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Objectives: The purpose of this study was to review the frequency and clinical presentation of the rarest clinical manifestations of systemic lupus erythematosus (SLE). Methods: A list of 6 rare SLE manifestations were defined: gastrointestinal, liver, pulmonary, cardiac, ocular and neurological manifestations. Each topic was assigned to a pair of authors to perform a literature search and article review. Results: In total, 149 articles were included in the literature review: 37 for gastrointestinal manifestations, 6 for liver manifestations, 27 for pulmonary manifestations, 50 for cardiac manifestations, 16 for ocular manifestations, 13 for neurological manifestations. Gastrointestinal disorders included several clinical presentations with variable frequency (from 0.5% to 10.7% of the cases); liver involvement included lupus-related hepatitis (9.3%) and autoimmune hepatitis (2.3%). The rarest pulmonary manifestations identified were shrinking lung syndrome, described in 1.5% of patients, while interstitial lung disease and lupus pneumonia were reported in 4% and 3% of patients respectively. Myocarditis and pulmonary hypertension were also rarely described in SLE patients although ranging from 0.4-16% and 1-14% respectively, depending on the methodology used for its identification. Ocular manifestations in SLE included some rare manifestations (reported in less than 5% of patients) and lupus retinopathy that is described in 1.2-28.8% of patients depending on methods of ascertainment. Aseptic meningitis and chorea were also confirmed as very rare manifestations being reported in less than 1% and in 0.3-2.4% of cases respectively. Conclusions: The results of this literature review provide the basis for a better understanding of some less-known manifestations of SLE and for stressing the need for a higher awareness in diagnostic and therapeutic protocols regarding these rare disease aspects.

Este estudo teve como objectivo geral investigar aspectos do bullying e dos comportamentos disruptivos dos alunos, em escolas de países europeus (Finlândia, Itália, Polónia, Portugal, Reino Unido e Suécia). Foram conduzidos dois tipos de estudo, no âmbito de um projecto Comenius. O estudo 1, com vista a analisar as percepções dos professores acerca da violência escolar e do impacto de um projecto contra o bullying desenvolvido no âmbito do programa Comenius; o estudo 2, com vista a avaliar o envolvimento dos alunos no bullying e em comportamentos disruptivos, tendo sido utilizada uma versão reduzida da “Escala de Disrupção Escolar Professada pelos Alunos” (EDEP). A análise dos resultados permitiu verificar que, no que respeita ao estudo 1, os professores exprimiram opiniões diversificadas acerca do que ocorre nos seus países e consideraram positivo o impacto do projecto contra o bullying. Quanto ao estudo 2, e para além de uma análise dos resultados por país, encontraram-se quantidades específicas de comportamentos na generalidade dos países envolvidos. Para além dos comportamentos descritivos apresentados, aparece salientado que o projecto referido conduziu a resultados positivos.

Transient receptor potential vanilloid 2 (TRPV2) is involved in many critical physiological and pathophysiological processes, making it a promising drug target. Here we present cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of rat TRPV2 in lipid nanodiscs activated by 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB) and propose a TRPV2-specific 2-ABP binding site at the interface of S5 of one monomer and the S4-S5 linker of the adjacent monomer. In silico docking and electrophysiological studies confirm the key role of His521 and Arg539 in 2-APB activation of TRPV2. Additionally, electrophysiological experiments show that the combination of 2-APB and cannabidiol has a synergetic effect on TRPV2 activation, and cryo-EM structures demonstrate that both drugs were able to bind simultaneously. Together, our cryo-EM structures represent multiple functional states of the channel, providing a native picture of TRPV2 activation by small molecules and a structural framework for the development of TRPV2-specific activators.

