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A Diabetes Mellitus é uma doença crónica extremamente prevalente caracterizada por um conjunto de complicações a nível micro e macro vascular. Tem-se vindo a verificar que o hipogonadismo pode complicar a Diabetes e que baixos valores de testosterona poderão estar interrelacionados com a obesidade e a síndrome metabólica. Desta forma, a reconhecimento e a caracterização do hipogonadismo em doentes diabéticos do sexo masculino tem-se tornado clinicamente relevante. Neste trabalho, procurou-se identificar a presença de hipogonadismo em doentes diabéticos do sexo masculino, no sentido de caracterizar a condição e isolar os fatores e as consequências mais relevantes. Definiu-se uma base de dados (IBM SPSS, Statistical Package for the Social Sciences, Chicago) onde se incluiu dados relativos aos doentes diabéticos do sexo masculino assistidos por um médico do departamento de endocrinologia de um hospital público central. Foram incluídos 349 doentes diabéticos do sexo masculino. O mesmo programa (IBM SPSS) foi utilizado para a análise estatística. Verificou-se que o hipogonadismo é bastante comum em doentes diabéticos do sexo masculino (30%) e que este é, na sua grande maioria, um hipogonadismo central ou secundário, que está relacionado com a idade e com fatores diabéticos como o tempo desde o diagnóstico, o controlo metabólico e índice de massa corporal. Está também relacionado com a dislipidemia, a hipertensão arterial, valores elevados de triglicéridos e provavelmente também com a doença microvascular, não se tendo verificado, no entanto, qualquer relação com a doença macrovascular. Estará também provavelmente dependente dos efeitos adversos de alguns fármacos como estatinas, biguanidas e iECAs/ARAs (inibidores da ECA e Antagonistas dos Receptores de Aldosterona), no entanto, será necessária uma investigação mais aprofundada. Apesar deste trabalho não apresentar dados relativos ao tratamento com testosterona em doentes diabéticos, sugere a sua relevância, assim como a necessidade de avaliar mais cuidadosamente este grupo de doentes.

A haptoglobina (Hp) que na espécie humana existe sobre dois polimorfismos genéticos (Hp1 e Hp2) tem um papel antioxidante imprescindível pela ligação à hemoglobina (Hb) livre resultante da hemólise dos glóbulos vermelhos, prevenindo o stresse oxidativo causado pela Hb livre intravascular. Por outro lado, a zonulina recentemente identificada como sendo a pré-haptoglobina (Hp-2), deu relevância aos níveis elevados de Hp encontrados no contexto de inflamação nas doenças inflamatórias crónicas (DIC). Esta possível associação assenta na capacidade menos eficiente da Hp2 se ligar à Hb, aumentando o stresse oxidativo induzido por esta e, consequentemente, gerando inflamação. A perda da função de barreira secundária à regulação positiva da zonulina permite o fluxo descontrolado de antigénios dietéticos e microbianos, devido ao aumento da permeabilidade intestinal. Assim, para o entendimento do papel destas substâncias no desenvolvimento e progressão das DIC pretende-se estudar, através do doseamento da Haptoglobina, zonulina e das respetivas variantes genéticas (Hp1 e 2), a suscetibilidade para o desenvolvimento e progressão da doença celíaca (DC) em indivíduos geneticamente suscetíveis. Para tal, será extraído DNA de leucócitos por método de salting out com avaliação da sua qualidade, determinação dos polimorfismos (por PCR-RFLP ou PCR tempo real) e fenotipagem da Hp1/2 por eletroforese e, posteriormente, elaborado um estudo estatístico do grau de associação entre os polimorfismos na DC comparando com controlos saudáveis de uma amostra da população. Contudo, face à situação de pandemia provocada pela SarsCov-2, a realização da componente laboratorial encontra-se comprometida, pelo que este trabalho consistirá, essencialmente, numa revisão sistemática da literatura existente.

Ao longo da história foram inúmeras as Pandemias que afetaram tanto a saúde física como a saúde mental da população. Em Dezembro de 2019, surgiu a infeção por SARS-COV2 (COVID-19), declarada como Pandemia em Março do ano seguinte. Esta doença rapidamente se disseminou pelo mundo e trouxe com ela o confinamento, o distanciamento físico, o medo da infeção, a crise económica e a incerteza em relação ao futuro. Estes fatores, aliados ainda ao estigma subjacente às doenças de transmissão de pessoa para pessoa desencadearam rapidamente ansiedade e o sentimento de pânico geral na população, sendo a divulgação excessiva nos media também um fator agravante. É fácil compreender que os períodos pandémicos possam interferir na saúde mental. Neste sentido, torna-se interessante comparar esta nova realidade com as pandemias do passado, de maneira a prever de que forma a Covid-19 poderá afetá-la a longo prazo e como se irá refletir nas principais doenças psiquiátricas.

