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Influenza is an acute respiratory infection responsible for epidemics with high impact on human health. Several statistical methods have been applied to data collected from influenza surveillance systems (ISS) to assess the epidemic burden and early detect it. Given the ISS reporting delays, models have recently been developed to correct them by predicting the present situation (nowcasting) using the incomplete information collected. Thus, three objectives were defined. Review and classify the methods that use interrupted mortality time series to estimate influenza excess deaths. They were classified according to the model used to fit the time series and obtain a baseline; the influenza epidemic period estimator and the procedure used to fit the model (iterative or non iterative). This generalization led to the development of user friendly R-package, flubase, implementing all these models. Estimate influenza excess deaths in Portugal between 1980 and 2004. The seasonal excess deaths average by all causes was 2,475, of those 90% occurred in the elderly. These results suggest a similar influenza epidemics profile between Portugal and other countries in the Northern Hemisphere, and represent the first reference to contextualize future epidemics severity and design public health measures. Develop a model to nowcast the influenza epidemic evolution in a weekly basis. A non homogenous hidden Markov model (HMM) was developed to nowcast the current week influenza-like illness (ILI) incidence rate and the probability that the influenza activity is epidemic using as covariates an early estimate of ILI rate and the number of ILI cases tested positive in the previous week. Bayesian inference was used to estimate the model parameters and nowcasted quantities. The results obtained by application to the Portuguese ISS data, demonstrated the additional value of using a non homogenous HMM instead of an homogenous since it improves the ISS timeliness in 2 weeks.

O presente relatório tem por objetivo apresentar o contexto e trabalho desenvolvidos durante o período de estágio feito na Fidelidade – Companhia de Seguros, S.A, no departamento de Branding e Comunicação, no âmbito do Mestrado em Tradução, da Faculdade de Letras Universidade de Lisboa. Uma vez que se pretende justificar as escolhas tradutórias dos textos trabalhados durante o estágio de acordo com os conhecimentos adquiridos durante o mestrado, o relatório divide-se em cinco partes principais. Estas correspondem à contextualização do ambiente e local em que o estágio se realizou; à definição dos conceitos de tradutor e tradução acompanhada por uma breve abordagem sobre as teorias de traduzibilidade e intraduzibilidade; a uma reflexão sobre os principais problemas de tradução encontrados durante o estágio e as respetivas medidas adotadas de acordo com os métodos de tradução convencionados; a uma reflexão dedicada a enaltecer outras competências, externas à tradução per se, que foram desenvolvidas durante o estágio; e uma última parte dedicada às considerações finais que visam ponderar todo o trabalho desenvolvido não só durante o estágio mas também durante a execução deste relatório. A relevância do documento aqui elaborado reside no contributo que este pode vir a dar aos futuros estagiários como forma de lhes apresentar a realidade de estágio e prepará-los para os novos contextos e desafios com que terão de se deparar. Ao me debruçar sobre a reflexão do papel e importância que o estágio tem para o desenvolvimento das competências do aluno, pretendo também enaltecer a relevância curricular que o estágio apresenta, procurando instigar ao aumento de currículos de formação na área de tradução que incluam, imprescindivelmente, momentos de estágio.

O presente estudo versa fundamentalmente sobre as transmissões indiretas de empresa, nomeadamente as realizadas através das aquisições de participações sociais de controlo da sociedade detentora da empresa – que atualmente representam o principal modo de aquisição empresarial. Sendo assim, o ponto de enfoque do trabalho centra-se na possível equiparação entre as transmissões diretas e indiretas de empresa e as perturbações e incumprimentos contratuais comummente encontrados neste tipo negocial. Para tanto, tomamos como ponto de partida a possível sinonímia entre os conceitos de “empresa” e de estabelecimento comercial, fazendo uma breve menção às posições adotadas pela doutrina. Por conseguinte, diferenciaremos as principais modalidades diretas e indiretas de transmissão empresarial, nos aprofundando, no entanto, no estudo das transmissões indiretas por meio de aquisição de participações sociais de controlo e, bem assim, diferenciando-as da mera aquisição de participações sociais. Para tratarmos da equiparação entre as modalidades de transmissão de empresas, seus requisitos de admissibilidade e limitações, analisaremos a formação do contrato e os direitos e obrigações das partes, dando especial atenção à Due Diligence e ao acesso à informação. Quanto às perturbações e situações de incumprimento contratual e cumprimento defeituoso, iniciaremos com o estudo do caso da Sociedade Financeira Portuguesa e passaremos, posteriormente, ao estudo dos regimes legais e sua adequação às aquisições indiretas, por meio de uma análise do regime dos vícios na formação da vontade e o regime da responsabilidade pré-contratual. Por fim, trataremos da distribuição do risco e das garantias conferidas às partes por meio das cláusulas de declarações e garantias (“Representations and Warranties”) e cláusulas relativas a alterações circunstanciais (“Material Adverse Change”).

