações de Fernando Pessoa e para um entendimento mais completo das relações de intertextualidade potenciadas pelas notas e comentários escritos nas margens dos seus livros.

Portugal é um país tendencialmente envelhecido e que, por sua vez, apresenta um consumo excessivo de fármacos sendo por isso um país polimedicado. A Polimedicação envolve regimes terapêuticos complexos que, grande parte das vezes, não são compreendidos pelos seus utentes, a maioria destes com uma literacia em saúde bastante diminuta. A exigência destes regimes origina não-adesão à terapêutica e, consequentemente, doenças descontroladas que necessitam de recorrer com mais frequência ao serviço de urgência, algo que poderia ser evitado com o cumprimento da terapêutica inicialmente instituída. Numa tentativa de melhorar a adesão à terapêutica, é importante existir uma comunicação clara entre Utente e Profissional de Saúde com vista a explicar a importância de seguir o regime terapêutico prescrito. Para aliar a esta comunicação, a Preparação Individualizada da Medicação torna-se um forte aliado do cumprimento da adesão à terapêutica, garantindo a estabilidade dos medicamentos e tendo a segurança de uma dupla verificação da terapêutica pelo Farmacêutico Comunitário. Torna-se assim importante saber o nível de conhecimento da População Geral sobre este Serviço, bem como a sua opinião sobre o mesmo. Reconhecendo a sobrecarga terapêutica dos mais idosos, importa também estar a par da opinião do Cuidadores Informais e das Estruturas Residenciais para Idosos. Por fim, há que saber onde estão e como são os processos envolventes deste Serviço, auscultando o que os Farmacêuticos Comunitários têm a dizer. Este é o caminho para uma Medicina cada vez mais personalizada, com um atendimento singular e um cuidado especial pelos utentes polimedicados. É mais um Serviço no qual os Farmacêuticos deixam a sua marca, sempre com o objetivo de melhorar a saúde de cada um.

Concluímos neste artigo a resenha dos principais títulos consagrados ao urbanismo colonial português dos sécs. XV a XVII, publicados em Portugal nas últimas duas décadas com a bibliografia dos anos 90. Começaremos por considerar três conjuntos de inquéritos parcelares e globais nos quais se destacam as cidades ou áreas urbanas do Indico, um dos espaços determinantes e mais desconhecidos da concretização do império do ponto de vista urbanístico. O segundo vector favorecido pelas leituras é o brasileiro, a propósito do qual uma longa tradição disciplinar coloca a investigação actual num patamar bem diferente do anterior.

A descoberta e desenvolvimento de medicamentos é uma área complexa, que engloba várias etapas, levando a um processo bastante moroso e dispendioso. Com o aumento da digitalização de dados, a inteligência artificial impulsionou a sua aplicação em diversos setores da sociedade, sendo que o setor farmacêutico aproveitou e implementou o seu uso neste processo. Melhorias notáveis no poder computacional combinadas com desenvolvimentos em tecnologia artificial podem ser usadas para transformar o processo de desenvolvimento de medicamentos, uma vez que podem ser aplicadas em todas as etapas desse processo – descoberta de medicamentos, desenvolvimento pré-clínico, desenvolvimento clínico e pós- comercialização – incluindo várias aplicações em propriedades ou previsões de atividade como propriedades físico-químicas, absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade ou relações quantitativas estrutura-propriedade (QSPR) ou relações quantitativas estrutura- atividade (QSAR). Recentemente, o design de medicamentos entrou na era do big data e os métodos de machine learning evoluíram gradualmente para métodos de deep learning com processamento de big data mais robusto e eficaz, levando à combinação de inteligência artificial e tecnologia de design de medicamentos assistida por computador. O design de novo ajuda no processo de descoberta de fármacos ao criar novos agentes farmacêuticos ativos com propriedades pretendidas de forma económica e tempo-eficiente. O principal benefício da inteligência artificial é a diminuição do tempo necessário para o desenvolvimento de medicamentos e, portanto, os custos associados ao processo, melhorando o retorno do investimento, pode levar a uma redução de custos para o consumidor final. Uma vez que um tamanho considerável de training data é necessário para que o training em deep learning seja um sucesso e a acessibilidade a estes dados por vezes não seja adequada para que a inteligência artificial seja eficaz, ainda há muito espaço para melhorias em termos de precisão do método, apesar do seu sucesso crescente.

