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O estudo da fisiologia em altitudes elevadas apresenta uma importância crescente, uma vez que mais de 140 milhões de pessoas vivem nessas condições e verificou-se um aumento do interesse no turismo em altitude e na prática de alpinismo, sendo este estudo crucial na prevenção e tratamento das várias condições clínicas que se possam observar. A exposição a altitudes elevadas, definidas como altitudes superiores a 2400 metros, obriga o organismo humano a desenvolver uma série de adaptações integradas e bem coordenadas entre os sistemas respiratório, cardiovascular e renal, com o objetivo de melhorar o aporte de oxigénio em ambientes de hipóxia hipobárica. Este trabalho investiga as adaptações agudas e crónicas, que ocorrem especificamente nos sistemas cardiovascular e renal quando expostos à altitude, de forma a obter o estado da arte atualizado neste domínio. Foi realizada uma pesquisa da literatura na base de dados PubMed, sendo aplicadas como palavras-chave “High Altitude”, “Physiological Adaptations” e “Cardiovascular” ou “Renal” e seleção dos artigos. Traduzindo-se numa revisão narrativa da literatura dos vários artigos publicados sobre este tema. Nas adaptações cardiovasculares analisaram-se as variáveis mais relevantes na exposição à altitude, nomeadamente: circulação cerebral, circulação pulmonar, pressão arterial, frequência cardíaca, volume sistólico, débito cardíaco, contractilidade cardíaca, arritmias, finalizando com as alterações eletrocardiográficas. Nas adaptações renais, as variáveis analisadas foram: volume plasmático e concentração de hemoglobina, resposta ácido-base, balanço eletrolítico, taxa de filtração glomerular, terminando com as alterações renais dos nativos das altas montanhas, especificamente a hiperuricemia e proteinúria.

Alpha-synuclein (aSyn) is a central player in the pathogenesis of synucleinopathies due to its accumulation in typical protein aggregates in the brain. However, it is still unclear how it contributes to neurodegeneration. Type-2 diabetes mellitus is a risk factor for Parkinson's disease (PD). Interestingly, a common molecular alteration among these disorders is the age-associated increase in protein glycation. We hypothesized that glycation-induced neuronal dysfunction is a contributing factor in synucleinopathies. Here, we dissected the impact of methylglyoxal (MGO, a glycating agent) in mice overexpressing aSyn in the brain. We found that MGO-glycation potentiates motor, cognitive, olfactory, and colonic dysfunction in aSyn transgenic (Thy1-aSyn) mice that received a single dose of MGO via intracerebroventricular injection. aSyn accumulates in the midbrain, striatum, and prefrontal cortex, and protein glycation is increased in the cerebellum and midbrain. SWATH mass spectrometry analysis, used to quantify changes in the brain proteome, revealed that MGO mainly increase glutamatergic-associated proteins in the midbrain (NMDA, AMPA, glutaminase, VGLUT and EAAT1), but not in the prefrontal cortex, where it mainly affects the electron transport chain. The glycated proteins in the midbrain of MGO-injected Thy1-aSyn mice strongly correlate with PD and dopaminergic pathways. Overall, we demonstrated that MGO-induced glycation accelerates PD-like sensorimotor and cognitive alterations and suggest that the increase of glutamatergic signaling may underly these events. Our study sheds new light into the enhanced vulnerability of the midbrain in PD-related synaptic dysfunction and suggests that glycation suppressors and anti-glutamatergic drugs may hold promise as disease-modifying therapies for synucleinopathies.

Fueled by the therapeutic potential of the epigenetic machinery, BET bromodomains have seen high interest as drug targets. Herein, we introduce different linkers to a BET bromodomain benzodiazepine ligand (I-BET762) to gauge its implications in the development of hybrid drugs, imaging probes and small molecule drug conjugates. Biophysical studies confirmed minimal disruption to binding of the BRD4 cavity by the synthesized entities, which includes imaging probes. Target engagement was confirmed in a cellular context, but poor membrane diffusion was found despite efficient localization in the nuclei after membrane disruption. Our study highlights challenges and opportunities for the successful design of benzodiazepine-derived drug-delivery systems.