O presente trabalho tem como escopo analisar o tratamento dado pelos ordenamentos jurídicos português e brasileiro à cedência temporária e ocasional de trabalhadores, face à importância destes institutos nos cenários econômico e social atuais e a expressiva utilização destes pelas empresas. Realiza uma análise na evolução legislativa no tocante a cada uma das modalidades e examina as normas que compõem estes regimes mediante a análise conceitual e da interpretação e aplicação a elas conferidas pela expressiva doutrina. O trabalho apresenta inicialmente conceitos e explanações básicas para uma melhor compreensão dos institutos centrais. O estudo aborda em um primeiro momento a cedência temporária de trabalhadores, com uma análise sobre as características essenciais do instituto e vínculos contratuais existentes entre os três sujeitos da relação. Analisa cada uma das legislações existentes sobre o tema e as consequências da relação laboral fragmentada (nos âmbitos dos poderes diretivo e disciplinar, remuneração e segurança e saúde do trabalhador) e aborda as consequências da inobservância das determinações legais. Após, ao discorrer sobre a cedência ocasional de trabalhadores, segue o mesmo padrão de pesquisa, com uma análise sobre as características essenciais, vínculos contratuais, legislações atinentes e as consequências fragmentação da relação laboral, bem como as consequências da inobservância das determinações legais. Ao realizar a análise dos institutos no ordenamento jurídico brasileiro, seguindo o padrão adotado ao longo de todo o estudo, aponta-se as características essenciais, vínculos entre as partes, hipóteses de cabimento e consequências da fragmentação e inobservâncias das normas legais.

O presente trabalho se propôs a estudar os meandros do direito à moradia nos termos das cláusulas inseridas na Constituição Federal brasileira de 1988, que definem e dão aplicação a este direito social. Em vista da abordagem estritamente constitucional – a despeito da apresentação, em momentos específicos, de dispositivos infraconstitucionais ligados ao tema –, optou-se por iniciar a dissertação tratando dos fundamentos conceituais, históricos, políticos e socioeconômicos do desenvolvimento do constitucionalismo e do Estado de Direito – até a sua qualificação como Democrático de Direito. A análise evolutiva dos direitos humanos, desde o seu nascimento, passando pelas diversas declarações de direitos que os conformam, até a sua positivação no ordenamento constitucional de determinado Estado, como direitos fundamentais, também se mostrou pertinente para a análise do objeto desta dissertação. Coube, ainda no âmbito da Constituição de 1988, apresentar algumas questões relacionadas aos direitos fundamentais sociais, enfatizando-se o tema da presunção de imediata aplicabilidade destas normas, por determinação do art. 5º, § 1º, dispositivo peculiar da Constituição brasileira, ao qual se atribui um caráter principiológico, apontando-se também as limitações materiais que, amparadas na teoria da reserva do possível, são utilizadas para mitigar a efetivação dos direitos sociais. Quanto ao direito à moradia, viu-se que este, além de possuir uma faceta dual (de cunho defensivo e prestacional), mesmo antes da Emenda Constitucional n.º 26 (que acrescentou a moradia ao rol dos direitos sociais do art. 6º), já se fazia presente em diversos dispositivos da Constituição. Assim, coube tratar de cada um destes dispositivos, concluindo-se então, pelas características e densidade normativa de cada qual, que parte deles consubstancia-se em norma de cunho programático, ao passo que os demais constituem norma de direito público subjetivo.

Esta monografia pretende sintetizar os principais conceitos para o desenvolvimento de novos adjuvantes, novas associações de adjuvantes e novas aplicações para adjuvantes já existentes em vacinas. Os adjuvantes podem potenciar a eficácia e segurança de uma vacina, assim como reduzir a sua toxicidade promovendo uma imunidade mais robusta relativamente às vacinas empregues nas últimas décadas, sendo a maioria adjuvada com sais de alumínio. De forma a compreender o papel dos adjuvantes na relação entre a imunidade protetora e as vacinas é importante compreender o mecanismo de ação, os fatores que o influenciam e as diferentes respostas desencadeadas pela ativação dos Toll-like Receptors consoante cada adjuvante. Esta é uma área de extensa investigação que visa alcançar o adjuvante ideal, orientado às propriedades da respetiva indicação terapêutica, capaz de estimular uma resposta imunitária forte celular e humoral, sem reatogenicidade. Serão mais abordadas as vacinas dentro do contexto clínico vacinal português e perante as doenças virais mais incidentes a nível global, e foi enquadrado sempre que possível, as vacinas comercializadas e em estudo nas respetivas categorias de adjuvantes, explicando como cada uma se manifesta no seu envolvimento na ativação da resposta imunitária. Os adjuvantes mais aprofundados são respetivamente: sais de alumínio, QS-21, ISCOMs, MPLA, MF59, IL-12, MPI, CpG ODNs, AS04 e Algammulin. As abordagens racionais de otimização e produção de vacinas, em sinergia com as evidências científicas mais promissores, a convergência de perspetivas dos vários campos de investigação e a seleção dos sistemas de administração conforme o cenário mais pertinente podem permitir a preparação racional e inteligente de formulações de vacinas com as propriedades imunoestimulantes procuradas, tamanho das partículas, e carga antigénica. Assim o adjuvante ideal estará cada vez mais próximo de ser formulado e terá um impacto tremendo na imunização da população contra doenças infeciosas.