O bussulfano é um agente antineoplásico que, hoje em dia, é utilizado em regimes de condicionamento de transplante de células progenitoras hematopoiéticas, tanto no caso de condições benignas como malignas. Geralmente, combina-se com outros agentes, alquilantes ou outros fármacos, de forma a atingir uma imunossupressão adequada. Quando combinado com a ciclofosfamida inclui-se nos regimes clássicos, os mieloablativos. Em regimes de intensidade reduzida adiciona-se a fludarabina. A variabilidade intra e inter-individual continua a existir, mesmo com a introdução de uma formulação intravenosa de bussulfano no mercado. Esta deve-se a fatores como a idade, os polimorfismos genéticos que codificam as glutationa-S-transferases (GST) e interações com a medicação concomitante que tomam os doentes que recebem bussulfano. Foram então desenvolvidos modelos de farmacocinética populacional, aplicados principalmente à população pediátrica, que incluem covariáveis que influenciam os parâmetros farmacocinéticos como o peso corporal total e fatores de maturação relacionados com a capacidade de metabolização do Bu. O bussulfano reúne várias condições para que possa ser sujeito a monitorização terapêutica das concentrações séricas (TDM). A realização de TDM é uma ferramenta importante para manter os níveis de bussulfano dentro da sua estreita margem terapêutica. Valores elevados deste fármaco podem levar a diferentes toxicidades, como doença veno-oclusiva hepática e doença aguda do enxerto contra hospedeiro, e níveis de bussulfano abaixo do considerado eficaz aumentam a probabilidade de rejeição do enxerto. A Agência Europeia do Medicamento (EMA) definiu valores alvo de área sob a curva de bussulfano após 6h da administração (900 a 1500 μM*min). Porém, e tendo em conta diversos estudos, verifica-se que estes valores podem variar. Segundo Bartelink et al., e confirmado por outras análises, a AUC de Bu ideal tem valores de AUC cumulativa de 78–101 mg*h/L, o que equivale a 1225–1575 μM*min após cada 6h de administração de dose e a uma CSS entre 817 e 1050 ng/mL.

O Instituto Cultural de Macau colocou à disposição do grande público duas edições críticas de precioso conteúdo para a compreensão da história dos contactos estabelecidos pelos europeus com a China durante o século XVI. A primeira inclui as cartas dos cativos de Cantão, Cristóvão Vieira e Vasco Calvo (1524?) – o primeiro, sobrevivente da malograda embaixada à corte de Pequim ordenada por D. Manuel e conduzida pelo boticário Tomé Pires entre 1517 e 1521; Vasco Calvo, mercador feito prisioneiro depois de a expedição comercial em que tomava parte ter tocado o litoral da China em 1521. A mais recente transcreve da tradução inglesa para português moderno a parte dedicada à China do diálogo latino De Missione Legatorum Iaponensium as Romanam Curiam dos padres jesuítas Suarte Sande e Alessandro Valignano (Macau, 1590), texto inserto pelo editor Richard Hakluyt no segundo colume da segunda edição das “suas” Principal Navigations of the English Nation, sob a designação de An Excellent Treatise of the Kingdome of China (Londres, 1599). A tradução deste último texto, tal como a introdução e notas de leitura de ambos, é de Rui Manuel Loureiro. Nos dois primeiros textos e no fragmento do diálogo latino podem ser aferidos vários dos registos que confirmam a natureza diversa dos tipos de contacto que os europeus (primeiro portugueses) estabeleceram com a China na oportunidade desse século, notadas, assim, algumas das diferentes sensibilidades que acompanharam essas mesmas diferentes oportunidades e, daí, percebido parte do valor relativo do testemunho de que estas escritas dão conta – no limite, a distância que vai entre a Chona descrita por um mercador ou por um acompanhante de embaixada, este ido no grupo que primeiro “retomou” Pequim depois de Polo, mas que do valor disso nada pode saber e para quem o que escreve cale antes de tudo para que o libertem; e, no extremo oposto, uma passagem de um texto didáctico, tal como é o dos jesuítas Duarte Sande e Alessandro Valignano, manual de leitura edificante e compêndio de informações úteis sobre a China, escrito a pensar no ensino ministrado nas missões que a Companhia abria no Extremo Oriente, mas que, sobretudo, é já a prova dos primeiros passos do metido e do cálculo que fizeram os discípulos de Inácio de Loiola os mais disciplinados e inteligentes actores e leitores daquilo a que a prosa posterior chama “encontro de culturas” - para mais (ou não por acaso) estimulados aqui pela revelação daquele que foi certamente o mais complexo e difícil cenário para o entendimento muito particular que observavam a respeito do exercício do seu projecto missionário. Depois, a partir de textos tão diferentes quanto estes, encontramos a oportunidade para tentar reflectir sobre o modo como neles é realizado o tratamento espacial, como a importância deste último elemento se impõe à mera referência ao lugar, perceber por que motivo à análise geográfica de testemunhos históricos importa menos a geometria das coordenadas e, antes, ou sobretudo, a qualidade métrica do espaço.

