RCAAP Repository

Esta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas interessantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

Infeções graves presentes no sangue, por exemplo septicémias, são relevantes a nível clínico e económico. (1) Na sua gestão é importante obter resultados identificativos precisos, bem como saber a espécie e suscetibilidade aos antibióticos. (2) Tendo em conta que existem métodos morosos no que respeita o tempo de processamento, a ciência encontra-se em constante evolução, com a invenção de novos métodos, capazes de originar resultados cada vez mais rapidamente. Um deles é o dRAST, Direct Rapid Antibiotic Susceptibility Test. (3) O dRAST tem a vantagem de utilizar alíquotas sanguíneas retiradas diretamente das hemoculturas positivas, permitindo reduzir o tempo necessário até à obtenção dos resultados. (4) Neste projeto, com o objetivo de avaliar a performance do dRAST, efetuou-se o estudo de 150 isolados bacterianos de 11 espécies Gram negativo para 13 antibióticos, e 100 isolados bacterianos de 8 espécies Gram positivo, para 13 antibióticos também. Realizou-se a comparação com o método de referência Vitek 2, no sentido de estimar a precisão do método dRAST. Relativamente aos resultados, no total das 1563 análises, 88,74% dos isolados bacterianos Gram negativo apresentaram resultados congruentes entre os dois métodos, com 39,67% de Essential Agreements, 20,73% de Categorical Agreements e 28,34% de Different Agreements. Sendo assim, o médico iria prescrever o mesmo antibiótico se baseasse a sua decisão no dRAST ou no Vitek 2, em 88,74% dos casos. A nível de erros, os Major e os Minor Errors encontram-se dentro do intervalo aceitável. Apenas os Very Major Errors excederam o intervalo limite para validar o método. Para o total de 814 análises a isolados bacterianos Gram positivo, 92,51% dos resultados levam à mesma decisão clínica entre o dRAST e o Vitek 2, com 42,75% de Essential Agreements, 34,28% de Categorical Agreements e 15,48% de Different Agreements. Relativamente aos erros obtidos, mais uma vez, apenas os Very Major Errors se encontram acima do limite permitido para a validação deste método. Como conclusão, os resultados obtidos no dRAST são, na maioria, equivalentes aos obtidos no Vitek 2. Na prática, o dRAST poderia ser utilizado na determinação de suscetibilidades a antibióticos em laboratórios clínicos, tornando-se um método validado.

A Doença Inflamatória Intestinal apresenta-se como uma patologia crónica que se divide em duas formas patológicas distintas: a Doença de Crohn, que afeta particularmente o intestino delgado e o cólon, mas que pode atingir qualquer zona do trato gastrointestinal, e a Colite Ulcerosa, que se restringe ao cólon e ao reto. Embora não esteja descrita uma etiologia concreta, cada vez mais a comunidade científica aponta para que a doença resulte de uma interação complexa entre vários fatores, onde se incluem fatores genéticos, fatores ambientais, desregulação imunitária e a disbiose intestinal. A disbiose intestinal é caracterizada pela diminuição da variedade, qualitativa e quantitativa, da comunidade microbiana que habita o intestino. À data, sabemos que o intestino possui diversas funções no que à imunidade diz respeito, estas derivam em parte da importância particular que os metabolitos derivados da fermentação de alguns alimentos possuem, destacando-se a importância dos ácidos gordos de cadeia curta. A comunidade intestinal é composta, na sua maioria, por bactérias, sendo que a influência de determinados fatores, como a dieta, a utilização de fármacos, o uso de prebióticos e de probióticos se encontra bastante fundamentada. Uma disrupção nesta comunidade é capaz de afetar a homeostasia intestinal e preconizar a inflamação. A alimentação tem sido também um grande alvo de estudo, derivado ao seu imenso potencial benéfico, mas também patológico, sendo de relevar o papel que os diversos aditivos alimentares apresentam para além de regimes alimentares específicos, como a dieta ocidental, assumidamente pró-inflamatória. Entendido o poder do microbioma e percebendo-se a possível ligação entre este e a alimentação, diversas oportunidades terapêuticas acabam por surgir desde a possibilidade de se recorrer a dietas de exclusão até ao uso de transplantes fecais de microbiota.