Atualmente, assistimos a uma proliferação das medicinas alternativas por se apresentarem como uma alternativa face à medicina convencional. Por estarmos perante prestações de serviços, sobre estas atividades vai incidir o IVA, que na sua estrutura é um imposto que incide sobre o consumo, tendo na sua base uma perspetiva de harmonização europeia, pelo que a sua consagração no ordenamento jurídico dos Estados-Membros ocorreu através da transposição de diversas diretivas. A isenção das atividades paramédicas e, medicinas alternativas por equiparação, constitui um desses casos em que existe discricionariedade atribuída aos EM. Estamos perante um benefício que é atribuído a estas atividades porque não vão proceder à liquidação do IVA, e consequentemente, a qualquer dedução. Foram suscitadas diversas questões perante o TJUE, tendo este remetido a questão para o direito interno dos EM, acrescentando que deve ser consagrado um conceito de prestação de assistência paramédica que não viole os princípios estruturantes do IVA, como o princípio da neutralidade e princípio da interpretação estrita; estas prestações devem ter uma finalidade terapêutica, mais concretamente, devem ter na sua base o objetivo de diagnosticar, tratar e curar doenças ou anomalias de saúde; a qualificação destes profissionais deve reconhecida nos países, onde exercem essas prestações e deve estar legalmente prevista. Ou seja, o TJUE veio estabelecer um mínimo comum, evitando respostas diretas e concretas. Atendendo à jurisprudência e legislação comunitária, Portugal consagrou a isenção das atividades paramédicas, no art. 9º, al. 1) do CIVA. A regulação das medicinas alternativas e seu enquadramento, em sede da isenção do IVA, levou décadas a ser consagrada e, ainda não se encontra completa. Possuímos diversos diplomas, que reconhecem apenas algumas medicinas alternativas e, deste leque, nem todas possuem ainda um ciclo de estudos regulado. Acresce o facto de que, apenas em 2017, este enquadramento e equiparação a atividades paramédicas, para efeitos de IVA, ficou claro por ter o legislador aditado um artigo expresso à Lei do Acesso Às Profissões no Âmbito das Terapêuticas Não Convencionais, tendo até aí a AT efetuado inspeções a estes profissionais, que culminaram em diversas liquidações adicionais e dúvidas quanto ao enquadramento destas profissões.

Vivencia-se uma profunda mudança nas relações comerciais globais, muito impulsionada pelo surgimento de novos modelos de empreendimento, que encontrou um terreno fértil de progresso em decorrência das acentuadas crises económicas, dificuldades de oferta de emprego, desenvolvimento tecnológico, globalização, aproximação de países, pessoas e comércio. Neste ambiente úbere, surgiram as chamadas startups, um desafio para o Direito, pois trazem um modelo de negócio que apresenta novos parâmetros, características e necessidades, em uma velocidade pouco familiar e confortável para o Direito. Essa é a premissa do nosso objeto de estudo: a dificuldade da Ciência do Direito em adaptar-se a esse novo modelo de empreendimento. Apresentamos suas singularidades, por exemplo, escalabilidade, baixo custo, elevado grau de incerteza, internacionalização, novos processos de investimento, diferenças significativas na participação social e no papel dos envolvidos neste ambiente, etc, buscando explorar seguimentos do mercado de forma inovadora, em grandes dimensões nunca sequer pensado. Observamos as startups como sociedades comerciais e as comparamos com as sociedades comerciais ditas tradicionais. O estudo pretende demonstrar os aspetos contratuais dos estágios do ciclo de vida de startups, estes precisam ser mais bem analisados do ponto de vista jurídico, nomeadamente, seus acordos pré-contratuais, estrutura societária e suas possíveis especificações referentes as suas participações sociais. Tudo isso, com enfoque no equilíbrio da figura singular do investidor, e do papel fundamental dos seus colaboradores.