O microbioma é definido como os genomas coletivos dos microrganismos e a microbiota intestinal como a comunidade dos próprios microrganismos que habitam o trato gastrointestinal. Num hospedeiro saudável, o microbioma intestinal interfere em mecanismos relacionados com o metabolismo e nutrição, com a proteção de agentes patogénicos e com sistema imunológico. A composição do microbioma é um processo dinâmico que varia consoante a idade e as exposições ambientais, incluindo os hábitos alimentares. Quando surgem alterações no microbioma, com perda de diversidade e funções, o processo é denominado disbiose, que por sua vez, está intimamente ligada a doenças gastrointestinais, incluindo a doença de Crohn. A doença de Crohn é uma doença inflamatória intestinal crónica e é caracterizada por uma inflamação transmural que pode envolver qualquer parte do trato gastrointestinal. Atualmente, ainda não existe uma causa estabelecida, no entanto vários fatores parecem estar implicados, incluindo um microbioma alterado, fatores genéticos, tipo de dieta, respostas imunológicas desreguladas e também fatores de risco ambientais, como a higiene, tabagismo, stress, medicamentos e procedimentos cirúrgicos. Como a doença de Crohn é uma doença crónica, a terapia visa induzir a remissão a curto prazo e manter a remissão a longo prazo. Os agentes médicos atuais incluem medicamentos antiinflamatórios, esteroides, imunossupressores e, mais recentemente, terapias biológicas. Entre as mudanças ambientais relacionadas com a doença de Crohn, a dieta emergiu como um elemento regulador crucial do microbioma intestinal. Além do envolvimento na disbiose, foi demonstrado que os elementos dietéticos interferem na homeostase e modulam a função barreira da parede intestinal, influenciando os processos imunitários. Como tal, evidências científicas têm posicionado a dieta como um elemento central tanto na patogénese da doença como sendo um fator de risco, mas também como sendo uma potencial oportunidade para futuras intervenções terapêuticas. Atualmente, as intervenções relacionadas com o microbioma e que ainda estão em desenvolvimento incluem a modulação do tipo de dieta recorrendo a terapias de suporte nutricional, a introdução de prebióticos e probióticos, o uso de antibióticos e também o transplante de microbiota fecal.

Diet is a main source of acrylamide exposure to humans. Existing observational data on the relationship between dietary exposure to acrylamide and risk of cancer are inconsistent. We performed a systematic review and dose-response meta-analysis of epidemiological studies evaluating the association between dietary acrylamide exposure and several site-specific cancer. A systematic literature search was conducted in PubMed, Scopus, and Web of Science databases until March 7, 2022. Studies were eligible if they were carried out in non-occupationally exposed adults, assessed dietary acrylamide exposure (µg/day) and reported risk estimates of cancer incidence (all but gynecological cancers). Using a random-effects model, we performed a metaanalysis of site-specific cancer risk comparing the highest vs. lowest category of dietary acrylamide exposure. We also carried out a one-stage dose-response metaanalysis assessing the shape of the association. Out of 1,994 papers screened, 31 were eligible (total of 16 studies), which included 1,151,189 participants in total, out of whom 48,175 developed cancer during the median follow-up period of 14.9 years (range 7.3–33.9). The mean estimated dose of dietary acrylamide across studies was 23 µg/day. Pooled analysis showed no association between the highest vs. lowest dietary acrylamide exposure and each site-specific cancer investigated, with no evidence of thresholds in the dose-response meta-analysis. There were also no associations between dietary acrylamide exposure and the risk of cancers when stratifying by smoking status, except for increased risk of lung cancer in smokers. In conclusion, high dietary acrylamide exposure was not associated with an increased risk of site-specific non-gynecological cancer.

A doença de Alzheimer (AD) é uma doença neurodegenerativa, crónica e progressiva, caracterizada pela perca de capacidades cognitivas, sendo a principal causa de demência a nível mundial. As lesões características desta doença são os agregados de peptídeos beta amilóide (Aβ) e os emaranhados neurofibrilares (NFTs) compostos por proteína tau hiperfosforilada. Tomando em conta, o paradigma atual de gestão da AD, especificamente no que respeita às soluções terapêuticas farmacológicas disponíveis, estas têm-se revelado ineficazes, levando apenas à melhoria dos sintomas patológicos e, não apresentado qualquer capacidade curativa ou de remissão da patologia. Os polifenóis alimentares devido a suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, tendo sido considerados como moléculas altamente promissoras. Estes compostos têm vindo a ser apontados como soluções terapêuticas de prevenção e tratamento de várias doenças, tais como doenças crónicas do foro cardiovascular, neurodegenerativas, diabetes tipo 2 e obesidade. Nesta monografia, pretende-se abordar os mecanismos patológicos conhecidos da AD e evidenciar a ação dos polifenóis sobre os mesmo como estratégia terapêutica para o combate à AD.