O melanoma é uma neoplasia resultante da transformação maligna dos melanócitos, responsável por 90% das mortes associadas ao cancro de pele. A incidência do melanoma tem vindo a aumentar constantemente a nível mundial. Sabe-se que apresenta múltiplas vias causais e que a exposição solar é o fator de risco com maior destaque na literatura. Pela sua localização maioritariamente em áreas visíveis da pele e da mucosa, torna-se um dos cancros mais fáceis de detetar precocemente, permitindo um maior sucesso terapêutico. Nas últimas décadas, o aumento da compreensão biológica da doença revolucionou a abordagem terapêutica no melanoma. Se por mais de 40 anos as opções terapêuticas eram muito reduzidas e passavam essencialmente pela quimioterapia, recentemente foram aprovadas novas estratégias, nomeadamente a imunoterapia e a terapia direcionada. Na imunoterapia destaca-se a aprovação de anticorpos monoclonais responsáveis pelo bloqueio de checkpoints imunológicos, como os anti-CTLA-4 e os anti-PD-1, quanto às terapias direcionadas o seu desenvolvimento foi potenciado pela descoberta de mutações no gene BRAF, em cerca 50% dos melanomas diagnosticados. O revolucionar da terapêutica teve um enorme impacto no prognóstico dos doentes diagnosticados com melanoma metastático. Antes de 2011 era considerada uma doença devastadora onde a maioria dos doentes não sobrevivia mais de 18 meses após o diagnóstico. Atualmente os estudos publicados descrevem grandes melhorias na sobrevivência geral dos doentes. Mesmo com estes progressos que vieram alterar o paradigma de resposta à terapêutica na maioria dos doentes, é frequente em melanomas metastáticos, existirem respostas refratárias ou reincidências da doença, sendo a eficácia da terapêutica muitas vezes limitada pelo surgir de resistências. O grande desafio continua a ser a falta de biomarcadores robustos que nos permitam avaliar com maior fiabilidade o prognóstico de cada doente, definir qual a terapêutica mais adequada e a sua resposta à mesma. Espera-se que num futuro próximo doentes com melanoma metastático possam beneficiar não só de novas estratégias terapêuticas, mas também da inovação tecnológica ao nível do diagnóstico.

A gestão de riscos da qualidade é frequentemente apresentada como um potenciador e facilitador de um sistema de qualidade farmacêutica. No entanto, muitas vezes, as empresas não conseguem considerar nem aplicar os seus princípios-chave, o que leva a uma implementação deficiente. O objetivo desta monografia é entender melhor os conceitos de gestão de riscos da qualidade e como podem ser usados para garantir a qualidade e a segurança em todo o ciclo de vida do produto. Através de uma revisão da literatura disponível atualmente, conceitos como risco, qualidade, avaliação de risco, controlo de risco e identificação de risco aplicada ao longo do ciclo de vida do produto são abordados, com uma breve descrição das ferramentas mais utilizadas e suas aplicações na indústria farmacêutica. Foi efetuada uma avaliação do estado-da-arte no âmbito do fabrico de medicamentos apara ilustrar o cenário atual em relação à implementação da gestão de risco de qualidade.

O vírus do papiloma humano (HPV) é responsável por cerca de 99% dos casos de cancro do colo do útero e em Portugal é o 3º mais frequente em mulheres mais jovens. Neste contexto, o HPV tipo 16 e o HPV tipo 18 são os que mais fortemente estão associados ao cancro do colo do útero. A infeção começa nas células indiferenciadas do epitélio na camada basal, e à medida que estas vão proliferando, o vírus assegura a amplificação genómica e manutenção da replicação bem como o estabelecimento da infeção nas células mais superficiais do epitélio. Como consequência da infeção, podem desenvolver-se manifestações clínicas benignas, como verrugas a nível da pele, verrugas anogenitais ou manifestações malignas, como o cancro do colo do útero, entre outros. Na maior parte das vezes, o sistema imunitário consegue assegurar a regressão da infeção. Porém, em alguns casos, particularmente nas infeções por HPVs de alto risco, e com a intervenção direta das proteínas virais E5, E6 e E7, o vírus consegue garantir a fuga ao sistema imunitário, auxiliado ainda pelo facto de a infeção ser intraepitelial e desta forma não se desencadear virémia nem resposta inflamatória. A evasão ao sistema imunitário, aliada à desregulação das proteínas E6 e E7 virais, (que é consequência do fenómeno de integração do material genético viral no genoma do hospedeiro), tem repercussões a nível do ciclo celular normal, o que gera uma instabilidade que pode estar na origem do desenvolvimento de cancro do colo do útero. O diagnóstico passa pela realização da citologia, que revela uma grande especificidade, e também por testes de diagnóstico molecular de HPV que apresentam a vantagem de uma sensibilidade aumentada comparativamente ao método anterior. No que diz respeito à prevenção e tratamento, a vacina atualmente comercializada em Portugal é a Gardasil® 9 que apresenta valores muito promissores de eficácia na prevenção. Por sua vez, o tratamento é aplicado consoante as manifestações clínicas que o doente apresente, ou consoante o estadio de cancro do colo do útero em que este se encontre.