O objetivo primordial deste estudo é analisar o Regime dos Residentes Não Habituais e sua interação com as Convenções de Dupla Tributação. Dito isto, tal análise é feita, inicialmente, a partir das premissas que fundamentam o Direito Fiscal Internacional, uma vez que estas direcionam o regime jurídico aplicável às Convenções. Por conseguinte, temos o desenvolvimento e aprofundamento de questões relativas à distribuição de competência operada pelas Convenções. Ademais, é colocado como ponto de destaque o Regime e seus pormenores, ou seja, suas características mais relevantes para uma melhor compreensão do cerne deste estudo. Insta salientar que trata-se de regime com características próprias, de sua conjugação com as Convenções surgem situações propícias para a manipulação da carga tributária, concretizadas pela distribuição de competências tributárias através das Convenções. Logo, o cerne deste estudo visa realizar uma análise expositiva de situações provenientes da interação do Regime em causa e das Convenções. Para um melhor entendimento de situações concretas advindas desta relação fazemos uso d os artigos da Convenção Modelo, das próprias Convenções assinadas bilateralmente, eventualmente de outros ordenamentos jurídicos e, obviamente, da legislação portuguesa. Trata-se de uma relação complexa, onde os benefícios desta interação advêm dos pormenores das legislações acima citadas. Temos um regime que busca atrair estrangeiros para Portugal, portanto, é necessário ser um regime eficiente e competitivo. Esta última poderá ser alcançada através da concessão de tributação favorável aos rendimentos dos sujeitos beneficiários do Regime dos Residentes Não Habituais. É neste ponto que este estudo avança.

A presente investigação propõe-se revisitar a confiança, fundamental elemento das relações sociais, perceber qual o papel reconhecido pelo Direito e analisar como tem sido tutelada pela sociedade contemporânea. Em uma abordagem teórica, busca refletir acerca da importância do valor/princípio confiança para os negócios jurídicos, nomeadamente os contratos eletrônicos, que têm feito parte da realidade de todos os indivíduos e nos quais continuam a ser aplicados conceitos e normas seculares, apesar das inúmeras tentativas de estabelecer marcos normativos. No contexto contemporâneo da massiva contratação na modalidade eletrónica, com os inúmeros problemas que dela decorrem, inadiável rever os alicerces do negócio jurídico e a efetiva proteção dos contratantes, da confiança e da boa-fé.

Cet article analyse l’impact de la collaboration entre les puissances coloniales présentes en Afrique australe sur le champ scientifique portugais. Selon nous, depuis 1950, la participation portugaise à la Commission de coopération technique en Afrique au sud du Sahara (CCTA) et à son organe consultatif, le Conseil scienti-fique africain (CSA), a été décisive dans l’évolution de la politique scientifique pour les colonies portugaises. D’une part, cette participation a conduit à la création de plusieurs organismes de recherche et à la forma-tion de spécialistes, d’autre part, elle accélère l’institutionnalisation des instituts de recherche scientifique en Angola et au Mozambique et, enfin, elle ouvre de nouvelles opportunités d’emploi aux scientifiques et techniciens de la métropole et des territoires coloniaux. La coopération transimpériale fut, dans le cas portu-gais, un mécanisme pour induire rapidement l’expansion et le renforcement de la communauté scientifique nationale, confrontée à ses propres faiblesses et contraintes, avec des effets au-delà du départ du Portugal de la CCTA en 1962.

Before a planned decision, we imagine what might happen. Such anticipation of actions’ consequences is cognitively demanding and its theoretical and neural substrates remain largely unknown. The dominant view is that when we plan “where am I going to eat tomorrow?” the decision is based on episodic memories, which are autobiographical and reliant on a specific time and place. Therefore, future simulation uses the past personal experience of “last month I’ve been to Setúbal and ate an amazing cuttlefish” to evaluate whether that option is a good possibility or not. However, neuropsychological evidence has been showing that patients with medial temporal lobe lesions, the region responsible for episodic memory, are still able to imagine certain non-personal future experiences despite their autobiographical impairments both on recollection and anticipation. On the other hand, recent theories emphasize a parallel contribution of semantic memory (reliant on the anterior temporal lobe) to prospective mental activities. Even without any personal experience, by knowing that “Setúbal is best known for its cuttlefish” we could plan to have lunch there tomorrow. However on the extant research data does not specify the particular relationship between semantic memory and planning. Through a reinforcement-learning framework, the present study tried to explore the role of semantic memory in cognitive planning in a quantitative way. We compared strategies employed by healthy adults, in two versions — episodic and semantic — of a multi trial two-stage decision task, considered the goal-standard in differentiating cognitive planning (model-based or goal-directed behavior) from habitual (or model- free) responses. On our episodic version, the task structure relies on the personal experience of a specific relationship, whereas on the semantic version choice behavior could benefit from a ‘semantic clue’. Our initial hypothesis was that such semantic knowledge could potentiate goal-directed behavior. However, contrary to our hypothesis, the balance between cognitive planning and habitual responses did not seem to be influenced by the presence of a ‘semantic clue’. The vigour of response (studied through reaction time analysis) also did not show significant differences between the episodic and semantic versions. Various limitations are discussed as possible explanations of such non-significant results, but the main issue might reside in the low sensitivity of the task. We hypothesized that the preserved episodic ability of our sample of healthy adults might be masking the eventual beneficial role of semantic content in planning. Future work may consider addressing this sensitivity issue by including in this study early-stage Alzheimer’s disease (AD) patients. The specific episodic impairment with relatively preserved semantic abilities typically observed in these patients will probably make them more reliant on the semantic association when planning their actions. If our assumption is right, this will demonstrate that semantic memory can be used as an alternative support to cognitive planning.