Cerebral venous thrombosis (CVT) is the most common and severe manifestation of vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT), which is a rare side effect of the SARS-CoV-2 vaccine ChAdOx1 nCoV-19 (Vaxzevria, AstraZeneca/Oxford). The absolute risk of VITT and VITT-related CVT is estimated at 20 and 8 per million first doses of ChAdOx1 nCoV-19, respectively. So far, no definite VITT cases occurring after a second ChAdOx1 nCoV-19 vaccine dose have been reported, raising the question of whether VITT only occurs after a first dose. Two pharmacovigilance studies reported cases of thrombosis with thrombocytopenia after a second ChAdOx1 nCoV-19 dose, but because of lack of clinical data, none of these could be classified as VITT. Knowledge on whether VITT can occur after a second ChAdOx1 nCoV-19 dose is relevant for clinicians and policymakers, especially in low- and middle-income countries, which are currently the main users of adenovirus-based vaccines. We used data from the “CVT after SARS-CoV-2 vaccination” registry to identify VITT-related CVT cases occurring after a second ChAdOx1 nCoV-19 dose. Details of this registry have been published. Briefly, this ongoing study collects data on patients with CVT with symptom onset ≤28 days from SARS-CoV-2 vaccination, regardless of the type and dose of vaccine. The study is endorsed by the European Academy of Neurology and the European Stroke Organization. Investigators are instructed to report consecutive cases from their hospitals. The ethical review board of the Academic Medical Centre issued a waiver of formal approval for this observational study. Each center obtained local permission to carry out the study and acquired informed consent for the use of pseudonymized care data according to national law. We used the case definition criteria of the United Kingdom expert hematology panel to classify cases as definite, probable, possible, or unlikely VITT after ChAdOx1 nCoV-19 administration among CVT cases reported until 1 December 2021.

A quercetina é um composto polifenol, de origem vegetal e com um amplo espectro de ação. Em consequência da sua estrutura, apresenta diversas propriedades farmacológicas onde se incluem atividades antioxidantes, anti-inflamatórias e anticancerígenas, potencializando ainda os processos de regeneração celular. Para aplicação tópica, a quercetina tem demonstrado diferentes benefícios, incluindo proteção física contra a radiação UVA e UVB, propriedades de clareamento e antienvelhecimento e suporte no processo de cicatrização de feridas. O seu efeito pode ser tópico ou sistémico. Recentemente, foi demonstrado o potente efeito anti psoriático da quercetina, o que revela o seu potencial para um maior desenvolvimento como candidata ao tratamento da psoríase. No entanto, a aplicação da quercetina é limitada devido à sua baixa solubilidade em água. Além disso, o seu tempo de semivida extremamente curto de 1-2 horas após administração oral, reduzida biodisponibilidade e fraca permeabilidade através da pele, tornam a quercetina numa candidata apropriada para o desenvolvimento de um sistema avançado de libertação modificada de fármacos. As nanopartículas poliméricas oferecem muitas vantagens quando usadas como veículos de fármacos, entre elas encontram-se a melhor solubilização do fármaco, circulação prolongada, imunogenicidade reduzida, libertação controlada e segurança aumentada. Para aumentar a biodisponibilidade da quercetina, este estudo visa ao desenvolvimento de novas abordagens, baseadas em polímeros com equilíbrio hidrófílo-lipófilo controlado e usando como veículos poliméricos, partículas com tamanho controlável e compostas por poli(2-hidroxietil metacrilato) (pHEMA) e poli(2-hidroxipropil metacrilato) (pHPMA), bem como pelo seu copolímero, nomeadamente pHEMA-co-pHPMA. As partículas poliméricas foram obtidas através de polimerização em emulsão e a quercetina foi adicionada antes da polimerização ter início. A eficiência de encapsulação da quercetina foi estimada em função da composição das partículas. Embora o tempo de realização do trabalho tenha sido curto e o plano não tenha sido totalmente realizado, foi possível verificar que as partículas puras de pHEMA apresentam um tamanho menor em comparação com as partículas puras de pHPMA. Além disso, esta abordagem parece ser viável e, com investigações futuras, pode resultar num novo sistema para transporte e libertação de quercetina, para ser incluído em adesivos transdérmicos, por exemplo, garantindo a aplicação quercetina através da pele.