A PARP-1 é uma enzima envolvida na reparação do ADN, funcionando no recrutamento de fatores de reparação quando na presença de quebras de cadeia dupla. A sua presença nas células tumorais torna-a um excelente alvo terapêutico, pois a sua inibição impede a proliferação destas células. Certos tipos de cancro, como o cancro da mama, dos ovários e da próstata, com mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 são sensíveis aos inibidores da PARP, que originam uma letalidade sintética que inviabiliza a continuação do ciclo celular das células tumorais. Os fármacos inibidores da PARP-1 competem com o NAD demonstrado eficácia em tumores com deficiências ao nível da recombinação homóloga. No entanto, os inibidores que existem apresentam baixa seletividade para a PARP-1, acabando por atingir também a PARP-2, que é uma enzima com funções fisiológicas importantes. Outros + pelo sítio ativo da enzima, tendo ainda não obtiveram aprovação e como tal não podem ser utilizados na prática clínica. Neste trabalho, foi realizado um estudo in silico em que a proteína da PARP-1 foi sujeita a um docking molecular no software Schrodinger (v. 2021-4) com alguns dos inibidores cristalográficos com melhor resolução, com o objetivo de caracterizar os inibidores utilizados e selecionar a estrutura cristalográfica com melhor desempenho. Esses resultados permitiram identificar as interações ligando-proteína e definir algumas características a ter em conta nas fases seguintes. Depois, foi realizado um virtual screening na proteína selecionada, utilizando uma base de dados do DrugBank com todos os compostos aprovados para utilização clínica. O docking realizou-se com um total de 491 compostos (de um total de 526) e foram selecionadas as moléculas com melhor docking score e peso molecular inferior a 600 daltons. Após serem analisados os descritores dos 12 melhores compostos, concluiu-se que a a di- hidroergotamina, o nelfinavir, o minoxidil, a tigeciclina, o zolmitriptano, a lisurida, o clorodiazepóxido, o droperidol e a rosiglitazona, além de respeitarem a regra de Lipinski, interagem com os mesmos aminoácidos que os inibidores cristalográficos. Caso apresentem bons resultados em estudos biológicos e farmacocinéticos, podem vir a ser uma potencial terapêutica oncológica inovadora.

Os bacteriófagos, descobertos há pouco mais de um século, são vírus que infetam bactérias, capazes de destruir as células bacterianas. Essa descoberta conduziu, na altura, à sua aplicação no combate a doenças infecciosas bacterianas. Mais tarde, a descoberta da penicilina e de outros antibióticos, associada ao reduzido conhecimento da biologia dos fagos, levou a um desinvestimento na utilização desses agentes para fins terapêuticos. Hoje em dia assistimos a um grande aumento de bactérias resistentes aos antibióticos, sendo a multirresistência antibiótica um grande desafio de saúde pública com várias implicações a nível não só da saúde, mas também económicas e sociais. Este problema, associado a um abrandamento muito significativo na descoberta de novas moléculas antibacterianas, tem levado à procura de novas soluções terapêuticas. Em consequência, tendo em conta a vasta diversidade de bacteriófagos na natureza, estes ressurgem como uma possibilidade de contribuir para uma solução necessária e urgente para o problema das infeções por bactérias multirresistentes. Um dos grandes problemas em termos de Saúde Pública relaciona-se com as infeções adquiridas em ambiente hospitalar. Estima-se que ocorram cerca de 8,9 milhões de infeções nosocomiais na Europa anualmente, infeções estas que estão muito associadas ao desenvolvimento de multirresistência bacteriana aos antibióticos, tendo em 2018 sido responsáveis por 24 mil mortes. A situação preocupante levou a que a Organização Mundial da Saúde divulgasse uma lista de agentes patogénicos considerados prioritários para pesquisa e desenvolvimento de novos antibióticos, sendo Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa e a família Enterobacteriaceae classificados como prioridade crítica. Os locais de infeção mais frequentes associados ao internamento hospitalar são o trato urinário, a corrente sanguínea, infeções do local cirúrgico e o trato respiratório inferior. Estas infeções associadas a bactérias com elevada propensão para formar complexas comunidades de biofilmes, tornam ainda mais difícil encontrar uma solução terapêutica. A nível hospitalar são desenvolvidas várias estratégias para a prevenção de infeções nosocomiais, não sendo por vezes suficientes ou completamente efetivas. A utilização de bacteriófagos para combater bactérias patogénicas tem sido objeto de pesquisa e desenvolvimento, considerando as suas vantagens e desvantagens relativamente à antibioterapia. O objetivo é então entender, perspetivando a nível futuro a partir dos estudos mais recentes, as aplicações terapêuticas dos fagos e a possibilidade destes agentes complementarem a ação dos antibióticos, de forma a contornar o problema emergente da multirresistência antibiótica.