Tryptophyllins constitute a heterogeneous group of peptides that are one of the first classes of peptides identified from amphibian's skin secretions. Here, we report the structural characterization and antioxidant properties of a novel tryptophyllin-like peptide, named PpT-2, isolated from the Iberian green frog Pelophylax perezi. The skin secretion of P. perezi was obtained by electrical stimulation and fractionated using RP-HPLC. De novo peptide sequencing was conducted using MALDI MS/MS. The primary structure of PpT-2 (FPWLLS-NH2 ) was confirmed by Edman degradation and subsequently investigated using in silico tools. PpT-2 shared physicochemical properties with other well-known antioxidants. To test PpT-2 for antioxidant activity in vitro, the peptide was synthesized by solid phase and assessed in the chemical-based ABTS and DPPH scavenging assays. Then, a flow cytometry experiment was conducted to assess PpT-2 antioxidant activity in oxidatively challenged murine microglial cells. As predicted by the in silico analyses, PpT-2 scavenged free radicals in vitro and suppressed the generation of reactive species in PMA-stimulated BV-2 microglia cells. We further explored possible bioactivities of PpT-2 against prostate cancer cells and bacteria, against which the peptide exerted a moderate antiproliferative effect and negligible antimicrobial activity. The biocompatibility of PpT-2 was evaluated in cytotoxicity assays and in vivo toxicity with Galleria mellonella. No toxicity was detected in cells treated with up to 512 µg/ml and in G. mellonella treated with up to 40 mg/kg PpT-2. This novel peptide, PpT-2, stands as a promising peptide with potential therapeutic and biotechnological applications, mainly for the treatment/prevention of neurodegenerative disorders.

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O presente estudo visa chegar ao conceito de esbulho, na medida em que existe falta de consenso na qualificação dos factos como perturbação e/ou esbulho. Isto é, relativamente aos casos da vida corrente, ocorre alguma discordância, entre a doutrina, no momento de qualificar os factos. Tal circunstância parece resultar da abstração e da dificuldade de entender o conceito fornecido, que muitas vezes se torna de difícil aplicação. Assim, de forma a superar as dificuldades encontradas na aplicação do conceito fornecido pela doutrina, será importante a revisão do conceito de esbulho, anteriormente fornecido e, consequentemente, a criação de um conceito mais idóneo e mais ajustado à realidade, de forma a extinguir a discrepância no momento da aplicação do conceito de esbulho aos factos. No presente trabalho, procedeu-se à análise de alguns autores, de forma a chegar ao conceito de esbulho e, assim, indagar acerca do percurso de raciocínio realizado por estes. Considerando esta análise, existem maioritariamente duas posições: por um lado, a privação da posse ou do seu exercício, como a perda da posse e, por outro, a privação da coisa. Contudo, alguns autores pronunciam-se sobre o esbulho como a perda da posse efetiva. Posto isto, foi feita ainda a análise do ordenamento jurídico, incluindo os seus princípios, seguido do cruzamento entre este e as posições preconizadas pelos autores observados, de forma a captar a idoneidade das suas correntes doutrinárias. Após toda a observação e indagação, foi construído um novo percurso conceptual de acordo com uma nova linha de raciocínio. Assim, temos esbulho como a quebra do corpus possessório, proveniente de uma posse incompatível.

O constitucionalismo, bem como a adoção dos valores liberais, constitui o paradigma vigente no cenário jurídico contemporâneo. Porém, verifica-se o crescimento dos obstáculos enfrentados pelas instituições e teorias constitucionalistas no século XXI, momento em que nos deparamos com uma sociedade intensamente diversa, plural e globalizada. Tais obstáculos colocam em xeque diversos conceitos e elementos da dogmática jurídica, a ponto de se levantar a existência de uma crise do Direito. Conscientes de que as teorias do Poder Constituinte que gravitam em torno do Estado nacional e de um Povo homogêneo não logram sucesso em explicar o fenômeno constituinte frente aos novos desafios mundiais, pretende-se demonstrar que o constitucionalismo precisa ser atualizado e redesenhado, de modo que a dogmática formule uma nova teoria que explique de forma satisfatória os fenômenos constitucionais em meio a uma sociedade que funciona sob um paradigma de conexões em rede. Com o intuito de satisfazer a emergente complexidade social, política e jurídica, o presente trabalho defende que a nova teoria precisa adotar como diretrizes as ideias de abertura normativa e abertura interpretativa, bem como a existência de uma rede dialógica integrada de Constituições e catálogos de direitos humanos, as quais compartilham uma semântica constitucionalista comum oriunda da tradição jurídica ocidental, em um quadro de fundo global, que as contextualiza historicamente no mundo.

