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A história da utilização terapêutica da planta Cannabis sativa L. já remonta aos tempos da antiguidade. A canábis e os seus derivados contém mais de 500 compostos, entre eles canabinóides e terpenos, que são amplamente estudados no sentido da sua eficácia terapêutica e do aparecimento de novos fármacos. A síntese e manipulação destas substâncias pode minimizar os seus efeitos adversos e maximizar os efeitos terapêuticos, levando a uma maior adaptação destas moléculas às necessidades clínicas atuais. Designam-se por canabinóides todos os compostos químicos, naturais ou sintéticos, que ativem os recetores canabinóides do nosso organismo, CB1 e CB2 e, por sua vez, o nosso sistema endocanabinóide. Os recetores canabinóides juntamente com os seus ligandos endógenos, os endocanabinóides, e as respetivas enzimas metabólicas formam o sistema endocanabinóide. Este sistema é responsável por regular inúmeras funções fisiológicas do nosso corpo e daí a sua importância como potencial alvo terapêutico para diversas patologias. Os principais canabinóides endógenos são a Anandamida (AEA) e 2-Araquidonilglicerol (2-AG). Quanto aos canabinóides exógenos os principais são, o ∆-9- tetrahidrocanabinol (∆-9-THC), o canabidiol (CBD), o ∆-8-tetrahidrocanabinol (∆-8-THC), o canabinol (CNB), o dronabinol, nabilona e o rimonabanto. A partir de 2018, a Lei nº 33/2018 de 18 de julho permitiu a utilização de preparações e substâncias à base da planta da canábis, para fins medicinais e, portanto, a prescrição destes fármacos passou a ser realizada, mas apenas como terapêutica de segunda linha, e com uma monitorização intensiva dado os possíveis efeitos adversos e sintomas de síndrome de abstinência. Neste momento o INFARMED reconhece potencialidades terapêuticas em diferentes patologias, comprovadas in vitro e in vivo, tais como, propriedades neurológicas, ansiolíticas, antipsicóticas, anti-inflamatórias e antiepiléticas. Uma das finalidades com mais relevância é na dor associada à esclerose múltipla.

A iatrogenia medicamentosa tem um impacto significativamente negativo na saúde pública, sendo necessário haver monitorização sistemática das reações adversas a medicamentos (RAM). Surgem, assim, os sistemas de farmacovigilância. Em Portugal, o sistema de farmacovigilância está sob alçada do INFARMED. A notificação espontânea constitui o método mais simples e eficiente no que diz respeito à geração de sinais de segurança. Em 2012, houve uma nova adaptação, com a implementação da legislação europeia de farmacovigilância, publicada em dezembro de 2010. De entre outras alterações, destaca-se a possibilidade de os utentes notificarem as suas suspeitas de reacções adversas diretamente ao Sistema de Farmacovigilância. Sabe-se que os valproatos, muito usados para controlar a epilepsia, desde há muito tempo, causam reacções adversas, sendo uma delas a malformação congénita. Desta forma, pretendeu-se com este estudo identificar o perfil de notificações de medicamentos contendo valproatos não só pelos profissionais de saúde, mas também pelos utentes, desde 2012 até Julho de 2020, em Portugal e noutros países. Para isso, recorreu-se à Vigibase, uma base de dados da Organização Mundial da Saúde que contém relatórios individuais de segurança de casos enviados pelos estados membros. Constatou-se que as notificações de reacções adversas de medicamentos contendo valproatos têm vindo a aumentar, sobretudo a partir de 2012, com a entrada dos utentes no sistema de notificação, sendo as reacções graves as que prevalecem na notificação. Apesar de os profissionais de saúde notificarem mais frequentemente que os utentes, estes apresentam um papel fulcral. Os cidadãos podem oferecer uma visão mais direta e precisa do que realmente ocorre durante o período de tratamento, fornecendo inclusive informações que os relatórios dos profissionais de saúde não capturam. No horizonte temporal seleccionado, dos profissionais de saúde, os que mais notificaram foram os médicos. A idade dos utentes sobre a qual incidiu a maior parte das notificações foi no grupo etário dos 18-44 anos. Os distúrbios do sistema nervoso foram os SOC mais notificados, enquanto que os PT mais reportados foram os que houve exposição fetal, encefalopatia hiperamonémica, tremores e convulsões.