Nanotecnologia é uma tecnologia que combina diferentes domínios da ciência, incluindo biologia, física e química, para produzir partículas com tamanhos na escala nanométrica e com propriedades específicas. A par do elevado interesse em diferentes áreas clínicas, a avaliação da segurança destes nanomateriais envolve metodologias específicas abrangendo uma subespecialidade da toxicologia designada por “Nanotoxicologia”. Neste contexto, o objetivo desta dissertação é apresentar uma revisão relativa à aplicação clínica e avaliação nanotoxicológica de um tipo específico de nanomaterial, as nanopartículas de ouro (AuNPs). As AuNPs apresentam um elevado potencial em diferentes aplicações biomédicas, designadamente no diagnóstico e terapêutica oncológica, veiculação de fármacos, engenharia de tecidos e estratégias antimicrobianas. Paralelamente ao seu potencial clínico, a avaliação da sua toxicidade apresenta diversos desafios. Os estudos relacionados com os efeitos tóxicos de diferentes AuNPs, maioritariamente in vitro, relacionam o efeito de diferentes propriedades físico-químicas, como o tamanho, a forma, a carga e a funcionalização da superfície, com a toxicidade das nanopartículas. Na maioria dos estudos descritos a avaliação da citotoxicidade e a internalização celular em diferentes linhas celulares são os ensaios mais frequentemente descritos. Para além dos estudos in vitro, existem estudos in vivo que corroboram as conclusões adquiridas com os estudos in vitro, onde a variação de diversas propriedades das AuNPs originou uma variação na toxicidade das partículas. Existem, também, alguns ensaios clínicos aprovados que avaliam as diversas aplicações que AuNPs podem ter em diversas doenças, contudo, como a maioria está numa fase inicial, ainda não é possível generalizar sobre o potencial de aplicação clínico das AuNPs. Até ao momento ainda não há um consenso geral em relação à toxicidade de AuNPs atendendo a que uma simples modificação na sua estrutura pode implicar alterações na sua toxicidade.

A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência sendo caracterizada por disfunção cognitiva progressiva e acumulação cerebral de placas β-amiloide e neurofibrilhas tau. Mais de um século após o primeiro caso, as razões subjacentes à neurodegeneração permanecem por esclarecer dificultando a pesquisa de novos alvos terapêuticos e a aprovação de terapias dirigidas. As mutações autossómicas dominantes nos genes APP, PSEN1 e PSEN2 esclarecem alguns diagnósticos. No entanto, casos familiares de Alzheimer são raros sendo a doença de Alzheimer esporádica responsável pela maioria dos casos da patologia. Diferentes teorias tentam explicar a etiologia esporádica da doença de Alzheimer. Recentemente, algumas equipas de investigadores propuseram uma etiologia bacteriológica da doença. A cavidade oral hospeda uma variedade de microrganismos comensais. Durante a infância, o microbioma oral rapidamente se torna mais complexo. Depois disso, permanece relativamente estável durante a idade adulta. No entanto, alterações transitórias ou crónicas alteram o microbioma oral e favorecem a disbiose. A periodontite e outras patologias orais levam ao desenvolvimento de bactérias Gram-negativas. A Porphyromonas gingivalis, em particular, ganhou especial destaque pela sua possível ligação entre a periodontite e a doença de Alzheimer. Sinais indicativos da presença de Porphyromonas gingivalis foram identificados na análise postmortem do cérebro de doentes com doença de Alzheimer. Estudos in vitro e in vitro confirmam o eixo boca-cérebro e resultados recentes sugerem um possível mecanismo de invasão e patogénese. Após invasão da corrente sanguínea, os fatores de virulência da bactéria atingem o sistema nervoso onde interagem com diferentes tipos celulares. Através de um mecanismo mediado pela interleucina 1β, a Porphyromonas gingivalis mostrou ser capaz de induzir o desenvolvimento dos achados histopatológicos da doença de Alzheimer. Após décadas de retrocessos na pesquisa de novos alvos, terapias e abordagens preventivas, a etiologia bacteriológica traz esperança para o desenvolvimento de novas metodologias. Embora a imunização com antigénios de Porphyromonas gingivalis possa vir a ser uma estratégia contra a demência, estudos mais aprofundados são ainda necessários.