O Estado moderno, cuja natureza reside essencialmente no caráter democrático e bemestar social tem na prestação de serviços e bens capazes a satisfazer as necessidades sociais e sua própria manutenção como função primordial do mesmo, numa clara decorrência do contrato social. Tais prestações, contudo, carecem de meios financeiros que as possibilitem, razão pela qual tais despesas encontram-se amparadas no instituto das receitas. Neste recente modelo de Estado a tributação assume protagonismo enquanto espécie de receita. Isto decorre da percepção de solidariedade dos cidadãos à manutenção do Estado e satisfação das necessidades da comunidade. A tributação consiste em uma clara interferência do Estado na esfera privada do cidadão, razão pela qual encontra-se balizada por normas garantidoras aos contribuintes. Por outro lado, tendo em vista o caráter essencial destas prestações unilaterais pecuniárias ao Estado, a renúncia à esta também possui peculiaridades. A Lei n.º 13.254/2016 compreende num instrumento de concessão de remissão e anistia a obrigações tributárias pretéritas a contribuintes que comprovassem o atendimento aos requisitos previstos na mesma. A “Lei de Anistia” enquanto renúncia tributária compreende tanto numa forma de receita extraordinária como ainda um gasto fiscal. O instituto do Orçamento do Estado compreende elemento que prevê receitas e despesas autorizadas pelos cidadãos através da representatividade democrática. Discute-se a repercussão da renúncia fiscal enquanto elemento da despesa pública. A Lei de Responsabilidade Fiscal dispõe sobre as particularidades da previsão de renúncias fiscais, atendendo ainda à previsão constitucional sobre a matéria. Para além das questões orçamentárias, a Lei de Anistia ainda á compreende um instituto eivado de dubiedade e inseguranças, em especial no que tange a igualdade, irretroatividade e a competência tributária. Sua introdução é o resultado de um esforço internacional acerca da melhor governança global fiscal e das recentes crises orçamentárias dos Estados, decorrente da má governança e da fuga contínua de capitais que resulta na redução da base tributável dos Estados. Assim, busca a compreensão da eficiência e eficácia de tais instrumentos desonerativos na indução de comportamento de contribuintes e da adequação de leis que instituam regimes excepcionais de renúncia tributária.

: In Portugal, due to the rental market’s inability to respond to the constant mismatch between supply and demand over the course of decades, things have become increasingly residual and dysfunctional within the scope of the homeownership market. Through analysis of various laws and legislative changes over the last century, as well as the participant observation acquired by the author’s two-and-a-half years of experience as a stakeholder in the sector, this paper aims to review rental policies in Portugal and the multiple impacts they have had on reproducing various weaknesses in the rental market. The paper concludes with some policy recommendations that advocate how government action is decisive in shaping housing and rental policy, establishing a legal and regulatory framework able to transmit credibility, stability and security to the contractual forms between supply and demand, in keeping with an effective right to housing through affordable renting

O número de viagens internacionais cresceu, ao mesmo tempo que surgiram destinos mais longínquos e exóticos. A imigração aumentou e, no caso de Portugal, são mantidos acordos com os Países Africanos de Língua Oficial Portuguesa, permitindo evacuar doentes para Portugal, para receberem cuidados médicos. Esta crescente mobilidade representa um potencial aumento das doenças infeciosas importadas. O presente estudo descritivo e retrospetivo tem como objetivos determinar a prevalência e caracterizar o espectro de doenças infeciosas importadas em 2008 e 2018, registadas nos doentes internados no Serviço de Doenças Infeciosas, do Hospital de Santa Maria, caracterizar os doentes, tendo em conta aspetos epidemiológicos e demográficos, assim como caracterizar o internamento. Em 2008, identificaram-se 21 casos e, em 2018, 54 casos, representando, respetivamente 6,0% e 12,9% dos internamentos no Serviço. Em 2008, a doença mais frequente foi malária (38,1%) e em 2018, foi tuberculose (18,5%) e infeção por vírus da imunodeficiência humana (18,5%). Os doentes regressaram/ chegaram sobretudo dos Países Africanos de Língua Oficial Portuguesa. O motivo de viagem mais frequente, nos dois anos, foi “Saúde”, representando 33,3% e 48,1% dos casos, respetivamente. Em 2008, os doentes que viajaram por motivo de saúde, tinham como principal diagnóstico tuberculose e, em 2018, infeção por vírus da imunodeficiência humana. Os viajantes que regressam a Portugal, que têm maior risco de importar uma doença infeciosa, são aqueles que viajam para visitar amigos e parentes, pelo que, “Visiting Friends and Relatives”, representou, em 2008, 28,6% dos casos e em 2018, 16,7%. Em cada ano, registou-se apenas um doente que realizou consulta do viajante, concluindo-se que a aquisição de conhecimento junto de profissionais de saúde é favorável à manutenção da saúde. Este estudo demonstra que o espectro de doenças infecciosas importadas nos viajantes que regressam/ chegam a Portugal, varia sobretudo de acordo com o motivo da viagem.