Este Trabalho de Final de Mestrado tem como objetivo principal a revisão dos conceitoschave e mais recentes atualizações sobre a Actinomicose, assim como discutir os principais desafios diagnósticos e terapêuticos aos quais se associa. Para isso, foi efetuada uma revisão da literatura e foram descritos três casos clínicos que concernem a patologia em causa. A Actinomicose é uma infeção crónica rara, causada por Actinomyces sp., uma bactéria anaeróbia Gram positivo que coloniza normalmente a cavidade oral e os tratos digestivo e genitourinário humanos. Os profissionais de saúde devem estar atentos não só a apresentações clínicas típicas (como a actinomicose cervicofacial com ponto de partida numa infeção dentária, actinomicose pélvica em mulheres com dispositivo intrauterino (DIU) e actinomicose pulmonar em fumadores com higiene dentária precária), mas também devem considerar que a actinomicose pode mimetizar processos malignos em diversas localizações anatómicas e doença inflamatória ou granulomatosa. De qualquer modo são importantes medidas preventivas, por exemplo, a redução do consumo de álcool, uma higiene oral adequada e a substituição regular do DIU. O exame microbiológico cuidado e a histopatologia são os pilares do diagnóstico e requerem especial atenção, uma vez que são necessárias culturas prolongadas, em condições anaeróbias, após envio imediato da amostra ao laboratório e comunicando ao mesmo a suspeita clínica de actinomicose. Métodos imagiológicos, histológicos, citológicos e moleculares facilitam o diagnóstico. O tratamento clássico da actinomicose requer antibioterapia prolongada, seis a doze meses, com altas doses de penicilina G ou amoxicilina, podendo a duração da terapêutica ser encurtada em doentes que realizaram resseção cirúrgica dos tecidos infetados.

After explaining the meaning of SARS-CoV2, the protection rules for the disease caused by this virus are described in order to eradicate the resulting pandemic. Methods to differentiate asymptomatic from symptomatic patients will be mentioned. Human lungs, heart, kidney, endothelium and erythrocyte have specific binding sites for the SARS-CoV2. The aim of this opinion was to highlight some new disposable technology to identify two cell properties. One of them is the vascular endothelial cell (EC) receptor binding to the SARS-CoV2 and the other is related with red blood cells (RBCs) as SARS-CoV2 carrier.