A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência sendo caracterizada por disfunção cognitiva progressiva e acumulação cerebral de placas β-amiloide e neurofibrilhas tau. Mais de um século após o primeiro caso, as razões subjacentes à neurodegeneração permanecem por esclarecer dificultando a pesquisa de novos alvos terapêuticos e a aprovação de terapias dirigidas. As mutações autossómicas dominantes nos genes APP, PSEN1 e PSEN2 esclarecem alguns diagnósticos. No entanto, casos familiares de Alzheimer são raros sendo a doença de Alzheimer esporádica responsável pela maioria dos casos da patologia. Diferentes teorias tentam explicar a etiologia esporádica da doença de Alzheimer. Recentemente, algumas equipas de investigadores propuseram uma etiologia bacteriológica da doença. A cavidade oral hospeda uma variedade de microrganismos comensais. Durante a infância, o microbioma oral rapidamente se torna mais complexo. Depois disso, permanece relativamente estável durante a idade adulta. No entanto, alterações transitórias ou crónicas alteram o microbioma oral e favorecem a disbiose. A periodontite e outras patologias orais levam ao desenvolvimento de bactérias Gram-negativas. A Porphyromonas gingivalis, em particular, ganhou especial destaque pela sua possível ligação entre a periodontite e a doença de Alzheimer. Sinais indicativos da presença de Porphyromonas gingivalis foram identificados na análise postmortem do cérebro de doentes com doença de Alzheimer. Estudos in vitro e in vitro confirmam o eixo boca-cérebro e resultados recentes sugerem um possível mecanismo de invasão e patogénese. Após invasão da corrente sanguínea, os fatores de virulência da bactéria atingem o sistema nervoso onde interagem com diferentes tipos celulares. Através de um mecanismo mediado pela interleucina 1β, a Porphyromonas gingivalis mostrou ser capaz de induzir o desenvolvimento dos achados histopatológicos da doença de Alzheimer. Após décadas de retrocessos na pesquisa de novos alvos, terapias e abordagens preventivas, a etiologia bacteriológica traz esperança para o desenvolvimento de novas metodologias. Embora a imunização com antigénios de Porphyromonas gingivalis possa vir a ser uma estratégia contra a demência, estudos mais aprofundados são ainda necessários.

Apesar das profundas alterações que a produção de medicamentos manipulados tem sofrido ao longo dos tempos, principalmente relacionadas com a disponibilização em larga escala de medicamentos produzidos pela indústria farmacêutica em meados do século XX, atualmente, a manipulação de medicamentos é, e continua a ser, uma prática farmacêutica essencial. Esta permite que haja um fornecimento adequado de cuidados de saúde a todos os doentes e a obtenção de resultados terapêuticos apropriados a cada um deles, através da preparação individualizada de medicamentos, que não seriam possíveis obter de outra forma. De facto, para a maioria dos farmacêuticos hospitalares, a tendência será para um aumento da preparação de medicamentos manipulados em ambiente hospitalar. Com o aparecimento de conceitos como a sustentabilidade, o desenvolvimento sustentável e a economia circular, a par com o cada vez maior crescimento e envelhecimento da população mundial, surge a necessidade de adotar práticas mais sustentáveis na produção de medicamentos, inclusive de medicamentos manipulados. Para isso, é essencial contemplar todas as fases do seu ciclo de vida, desde o desenvolvimento farmacêutico ao consumo e pós-consumo, bem como ter sempre em vista os três pilares da sustentabilidade: ambiental, social e económico. A grande maioria dos profissionais de saúde que trabalha nos Serviços Farmacêuticos Hospitalares portugueses (74,5%) acredita ser possível implementar medidas mais sustentáveis na preparação de medicamentos manipulados em ambiente hospitalar. De facto, algumas práticas mais sustentáveis já são adotadas em alguns deles, como a utilização de bases comerciais. Pequenas mudanças em cada uma das fases do ciclo de vida do medicamento manipulado podem fazer uma grande diferença a nível da sustentabilidade, sem terem grandes custos e implicações, e podendo trazer diversos benefícios. No futuro, pode até ser possível utilizar-se novas tecnologias na produção de medicamentos manipulados, como a impressão tridimensional, para tornar a manipulação de medicamentos mais sustentável. Apesar de muitos avanços já terem sido feitos, existem ainda algumas ameaças e limitações à implementação de certas medidas, entre elas a legislação e regulamentação, a estabilidade dos medicamentos e o investimento que é necessário ser feito. Há ainda um longo caminho a percorrer, mas aos poucos podemos conseguir tornar a manipulação de medicamentos mais sustentável.