Alzheimer's disease (AD) is a chronic and progressive neurodegenerative disease, considered the most common cause of dementia in the elderly population. Its rapid progression makes the quality of life of patients and their relatives/caregivers devastating. In addition, AD economic impact is very significant, as trillions of dollars are spent each year in disease care. Since its discovery in 1907, AD has been intensively studied, but no cure or effective preventive strategy has yet been discovered. At the cellular level this pathology is characterized by loss of synapses, neuronal death, intracellular neurofibrillary aggregates of Tau phosphorylated protein and extracellular peptide β amyloid (Aβ) deposition. However, several aspects of this disease are still unknown, such as the mechanisms of neuronal death induced by Aβ. Recently AD has been associated with inflammatory events, in particular the activation of a multiprotein cytoplasmic complex, NLRP3 inflammasome. This complex is involved in the activation of Caspase-1 and subsequent production of pro-inflammatory cytokines such as Interleukine-1β (IL-1β) and IL-18, and cleavage of Gasdermin D (GSDMD), associated with pyroptosis, a type of inflammatory cell death. Several studies have suggested a diarylsulfonylurea-containing small molecule, named MCC950, as a potent and selective NLRP3 oligomerization inhibitor, that does not affect the role of other inflammasomes, hence avoiding immunosuppressive effects. This project has three main objectives: 1) to establish a model of Aβ-induced toxicity in acute slices, 2) to characterize the Aβ-induced neuroinflammatory milieu in this system, and 3) to evaluate the potential protective effect of MCC950 upon Aβ impact. The work was performed in acute slices of hippocampus extracted from 7 to 8 weeks old Wistar rats, which were subsequently exposed to Aβ1-42 oligomers. Western Blot assays and Enzyme Linked Immunosorbent Assay were used to evaluate glial activation, and inflammasome priming and oligomerization. Afterwards, the effect of NLRP3 inflammasome inhibitor MCC950 was addressed, to check whether it was capable or not to prevent the Aβ1-42-induced noxious effects. Indeed, our results show that Aβ1-42 oligomers triggered the reactive phenotypes of astrocytes and microglia, in a process known as reactive gliosis, and induced inflammasome priming and activation, causing increased expression of Caspase-1 and Caspase-1-mediated processing of IL-1β, as well as the expression of the cleaved form of GSDMD, known to oligomerise in the inner side of the cell membrane, creating pores typical of cellular death by pyroptosis. On the other hand, MCC950 prevented inflammasome priming and activation and its respective correlates, namely, it decreased reactive gliosis and the expression of inflammasome-driven events, as production of active Caspase-1 and cleaved GSDMD. However, as MCC950 does not affect the inflammasome priming step, it did not influence the Aβ1-42-induced increased expression of NLRP3 protein and IL-1β. Their expression continues increased in the presence of MCC950 due to the induction of the NF-κB pathway by the Aβ1-42 oligomers. Overall results show that Aβ1-42 oligomers induce a powerful neuroinflammatory context in acute hippocampal slices, mediated by NLRP3 inflammasome, and reinforce the hypothesis that Aβ1-42 toxic species eventually lead to cellular death by pyroptosis. Moreover, this work highlighted the role of MCC950 as an effective NLRP3 inflammasome inhibitor, further strengthening its potential as a drug for AD.