Portugal é dos países europeus que apresenta maiores níveis de consumo de benzodiazepinas e fármacos análogos. De acordo com o relatório do International Narcotics Control Board esta classe farmacológica é das mais prescritas e usadas no mundo. Estes fármacos são muito úteis em várias situações clínicas, com principal indicação para o tratamento da ansiedade e insónia patológicas a curto prazo. Existe evidência clara de que o uso crónico destes medicamentos gera outcomes negativos e indesejáveis como a tolerância, dependência, síndrome de abstinência, quedas, fraturas ósseas, amnésia e disfunção cognitiva. Os dados de monitorização de mercado do Infarmed e os dados estatísticos da Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Económico evidenciam uma tendência de prescrição e consumo excessivo de benzodiazepinas e fármacos análogos em Portugal. Demonstram também uma prevalência significativa do uso crónico e inapropriado na população idosa. Em suma, sustentam um quadro preocupante, expõem um grave problema de Saúde Pública em Portugal, que necessita de um plano de intervenção bem estruturado. Os farmacêuticos, especialmente os comunitários, enquanto profissionais de saúde e agentes de Saúde Pública têm uma posição privilegiada para poder desempenhar um papel ativo no sentido de contrariar o consumo excessivo e promover o uso seguro e racional destes medicamentos. Futuramente, deverá ser desenvolvida maior investigação, direcionada para uma compreensão mais profunda deste problema multifatorial, como também para estudar o impacto da intervenção farmacêutica neste contexto.

A medicina personalizada (PM), é um modelo de prática médica personalizada a cada doente por meio da identificação de características individuais, como a sua informação genética, histórico familiar e estilo de vida, e ganhou relevância significativa nas últimas décadas à medida que os avanços tecnológicos permitiram a compreensão das diferenças biológicas entre indivíduos. Além disso, a necessidade de uma abordagem mais econômica é considerada vital pelas várias entidades envolvidas nos cuidados de saúde. Na verdade, existem muitos potenciais benefícios da PM, incluindo a minimização do risco de toxicidade a determinados medicamentos e o aumento da eficácia dos mesmos, contribuindo assim para a sustentabilidade do sistema de saúde, e facilitando a descoberta de novas moléculas com ação terapêutica benéfica. Infelizmente, existem também muitas barreiras à sua implementação, nomeadamente aquelas relacionadas com custos, com a complexidade dos dados envolvidos, com a qualidade da evidências clínica, e a necessidade de educação e formação e de novas políticas regulatórias, barreiras estas que têm limitado a tradução clínica deste modelo médico para os cuidados de saúde atuais. Nesta dissertação, pretendemos abordar as características que ajudam a moldar a PM, o seu impacto na prática clínica, e as barreiras que precisam de ser superadas para demonstrar o valor deste modelo clinico inovador. Esperamos ter abordado uma série de questões que destacam o potencial impacto benéfico da PM, tendo em consideração a heterogeneidade da doença e a variabilidade genética inter-individual, a importância da segurança nas análises preditivas e da identificação de biomarcadores de eficácia, a relevância da farmacogenómica, as mudanças necessárias no desenho dos ensaios clínico, fatores que no seu conjunto permitirão o desenvolvimento de uma abordagem clínica mais adaptativa. Embora o impacto da PM possa já ser confirmado através de vários exemplos descritos nesta monografia, há várias etapas a serem realizadas para construir um modelo médico mais robusto. Esses esforços são descritos neste trabalho, bem como o papel vital dos Farmacêuticos, É ainda apresentada uma abordagem esquemática para a implementação a PM na prática clínica atual. O investimento em investigação e educação, novas políticas regulatórias, a aposta em novas técnicas de análise de big data, infraestruturas tecnológicas inovadoras, e alterações de padrões daindústria farmacêutica permitirão melhorar a qualidade de vida da população através da PM.