Introdução: Nos últimos 30 anos tem sido observado um aumento da prevalência da obesidade, sendo atualmente considerada um problema de saúde pública. Os tratamentos para a obesidade consistem na farmacoterapia, na mudança de hábitos alimentares e estilo de vida e no Tratamento Cirúrgico da Obesidade (TCO). Atualmente, este último é considerado a forma mais eficaz de tratamento em graus elevados de obesidade (IMC >35Kg/m2). Porém, há um grupo de pacientes que não perde o peso esperado. Um dos fatores que pode comprometer os resultados da cirurgia é a presença de Binge Eating Disorder (BED). Como tal, o objetivo desta revisão sistemática narrativa é identificar se as melhorias dos sintomas de BED, reportadas em alguns estudos, em períodos de tempo inferiores a dois anos, também estão presentes em pacientes seguidos durante dois ou mais anos e como pode estar comprometido o sucesso da cirurgia. Métodos: A pesquisa bibliográfica foi realizada através das seguintes bases de dados bibliográficas: Pubmed, B-on e Cochrane Library. Foram incluídos artigos com 2 ou mais anos após TCO e diagnóstico de BED de acordo com o DSM-IV ou DSM-V. Resultados: Foram identificados 2563 artigos, dos quais apenas 15 foram incluídos. A prevalência de BED pré cirurgia varia entre 11,7% e 49%. Todos os estudos avaliaram a presença de BED pré cirurgia e nove também avaliaram BED no pós- operatório. Os resultados são divergentes entre os autores, porém BED parece ter impacto no sucesso da cirurgia pois mesmo não afetando o %EWL pode aumentar o risco de complicações e de reoperação. O sentimento de perda de controlo mantém- se em alguns pacientes, aumentando a probabilidade de desenvolver BED no pós- operatório. Discussão: Na maioria dos estudos realizados houve uma diminuição da prevalência BED. Porém, o Subjective Binge Eating (SBE) parece ser um problema que se mantém no pós-operatório. A intervenção comportamental, a farmacoterapia e a dietorapia previamente e posteriormente à cirurgia deverão ser consideradas e em particular em pacientes com BED.

Esta atual dissertação apresenta como temática a “Avaliação da Introdução dos Novos Passes Intermodais na AML”, do qual, o novo sistema tarifário teve um grande relevo para a mobilidade urbana da AML. A mobilidade urbana constitui um elemento central para a qualidade de vida das populações. Esta dissertação pretende abordar a influência dos passes multimodais na comunidade metropolitana, assim como, discutir de que forma a sua introdução pode contribuir para a redução das emissões de Gases de Efeito de Estufa (GEE), associadas à utilização do transporte privado, pela promoção e aumento da utilização do Transporte Público. O presente trabalho é constituído por oito capítulos, estando estes divididos em cinco partes. Na primeira parte, são abordados os vários tipos de sistemas de financiamento do Transporte Público, quais os seus contribuintes e de que forma os utilizadores de Transportes Privados podem contribuir para esse financiamento. Na segunda parte, é discutido o princípio do Sistema Tarifário, os tipos de zonamento, assim como os diferentes modelos, é também apresentada, como exemplo, uma reflexão relativamente aos sistemas de tarifários em Madrid e Paris. Na terceira parte, são explicadas as várias opções modais existentes, para uma melhor compreensão dos tipos de transporte disponibilizados na Área Metropolitana de Lisboa. Na quarta parte, constituída por dois capítulos, é discutida a evolução da oferta e da procura dos transportes, da repartição modal, assim como do modelo de coroas na AML. Serão, ainda, abordados os atuais passes multimodais e a sua influência nas comunidades presentes na AML. A última parte, desta dissertação, retrata o Programa de Apoio à Redução Tarifária (PART), que teve como objetivo o decréscimo do valor das tarifas relativamente aos sistemas de Transporte Público. Por fim, pretende-se, ainda compreender quais foram os efeitos económicos para a Área Metropolitana de Lisboa, devido ao vírus COVID-19.

The southwestern coastal regions of Bangladesh (SWCRB) are highly exposed to saltwater intrusions brought about through cyclones and storm surges. These salinity intrusions are contributing to soil and water salinity in the coastal areas. This study aimed to determine the impact of these salinity intrusions on the quality of water and soil in three vulnerable coastal areas. In this investigation, water and soil samples were collected and analysed for pH, electrical conductivity (EC) and other trace elements. The analysis found many of the parameters to be higher than the recommended values. The study found that in soil samples there was a significant correlation between OM and ECe dS/m, as well as K and TN; and a highly significant correlation between TN and OM. This study further examined the historical salinity data at low and high tides to determine any patterns occurring alongside storm surges and cyclones. Water salinity statistics were obtained from the three locations of the Bangladesh Water Development Board (BWDB), which neighbours the study area. A Digital Evaluation Model (DEM) predicts the salinity induced by storm gushes in the corresponding impacted zones. Lastly, the study compared projections for future storm surges at current and predicted sea levels. Potential storm gushes circumstances from 1 to 9 m can impact up to 33% of the nation and 97% of the Shyamnagar Upazila. The occurrence of cyclone-related storms will increase and make cultivation and settlement in the region difficult. The predicted sea-level rises and saltwater contamination will intensify the adverse effects of salinity.