Herdeira de uma importante tradição de pesquisa cimentada durante as décadas de cinquenta e sessenta por investigadores brasileiros e portugueses, a matéria do urbanismo colonial português é redescoberta na actualidade por uma prática multidisciplinar que a vem tratando com especial pujança, confirmando ou questionando linhas de inquérito anteriores com o mesmo empenho com que abre novas. O “estado da questão” que aqui tentamos, visando a edição portuguesa das últimas duas décadas que se preocupa com as realidades urbanísticas dos séculos XV a XVII, inclui uma leitura de cinco textos de tom “clássico” da figura maior do geógrafo português Orlando Ribeiro (1911-1997), quatro dos quais inéditos, redigidos entre meados da década de sessenta e finais da década de setenta e publicados conjuntamente em 1994.

A cavidade oral, mais especificamente a mucosa oral, pode ser afetada por vírus, bactérias, fungos ou até mesmo por doenças de causa autoimune. Em particular, as doenças mucocutâneas de causa autoimune com expressão oral mais prevalente mundialmente são o Líquen Plano Oral, causados por lesões inflamatórias de natureza autoimune, o Pênfigo Vulgar e o Penfigoide Mucomembranoso, causado por lesões bolhosas intra e sub epiteliais respetivamente. É importante realçar que as três patologias mencionadas apresentam semelhanças entre si, no que concerne ao nível das manifestações clínicas ou na forma/meios de diagnóstico. Os corticosteroides com o seu potencial anti-inflamatório, anti proliferativo e atividade vasoconstritora, descobertos há cerca de 60 anos, podem variar na sua eficácia terapêutica. Em relação a efeitos adversos, os corticosteroides causam sobretudo efeitos locais, mas se administrados em doses elevadas ou utilizados por longos períodos podem causar efeitos adversos sistémicos. Além de todos os problemas que os corticosteroides acarretam, também é necessário ter especial atenção à taquifilaxia (diminuição rápida do efeito do fármaco após repetição das doses). De acordo com o algoritmo terapêutico de cada patologia, os corticosteroides consistem na primeira linha de tratamento, sendo que ao nível do Líquen Plano Oral, as formulações tópicas são as mais utilizadas, enquanto nas restantes duas patologias são mais utilizadas as formulações sistémicas, com a possibilidade de coajudvância com formulação tópica. Seguidamente, considerando vários fatores como a resolução ou não do problema e a duração do tratamento podem ser considerados ou novas formas farmacêuticas como as injeções intralesionais de corticosteroides ou novos grupos de fármacos como imunossupressores, anticorpos monoclonais ou até mesmo outras terapêuticas não convencionais como Terapia Psolareno + UVA (PUVA) ou laser de iodo. As formas farmacêuticas dos corticosteroides disponíveis ao nível do mercado não são as mais adequadas para a utilização ao nível da mucosa oral, devido a vários fatores internos e externos. Como tal, surge a necessidade de comercializar novas farmacêuticas que sejam mais adequadas não só para as características da cavidade oral, mas também para as necessidades dos doentes, como a adesão à terapêutica. Assim sendo, surgem novas perspetivas no que diz respeito a formas farmacêuticas como hidrogeles, comprimidos bucais adesivos, micropartículas, lipossomas entre outras.