O stress oxidativo nas várias células integrantes do SNC contribuí significativamente para a fisiopatologia subjacente de diversas doenças neurodegenerativas. Este resulta principalmente da formação de espécies reativas de oxigénio (ROS), resultando num desequilíbrio do estado redox celular. A principal resposta fisiológica ao desequilíbrio redox é a ativação da via de sinalização celular Keap1-Nrf2-ARE (Kelch-like ECH associated protein 1 - nuclear factor-erythroid-2 related factor 2 – elemento de resposta antioxidante), na qual o factor de transcrição Nrf2 atua como um importante regulador da expressão de genes que codificam para proteínas com ação antioxidante. Em condições basais a proteína Keap1 atua como um repressor endógeno do Nrf2 promovendo a sua degradação pela via da ubiquitina-proteossoma; e em condições de stress oxidativo dissocia-se do Nrf2 permitindo que este seja translocado para o núcleo, funcionando como um sensor do ambiente redox celular. Em resposta ao stress oxidativo, o Nrf2 promove a transcrição de diversas enzimas envolvidas em reações de biotransformação de fase I, II e III e nos mecanismos anti-oxidantes. A ativação desta via de sinalização permite aos organismos eucariotas contrariar os efeitos nefastos dos agentes oxidantes e outros eletrófilos, que representam as maiores classes de agentes que poderão contribuir para a patogénese das doenças neurodegenerativas e, portanto, tornou-se um alvo atrativo para a prevenção e tratamento de doenças relacionadas com o stress oxidativo. Ao longo dos últimos anos têm sido estudados os diversos componentes integrantes desta via e que teoricamente podem ter um papel neuroprotetor nas doenças neurodegenerativas, sendo por isso, possíveis alvos terapêuticos. O presente trabalho pretende apresentar uma revisão sobre as moléculas moduladoras do Nrf2 de diferentes classes químicas e farmacologicamente distintas que atualmente se encontram em estudo.

O conhecimento e o interesse pelo uso de partículas magnéticas que podem ser manipuladas por campos magnéticos têm crescido exponencialmente. Estas partículas são geralmente constituídas por dois componentes, um material magnético, frequentemente ferro, níquel ou cobalto, e um invólucro protetor que facilita a ligação com fármacos, adjuvantes e ligandos direcionadores. No caso particular das nanopartículas superparamagnéticas de óxido de ferro (SPION-sigla em inglês), estas destacam-se pelo seu papel importante nos desenvolvimentos da nanomedicina, devido à sua biocompatibilidade, baixo custo de produção, superparamagnetismo, tamanho e possibilidade de ser feito um revestimento biocompatível. As suas aplicações diagnósticas e mesmo teragnósticas, tornam estas nanopartículas (NPs) promissoras em vários campos da medicina. As diversas possibilidades de formulações baseadas em SPION possibilitam as suas aplicações farmacêuticas para separação e deteção de células, reparação de tecidos, hipertermia magnética, administração de fármacos, entre outros. Apesar das vantagens que os usos das SPION nos possam trazer, há ainda uma grande necessidade de abordar questões como a biocompatibilidade e segurança associadas ao uso destas NPs, os vários efeitos colaterais típicos de terapias que as envolvam e ainda as estratégias existentes para superar estes problemas. As SPION são vistas como materiais promissores no campo de deteção, rastreamento e tratamento de diversas doenças, como o cancro. A possibilidade de modificar a sua superfície e as características do seu núcleo fazem das SPION um agente de contraste específico para ressonância magnética (RM), mas também uma família intrigante de marcadores para medicina nuclear. Este trabalho pretende apresentar uma perspetiva sobre o estado da arte e os avanços das SPION para aplicações farmacêuticas, dando especial ênfase ao seu uso como transportadores para a entrega de genes e como agentes de contraste para RM. Desta forma, potencia-se o uso das mesmas, através da entrega de ácidos nucleicos para tratamento de doenças e do acompanhamento, de forma não invasiva, do efeito da terapia genética.