Introdução: Sabe-se que a ingestão alimentar compulsiva (IAC) é mais frequente em indivíduos com excesso de peso que procuram tratamento para a redução ponderal e que está associada a dieta, contudo os dados disponíveis são discrepantes sobre a prevalência da IAC nesta população bem como sobre o tipo de relação deste comportamento com as dietas e com a restrição alimentar cognitiva (RAC). O objetivo deste estudo foi estimar a frequência de IAC em adultos com excesso de peso que procuram tratamento para a perda de peso e analisar a relação da IAC com os dados antropométricos, o número de dietas realizadas e o grau de RAC. Metodologia: Estudo observacional analítico transversal com uma amostra de 155 participantes com excesso de peso que estavam a iniciar um programa de perda de peso. A recolha de dados foi realizada na primeira consulta de nutrição e através da entrega de questionários: sobre as dietas realizadas, do Binge Eating Scale (BES) para avaliação da IAC e do Three-Factor Eating Questionnaire-R21 (TFEQ-R21) subescala da restrição alimentar cognitiva para avaliar o grau da RAC. Resultados: A amostra, na sua maioria do género feminino (94,2%), apresentava uma idade média de 47 anos, índice de massa corporal médio de 31,1Kg/m2 e massa gorda média de 43,5%. A frequência estimada de IAC foi de 29%. Encontrou-se uma associação entre a IAC e o género feminino. A percentagem de massa gorda, o número de dietas realizadas e a expetativa de perda de peso verificaram-se estar positivamente associados à pontuação final do BES, enquanto que o grau de RAC e a idade de início de dieta encontraram-se negativamente associados à pontuação final do BES. Da amostra com IAC, 71,1% iniciou este comportamento previamente à primeira dieta realizada. Conclusão: A ingestão alimentar compulsiva é comum em adultos com excesso de peso que procuram tratamento para perda de peso. Conclui-se que os profissionais de saúde devem estar alerta e realizar um rastreio de perturbação alimentar em indivíduos com excesso de peso que pretendem emagrecer, principalmente nos com maior historial de dietas realizadas. Estudos prospetivos e mais alargados são necessários para melhor avaliar e compreender as relações entre o excesso de peso, IAC e realização de dietas.

The discovery of new drugs for brain pathologies is challenging, mainly due to the blood-brain barrier (BBB) that limits access of almost all molecules into the brain. In this context, glioblastoma (GB) remains an incurable disease owing to the presence of the BBB and the molecular heterogeneity of the tumor. Amplification and mutation of the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene represent signature genetic abnormalities encountered in GB, becoming an attractive target for therapeutic strategies. However, the activation of compensatory pathways that generates multiple inputs to downstream phosphatidylinositol 3’-kinase (PI3K) signaling may lead to acquired anti-EGFR therapeutic resistance. Specifically, PI3Kp110β subunit was recently described as the dominant catalytic subunit that dictates downstream signaling with strong association to recurrence rate, risk, and prognosis, thereby becoming a selective survival factor for GB never previously addressed. Hence, designing BBB-penetrant novel therapeutics that target multiple kinases is crucial to overcome these obstacles. The aim of this work was the development of a new cost- effective in silico strategy to predict the ability of candidate molecules to overcome the BBB and inhibit the EGFR/PI3Kp110β pathway in a multi-targeting approach, followed by their experimental validation as strong clinical candidates for GB treatment. An automated and expandable framework and machine learning methods were used to build three quantitative structure–activity relationship (QSAR) models with reduced prediction error (RMSE) and high percentage of variance explained (PVE): BBB permeability (RMSE=0.3, PVE=0.55), inhibition of EGFR (RMSE=0.17, PVE=0.70) and inhibition of PI3Kp110β (RMSE=0.16, PVE=0.71). The optimal predictive performance of produced models was achieved using vectoral representation of molecules by AtomPair fingerprint and a newly feature selection method random forest-based. These models were used in a virtual screening of ZINC15 commercial database with more than 35 million compounds, from which the most promising candidate molecules were selected. The analysis of the molecular space of candidate molecules proved their fitness in models applicability domain and their projection in most likely-active regions, translated by high probabilities of surface for molecular activity when considering d(x,y)max to training instances of 0.7. For each protein target was validated a 3D structural model (EGFR, r2=0.9036, RMSD=1.251; PI3Kp110β, r2=0.8811, RMSD=0.342) to perform a docking simulation and evaluate the interaction of selected molecules with the respective target. Finally, ADMET profiles were accessed to ascertain their drug-like phenotype, allowing the identification of 27 hit molecules to further biological testing, namely 18 candidates for EGFR, 6 for PI3Kp110β and 3 for dual inhibition of both targets. A high-throughput screening was performed in two human GB cell lines, U87MG parental and U87MG transfected to overexpress wild-type EGFR, and for the settled iv threshold at 50% cell viability 6 highly cytotoxic molecules were selected, with LD50s in the <130 μM range. All molecules were significantly more powerful than clinically relevant inhibitors targeting EGFR (gefitinib, lapatinib, dasatinib, imatinib) or PI3K (alpelisib, idelalisib). We found significant inhibition of phosphor-EGFR and phosphor-Akt (downstream PI3K’ substrate) in both cell lines compared to vehicle-treated controls, which was translated in an increased apoptosis along time (15-85% after 9h of treatment, P<0.001). Three of those selective inhibitors proved to be completely innocuous for human brain microvascular endothelial cells (HBMEC) from BBB, without causing significant changes in junctional (β-catenin and zonula occludens-1) and cytoskeleton (F-actin) proteins expression. Moreover, those molecules were not substrate-like of P-glycoprotein efflux transporter and proved to cross the BBB’s endothelium as predicted by in sillico analysis (mol 8 logBB = 0.66, mol 19 logBB = 0.30, mol 20 logBB =-0.20, at 120 min of incubation) through high efficient transport rout (18.47 %, 13.39 %, and 1.87 %, respectively) without compromising HBMEC monolayer integrity, attested by trans-endothelial electrical resistance measurements. In a robust BBB-GB co-culture system, molecules were also highly cytotoxic inducing a decrease in GB cell viability of 25-50% even under short incubation times. Overall, these results revealed that our in-silico strategy is a valuable approach with high predictive performance to speed up the drug discovery process. Moreover, the identified small-molecules targeting EGFR and PI3Kp110β represents viable therapeutic strategies for primary GB that future in vivo studies should settle in tumor-bearing mouse models. Not least important is the fact that our model building approach can be used in the study of any brain pathology only by adapting the input parameters of the developed framework, saving time and resources towards developing novel therapeutics.