A pele, no seu estatuto de maior órgão do corpo humano, apresenta como função essencial a proteção contra organismos externos, e consequentes infeções, agressões mecânicas, físicas ou químicas, permitindo simultaneamente a manutenção da temperatura, flexibilidade, e homeostase geral. As feridas crónicas estão associadas a elevadas taxas de morbilidade e mortalidade. As terapias atuais encontram-se direcionadas para o local da ferida, e não para o mecanismo da mesma, desta forma, terapias celulares têm se mostrado como possíveis alternativas terapêuticas. Esta monografia analisa os exossomas como potencial terapêutica de feridas crónicas, através da descrição do mecanismo de regeneração tecidular e análise dos fatores envolvidos. Com recurso a vários estudos da composição dos exossomas, relacionou-se os componentes dos mesmos com as funções observadas no mecanismo de regeneração tecidular, permitindo perceber de que modo e em que fase poderiam ser usados. Pelo cruzamento da informação dos vários estudos de composição e do próprio mecanismo de regeneração tecidular, foi observado que os exossomas devido à sua elevada heterogeneidade interferem em todas as fases do mecanismo. Como terapêutica clínica real mostraram eficácia em testes in vivo, possibilitando uma regeneração tecidular mais rápida, e evitando também a formação excessiva de cicatriz. Quanto à sua produção, estes mostraram-se fáceis de produzir, com fácil controlo de qualidade. Relativamente à sua segurança quando administrados foi observado baixo risco de efeitos adversos e baixa imunogenicidade, o que possibilitou a sua não rejeição pelo organismo. Deste modo, os exossomas demonstraram grande capacidade de uso no tratamento de feridas crónicas, não só pela sua segurança e facilidade de obtenção, mas também pela variedade de processos onde atuam, não ficando limitados a uma fase, mas modificando todas as fases do processo. Em termos de segurança em humanos, mais estudos serão necessários, no entanto, a modificação dos seus componentes superficiais, poderá permitir direcionar a sua ação para um determinado órgão ou local, reduzindo largamente os efeitos adversos associados a outros órgãos não alvo.

Chronic low-grade vascular inflammation and endothelial dysfunction significantly contribute to the pathogenesis of cardiovascular diseases. In endothelial cells (ECs), anti-inflammatory or pro-inflammatory signaling can be induced by different patterns of the fluid shear stress (SS) exerted by blood flow on ECs. Laminar blood flow with high magnitude is anti-inflammatory, while disturbed flow and laminar flow with low magnitude is pro-inflammatory. Endothelial mechanosensors are the key upstream signaling proteins in SS-induced pro- and anti-inflammatory responses. Being transmembrane proteins, mechanosensors, not only experience fluid SS but also become regulated by the biomechanical properties of the lipid bilayer and the cytoskeleton. We review the apparent effects of pro-inflammatory factors (hypoxia, oxidative stress, hypercholesterolemia, and cytokines) on the biomechanics of the lipid bilayer and the cytoskeleton. An analysis of the available data suggests that the formation of a vicious circle may occur, in which pro-inflammatory cytokines enhance and attenuate SS-induced pro-inflammatory and anti-inflammatory signaling, respectively.

O presente estudo teve como objectivo geral a determinação da ocorrência de comportamentos de impulsividade do consumidor na compra — em contextos de comércio real e virtual (pela Internet) —, bem como a análise das relações entre tais comportamentos e um conjunto de variáveis pessoais e sociais, operacionalizadas como independentes. No âmbito da metodologia utilizada, a amostra incluiu 254 indivíduos diferenciados quanto à idade, de ambos os sexos e residentes no distrito de Lisboa. Como instrumentos de avaliação foi utilizada a escala Consumer buying impulsivity, de Youn (2000), composta por 5 factores (impulso à compra, emoções positivas, gestão de humor, deliberação cognitiva, e indiferença ao futuro); utilizou-se, ainda, a Escala de satisfação com a vida, de Diener (1985), e a Escala de auto-estima, de Rosenberg (1965). A análise dos resultados permitiu encontrar relações significativas entre os comportamentos de impulsividade na compra e as variáveis independentes, em vários dos casos considerados. Ao longo da vida, ocorreu uma diminuição significativa dos comportamentos de impulsividade na compra física, em que os jovens apareceram como mais impulsivos, sem que o mesmo tenha ocorrido na compra virtual, em que a impulsividade foi significativamente menor nos jovens. Os resultados foram posicionadas à luz de teorias revistas, tendo conduzido a implicações específicas e a sugestões de posteriores investigações.