A disponibilização de medicamentos bioequivalentes veio ampliar o leque de escolhas do doente na hora de comprar os medicamentos de que necessita. No entanto, veio também suscitar questões inerentes aos critérios regulamentares para aprovação destes medicamentos. Um caso particular dentro dos medicamentos genéricos são os medicamentos de margem terapêutica estreita, uma vez que estes apresentam riscos acrescidos pela proximidade entre efeitos tóxicos extremos e a eventual falta de efeito terapêutico desejado. Por esta razão, quer a EMA, quer a FDA apresentaram critérios de bioequivalência especialmente pensadas para este tipo de fármacos. Pela relevância deste tema, torna-se imperativo o estudo do impacto da variabilidade no número de indivíduos necessários, por forma a tirar conclusões acerca do impacto desta variabilidade, bem como o risco de conclusão errada dessa mesma bioequivalência em cada um dos contextos regulamentares. O objetivo deste trabalho consiste na realização de uma pesquisa bibliográfica, seguida da criação de um modelo que aproxime as metodologias já utilizadas por ambas as autoridades reguladoras para concluir acerca da bioquivalência. Para tal, foi necessário o estudo da relação entre a variabilidade intra-individual e o número de indivíduos necessários para demonstrar bioequivalência de acordo com o novo modelo. Para além disso, foi também avaliado o risco de concluir erradamente essa mesma bioequivalência, neste mesmo modelo. Para tal foi utilizado o software R e o pacote PowerTOST como forma de testar a performance de cada do modelo criado.

Introdução: O curso de medicina pressupõe uma elevada exigência académica e substancial carga de trabalhos, sendo frequente haver níveis significativos de stress e ansiedade nesta comunidade estudantil. Existem evidências dos benefícios da música na redução desses níveis, bem como em diversos factores cognitivos, existindo muitos estudantes que incorporam a audição de música de fundo no seu estudo. Contudo, não são ainda conhecidas as melhores formas de utilização da música enquanto enhancer cognitivo e seus efeitos neste âmbito. Objectivos: Avaliar a frequência e os contextos académicos em que a escuta passiva de música e a prática musical activa são utilizados enquanto enhancer cognitivo e avaliar o seu impacto ao nível dos desempenhos académicos e na regulação do stress e da ansiedade de estudantes de medicina. Métodos: Aplicação de um questionário online a estudantes de medicina das escolas médicas portuguesas, para colheita de dados relativos à sua interacção com música (frequência de audição no estudo, actividade musical e suas especificidades), indicadores de desempenho académico (médias e reprovações) e bem-estar psicológico (Questionário Geral de Bem-Estar Psicológico) Resultados: Verificou-se que 91% dos estudantes ouve música de fundo durante o estudo. Os testes estatísticos não revelaram uma correlação significativa entre os parâmetros do impacto da música no desempenho académico e bem-estar psicológico. No entanto, a nível da percepção dos estudantes, destaca-se que, com a audição, 97% nota melhoria na regulação emocional, e 93% na redução da ansiedade, e, com a prática, 82% nota melhoria na concentração, e 90% na regulação emocional. Conclusões: Este estudo permitiu conhecer a frequente utilização da audição de música de fundo como auxiliar do estudo nesta população, bem como a sua frequência de actividade musical, e a percepção positiva do seu impacto académico e psicológico. Estudos futuros poderão explorar de forma mais aprofundada o impacto efectivo da música nestes factores.