A insulina é uma hormona peptídica com diversas funções fisiológicas. Uma das mais importantes está relacionada com o processo de regeneração cutânea. Este processo é complexo e envolve a ativação sequencial e coordenada de múltiplos tipos células e vias de sinalização. No geral, os pensos podem constituir uma barreira temporária; no entanto, estes materiais não têm a capacidade de tratar os distúrbios metabólicos, nomeadamente a regeneração cutânea de pacientes com queimaduras crónicas de elevada extensão. Esta tese de mestrado tem como objetivo produzir e avaliar um novo tratamento tópico que promova a regeneração, sendo este constituído por nanopartículas de PLGA com insulina encapsulada. As nanopartículas de PLGA com insulina foram obtidas por um método de emulsificação espontânea com difusão de solvente e foram extensamente caracterizadas em termos de tamanho, carga de superfície, eficiência de encapsulação, estabilidade ao longo do tempo e morfologia. A estabilidade da proteína após o processo de encapsulação foi avaliada por SDSPAGE, Dicroísmo Circular, Differential Scanning Calorimetry e SEC-HPLC. A libertação in vitro também foi avaliada. O mesmo foi feito para avaliar a eficácia e a segurança da formulação, como prova de conceito. O tamanho médio das nanopartículas foi de 570 nm e a carga superficial foi neutra. A eficiência de encapsulação foi de 55.3%. Estudos de estabilidade durante 60 dias indicaram que esta nanoformulação foi estável relativamente ao tamanho, carga de superfície, eficiência de encapsulação e pH. Foram observadas nanopartículas esféricas por microscopia eletrónica de varrimento e microscopia de força atómica. A estrutura da proteína manteve-se após a encapsulação, facto esse confirmado pelo SDS-PAGE. Ensaios preliminares in vitro de libertação e de difusão recorrendo a células de Franz revelaram um perfil adequado para a libertação da insulina a partir das nanopartículas de PLGA. A viabilidade celular in vitro recorrendo a células HaCat mostraram uma ligeira diminuição na viabilidade celular. Este efeito foi dependente da dose e tempo de incubação. Os ensaios microbiológicos revelaram que a formulação não apresenta atividade antibacteriana. Os ensaios in vivo demonstraram resultados muito promissores no que diz respeito ao processo de regeneração cutânea de feridas. Em suma, a preparação e caracterização de nanopartículas de PLGA com insulina foram bem sucedidas com parâmetros compatíveis com a administração tópica. Estudos posteriores incluem uma avaliação histológica e das citocinas inflamatória nos ensaios in vivo num número de animais maior.

A Doença Inflamatória Intestinal (DII) é uma patologia crónica de carácter inflamatório que inclui essencialmente a Doença de Crohn e a Colite Ulcerosa. A sua etiologia permanece desconhecida, apesar de se considerar que resulte de uma interação/combinação complexa entre fatores ambientais, suscetibilidade genética, disfunção do microbioma intestinal e uma resposta imunitária inapropriada. Atualmente, afeta milhares de pessoas em todo o mundo, e a prevalência e incidência tem vindo a aumentar nos países desenvolvidos, bem como nos países em desenvolvimento, sendo considerado neste momento um problema de saúde pública. A terapêutica convencional tem como objetivos a indução e a manutenção da remissão, a minimização das complicações e manifestações da doença e a otimização da qualidade de vida dos doentes. A abordagem farmacológica da DII consiste na terapêutica não biológica (aminossalicilatos, corticosteróides, antibióticos e imunomodeladores) e na terapêutica biológica. No entanto, o uso prolongado destas terapêuticas tem efeitos adversos graves e custos muito dispendiosos. Consequentemente, levou a um aumento do interesse dos doentes por terapêuticas alternativas, concretamente a fitoterapia. As plantas apresentam propriedades únicas que auxiliam na prevenção e tratamento de doenças, pelo que é importante aumentar a evidência científica deste tipo de medicina tradicional para que possa ser usada com eficácia e segurança. Esta monografia tem como objetivo, uma revisão da literatura para obter informação sobre a doença inflamatória intestinal e sobre estudos clínicos que comprovem a aplicabilidade das plantas na DII, a nível da prevenção e ação terapêutica. As plantas abordadas são Andrographis paniculata, Artemisia absinthium, Boswellia serrata, Curcuma longa, Aloe vera e Cannabis sativa, destacando as suas propriedades fitoquímicas e as suas aplicações farmacológicas.