Quase todos os organismos dotados de um sistema nervoso são confrontados, diariamente, com uma grande variedade de estímulos sensoriais. A forma como os animais (humanos e não-humanos) interagem com o mundo externo, está dependente da capacidade de integração das várias informações sensoriais em seu redor. Esta integração permite formar uma percepção coesa do ambiente envolta, como também possibilita a extração de informação relevante para tomar decisões comportamentais adequadas. Por outro lado, os sistemas sensoriais não processam informação isoladamente, e o conteúdo multissensorial presente nas nossas memórias episódicas sugere que, de alguma forma, o processamento de estímulos sensoriais está intrinsecamente relacionado com a formação e armazenamento de memórias. O registo electrofisiológico in vivo da atividade neuronal em cérebros de modelos animais oferece a possibilidade de correlacionar a atividade cerebral detectada em específicas regiões do cérebro, com determinados outputs comportamentais. Este tipo experiências levaram à descoberta de células presentes no hipocampo, chamadas de ‘place cells’ (O’Keefe & Dostrovsky, 1971), que se acredita serem responsáveis pela formação de um mapa cognitivo que orienta a navegação no espaço (Keefe, 1976). Estas células podem representar não só a localização atual do animal, assim como localizações anteriores e futuras (Ferbinteanu & Shapiro, 2003; Frank, Brown, & Wilson, 2000). Mais tarde, a descoberta de neurónios com outras propriedades espaciais, tais como as ‘células- grelha’ (grid-cells, Hafting et al., 2005) células ‘head-direction’ (Sargolini et al., 2006) ou as células ‘border’ (Solstad, 2008), contribuíram para um maior entendimento acerca de como o cérebro codifica e organiza informação sensorial à sua volta, na forma de um mapa cognitivo espacial. Contudo, as regiões e os mecanismos subjacentes que levam à formação destes mapas cognitivos, com base na integração de estímulos sensoriais primários, ainda não são conhecidos. Este projeto explora a região anatómica no cérebro do rato, designada como Oc2M, como um possível local de convergência na integração de informação multimodal, crucial para a formação de memórias num contexto sensorial. Estudos anteriores mostraram que a região Oc2M, tradicionalmente considerada como uma região visual secundária, está de facto envolvida no processamento de estímulos visuais e auditivos, assim como na sua localização espacial. Para além disso, estudos recentes do nosso laboratório, revelaram que neurónios em Oc2M recebem projeções de todos os córtices sensoriais primários, alguns córtices sensoriais secundários, alguns núcleos do tálamo, e do hipocampo. Com base na utilização de ferramentas de optogenética para a estimulação in vitro dos inputs sinápticos em Oc2M, verificou-se que os córtices primários visual e auditivo estabelecem sinapses funcionais com a região Oc2M (Quintino & Remondes, 2017 não-publicado). Evidências preliminares do nosso laboratório de registos extracelulares in vivo da região Oc2M, mostraram que esta região responde a estímulos de som e luz, com uma distinta organização temporal (Cardoso & Remondes, 2017, não-publicado). Neste projeto começámos por desenvolver uma tarefa comportamental com o objectivo de captar – in vivo - a dependência funcional entre Oc2M e Hipocampo. Nestas tarefa os animais são colocados num labirinto, e são treinados para associar um determinado estímulo (componente sensorial) com uma específica trajetória (componente de memória). Os resultados comportamentais mostraram que dois, dos seis animais treinados, conseguiram aprender a tarefa. Estes mostraram uma progressão de aprendizagem linear ao longo do tempo, e conseguiram manter de forma consistente uma taxa de acerto acima de ‘chance level’ (probabilidade de acerto atribuída ao acaso) para cada uma das modalidades sensoriais. Estes animais foram depois sujeitos a um período de interrupção de 33 dias, para serem novamente treinados na tarefa, desta vez com a duração da pista sensorial reduzida para metade (500 milissegundos em vez de 1 segundo). Os ratos conseguiram não só reaprender a tarefa com um nível de dificuldade mais acentuado, assim como ambos precisaram de menos sessões para atingir as performances esperadas. Os registos eletrofisiológicos foram obtidos através de um dispositivo chamado ‘hyperdrive’. A ‘hyperdrive’ é uma estrutura com 30 tétrodos movíveis, construída no laboratório, e implantada no cérebro do rato através de uma cirurgia estereotáxica, com os vários tétrodos colocados nas regiões de interesse (neste caso, Oc2M e Hipocampo). Cada tétrodo é composto por quatro canais que registam de forma independente a atividade neuronal da região cerebral onde se encontram inseridos. Desta forma, para além de registarmos os valores correspondentes à voltagem extracelular de determinado local (sinal chamado de ‘local field potential’, LFP), conseguimos também identificar e isolar a atividade proveniente de diversos neurónios representativos do local de interesse, e correlacionar essa atividade com variáveis comportamentais. No presente trabalho apresentamos dados de eletrofisiologia in vivo de 2 ratos implantados, com registo da atividade em Oc2M e Hipocampo, em resposta a estímulos sensoriais num protocolo passivo de estimulação chamado de ‘Stimbox’. Neste paradigma experimental, os animais são colocados numa caixa (50 x 30 x 60 cm) onde são sujeitos a 3 condições diferentes de estimulação sensorial: som, luz, e som + luz em simultâneo. Análises realizadas ao LFP revelaram que, após a apresentação do estímulo, apenas as condições de luz e som + luz provocaram uma resposta evidente em ambas as áreas, Oc2M e Hipocampo. O facto de estas duas condições não terem apresentado respostas estatisticamente significativas entre si, sugere que apenas a estimulação visual foi responsável pelos transientes observados na atividade do LFP. Contudo, a identificação de subpopulações de neurónios em Oc2M, e a posterior análise aos potenciais de ação gerados com base na sua frequência de disparos, revelou a existência de células em Oc2M que respondem de forma distinta aos mesmos estímulos sensoriais. Ademais, as respostas observadas por neurónios em Oc2M em resposta à luz e à luz + som em simultâneo, mostraram-se significativamente diferentes, sugerindo assim um efeito modulatório do som na atividade de Oc2M, quando apresentado em combinação com um estímulo visual. Estes resultados suportam a hipótese de Oc2M como uma área de associação multissensorial, possível homólogo do córtex parietal posterior nos seres humanos. Embora não tenha sido possível realizar, planeamos como futuras experiências o registo simultâneo da atividade neuronal em Oc2M e Hipocampo com ratos a desempenhar a SCTAT. Tal irá ajudar-nos a perceber as computações subjacentes à integração de inputs sensoriais por parte do Oc2M, e como é que essa informação é transferida e utilizada pelo hipocampo numa tarefa de tomada- de-decisão perceptual. Outro objectivo futuro será a supressão seletiva da atividade celular em Oc2M durante sessões da SCTAT, recorrendo a técnicas da engenharia genética tais como chemogenetics (Armbruster et al., 2007) ou optogenética (Boyden et al., 2005). Estas experiências permitir-nos-ia testar, de forma causal, a hipótese de Oc2M como um local de convergência no processamento de informação sensorial relevante.