Introdução: A osteoporose é a doença óssea mais comum, associada à idade avançada. A manifestação clínica mais relevante é a fratura de fragilidade. Destas, a fratura da extremidade proximal do fémur assume-se como um problema de saúde pública, necessitando comummente de intervenção cirúrgica e internamento hospitalar. A duração deste internamento tem sido estudada, faltando clarificar os fatores que condicionam o seu prolongamento. Objetivos: Identificar fatores associados a internamento prolongado, caracterizando a população idosa operada a fraturas da extremidade proximal do fémur no HSM-CHULN em 2020. Metodologia: Estudo retrospetivo, transversal e observacional, realizado através da análise dos processos clínicos dos doentes idosos operados a fratura da extremidade proximal do fémur em 2020 no Serviço de Ortopedia do HSM-CHULN. A análise estatística foi executada através do programa SPSS, com valor de erro máximo definido como aceitável de 5% (p-value de 0,05). Resultados: A necessidade de transfusão (p-value de 0,018) e um ASA de IV (p-value de 0,017) foram associados de forma estatisticamente significativa com um internamento prolongado (superior a sete dias). Doentes com doença renal crónica (p-value de 0,07), doença cardíaca (p-value de 0,073) ou síndrome demencial (p-value de 0,125) mostraram maior tendência para um internamento prolongado, ainda que sem significância estatística. As restantes variáveis estudadas não se associaram com um internamento prolongado. Discussão/Conclusão: Doentes com várias comorbilidades, sobretudo ASA IV ou anemia peri-operatória com necessidade transfusional, correlacionaram-se com internamentos prolongados. Ter doença renal crónica, doença cardíaca ou síndrome demencial demonstraram uma tendência para mais dias de internamento. Uma abordagem multidisciplinar que permita o rastreio e a compensação eventual das comorbilidades, em articulação com cirurgia precoce, poderá promover uma alta mais rápida. Espera-se que estas conclusões possam contribuir para gerir melhor o risco do doente, a taxa deocupação das enfermarias e as expectativas do doente e da família relativamente ao internamento.

A Depressão Resistente ao Tratamento é um dos outcomes do Transtorno Depressivo Major e está associada uma baixa qualidade de vida e a um maior uso de cuidados de saúde. Evidência científica demonstrou que a psilocibina, um psicadélico clássico agonista do recetor 2A de serotonina, pode ser usado como uma opção terapêutica no tratamento de diversas doenças psiquiátricas. Este trabalho tem como propósito providenciar uma revisão integrativa da atual evidência científica sobre o uso da psilocibina como opção terapêutica no tratamento da Depressão Resistente ao Tratamento. As seguintes bases de dados foram pesquisadas de 1 de janeiro de 2010 a 1 de maio de 2021: PubMed, Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies’ (MAPS) Psychedelic Bibliography e CochraneLibrary. Apenas estudos com o objetivo de avaliar os efeitos da psilocibina em pacientes com uma idade superior a 18 anos e com o diagnóstico de Depressão Resistente ao Tratamento foram incluídos. Estudos com placebo, placebo ativo e outros tratamentos como modelos comparativos foram incluídos. Nove estudos foram incluídos. Em linha com a evidência científica anterior, o benefício do tratamento com psilocibina não está apenas associado a uma redução dos sintomas depressivos, mas também a outros efeitos como mudanças na personalidade, perspetivas, comportamentos e um bem-estar psicológico geral. Uma análise qualitativa dos pacientes submetidos ao tratamento confirma os resultados quantitativos. A psilocibina parece atuar de uma forma diferente, mas complementar aos antidepressivos clássicos. A nível neurobiológico parece criar um mecanismo de ‘reset’. A psilocibina poderá ser usada no futuro como uma opção terapêutica no tratamento da Depressão Resistente ao Tratamento. No entanto, a confirmação através de estudos randomizados controlados com placebo utilizando uma amostra mais vasta serão necessários.