Devido à sua complexidade a nível estrutural, os medicamentos biológicos requerem estudos de estabilidade detalhados, considerando vários fatores que podem condicionar esta variável. Um destes estudos, realizado por comparação entre o medicamento biossimilar Inflectra e o respectivo medicamento original Remicade, sugere uma possível relação entre o tempo de validade restante e uma quantidade menor de anticorpo presente nestes medicamentos. Esta informação pode ser consultada no European Public Assessment Report (EPAR) do Inflectra1 e surge como premissa para a presente análise. Este trabalho de análise pretende facilitar uma visão geral da qualidade de abastecimento a nível hospitalar de anticorpos, focando-se em particular no número de dias de validade com que são rececionados. Com o objetivo de descrever a variação do tempo de validade e evidenciar as situações em que essa variação foi maior, foi efectuado um conjunto de avaliações estatísticas considerando esta e outras variáveis, tais como o tamanho e frequência das encomendas, que permite a avaliação individual de cada medicamento através da observação gráfica das variáveis e análises de correlação e significância estatística, bem como obter uma visão mais global por hospital, sob a forma de gráficos e tabelas. Foram considerados os dados de quatro hospitais portugueses: Hospital de Vila Franca de Xira (HVFX); Hospital Garcia de Orta (HGO); Hospital de São Francisco Xavier (HSFX); e Centro Hospitalar da Universidade de Coimbra (CHUC), relativos a nove anticorpos comummente utilizados: Adalimumab; Bevacizumab; Cetuximab; Etanercept; Golimumab; Infliximab; Ixecizumab; Trastuzumab; Ustecinumab, de um modo geral considerando o período de 2014 a 2020 como referência e mais especificamente 2019. De um ponto de vista geral, as análises estatísticas não demonstram um resultado comum evidente. A análise gráfica de cada medicamento revela em geral um padrão comum, observando-se no entanto diferenças evidentes na variação do tempo de validade, não só entre os vários medicamentos, como dentro de cada medicamento ao longo do tempo. Os resultados descritos reforçam a importância de uma análise mais detalhada destes fatores e poderão ser úteis de uma perspectiva logística.

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Schematic Rock Painting is a well-defined rock art cycle in today's Portuguese territory, with shelters from north to south, with a very diverse iconography, execution techniques and implantation patterns. These manifestations of agro-pastoral societies often include scenes or mythographies, related to everyday aspects, real or symbolic. In Lapa dos Gaivões we find several panels, distributed over all surfaces, with scenes with anthropomorphs having great relevance. However, the schematic characteristics of these typologies prevent us from recognizing formal and anatomical characters. The female-male dichotomy can be defined from one of the panels, where we find the association of an anthropomorph with a set of bars, with the same morphology being repeated in other scenes. The relationship with the lunar cycle and the female fertility cycle allows us to make considerations about the economic and social organization of these communities, and the iconographic organization does not reveal sexual inequality being female and male in the same level of representation.

Se analizan las líneas esenciales del pensamiento de Antonio Vieira S.J, en tres campos complementarios: el sentido de su acción como misionero entre los indios de Brasil, la integración de los judíos en la Iglesia Católica y la implantación del Reino de Cristo en la Tierra.