Neste trabalho foi estudada a condutibilidade térmica de dois líquidos iónicos, [C4mim] [NTf2] e [C2mim] [EtSo4] e IoNanofluidos com base nestes dois líquidos, pretendo medir e compreender o efeito que a adição dos nanomateriais a uma matriz de líquido iónico exerce na referida propriedade térmica. Após a calibração do aparelho de medição, recorrendo a substâncias de referência como água, tolueno e outras com condutibilidade térmica entre estas, procedeu-se à medição da condutibilidade térmica dos líquidos iónicos puros em função da temperatura, continuando para um conjunto de IoNanofluidos com fracções mássicas de nanotubos de carbono entre 0,5 e 3 %. Desta forma, foi possível estimar e analisar o enhancement da condutibilidade térmica, através da comparação de um modelo teórico recentemente desenvolvido para a estimativa desta propriedade. Os resultados obtidos demonstram que adição de MWCNT’s aumenta efectivamente a condutibilidade térmica dos líquidos iónicos base, podendo mesmo chegar quase aos 26% de aumento da condutibilidade térmica para uma fracção mássica de 3%. Adicionalmente, foi realizado um estudo que consistiu na medição da condutibilidade térmica de um dos líquidos iónicos em estudo, o [C4mim][NTf2], dopadp com água, com o intuito de verificar a influência da presença desta última na condutibilidade térmica do líquido iónico. Os resultados deste estudo ilustram que a presença de água pode ter efeitos consideráveis na condutibilidade térmica deste líquido iónico, variando entre -0,5 e -16% do valor do líquido iónico puro. Por fim, foi estimada a área de transferência de calor para o projecto de um permutador de calor shell and tube e analisado o efeito da incerteza nos valores das propriedades termofísicas dos fluidos em estudo. Os resultados obtidos demonstram que os IoNanofluidos apresentam um grande potencial para a substituição eficaz dos fluidos actuais, restando apenas obter a conjugação ideal entre nanomaterial e líquido iónico.

Tradicionalmente, o fabrico de formas farmacêuticas orais é feito pela produção de lotes, mas nos últimos anos a indústria farmacêutica tem vindo a ser pressionada para melhorar a eficiência e qualidade de fabrico. Com o aumento da exigência por parte das autoridades reguladoras e a diminuição das margens de lucro fez com que as indústrias farmacêuticas explorassem novas tecnologias de fabrico A produção em continuo tem sido considerada uma opção alternativa à produção por lotes para muitos fabricantes, visto que, geralmente produz produtos farmacêuticos de melhor qualidade e de maior rendimento, com tempo e custos reduzidos. Apesar dos avanços consideráveis e do incentivo por parte das autoridades reguladoras (FDA, EMA) através da emissão de diretrizes adequadas, a utilização da produção em continuo na área farmacêutica ainda é limitada devido a uma série de desafios relativos ao desenvolvimento de processo e à garantia de qualidade que têm impedido os fabricantes de adotar esta tecnologia. Esta dissertação aborda as principais alterações relacionadas com a implementação da produção em continuo relativamente à produção por lotes e avalia o tipo de produção (produção em continuo vs produção por lotes) mais rentável tendo em conta vários fatores. São ainda apresentados e discutidos exemplos de empresas que já utilizam a produção em continuo, bem como alguns medicamentos fabricados com esta tecnologia.