This study examined gender differences in student engagement and academic performance in school. Participants included 3420 students (7th, 8th, and 9th graders) from Austria, Canada, China, Cyprus, Estonia, Greece, Malta, Portugal, Romania, South Korea, the United Kingdom, and the United States. The results indicated that, compared to boys, girls reported higher levels of engagement in school andwere rated higher by their teachers in academic performance. Student engagement accounted for gender differences in academic performance, but gender did not moderate the associations among student engagement, academic performance, or contextual supports. Analysis of multiple-group structural equation modeling revealed that perceptions of teacher support and parent support, but not peer support, were related indirectly to academic performance through student engagement. This partial mediation model was invariant across gender. The findings from this study enhance the understanding about the contextual and personal factors associated with girls' and boys' academic performance around the world.

La Geografía Humanista francófona avala su pasado y considera el futuro. Para ello, no duda en repetir 10s principios que inauguro, del mismo modo que reafirma las diferencias que considera que existen entre aquello en 10 que cree y 10 que 10s otros hacen. Sabe que su espacio de acción es el de un intersticio. En aquello que avanza como nuevas sugerencias para la práctica están presentes 10s prodigios de la mirada o de la memoria, asi como todos 10s riesgos de las grandes nostalgias.

In this Chapter, the conclusions of the research in the book as a whole are discussed. The book provides very strong multimethod evidence of the ability of voters to express their EU preferences when selecting national representatives at legislative elections, and how media and parliamentary parties condition it. Our double perspective on EU politicisation in the media and parliamentary debates lead to novel findings on the concept. In terms of salience and contestation, we found that the media and parliamentary debates follow different logics, with contestation being substantially higher in the media than in Parliaments. In terms of EU dimensions, we found that it is mostly policies being discussed in relation to the EU in both arenas. Yet, in this respect there are differences between countries: while Germany and Ireland discuss EU policies per se to a larger extent, in Southern Europe EU policies are discussed in relation to domestic issues. Looking at the consequences of politicisation, through experimental analysis, it is established that EU attitudes are a cause rather than a consequence of voting behaviour. Using observational data, we find that EU attitudes matter for both main mainstream and challenger parties, for parties which are Eurosceptic but also pro-EU parties, even if they do not replace the importance of the left-right dimension. Politicisation in both media and parliamentary debates are associated with the strength of EU issue voting. We conclude that the national channel of EU accountability, and namely the domestic institutions which contribute to it, need to be placed at the centre of the debate on how to hold the EU accountable.

Esta es una especie de lectura sesgada: hojear 10s años selectos de la Escuela Francesa de Geografía, no a través de 10s textos de carácter científico que Iegó a la historia de la disciplina, sino de 10s gestos y tics mundanos de sus mayores. Lo que se busca no es otro retrato de la misma Escuela porque eso equivaldría a esbozar otro perfil, aunque se usase para el10 el mismo modelo. Lo que se persigue es menos: un tipo de paseo fuera de horas en compañía del Sr. De la Blache, de sus hijos y sus nietos. Puede ser que 10 que hagamos o digamos aquí no acreciente mucho lo que de ellos ya sabíamos. Pero puede suceder, también, que después los comprendamos mejor.

Exhibited in a specific installation that transforms the ground floor of the Rialto6 into a new exhibition space, Onofre’s artwork summons a sequence of intermedial processes of translation/transference of sounds, materials, codes, time (the space of the event) and space (the place it occupies in time), materializing in an abstract form a concrete duration or, in other words, in the form of the spatial duration of key moments of the original track.A recurring practice in the work of João Onofre, the hybridized performance is here manifested in the crystalline version of a container – also a key concept in the artist’s work – or of a container within a container and the closure that both entail. But whereas this closure would seemingly foster the presential stability of what it harbors, the installation actually undermines presence itself since it reflects the insoluble deferral of synchrony between what we see and what we hear, and the excess to which both are exposed and whose visual and sound constraints return us only an absence