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crónica, desmielinizante e neurodegenerativa, que afeta o sistema nervoso central (SNC), sendo considerada a causa mais comum de incapacidade neurológica não traumática em adultos jovens. É uma doença autoimune, bastante heterogénea, influenciada por fatores genéticos e ambientais, que em conjunto desencadeiam uma resposta inflamatória que dá origem à desmielinização e posterior dano axonal. Esta patologia inicia-se com uma fase pré-clínica, ou pré-sintomática, dividindo-se posteriormente, em quatro subtipos clínicos: o síndrome clínico isolado (SCI), a EM surto-remissão (EMSR), a EM progressiva secundária (EMPS) e a EM progressiva primária (EMPP). A EMSR é a forma mais comum da doença, caracterizando-se por surtos, também chamados de recaídas ou exacerbações que geralmente duram dias ou semanas. A patogénese da esclerose múltipla baseia-se no ataque imunológico contra o SNC, por parte das células T CD4+ e T CD8+ ativadas e reativas à mielina, com possível contribuição das células B também contra antigénios do SNC. Avanços na compreensão dos mecanismos imunopatogénicos que dão origem à doença, levam ao surgimento de novas abordagens terapêuticas cada vez mais eficazes. Atualmente considera-se a EM uma doença tratável, uma vez que existem diversas terapias modificadoras da doença (DMTs) disponíveis, que permitem dar qualidade de vida aos doentes diagnosticados. Estas apresentam características imunoterapêuticas, que têm como alvo as células T efetoras, as células B e as células reguladoras, bem como apresentam o objetivo de regular a migração das células para o sistema nervoso central. Apesar disso, a maior parte das DMTs aprovadas, destinam-se apenas a tratar o subtipo EMSR, não demonstrando eficácia em tratar a EM progressiva. As maiores prioridades e desafios relativamente à investigação da EM, incluem a compreensão cada vez melhor dos mecanismos associados à progressão da doença (que ainda não se encontram totalmente esclarecidos), bem como um melhor conhecimento dos alvos terapêuticos, com o objetivo de tratar-se de uma terapia cada vez mais individualizada no futuro.

Os medicamentos biológicos são medicamentos obtidos ou derivados de organismos vivos sendo que, nas últimas duas décadas, a sua utilização clínica tem demonstrado uma enorme e importante relevância no tratamento de doenças graves e crónicas. Estes medicamentos diferem de medicamentos de síntese química devido à sua maior complexidade molecular e, inerentemente, ao maior potencial imunogénico que apresentam. Apesar destes medicamentos trazerem uma melhor qualidade de vida aos doentes, o acesso a este tipo de medicamentos tornou-se limitado e desafiador, explicado principalmente pelo seu elevado custo. O início da queda de várias patentes de medicamentos biológicos permitiu a chegada dos medicamentos biossimilares, que vieram trazer aos sistemas de saúde uma poupança financeira, e às indústrias biofarmacêuticas o desafio da comprovação da biossimilaridade com o medicamento biológico de referência. Com a entrada dos medicamentos biossimilares no panorama biofarmacêutico, outros medicamentos começaram a surgir, nomeadamente os medicamentos biossuperiores, os medicamentos biológicos não-originais e ainda os medicamentos stand-alone. Apesar destes medicamentos colmatarem necessidades do mercado, tornou-se bastante claro que a base regulamentar e a terminologia do mundo dos medicamentos biológicos se tornou complexa e inexacta a nível global. A entrada no mercado de medicamentos com perfis de segurança, qualidade e eficácia duvidosos torna-se assim uma realidade e um risco que podiam ser impedidos através de uma harmonização regulamentar entre agências reguladoras. O surgimento de conceitos como a permutabilidade, troca, substituição automática e ainda a extrapolação de dados são de extrema relevância já que as suas definições não são consensuais entre agências reguladoras, levando a divergências regulamentares em várias regiões do planeta. O mercado biofarmacêutico continuará a crescer e a desenvolver-se no futuro, tornando-se imperativo uma confluência de esforços para uma maior coesão tanto a nível regulamentar como de terminologia.

Os recursos retóricos, utilizados no Sermão da Cinza de 1673, assentam no desenvolvimento do raciocínio lógico levado às últimas consequências e na análise da polissemia dos conceitos, desdobrando-se em subtilezas, paradoxos, jogos de significado, paronomásias, dialogias, antíteses, figuras e imagens mitológicas. São, além disso, argumento importante da persuasão os exempla, as citações e glosas de auctoritates clássicas, patrísticas e bíblicas. Conclui-se que a retórica do pó e da cinza, posta em evidência neste estudo, é uma das marcas mais barrocas do discurso engenhoso do Padre Vieira, um dos maiores génios da oratória sagrada do século XVII.