Devido à pertinência do tema, especialmente no contexto atual, a presente monografia tem como objetivo principal abordar a temática do aconselhamento e comunicação de produtos cosméticos num futuro pós-pandémico. Serão analisados os principais desafios sentidos pela indústria durante este período e, discutida a forma como os recursos e estratégias implementadas conseguiram tornar a comunicação e o aconselhamento de cosméticos, mais eficaz. Numa primeira fase serão explanados os diversos aspetos que compõem a atualidade do mercado destes produtos, fazendo referência ao período pandémico que vivemos, aos inúmeros desafios que este trouxe consigo, à maneira como estes impactaram a indústria e as consequências que isso terá futuramente. De seguida, serão ainda abordadas algumas das tendências predominantes do setor e a influência que estas têm no perfil do consumidor atual. Como principal objeto de estudo, a monografia foca-se na metodologia de estudos de caso, utilizada para estudar especificamente a situação nas Farmácias de Portugal. Este estudo pretende demonstrar as inúmeras vantagens que, em plena era digital e, especificamente este ano, o desenvolvimento tecnológico e as plataformas digitais podem ter na economia e no sucesso dos negócios, nomeadamente o da farmácia. Deste modo, evidenciaram-se as potencialidades da digitalização das farmácias, nomeadamente através da comunicação omnicanal dos produtos cosméticos e na aplicação de várias estratégias, como a utilização das redes sociais e o e-commerce, na comunicação mais rápida e próxima do consumidor. As principais conclusões que se retiram deste estudo, prendem-se com o facto de que, ainda que a comunicação por meios digitais seja o futuro, é importante nunca esquecer o papel fundamental do aconselhamento farmacêutico presencial na Farmácia, especificamente este ano devido à credibilidade depositada pelos utentes nos farmacêuticos. Assim, é importante que os negócios consigam acompanhar esta dualidade, do online e do offline, dando resposta às necessidades de todos os utentes especialmente este ano em que o distanciamento físico é uma realidade.

Os doentes oncológicos apresentam um maior risco para o desenvolvimento de problemas relacionados com os fármacos. A consulta farmacêutica hospitalar tem demonstrado melhorar significativamente a segurança no uso da terapêutica oncológica. Contudo, estão por caracterizar os conteúdos que são comunicados ao doente durante a consulta. O objetivo deste estudo é analisar o conteúdo da comunicação farmacêutico-doente na consulta farmacêutica em oncologia. Em particular, o relacionado com a segurança no uso do medicamento oncológico, nomeadamente, no que diz respeito aos parâmetros: advertências e precauções, interações e reações adversas. Seguiu-se um desenho transversal, observacional e descritivo. Foi avaliado o conteúdo da comunicação farmacêutico-doente em 13 consultas que decorreram no Hospital de São Francisco Xavier, entre setembro de 2019 e fevereiro de 2020. As gravações áudio obtidas das consultas foram transcritas literalmente e importadas para o software QSR NVivo 12, sendo codificadas as passagens mais relevantes para o estudo e assinalada a frequência da sua presença na comunicação. Esta informação foi comparada com a informação standartizada presente nos folhetos informativos/ resumos de características dos medicamentos e foi avaliada a discrepância entre ambos. Por consulta, as advertências e precauções foram mencionadas em média 4 e 1,5 vezes para os antineoplásicos e coadjuvantes, as interações foram mencionadas em média 2 e 4 vezes, e as reações adversas 4,7 e 1 vez nos mesmos grupos, respetivamente. A comunicação sobre advertências e precauções ocorreu em apenas 5 consultas e para 2 fármacos, num total de 17. Foram mencionadas nas consultas 7 interações e identificadas mais 6 potenciais interações. Sobre reações adversas falou-se em apenas 7 consultas e para 5 fármacos, num total de 17. Nestas consultas, foi observado que a farmacêutica forneceu diversas informações relevantes ao doente e que este também teve uma participação ativa no relato de sintomas. Considerando a informação standartizada, concluiu-se que a comunicação relativa aos parâmetros relacionados com a segurança no uso do medicamento oncológico foi maioritariamente correta do ponto de vista científico. No entanto, concluiu-se igualmente que esta poderia ter sido mais abrangente, embora não sejam conhecidas outras variáveis que possam determinar a extensão da informação que o doente já tem à priori.

Os co-transportadores de Na+-glucose, SGLT1 e SGLT2, transportam a glucose através das membranas epiteliais. A maior parte da captação intestinal da glucose proveniente da dieta é mediada pelos SGLT1, e como tal, os indivíduos com mutações neste gene apresentam má absorção de glucose/galactose. Ambos os transportadores, SGLT1 e SGLT2, estão presentes no rim, e estudos recentes indicam que os SGLT2 medeiam até 97% da reabsorção da glucose, pelo que humanos com mutações no gene SGLT2 têm glicosúria renal familiar. Surpreendentemente, o knock-out dos SGLT2 ou a terapia com inibidores seletivos dos SGLT2 resulta numa excreção fracionada de glucose de apenas 60%, um efeito mediado pela sobre regulação renal de SGLT1. Como a inibição dos SGLT1 reduz os níveis de glucose no sangue através da inibição da absorção de glucose no intestino e a sua reabsorção renal, foi proposto que a inibição dupla SGLT1/2 poderia melhorar ainda mais o controle glicémico, tendo como alvo os órgãos que expressam SGLT1: o intestino e o rim. Além disso, os fármacos que inibem o transporte de glucose mediado por SGLT1 podem proteger o tecido cardíaco, reduzindo a acumulação de glicogénio e a formação de espécies reativas de oxigénio. Porém, modelos genéticos mostram que a inibição dos SGLT1 pode ter um impacto negativo em vários órgãos. Esta abordagem pode causar diarreia, depleção de volume, interferir na correção da hipoglicemia pela administração oral de carbohidratos e predispor o desenvolvimento de cetoacidose diabética euglicémica. Como resultado, a inibição SGLT1 parece ser uma faca de dois gumes. Vários inibidores seletivos SGLT2, assim como os inibidores seletivos SGLT1 e duplos SGLT1/2, foram desenvolvidos com base na estrutura da florizina, uma molécula natural que atua como um inibidor duplo do SGLT1/2. Esta revisão irá abordar as manifestações clínicas e o diagnóstico de diabetes, a gestão farmacológica da glucose na diabetes tipo 2, com foco no racional para o desenvolvimento de inibidores seletivos SGLT1 e inibidores duplos SGLT1/2, enquanto avalia os potenciais benefícios em comparação com a inibição seletiva SGLT2, pesando a evidências sobre os efeitos benéficos versus prejudiciais que a inibição SGLT1 pode ter.