Introdução: A introdução da diversificação alimentar durante o primeiro ano de vida, é reconhecida como uma etapa de extrema relevância para o adequado aporte nutricional do lactente e para o seu desenvolvimento global. Apesar da regular difusão de recomendações das sociedades científicas, baseadas na melhor evidência disponível atualmente subsistem ainda algumas questões e alguma controvérsia, não apenas em relação ao momento (timing) do início da diversificação alimentar, mas também em relação à sequência de introdução alimentar, originando diferentes perspetivas e formas de atuação pelos pais. Objetivos: O presente trabalho tem como objetivo principal caraterizar o grau de Conhecimento, Práticas e Atitudes das Mães Portuguesas em Meio Urbano (cidade de Lisboa) relativamente à Diversificação Alimentar no 1º Ano de Vida. Metodologia: O presente estudo trata-se da aplicação de um questionário isolado, não validado para a População Portuguesa dividido em duas partes. A primeira parte apresenta questões relacionadas com os conhecimentos e práticas maternas inerentes à diversificação alimentar no 1º ano de vida, enquanto que a segunda parte, adaptada a partir do questionário Infant Feeding Style Questionnaire (IFSQ) pretende avaliar as crenças e práticas maternas e associá-las a um determinado estilo alimentar (Laissez-faire, Restritivo, Pressão para Comer, Responsivo e Indulgente). O questionário foi aplicado a 100 mães, em dois centros de saúde e num consultório privado da cidade de Lisboa. Discussão/ Conclusão: De acordo com os resultados do presente estudo, os conhecimentos e as práticas maternas são coerentes no que diz respeito ao início da diversificação alimentar e ao primeiro alimento a introduzir. Contudo, destaca-se a importância de aumentar a literacia das mães relativamente à amamentação, à introdução do glúten, do leite de vaca em natureza, do mel e do sal durante o primeiro ano de vida. Relativamente ao estilo alimentar, a maioria das mães referem um estilo restritivo seguido de um estilo responsivo, o que sugere que as mães já têm sensibilidade para os sinais de fome e/ou saciedade manifestados pela criança.