A psoríase é uma doença inflamatória crónica que afeta cerca de 2-3% da população mundial. Esta doença é caracterizada pela hiperproliferação aberrante dos queratinócitos e infiltração de células inflamatórias na derme que resultam no aparecimento de lesões cutâneas ruborizadas, pruriginosas e em placa. A sua patogénese tem sido intensamente estudada ao longo dos anos, no entanto o mecanismo exato da doença é bastante complexo e permanece elusivo. Esta complexidade inclui fatores genéticos, epigenéticos e ambientais e uma forte interação entre o sistema imunitário inato e adaptativo. O desequilíbrio de vias inflamatórias leva a uma forte ativação das células dendríticas e produção de péptidos antimicrobianos, citocinas e quimiocinas que exacerbam a resposta inflamatória. Atualmente, o tratamento tópico desta patologia passa pela aplicação de cremes emolientes, queratolíticos e anti-inflamatórios para tratar as zonas afetadas e diminuir a inflamação da pele. Nos casos mais severos da doença, muitas vezes é necessário recorrer a terapêutica sistémica, que pode desencadear efeitos adversos mais graves. Assim sendo, as terapêuticas tópicas são preferíveis, contudo, atualmente apenas aliviam os sintomas e são insuficientes no tratamento da patologia. Por este motivo, e considerando que a indústria farmacêutica está em crescente desenvolvimento, é incentivado o desenvolvimento de abordagens terapêuticas inovadoras com tecnologias mais avançadas. O secretoma das células estaminais mesenquimais (MSC) poderá ser uma boa opção para contornar este problema. As células estaminais mesenquimais (MSC) pertencem a um subgrupo de células estaminais e podem ser isoladas a partir de vários tecidos como a medula óssea, o cordão umbilical, os dentes, a pele ou mesmo o tecido adiposo. Estas células possuem propriedades regenerativas e imunomoduladoras, através da secreção de fatores bioativos que atuam de forma parácrina, induzindo a remodelação tecidular. Tendo em conta a fragilidade destas células, vários estudos referem vantagens na utilização do secretoma celular em substituição das mesmas. O secretoma constitui os biofatores produzidos pela maquinaria celular como proteínas, hormonas, lípidos e ácidos nucleicos que exercem funções importantes não só no seu desenvolvimento, mas também no de outras células. As suas mais-valias incluem uma fácil utilização e armazenamento, uma menor imunogenicidade e acessibilidade económica. Considerando estas suas propriedades, o secretoma das MSC é um potencial candidato para uma terapêutica de inovação tópica. Atualmente, o desenvolvimento de biotintas para aplicação tópica recorrendo à impressão 3D tem sido revolucionária no sentido em que permite a produção de formas farmacêuticas melhoradas e personalizadas. A impressão 3D é uma técnica utilizada em diferentes áreas incluindo produção de órgãos, próteses, implantes, modelos anatómicos e formas farmacêuticas. Esta tecnologia baseia-se na criação de um ficheiro modelo 3D através de um software digital de design, em inglês denominado por computer aided design (CAD) software. Depois de desenvolvido, este ficheiro modelo é convertido num formato reconhecido pela impressora a utilizar e procede-se a impressão 3D da biotinta com o design pré-definido. Dentro das várias tecnologias de impressão 3D, a extrusão é a mais adequada para a bioimpressão de células porque permite a impressão de formulações semissólidas à temperatura ambiente, mantendo a viabilidade celular; permite também a utilização ampla de vários polímeros e é facilmente personalizável, ajustando parâmetros da formulação e do processo. A escolha do polímero para a formulação da biotinta é de extrema importância porque os seus parâmetros físico-químicos irão influenciar significativamente a qualidade do produto final. Um polímero ideal deve