Ao longo da história, o mel tem tido um papel importante na vida e na saúde das comunidades, tanto como alimento como agente terapêutico. Os seus componentes atuam de modo sinergístico, conferindo-lhe potencial na atividade contra diversos microrganismos. Nas últimas décadas, o interesse pela sua capacidade terapêutica no tratamento de feridas reconquistou interesse por parte dos investigadores. A resistência aos antimicrobianos tem sido uma crescente preocupação, sendo que uma das possíveis soluções para este flagelo reside em alternativas terapêuticas como o mel. O mel farmacêutico permite combater a infeção, acelerar a cicatrização, reduzir o uso de antibióticos e economizar recursos, melhorando a qualidade de vida dos pacientes. O mel demonstra, entre outras, propriedades antimicrobianas, imunomoduladoras, anti-inflamatórias, cicatrizantes e desbridantes. O mel de manuka é, por exemplo, um mel com atividade não devida a peróxido de hidrogénio, sendo um dos mais estudados e utilizados no tratamento de feridas. A elevada osmolaridade, alta concentração de açúcar, baixa acidez (pH entre 3,2 e 4,5), reduzida atividade da água (inferior a 0,60), elevada viscosidade e presença de compostos fenólicos concorrem para a atividade antibacteriana do mel, a qual, em alguns méis, também é devida ao teor em peróxido de hidrogénio. A atividade antibacteriana decorre igualmente do stress oxidativo associado à formação e acumulação de radicais hidroxílicos que inibem o crescimento bacteriano (dependente da concentração). O material de penso com ação terapêutica nas feridas crónicas, classificado como dispositivo médico, pode ser dividido em vários grupos, consoante as suas características: hidrocolóides, alginatos, espumas, hidrogeles, antimicrobianos (onde se inserem os apósitos de mel), entre outros. O mel farmacêutico pode ter diversas origens entomológicas, botânicas e geográficas, devendo cumprir rigorosos critérios de qualidade, segurança e uniformização. As formulações comercializadas devem ser otimizadas de forma a apresentar uma boa relação de eficácia/segurança. Existe evidência científica dos benefícios do mel no tratamento de feridas crónicas, nomeadamente úlceras de pé diabético, úlceras venosas crónicas, úlceras cirúrgicas e úlceras de pressão. Tais benefícios são, em muitos casos, comparáveis aos tratamentos convencionais, em equivalência e superioridade, espelhados nos resultados clínicos obtidos. Para que o mel farmacêutico se possa afirmar como agente terapêutico de primeira linha, mais estudos precisam de ser realizados, especialmente no que toca à melhor caracterização físico-química dos vários méis disponíveis, clarificação de alvos terapêuticos e mecanismos de ação do mel, assim como melhor uniformização e otimização das formulações comercializadas.

Esta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas interessantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).

A Púrpura de Henoch Schonlein (PHS) é uma vasculite sistémica leucocitoclástica de pequenos vasos, mediada por Imunoglobulina A, que leva à deposição de imunocomplexos a nível vascular. É a forma mais comum de vasculite sistémica na idade pediátrica, com um pico de incidência entre os 5 e 7 anos. Nesta patologia, para além da presença de manifestações cutâneas, com o aparecimento de púrpura palpável, surgem também frequentemente manifestações articulares, gastrointestinais e renais. A maioria das situações é autolimitada, requerendo apenas terapia de suporte. No entanto, em alguns casos, devido à persistência das manifestações ou surgimento de complicações, nomeadamente a nível gastrointestinal, é necessário recorrer a outras terapêuticas alternativas, como corticoesteróides ou agentes imunossupressores. No presente trabalho, é analisado um caso clínico de uma criança de 5 anos, diagnosticada com púrpura de Henoch Schonlein, cujo sintoma inaugural foi a dor abdominal. Durante o internamento, destaca-se o agravamento desta dor, refratária à analgesia endovenosa e o desenvolvimento de invaginação intestinal. O objetivo deste trabalho consiste em fazer uma revisão teórica sobre púrpura de Henoch Schonlein, com especial destaque nas manifestações e complicações gastrointestinais decorrentes da doença e, com base no caso clínico, discutir a abordagem terapêutica neste tipo de casos.