O termo “bioenergética mitocondrial” refere-se aos processos de transformação de energia que ocorrem na mitocôndria. Estes organelos estão presentes em quase todas as células do organismo humano. Uma das suas funções primordiais baseia-se na “respiração celular” e no processo de fosforilação oxidativa, que culmina com a libertação de energia sob a forma de Adenosina Trifosfato (ATP). A mitocôndria é regulada pelos genomas nuclear e mitocondrial, pelo que mutações em ambos os genomas podem estar na origem das doenças mitocondriais. Estas doenças caracterizam-se geralmente por uma deficiência ao nível da fosforilação oxidativa, e estão associadas a uma ampla variedade de sintomas clínicos, início das manifestações e sua severidade, bem como a distintas alterações moleculares e bioquímicas. O padrão de hereditariedade das doenças mitocondriais depende do genoma onde ocorre a mutação. Se ocorrer no DNA nuclear, a doença segue os padrões de hereditariedade Mendeliana. Se ocorrer no DNA mitocondrial, então a hereditariedade é exclusivamente materna, sendo que o modo como a doença é apresentada depende do nível de heteroplasmia e do efeito bottleneck que ocorre durante a oogénese. O diagnóstico das doenças mitocondriais é dificultado pela sua heterogeneidade e inespecificidade dos seus sintomas, assim como pela raridade destas doenças. Os métodos de diagnóstico utilizados atualmente incluem análises bioquímicas e histopatológicas, estudos funcionais e testes genéticos moleculares. Um grande desafio tem sido também o desenvolvimento de terapêuticas eficazes, pelo que para a maioria dos doentes a terapêutica é limitada ao tratamento sintomático, tentando prevenir o desenvolvimento de complicações. Uma nova estratégia terapêutica através da manipulação dos níveis de heteroplasmia de mtDNA tem apresentado resultados promissores e poderá revolucionar o tratamento e prevenção destas doenças num futuro próximo. Novas estratégias de diagnóstico direcionadas aos mecanismos de transmissão de doenças mitocondriais à descendência têm também emergido em trabalhos recentes. Estas técnicas englobam o diagnóstico pré-natal, o diagnóstico genético pré-implantação, a doação de óvulos, a doação mitocondrial e o uso de mitoTALENs e mtZNF em oócitos. Os avanços nestas áreas de intervenção e em novas terapêuticas para estas patologias genéticas, serão da maior relevância no futuro.

Em dezembro de 2019 surgiu na China, mais especificamente na província de Wuhan, o vírus SARS-CoV-2, sendo este responsável pelo desenvolvimento da doença que víria a designar-se de COVID-19. Após uma rápida disseminação deste mesmo vírus pelo globo, em março de 2020, a Organização Mundial de Saúde declarou que estávamos perante uma pandemia mundial. Até ao momento da entrega desta monografia, a situação mantém-se. Por todo o globo observamos países em períodos de confinamento e desconfinamento, conforme o aumento ou diminuição do número de infeções no país. No entanto, as medidas de distanciamento social mantém-se há cerca de um ano e meio. Neste trabalho será possível ter uma perspetiva geral de todos os aspetos relacionados com este vírus e a consequente doença que este provoca. Inicialmente, aborda-se as suas principais características virológicas e seguidamente as suas diferentes formas de transmissão. O principal tópico do trabalho centra-se nos mecanismos de patogénese deste vírus e por isso abordamos as principais fases do processo de patogénese do SARS-CoV-2 bem como a resposta imunitária típica do organismo humano. Ainda neste tópico principal são discutidas as principais consequências que advêm da doença COVID-19, principalmente quando os doentes necessitam de hospitalização. Algumas das principais consequências abordadas incluem possíveis sequelas pulmonares, cardiovasculares, neurológicas, psicológicas, hepáticas e renais. São ainda abordadas possíveis opções terapêuticas para o tratamento adjuvante desta doença bem como algumas medidas de prevenção. Neste tópico, tanto medidas individuais como medidas sociais tomadas pelos diferentes governos são discutidas, sendo feita uma comparação entre a estratégia social adoptada por Portugal e a estratégia adoptada pela Suécia. O último capítulo, foca-se no principal tópico dos últimos meses, a imunidade face a este vírus e as vacinas já desenvolvidas. Até ao momento, na Europa, existem quatro vacinas aprovadas, desenvolvidas pela Pfizer, Moderna, AstraZeneca e Janssen, e é sobre essas que se foca, principalmente, este último ponto.