ser biocompatível, biodegradável, pouco tóxico e possuir boas propriedades mecânicas para manter a integridade do impresso 3D. Há dois principais tipos de polímeros: os polímeros naturais e os polímeros sintéticos, sendo que os primeiros geralmente possuem melhor biocompatibilidade, mas piores propriedades mecânicas relativamente aos últimos, que possuem pior biocompatibilidade, mas melhores propriedades mecânicas. O alginato e o quitosano são dois polímeros naturais frequentemente utilizados por investigadores na impressão 3D de células porque, além de possuírem as características previamente descritas, também são relativamente económicos. Após seleção dos polímeros, é necessária a produção de uma formulação otimizada que seja imprimível, mantenha a sua integridade após impressão e que constitua um meio adequado para a incorporação do secretoma celular. No sentido de evitar gastos excessivos de tempo e dinheiro no desenvolvimento de várias formulações e apenas posteriormente averiguar a sua qualidade numa abordagem quality by testing, a indústria farmacêutica tem apostado numa abordagem muito mais eficiente denominada quality by design (QbD). A QbD é uma abordagem sistemática, proativa e baseada na gestão de risco que incentiva a definição dos padrões de qualidade antes do processo de manufatura propriamente dito e a adoção de procedimentos consistentes para atingir o objetivo de qualidade previamente definido. O principal objetivo deste trabalho é a otimização de uma forma farmacêutica tridimensional (3D) para futura libertação tópica de secretoma de MSC, utilizando uma estratégia de QbD. Formulações iniciais de alginato e quitosano foram desenvolvidas para avaliar as suas propriedades físico-químicas, estudo esse que resultou na exclusão das formulações de quitosano por apresentarem valores de pH incompatíveis com a viabilidade celular. Subsequentemente, um estudo de otimização foi desenvolvido, onde se avaliou o impacto da concentração de alginato, da concentração do agente de gelificação e do efeito pré-crosslink no tempo de gelificação, que foi definido como a característica de qualidade a controlar. Os resultados demonstraram que apenas o agente de gelificação apresentou um impacto significativo no tempo de gelificação. Esta abordagem de QbD é importante para perceber em que concentrações e condições se deve trabalhar para atingir a qualidade do produto pretendida. A formulação otimizada foi utilizada como prova de conceito para corroborar a sua sustentabilidade para incorporar o secretoma celular das MSC. A produção de formas farmacêuticas que requerem a manipulação celular, deve ser realizada em condições asséticas. Quando isso não é possível, opta-se pela esterilização do material e meio de cultura e adição de conservantes à formulação. O impacto do método de esterilização, bem como da incorporação de meio celular na formulação foi avaliado recorrendo a uma análise reológica. Verificou-se uma menor interferência nos valores iniciais de viscosidade com o método de esterilização UV-C e assistiu-se a um aumento de viscosidade com a adição de meio celular. Também foi estudada a influência da incorporação na viscosidade da biotinta e a biocompatibilidade de cinco conservantes diferentes, tendo sido selecionado o NipaginTM/Nipazol® como o mais adequado. O processo de impressão e a qualidade do produto final também foram avaliadas e concluiu-se que a formulação otimizada está efetivamente apta para ser utilizada na incorporação de secretoma celular de MSC. Trabalhos futuros nesta área podem incluir o estudo e otimização de formulações com misturas de polímeros naturais e sintéticos, a fim de se obter um melhor comprometimento entre biocompatibilidade e propriedades mecânicas e também estudar a libertação de secretoma celular de MSC através da forma farmacêutica 3D.