Estudos prévios pesquisaram, compararam e definiram medidas do tronco cerebral com base em estudos de ressonância magnética (RMN), que permitem fazer a diferenciação entre síndromes parkinsónicos neurodegenerativos. Estas revelaram ser boas ferramentas de diagnóstico. A diferenciação de síndromes parkinsónicos é crucial para o tratamento adequado do doente. Dado que existe uma elevada taxa de erro no diagnóstico com base em critérios clínicos, as medidas obtidas por RMN por ser uma grande ajuda, principalmente quando em estádios precoces da doença. Várias medidas e índices têm sido desenvolvidas ao longo dos últimos anos, sendo que pode ser complicado perceber quais as que apresentam melhor capacidade de diferenciação entre atrofia multissistémica (MAS) e parésia supranuclear (PSP). Objetivos: Este estudo pretende comparar diferentes medidas do tronco cerebral, obtidas por RMN, bem como analisar a sua especificidade e sensibilidade para o diagnóstico de MSA-P e PSP. Métodos: Para o estudo, foram recolhidos doentes com o diagnóstico de MSA-P e PSP. Várias medições do tronco cerebral foram efetuadas, desconhecendo o investigador o diagnóstico. Estas foram comparadas relativamente à sua sensibilidade e especificidade para o diagnóstico de MSA-P e PSP e os seus valores de cut-off foram determinados. Resultados: Três medidas apresentaram elevada acuidade para o diagnóstico de MSA-P e 4 para e de PSP. Entre estas, o diâmetro do mesencéfalo foi a que revelou maior acuidade diagnóstica para MSA-P, com uma sensibilidade de 96,4% e uma especificidade de 76,7%, para medidas superiores a 9,450mm. Relativamente ao diagnóstico de PSP, o MRPI 2.0 foi o que revelou melhor sensibilidade acuidade diagnóstica, com uma sensibilidade de 90% e uma especificidade de 89,3%, para medidas superiores a 1,929. Conclusão: As medidas do tronco cerebral com base em RMN conseguem diferenciar MSA-P de PSP com elevada acuidade diagnóstica. Em especial o MRPI 2.0 e o diâmetro do mesencéfalo podem ajudar a consolidar e/ou estabelecer o diagnóstico de, respetivamente, PSP e MSA-P.

Introdução: o tamanho do pénis é valorizado por muitos indivíduos, e atualmente existe a possibilidade de aumentar o seu comprimento cirurgicamente – todavia, o procedimento mais popular, a secção do ligamento suspensor do pénis, produz resultados pouco previsíveis, e não é isenta de riscos. Objetivos: este estudo tem como objetivo estabelecer correlações morfoclínicas entre variáveis anatómicas e clínicas e o aumento em comprimento do pénis flácido, após secção completa do ligamento suspensor, e que permitam prever, no pré-operatório, o grau de aumento em comprimento peniano espectável em cada caso individual. Materiais e métodos: foi realizado um estudo transversal experimental em 16 pénis de cadáveres humanos adultos, e colheram-se os seguintes dados: idade de morte, ascendência, altura, morfotipo, comprimento da porção livre do pénis antes da divisão do ligamento suspensor (L1) e a espessura do ligamento suspensor (W). Após a secção do ligamento suspensor do pénis, mediu-se a profundidade da sínfise púbica (D) e o comprimento da porção livre do pénis após o procedimento (L2). Coeficientes de correlação e múltiplos modelos de regressão linear foram utilizados para investigar relações entre estas variáveis. Resultados e discussão: foi possível obter um aumento do comprimento peniano em todos os indivíduos. Estabeleceram-se correlações entre L1 e L2, o aumento absoluto do comprimento peniano (S) e o aumento relativo do comprimento peniano (RS); e entre a altura e L2. O modelo linear generalizado indicou que W e o morfotipo, em conjunto com L1, também influenciam L2. Conclusão: é possível prever o aumento do comprimento do pénis previamente à cirurgia utilizando parâmetros anatómicos facilmente avaliáveis.