O transplante renal continua a ser a melhor opção terapêutica para doentes renais em estádio terminal. No entanto, em tempos de escassez universal de órgãos e, portanto, de critérios menos restritivos para dadores, o atraso da função do enxerto é um problema clínico crescente. As suas manifestações clínicas variam desde o aumento do risco de disfunção primária até à diminuição da taxa de sobrevivência do enxerto a curto e longo prazo. A deteção precoce do atraso da função do enxerto traz benefício ao permitir antecipar o início de regimes diagnósticos e terapêuticos. Diferentes técnicas, por exemplo, para deteção de alteração de microcirculação foram aplicadas anteriormente, com limitações específicas. Objetivo: Enquanto projeto de cooperação internacional com o Departamento de Cirurgia Vascular e Transplantação do Hospital Universitário de Mannheim, Alemanha, o objetivo deste estudo piloto é aferir a capacidade preditiva da avaliação quantitativa intraoperatória de parâmetros de microcirculação recorrendo ao dispositivo ‘Oxygen-to-see’ (O2C) para ocorrência de atraso da função do enxerto após transplante renal. Métodos: Quinze enxertos renais, 3 de dadores vivos e 12 de dadores cadáver foram incluídos no estudo. Os parâmetros de microcirculação foram medidos usando o dispositivo O2C. Foi avaliada a sua associação e de características do dador, recetor, intra e pós-operatórias com a ocorrência de atraso da função do enxerto. Resultados: Cinco dos 15 órgãos transplantados (33%) desenvolveram atraso da função por definição. Nenhum parâmetro de dador, recetor, peri ou pós-operatório revelou influência significativa na ocorrência de atraso da função do enxerto. Relativamente aos parâmetros de microcirculação medidos pelo 02C, o fluxo e a velocidade mostraram associação significativa. Conclusão: O dispositivo O2C parece prever com segurança a ocorrência de atraso da função do enxerto pela avaliação quantitativa dos parâmetros de microcirculação fluxo e velocidade durante o transplante renal.

Introdução: O Síndrome de West é uma encefalopatia epilética com aparecimento típico até ao primeiro ano de vida com implicações no desenvolvimento psicomotor dos doentes com este diagnóstico. Objetivo: O presente estudo procurou avaliar o prognóstico dos doentes com Síndrome de West a partir da evolução para outras epilepsias e do seu neurodesenvolvimento, e os principais fatores a influenciá-lo. Metodologia: Reviram-se os processos clínicos de forma retrospetiva de 28 doentes diagnosticados com Síndrome de West entre janeiro de 2001 e dezembro de 2020. Recolheu-se informação demográfica, etiológica, diagnóstica, terapêutica, eletroencefalográfica, bem como de estudo do desenvolvimento psicomotor. Resultados: A maioria dos doentes evoluiu para outros tipos de epilepsia (61,54%) e apresentou alterações do desenvolvimento motor (76,9%) e cognitivo (88,5%). A presença de crises epiléticas prévias ao quadro de Síndrome de West foi estatisticamente significativa para a progressão para outros tipos de epilepsia no futuro (p<0,05). A manutenção do padrão hipsarrítmico e a presença de atividade epilética no eletroencefalograma após a terapêutica inicial mostrou influenciar as três variáveis de prognóstico avaliadas (p<0,05). A identificação de uma etiologia para o Síndrome de West foi também estatisticamente significativa como fator a influenciar o aparecimento de alterações ao nível do desenvolvimento cognitivo (p<0,05). Evidencia-se a ausência de diferença estatisticamente significativa no prognóstico dos doentes que realizaram terapêutica com corticóide em comparação com hormona adrenocorticotrófica e a maior frequência de hipertensão arterial como efeito adverso da última (p<0,05). Conclusão: Vários fatores parecem influenciar o prognóstico dos doentes com Síndrome de West. No presente estudo, os principais foram a presença de crises epiléticas prévias ao quadro estudado, a etiologia e a persistência do padrão hipsarrítmico no eletroencefalograma após terapêutica inicial.