Introdução: A cirurgia endoscópica endonasal transesfenoidal (CEET) é uma técnica cirúrgica de abordagem da base do crânio. Atualmente, os recursos de treino de CEET são limitados. Neste estudo foi desenvolvido um modelo multimaterial obtido por tecnologia de impressão 3D para treino de CEET. Objetivos: Avaliar o impacto do modelo produzido na aprendizagem da anatomia da base do crânio e no treino cirúrgico. Métodos: O modelo 3D foi criado a partir de imagens de tomografia computorizada (TC) de um doente com macroadenoma não funcionante da hipófise. Para simular a consistência real das várias estruturas anatómicas, as peças do modelo, depois de segmentadas e pós-processadas, foram construídas com diferentes materiais: as partes ósseas com Z-ULTRAT e resina; as partes moles com silicone. O modelo foi validado por uma equipa multidisciplinar e aplicado num curso dirigido a onze participantes. Neste curso avaliou-se o desempenho prático dos participantes e o impacto do modelo desenvolvido na aprendizagem da anatomia da base do crânio e no treino cirúrgico. Obtiveram-se também dados dos participantes relativos ao seu nível de treino em neurocirurgia e à sua experiência prévia de CEET. Resultados: Construiu-se um modelo 3D com grande precisão anatómica. O curso desenvolvido contou com participantes em diferentes níveis da sua formação em Neurocirurgia. Todos conseguiram identificar no modelo as estruturas anatómicas pré-selecionadas. No entanto, existiram erros durante a abordagem prática. Dez dos participantes não tinham disponível um método de treino de CEET no hospital onde exercem funções. Apenas cinco dos participantes já tinham tido uma intervenção prática numa CEET, apesar de não ter sido como cirurgião principal. Conclusão: A utilização de modelos obtidos por tecnologia de impressão 3D é um método prático, económico e fidedigno de treino. Esta tecnologia tem um impacto benéfico no treino de CEET.

A esperança média de vida da população mundial aumentou e continua a aumentar exponencialmente nos últimos anos graças à melhoria no diagnóstico e nos tratamentos. Neste contexto, é de esperar, igualmente, um aumento do número de medicamentos de toma diária devido ao aumento da idade, das co-morbilidades e de múltiplos diagnósticos. Nos cuidados paliativos, onde observa-se a prescrição de fármacos para alívio sintomático, a lista pré-existente é muitas vezes mantida contabilizando na população idosa uma prevalência de polimedicação ainda mais acentuada, sobretudo por futilidade terapêutica. A polimedicação pode determinar prescrições inapropriadas que, por sua vez, podem gerar reações adversas e interações com quedas, fraturas e internamentos. Intervenções que visam a redução precoce da polimedicação parecem ter impacto positivo na qualidade de vida e parecem diminuir interações medicamentosas. Este trabalho é uma revisão seletiva da literatura sobre polimedicação na doença crónica e nos cuidados paliativos e o papel da deprescrição.

O presente estudo objetivou investigar a discriminação de transexuais. Realizou-se um experimento que consistiu na apresentação de uma notícia fictícia acerca de vazamento de fotos de uma pessoa que variava de acordo com o sexo da vítima designado no nascimento (masculino vs. feminino), sua orientação sexual e identidade de gênero (heterossexual vs. homossexual vs. transexual), resultando em seis condições experimentais. A medida de discriminação usada foi a atribuição do valor de indenização. O estudo contou com 300 participantes heterossexuais cisgêneros de ambos os sexos, alocados aleatoriamente em uma das seis condições. Os resultados reforçaram as evidências de que as pessoas tendem a valorizar o próprio grupo e discriminar pessoas transexuais. Foram encontradas variações do sexo do alvo e do sexo de quem discrimina. Os achados foram discutidos com base na Teoria da Identidade Social e na ameaça à distintividade.