A farmácia é o espaço de saúde mais próximo da comunidade e extremamente acessível pois não necessita de marcação de consultas e muitas vezes encontra-se aberto durante 24 horas, 7 dias por semana. Devido a esta facilidade de deslocação dos utentes e também devido à confiança que estes depositam nos profissionais da farmácia, estes têm inegavelmente um papel fundamental junto da população, pelo que é importante analisar o seu comportamento. Para tal, este trabalho tem como objetivos analisar os fatores que mais influenciam as suas decisões, como por exemplo o fator marca, devido ao maior investimento das empresas na sua promoção, analisar a existência de diferenças de comportamento entre as classes dos medicamentos não sujeitos a receita médica e dos medicamentos sujeitos a receita médica, para além disso, analisar qual a sua perceção de qualidade dos genéricos e por fim, estudar as empresas às quais é atribuída maior confiança. Assim, foi realizado um questionário que foi completado por 116 profissionais de saúde das farmácias, habilitados a dispensar medicamentos, do concelho de Lisboa. O estudo realizado conclui que os fatores que mais influenciam o aconselhamento de medicamentos não sujeitos a receita médica, dos profissionais, estão relacionados com o produto e com doente, a marca foi o aspeto menos relevante, contudo a confiança no laboratório fabricante foi considerado um aspeto importante. No caso dos medicamentos sujeitos a receita médica, os inquiridos questionam mais vezes o doente quanto ao medicamento que pretende adquirir e os profissionais preferem dispensar mais o medicamento genérico que o original, comparativamente à classe dos medicamentos não sujeitos a receita médica. Conclui-se ainda que, a maioria atribui igual qualidade ao medicamento original e pseudo-genérico, face ao genérico, contudo, existe ainda um grande número que considera que têm qualidade superior. Por fim, as empresas consideradas de maior confiança foram multinacionais, responsáveis pelas investigação e desenvolvimento de medicamentos originais.

COVID-19 is a new out-breaking human disease characterized by a severe acute respiratory syndrome caused by Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). A pandemic state was swiftly declared by the World Health Organization due its fast transmissibility and huge human mortality index. After a brief introduction to the COVID -19 disease such as the ways of virus transportation inside the human body, the aim of this revision is to focus on the SARS-CoV2 infected erythrocyte properties which are considered biomarkers of COVID-19 patients and highlight the erythrocyte as a transporter for therapeutic drugs deliver in infected patients.

A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA), causada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) é uma das maiores epidemias em todo o mundo, particularmente, em países menos desenvolvidos, sendo um grande desafio para a Saúde Pública, na tentativa de estabelecer terapêuticas de sucesso e de implementar medidas no estilo de vida, como prevenção e consciencialização das populações. Comummente são associadas infeções oportunistas, como resultado de um sistema imunológico debilitado, decorrente da progressão da infeção por HIV para o seu estadio mais grave - SIDA. Dentro destas, encontram-se as infeções parasitárias por helmintas intestinais, que variam tanto quanto o seu elevado número de espécies. Verifica-se a existência de uma sobreposição entre as regiões geográficas de ambas as infeções, o que é indicativo da frequência com que estas ocorrem em simultâneo, coincidindo com regiões onde as condições sanitárias são muito precárias, nas quais os indivíduos carecem de uma alimentação completa, apresentando défices em micronutrientes significativamente relevantes. Ambas as infeções tornam o hospedeiro imunologicamente debilitado e mais suscetível a novas infeções. Um indivíduo seropositivo para o HIV, que seja, posteriormente, infetado por um helminta intestinal vai ser alvo de uma alteração na polaridade da resposta imunológica, que se altera de uma resposta predominantemente do tipo Th1 para o tipo Th2, o que conduz a uma progressão mais acelerada da doença e um controlo menos eficaz da viremia, pelo que, também afeta a própria transmissão do vírus. Um dos sintomas clínicos mais observados na co-infeção com helmintas intestinais é a diarreia, cujo grau de severidade varia de acordo com a fase da infeção pelo HIV e com a espécie de helminta pela qual o indivíduo está infetado. Outro fator muito importante na suscetibilidade a estas infeções é existência de défices em micronutrientes específicos, que alteram o funcionamento normal dos componentes do sistema imunológico, enfraquecendo os mecanismos de resistência e, consequentemente, expondo os indivíduos com maior vulnerabilidade a diversas doenças infeciosas. Por fim, embora ainda alvo de discussão na comunidade científica, a desparasitação em massa tem impactos positivos e deve ser integrada em programas de terapêutica antirretroviral em regiões endémicas de helmintas onde a co-infeção com HIV é mais frequente.