A tuberculose (TB) é a segunda maior causa de morte por infeção no mundo, com cerca de 1/3 da população infetada pelo agente causador, Mycobacterium tuberculosis (Mtb). A forma mais prevalente de TB é a tuberculose pulmonar, que é extremamente contagiosa e pode ser letal se não for tratada. O surgimento de estirpes multirresistentes (MDR) e extensivamente resistentes (XDR) é uma das barreiras mais significativas para a erradicação da doença, contribuindo significativamente para a desistência pelos pacientes devido à longa duração do tratamento e efeitos colaterais de difícil manejo. Portanto, fármacos anti-tuberculares com modos de ação inovadores de alta potência e mínima toxicidade são urgentemente necessários. O envelope da célula Mtb, que é composto por três camadas: peptidoglicano, arabinogalactano e ácidos micólicos, é essencial para a proliferação celular, virulência e resistência a antibióticos. A arquitetura única da membrana celular micobacteriana é significativa na patogénese do Mtb. O patógenio depende de sua parede celular para o crescimento e sobrevivência. É rico em lipídios e extremamente impermeável, permitindo que a micobactéria se multiplique dentro dos macrófagos e permaneça por longos períodos de tempo no hospedeiro infetado. A proteína de membrana micobacteriana grande 3 (MmpL3) é um transportador de membrana interna de Mtb que exporta monomicolatos de trealose (TMMs), um precursor do componente da membrana externa, dimicolato de trealose (TDM), bem como dos ácidos micólicos ligados ao arabinogalactano, que juntos constituem a micomembrana. Quando o transportador MmpL3 é inibido, o TMM acumula-se intracelularmente e os níveis do complexo peptidoglicano micolilarabinogalactano (mAGP) e TDM diminuem, resultando em enfraquecimento e morte celular. Portanto, a MmpL3 é um alvo atraente e promíscuo para fármacos anti-tuberculares e desempenha um papel importante na biossíntese do envelope celular. Usando abordagens genómicas e proteómicas, novos alvos de fármacos anti tuberculosos foram identificados. Entre os fármacos que inibem MmpL3 estão derivados de etilenodiamina, derivados de amida (por exemplo, indol-2 carboxamidas, benzotiazol amidas, THPPs), pirróis, pirazoles, adamantil ureias, benzimidazóis e espiros. Atualmente, não há fármacos aprovado pela FDA para terapia de tuberculose que tenha como alvo a proteína MmpL3.

A família das Amaryllidaceae possui grande importância na floricultura e na indústria farmacêutica. É possível extrair alcaloides com elevado interesse medicinal das suas plantas. O cancro é uma patologia que a cada ano regista um número crescente de casos e consequentes mortes. São necessários novos fármacos anticancerígenos com menores níveis de toxicidade e com novos mecanismos de ação. Atualmente, estão a ser estudados diferentes tipos de alcaloides das Amaryllidaceae com atividade anticancerígena. É o caso do alcaloide licorina, que demonstrou grande potencial na leucemia promielocítica aguda; da narciclasina, com excelentes resultados no carcinoma do colo do útero; da pancratistatina, com resultados promissores nos carcinomas da próstata e da mama; e ainda da jonquailina, do grupo tazetina, com resultados surpreendentes no cancro resistente do pulmão. Os alcaloides das Amaryllidaceae têm demonstrado essencialmente uma atividade antiproliferativa, isto é, inibição da proliferação, da migração, da invasão e da sobrevivência das células cancerígenas. O mecanismo de indução da apoptose celular foi também demonstrado. A Doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa que tem sofrido um aumento crescente do número de casos, nos últimos anos, devido ao envelhecimento da população. Atualmente, o fármaco galantamina, um alcaloide extraído das Amaryllidaceae, está aprovado para o tratamento sintomático dos casos leves a moderados da Doença de Alzheimer. É o único fármaco derivado das Amaryllidaceae existente no mercado. O alcaloide sanguinina exibiu também forte atividade como inibidor da colinesterase. Além da galantamina, acredita-se que os alcaloides do tipo licorina são o grupo mais promissor para o tratamento da Doença de Alzheimer. O objetivo será aumentar o número de fármacos provenientes destas plantas, no entanto são necessários anos de investigação e de dedicação ao seu estudo. Esta revisão centra-se no estudo das atividades anticancerígena e anticolinesterásica e na possibilidade de desenvolvimento de novos fármacos a partir dos alcaloides das Amaryllidaceae com a finalidade de combater estas patologias.