Environmental microbiology is an evolving science. This is in part driven by the development of new analytical techniques that are becoming more varied and powerful. Before they are applied, emerging techniques need to be critically evaluated by scientists, technical professionals, practitioners and students. Trends in Environmental Microbiology for Public Health (TEMPH) 2014 offered the first opportunity for an international gathering of scientists from Europe and America to share and discuss cutting-edge environmental microbiology research focusing on sand and water habitats in temperate and tropical regions of the world. The meeting also provided a forum in which emerging pathogens, microbial toxins and resistance genes in air, water, sand and foodstuff in an environmental exposure context were discussed.

Introduction: Over the last years, the number of systematic reviews published is steadily increasing due to the global interest in this type of evidence synthesis. However, little is known about the characteristics of this research published in Portuguese medical journals. This study aims to evaluate the publication trends and overall quality of these systematic reviews. Material and methods: This was a methodological study. We aimed the most visible Portuguese medical journals indexed in MEDLINE. Systematic reviews were identified through an electronic search (through PUBMED). We included systematic reviews published up to August 2020. Systematic reviews selection and data extraction were done independently by three authors. The overall quality critical appraisal using the A MeaSurement Tool to Assess systematic Reviews (AMSTAR-2) was independently assessed by three authors. Disagreements were solved by consensus. Results: Sixty-six systematic reviews published in 5 Portuguese medical journals were included. Most (n = 53; 80.3%) were systematic reviews without meta-analysis. Up to 2010 there was a steady increase in the number of systematic reviews published, followed by a period of great variability of publication, ranging from 1 to 10 in a given year. According to the systematic reviews' typology, most have been predominantly conducted to assess the effectiveness/efficacy of health interventions (n = 27; 40.9%). General and Internal Medicine (n = 20; 30.3%) was the most addressed field. Most systematic reviews (n = 46; 69.7%) were rated as being of "critically low-quality". Conclusions: There were consistent flaws in the methodological quality report of the systematic reviews included, particularly in establishing a prior protocol and not assessing the potential impact of the risk of bias on the results. Through the years, the number of systematic reviews published increased, yet their quality is suboptimal. There is a need to improve the reporting of systematic reviews in Portuguese medical journals, which can be achieved by better adherence to quality checklists/tools.

Objective: One of the most disabling aspects of living with chronic epilepsy is the unpredictability of seizures. Cumulative research in the past decades has advanced our understanding of the dynamics of seizure risk. Technological advances have recently made it possible to record pertinent biological signals, including electroencephalogram (EEG), continuously. We aimed to assess whether patient-specific seizure forecasting is possible using remote, minimally invasive ultra-long-term subcutaneous EEG. Methods: We analyzed a two-center cohort of ultra-long-term subcutaneous EEG recordings, including six patients with drug-resistant focal epilepsy monitored for 46-230 days with median 18 h/day of recorded data, totaling >11 000 h of EEG. Total electrographic seizures identified by visual review ranged from 12 to 36 per patient. Three candidate subject-specific long short-term memory network deep learning classifiers were trained offline and pseudoprospectively on preictal (1 h before) and interictal (>1 day from seizures) EEG segments. Performance was assessed relative to a random predictor. Periodicity of the final forecasts was also investigated with autocorrelation. Results: Depending on each architecture, significant forecasting performance was achieved in three to five of six patients, with overall mean area under the receiver operating characteristic curve of .65-.74. Significant forecasts showed sensitivity ranging from 64% to 80% and time in warning from 10.9% to 44.4%. Overall, the output of the forecasts closely followed patient-specific circadian patterns of seizure occurrence. Significance: This study demonstrates proof-of-principle for the possibility of subject-specific seizure forecasting using a minimally invasive subcutaneous EEG device capable of ultra-long-term at-home recordings. These results are encouraging for the development of a prospective seizure forecasting trial with minimally invasive EEG.