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O desenvolvimento de normas, guidelines, padrões éticos e científicos que promovam a garantia de qualidade, segurança e eficácia dos medicamentos é uma das principais responsabilidades da Organização Mundial de Saúde. Estes documentos são emitidos através dos relatórios dos departamentos e comités desta organização, sob a forma de Tecnhical Report Series, e incluem guidelines sobre a pré-qualificação dos medicamentos, sobre os procedimentos de obtenção da Autorização de Introdução no Mercado, sobre o Controlo de Qualidade dos laboratórios, sobre Ensaios clínicos, Boas Práticas de Distribuição (Good Distribution Practices - GDP) e, ainda, sobre Boas Práticas de Fabrico (Good Manufacturing Practices – GMP). Mesmo que os requisitos implementados nas diversas regiões globais não sejam comuns e provenham de edições diferentes das GMP, a partilha de informações entre os Estados-membros, através da Organização Mundial de Saúde, acaba por facilitar a circulação dos medicamentos e, consequentemente, o acesso à inovação. A Organização Mundial de Saúde tem ainda um papel de observador em iniciativas externas de uniformização da área regulamentar, como a Convenção Internacional de Harmonização (ICH), tendo influência nas alterações regionais realizadas em algumas das normas que daí originam. No entanto, são vários os países que, ainda que pertencentes a determinadas regiões, não fazem parte dessas iniciativas de harmonização, pelo que compete à Organização Mundial de Saúde recolher e analisar dados, de modo a obter informação sobre quais as principais lacunas nos seus sistemas regulamentares. A Global Benchmarking Tool é a ferramenta utilizada pela Organização Mundial de Saúde para realizar essa avaliação. Ao nível da Saúde Pública, a Organização Mundial de Saúde tem-se focado no controlo das resistências antimicrobianas, no combate a doenças infeciosas e na publicação de uma lista com os principais medicamentos necessários para satisfazer as necessidades de grande parte da população. Atualmente, o seu principal foco de atuação é a resposta à pandemia de COVID-19. A coordenação a nível regulamentar permite cimentar os processos de pré-qualificação, distribuição e produção dos medicamentos, o que por sua vez permite ajudar a combater a contrafação e a circulação de medicamentos abaixo dos padrões de qualidade exigidos, que representam uma ameaça para a Saúde Pública.

As micotoxinas são metabolitos secundários tóxicos produzidos por fungos filamentosos. Podem ser ingeridas, inaladas ou absorvidas, através da pele. Estas substâncias são facilmente encontradas em ambientes fechados, através de esporos que circulam pelo ar, na qual pode causar vários efeitos sérios, como cronicidade nos diversos sistemas do animal. A esterigmatocistina (STC) é uma das micotoxinas utilizadas em estudo, e em 1954 foi isolada pela primeira vez da espécie Aspergillus versicolor e é um precursor da aflatoxina B1. Verificou-se que a micotoxina 5-metoxi-esterigmatocistina (5-Met-STC) é derivada da STC e, diferem a nível estrutural por um grupo metoxi na posição 11, mais precisamente. A STC e a aflatoxina B1 (AFB1) partilham algumas características como a genotoxicidade e a carcinogenicidade, considerando assim estas duas estruturas similares. A maioria dos estudos abordam a toxicidade, mas a nível de ingestão, por isso neste trabalho estudou-se outro método, a instilação intra-traqueal. Assim, as citocinas Interleucina 6 (IL-6), Fator necrose tumoral alfa (TNF-α) e Proteína-1 alfa inflamatória macrofágica (MIP-1α) foram utilizadas para verificar a resposta inflamatória que desencadeou nos ratinhos em estudo. As diferenças nos resultados entre as micotoxinas podem ser devidas ao grupo metoxi que o 5-Met-STC contém a mais.

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