Dans le présent article, on interroge la valeur des «sententiae» de Publilius Syrus en décelant leur importance culturelle et fonctionnelle au moment où elles ont été dites et écrites et leur fonctionnalité de nos jours. Les «sententiae» présentaient non seulement une grande richesse grammaticale qui justifiait leur étude dans les écoles, mais enseignaient aussi les grands principes moraux qui soutenaient la société et la grandeur romaines. Aujourd’hui, l’oeuvre de Publilius Syrus mérite d'être revalorisée, parce qu’elle peut devenir un précieux objet d’étude de la sociologie (il faut bien analyser les nombreux parallèles entre les «sententiae» et les proverbes populaires de toutes les civilisations, peuples et époques), de l’Histoire du monde classique (les sentences nous font connaître un monde en évolution dans la lutte entre le respect des valeurs du passé et le changement qu’apporte l’avenir) et aussi de la didactique du latin (l’harmonie entre les phrases très simples et les maximes plus complexes propose un cours d’initiation à la langue latine dans les «curricula» de l’enseignement secondaire d'aujourd’hui).

Os medicamentos genéricos são reconhecidos pela sua qualidade, segurança e eficácia, bem como pelos preços mais baixos quando comparados com os medicamentos de referência. A sua utilização promove uma melhoria da eficiência e da sustentabilidade dos sistemas de saúde, pelo que é vantajoso tanto para o Estado como para os cidadãos o crescimento do mercado de medicamentos genéricos em Portugal. Este trabalho tem como objetivo analisar o mercado de medicamentos genéricos em Portugal na atualidade – 30 anos depois de ter sido emitido o primeiro diploma legal referente ao tema. Numa primeira parte é feita uma introdução ao tema, com o enquadramento dos medicamentos genéricos em Portugal. O Governo Português introduziu os medicamentos genéricos em Portugal na década de 90. No entanto, durante anos o mercado não se desenvolveu. A partir da década de 2000, diversas medidas legislativas e ações foram tomadas no sentido de promover a utilização dos medicamentos genéricos. Numa segunda parte serão abordados os requisitos regulamentares necessários à obtenção da Autorização de Introdução no Mercado. O pedido dos medicamentos genéricos está dispensado de apresentar os resultados dos ensaios pré-clínicos e clínicos mas, por outro lado, tem de apresentar estudos que demonstrem a bioequivalência com o medicamento de referência. A terceira parte deste trabalho aborda os aspetos inerentes à comercialização, como a atribuição de preços e de comparticipação e a prescrição e dispensa. A atribuição de preços aos medicamentos genéricos obedece a regras definidas pela legislação em vigor, tal como a elegibilidade para comparticipação pelo SNS. Em Portugal, a prescrição dos medicamentos é feita através da Denominação Comum Internacional da substância ativa e na farmácia, no momento da dispensa, o utente tem o direito de opção. É abordada a evolução do mercado de medicamentos genéricos e os fatores que influenciam a adesão aos medicamentos genéricos. A adesão aos medicamentos genéricos é influenciada por fatores relacionados com os utentes, com o custo dos medicamentos e com o médico prescritor. É essencial promover a adesão aos medicamentos genéricos tanto junto dos utentes como dos profissionais de saúde.

Martial, à l’instar de tous les hommes, a eu des rêves, des soucis, des désirs et des ambitions. On peut bien les déceler dans ses Épigrammes et voir ensuite quels sont les buts qu’il réussit à atteindre. Avant 98, le poète désirait avoir une petite, humble mais confortable maison, des amis, l'amour de jeunes et beaux garçons, quelquefois des filles. Il voulait aussi ne plus avoir à supporter des patrons arrogants et d’en finir avec la vie difficile et ennuyeuse de cliens dans la bruyante Rome où il ne pouvait jamais dormir. Las de la capitale, Martial voulait surtout retourner à sa patrie. En 98, revenu à Bilbilis pour y terminer ses jours, on rencontre toutefois un Martial amer, déçu et qui n'a vraiment conquis autre chose que le droit de dormer autant qu’il en a envie.

A história do conhecimento da física, da química e da biologia dos ácidos biliares conta com muitas décadas, sendo atualmente uma família de moléculas com uma enorme importância nas mais variadas funções: na digestão e solubilização de nutrientes lipofílicos e fármacos a nível do intestino e também muito promissoras no que diz respeito à sinalização celular, através da sua interação com determinados recetores. Com efeito, os ácidos biliares apresentam propriedades físico-químicas e biológicas muito peculiares que lhes conferem um elevado potencial de aplicação nos campos biomédicos e farmacêuticos. No campo farmacêutico, os sais biliares foram empregues com base em dois conceitos diferentes: o primeiro conceito explorou as funções metabólicas e homeostáticas dos sais biliares na modulação de uma doença, enquanto o segundo utilizou o seu potencial para modificar as características na distribuição de um fármaco, tendo-se revelado promissores sistemas de transporte de fármacos, envolvendo particularmente a nanotecnologia. A presente monografia estuda o potencial clínico dos ácidos biliares, enquanto agentes com propriedades terapêuticas, nas mais diversas patologias, tais como doenças neurodegenerativas, oftalmológicas, na síndrome metabólica, em doenças hepáticas e ainda enquanto agentes antimicrobianos e antitumorais. Por outro lado, pretende-se consolidar as aplicações dos mesmos enquanto sistemas de transporte de fármacos, principalmente através de nanoestruturas, como é o caso das micelas mistas, dos bilossomas e dos conjugados químicos que, por sua vez, são capazes de alterar as propriedades de um fármaco, otimizando a sua biodisponibilidade e constantando a pluralidade de aplicação dos ácidos biliares nas mais diversas patologias.

Ai Weiwei positions himself first and foremost as a thinker, driven by curiosity and even selfishness, and not shying away from ridicule. Through immersion and direct response to different, unfamiliar conditions, he aims to defamiliarize pre-set thinking, not letting himself be trapped by rationality and led by simplified, predetermined conclusions about the world. Despite the self-proclaimed selfishness at their core, Ai’s artistic acts become selfless through resonance, inviting the viewer into his thought experiments with the world, which he engages with as if the world were a readymade. This conversation departed from the transnational film Tree (2021), where Ai meticulously documents the work of Brazilian and Chinese artisans in creating his 32-metre iron sculpture Pequi Tree (2018–2020). We began with political curiosity as a creative driver for the artist, the influence of Duchamp and Warhol, and the choice of the audiovisual medium to reflect reality. The conversation branched out to consider aesthetics, tying the issue of aestheticization to Ai’s role as a public intellectual, from an earlier refusal of aesthetics or ‘beautification’ in the interest of unmediated transparency to the realization that new aesthetics are needed for new publics.