Combination therapies have emerged to mitigate Plasmodium drug resistance, which has hampered the fight against malaria. M5717 is a potent multistage antiplasmodial drug under clinical development, which inhibits parasite protein synthesis. The combination of M5717 with pyronaridine, an inhibitor of hemozoin formation, displays potent activity against blood stage Plasmodium infection. However, the impact of this therapy on liver infection by Plasmodium remains unknown. Here, we employed a recently described 3D culture-based hepatic infection platform to evaluate the activity of the M5717-pyronaridine combination against hepatic infection by P. berghei. This effect was further confirmed in vivo by employing the C57BL/6J rodent Plasmodium infection model. Collectively, our data demonstrate that pyronaridine potentiates the activity of M5717 against P. berghei hepatic development. These preclinical results contribute to the validation of pyronaridine as a suitable partner drug for M5717, supporting the clinical evaluation of this novel antiplasmodial combination therapy.

Several neurological manifestations may be associated with hyperosmotic hyperglycemic nonketotic state (HHNK). Forty percent of HHNK patients have acute symptomatic seizures, mostly focal. Motor seizures, such as epilepsia partialis continua, are the most common, while non motor ones are less recognized. Epileptic disorders of visual perception are rarely reported. We report a case of inaugural diabetes, involving multivariate visual phenomena and occipital epilepsy.

No último meio século, a relação entre as mulheres e o ambiente tem-se evidenciado como crucial. De cuidadora a agente de mudança, na linha da frente da sustentabilidade e da justiça climática, a voz feminina carece ainda de pleno reconhecimento no contexto da governança ambiental. Neste artigo, discutimos os estudos que têm analisado as questões de género no quadro dos problemas e políticas ambientais, nos países desenvolvidos e em desenvolvimento, com ênfase no caso português, para o qual apresentamos dados de alguns inquéritos recentes. Terminamos com a análise de alguns problemas-chave e pistas para novas linhas de investigação.

Esta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas interessantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

Introdução: A estratificação do prognóstico a curto e longo prazo do enfarte agudo do miocárdio (EAM) Tipo 1 (T1) e Tipo 2 (T2) permanece incerta. Uma vez que os doentes com EAMT2 são por norma mais idosos e apresentam mais comorbilidades, os estudos que associam o EAMT2 a pior prognóstico com base em resultados não ajustados a estas diferenças podem corresponder a uma sobrestimativa. Métodos: Partindo de pesquisa nas plataformas MEDLINE, CENTRAL e OpenGrey (novembro 2020), realizou-se uma revisão sistemática e meta-análise de estudos incluindo doentes com EAMT1 e T2, com resultados ajustados de mortalidade, eventos adversos cardiovasculares major (MACE) e EAM recorrente a curto e longo prazo. O risco de viés foi avaliado com base na ferramenta Robins-E. Foi utilizado um modelo de efeitos aleatórios para a meta-análise; os resultados foram apresentados sob forma de risco relativo (RR), com intervalo de confiança (IC) de 95%. A heterogeneidade foi avaliada através da estatística I2. Resultados: Foram incluídos 19 estudos, reunindo um total de 56172 doentes EAMT1 e 6698 EAMT2. O EAMT2 foi associado a aumento significativo da mortalidade por todas as causas a curto (RR: 1,96; 95% IC 1,25-3,09; 6 estudos) e longo (RR: 1.46; 95% IC 1.27 – 1.47; 16 estudos) prazo, embora a menor incidência de MACE (RR: 0.71; 95% CI 0.56 – 0.90; 4 estudos) e novo EAM (RR: 0.46; 95% CI 0.29 – 0.73; 6 estudos). A maioria dos resultados de interesse foi classificada como tendo um risco de viés moderado. Conclusão: Considerando resultados ajustados, o EAMT2 foi associado a pior prognóstico a curto e longo prazo, registando maior mortalidade por todas as causas, possivelmente decorrente de maior morbimortalidade por causas não cardiovasculares.