Nos últimos 50 anos a incidência do Melanoma Maligno Cutâneo tem aumentado de forma exponencial. Durante décadas as opções terapêuticas para os doentes com melanoma maligno metastizado foram muito limitadas e pouco eficazes. O tratamento sistémico eficaz do melanoma surgiu com a imunoterapia e a terapia alvo, terapias estas que vieram colocar em causa a utilidade da cirurgia e de outras terapias loco-regionais no tratamento da doença metastática. O objectivo deste estudo é analisar em que situações é proposta a realização de terapia local ou loco-regional, em concomitância com a terapêutica sistémica e compreender se a terapia local ou loco-regional poderá ser ainda considerada segura e eficaz no contexto do tratamento do melanoma maligno metastizado (MMM). Neste estudo, retrospetivo e descritivo, foi efetuada uma revisão dos processos clínicos dos doentes com melanoma maligno metastizado, diagnosticado entre Janeiro de 2013 e Dezembro de 2019, no IPOLFG, que realizaram terapia alvo ou imunoterapia e, concomitantemente, algum tipo de terapia local ou loco-regional. Dos 328 doentes analisados com MMM, 13 doentes efetuaram também terapia local ou loco-regional após terem iniciado terapia sistémica, num total de 15 intervenções. A razão para a intervenção local ou loco-regional foi: a resposta dissociada tumoral em 8 doentes do nosso estudo (≈ 61.5%), o controlo de sintomas em 4 doentes (≈ 30.8%) e cirurgia de resgaste em 1 doente ( ≈ 7.7%). A resposta à terapia local ou loco-regional foi completa em 9 intervenções (60%), parcial em 3 intervenções (20%) e verificou-se progressão tumoral em 3 intervenções (20%). Apesar da terapia sistémica do melanoma ser atualmente eficaz e a indicação standard para os doentes com melanoma metastizado, em casos específicos a terapia local ou loco-regional continua a ser uma opção a considerar.

Dengue, West Nile and Zika, closely related viruses of the Flaviviridae family, are an increasing global threat, due to the expansion of their mosquito vectors. They present a very similar viral particle with an outer lipid bilayer containing two viral proteins and, within it, the nucleocapsid core. This core is composed by the viral RNA complexed with multiple copies of the capsid protein, a crucial structural protein that mediates not only viral assembly, but also encapsidation, by interacting with host lipid systems. The capsid is a homodimeric protein that contains a disordered N-terminal region, an intermediate flexible fold section and a very stable conserved fold region. Since a better understanding of its structure can give light into its biological activity, here, first, we compared and analyzed relevant mosquito-borne Flavivirus capsid protein sequences and their predicted structures. Then, we studied the alternative conformations enabled by the N-terminal region. Finally, using dengue virus capsid protein as main model, we correlated the protein size, thermal stability and function with its structure/dynamics features. The findings suggest that the capsid protein interaction with host lipid systems leads to minor allosteric changes that may modulate the specific binding of the protein to the viral RNA. Such mechanism can be targeted in future drug development strategies, namely by using improved versions of pep14-23, a dengue virus capsid protein peptide inhibitor, previously developed by us. Such knowledge can yield promising advances against Zika, dengue and closely related Flavivirus.

Glutamate uptake is a process mediated by sodium-dependent glutamate transporters, preventing glutamate spillover from the synapse. Typically, astrocytes express higher amounts of glutamate transporters, thus being responsible for most of the glutamate uptake; nevertheless, neurons can also express these transporters, albeit in smaller concentrations. When not regulated, glutamate uptake can lead to neuronal death. Indeed, the majority of the studies regarding glutamate transporters have focused on excitotoxicity and the subsequent neuronal loss. However, later studies have found that glutamate uptake is not a static process, evincing a possible correlation between this phenomenon and the efficiency of synaptic transmission and plasticity. In this review, we will focus on the role of the increase in glutamate uptake that occurs during long-term potentiation (LTP) in the hippocampus, as well as on the impairment of long-term depression (LTD) under the same conditions. The mechanism underpinning the modulatory effect of glutamate transporters over synaptic plasticity still remains unascertained; yet, it appears to have a more prominent effect over the N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR), despite changes in other glutamate receptors may also occur.