A psoríase é uma doença inflamatória crónica da pele, com prevalência entre 0,09-11,43% na população mundial. É uma doença multifatorial, caracterizada por placas eritematosas vermelhas com rebordo branco, com hiperproliferação de queratinócitos, infiltração de células inflamatórias, acantose, etc. Há cinco tipos de psoríase, sendo a psoríase vulgar a mais comum e menos grave. A psoríase pode ocorrer isoladamente ou ser acompanhada por comorbilidades, que podem ser derivadas dos tratamentos e dos seus efeitos adversos, do mecanismo da doença (como a artrite psoriática), ou dos fatores predisponentes para desenvolvimento da doença, como hábitos tabágicos. A psoríase requer tratamentos contínuos, muitos deles tópicos, sendo esta a primeira linha de tratamento da doença. Tradicionalmente, a aplicação tópica de fármacos é feita a partir de cremes, geles, champôs, entre outros. Atualmente foram já desenvolvidas novas tecnologias de entrega de fármaco, como micro e nanoemulsões e lipossomas. O tratamento tópico da psoríase passa pela utilização de corticosteroides tópicos, análogos da vitamina D, inibidores da calcineurina e tazaroteno. Quando aplicados de acordo com a posologia, estes fármacos são eficazes por terem mecanismos de imunomodelação e de imunossupressão, no entanto acabam por ter efeitos adversos pouco desejáveis para a pele, como a fotossensibilidade, edema local, comichão, entre outros. Estudos revelaram que os inibidores seletivos da recaptação de serotonina podem ter efeitos nos processos inflamatórios da pele, como edema, prurido e expressão de mediadores inflamatórios. A serotonina é um neurotransmissor que regula funções como o sono, humor e apetite. Estudos revelaram que existem receptores para a serotonina em melanócitos e queratinócitos (5-HT2C e 5-HT1AR), assim como em células inflamatórias, como os linfócitos. A serotonina demonstrou ter um papel de regulação da inflamação em alergias de contacto e em processos de inflamação da pele. Foi também descrito que em processos de inflamação a proteína transportadora de serotonina aumenta e o uso de inibidores seletivos da recaptação de serotonina diminuía a sua atividade, promovendo a concentração de serotonina no local. Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina são os fármacos de primeira linha para o tratamento da depressão e foram utilizados na presente investigação para a criação de um novo tratamento para a psoríase leve a moderada. As emulsões a frio são uma tecnologia recente que permitem a simplificação do processo de emulsificação e a diminuição dos custos de produção, o que traz benefícios para a indústria. Neste sentido foram desenvolvidas emulsões a frio com a incorporação de fármacos serotoninérgicos para a modulação de psoríase leve a moderada. O estudo de pré-formulação teve como base a escolha passo-a-passo de cada excipiente. Os emolientes foram escolhidos devido à sua semelhança com os lípidos naturais da pele, sendo por isso importantes reforçar a barreira cutânea numa pele psoriática. Foram selecionados emulsificantes e viscosantes adequados para o processo de fabrico desejado e a escolha foi baseada no aspeto macroscópico e na estabilidade após centrifugação das diferentes emulsões. Nos estudos de pré-formulação foi realizado um estudo de solubilidade dos fármacos em estudo nos componentes das emulsões. A seleção de conservantes foi baseada no estudo reológico e estrutural de emulsões com os seguintes conservantes: Geogard Ultra®; Álcool Benzílico; Nipagin™ M Sodium e Nipasol M Sodium™; Dermosoft® OMP; e SymCalmin®. Estudos in vitro e in vivo, paralelos a esta investigação, revelaram que a fluvoxamina é o fármaco mais promissor para o controlo da inflamação na psoríase. Assim, para a formulação final foi utilizado maleato de fluvoxamina, numa concentração de 5%. A emulsão desenvolvida anteriormente (placebo) destabilizou com a incorporação de 5% de fluvoxamina, o que levou uma reformulação da emulsão, focando-nos principalmente na incorporação/alteração de agentes viscosantes. As emulsões finais desenvolvidas demonstraram ser estáveis e uma análise reológica detalhada levou à conclusão de que as emulsões têm comportamento pseudoplástico e tixotrópico, obtendo assim emulsões adequadas para aplicação tópica e promissoras para o tratamento da psoríase leve a moderada.