O conceito de produção contínua (PC) de medicamentos tem obtido cada vez mais relevância dentro da indústria farmacêutica nas últimas décadas. As vantagens que este tipo de produção pode trazer no futuro são de extrema importância, não só para o mundo farmacêutico, mas também para a sociedade. Em conjunto com universidades, as indústrias farmacêuticas realizam estudos e detêm iniciativas que têm como objetivo explorar métodos de produção contínua. Em 2018, o International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) que tem como objetivo harmonizar e orientar o desenvolvimento farmacêutico a nível global, anunciou a publicação de documentos referentes a duas futuras guidelines de qualidade. A guideline ICH Q13 – Produção Contínua de Substâncias e Produtos Farmacêuticos e a guideline ICH Q14 - Desenvolvimento de Processos Analíticos que leva a uma revisão da validação analítica da ICH Q2(R1). Estas duas guidelines irão criar orientações a um nível regulamentar relativamente à Produção Contínua Farmacêutica. Deste modo, é possível desbloquear as ferramentas necessárias para a adoção da produção contínua nas indústrias farmacêuticas, sendo que este processo está para breve. As próprias agências reguladoras do medicamento, como, a European Medicine Agency (EMA), a U.S. Food and Drugs Administration (FDA) e a Pharmaceuticals and Medical Devices Agency of Japan (PMDA), têm contribuído ao permitirem que as indústrias desenvolvam métodos e processos de produção contínuos, desde que estes cumpram os requisitos necessários para garantir a qualidade e a segurança dos mesmos e dos produtos por eles criados. Ao longo destes últimos anos também foram lançando alguns documentos que orientam nesse sentido. De certa forma, os reguladores incentivam as indústrias a desenvolverem processos contínuos, para que se adquira mais conhecimento, experiência e compreensão dos métodos e, consequentemente, seja mais fácil estabelecer normas regulamentares. Esta monografia tem como objetivo dar a conhecer algumas considerações gerais e regulamentares, assim como mostrar alguns exemplos de processos e técnicas da produção contínua de medicamentos e as vantagens que trazem para a indústria farmacêutica nos dias de hoje e possivelmente no futuro.

A presente monografia foi elaborada com o intuito de rever os conhecimentos sobre a bactéria Helicobacter pylori de uma forma geral, realçando as principais estratégias que têm sido aplicadas no desenvolvimento de uma vacina capaz de a erradicar. O adenocarcinoma gástrico é a terceira principal causa de morte provocado por cancro a nível mundial, com maior incidência nos países em vias de desenvolvimento. A maioria destes cancros estão associados à infeção por H. pylori. Este microrganismo origina uma resposta imune muito intensa por parte do hospedeiro, recorrendo ao seu mecanismo fisiopatológico, desencadeando uma série de patologias gástricas, sendo a mais grave o cancro. O tratamento recomendado atualmente compreende o uso de terapêutica combinada de vários antibióticos com inibidores da bomba de protões. Todavia, uma vez que inúmeros doentes submetidos à terapêutica, não demonstram sucesso no combate à doença, este é considerado um tratamento de difícil execução. Assim, torna-se de extrema importância o desenvolvimento de uma vacina capaz de erradicar esta bactéria, constituindo assim uma ferramenta poderosa na prevenção do cancro gástrico. Com base nesta necessidade, várias iniciativas de desenvolvimento de vacinas vão surgindo, focando-se na descoberta de antigénios e adjuvantes capazes de induzir uma resposta imunitária mais potente, bem como da via de administração mais adequada. Estes estudos mostram que a vacina pode ser profilática, e usada como terapêutica após infeção. Apesar dos inúmeros ensaios clínicos que têm sido desenvolvidos, não existe no mercado nenhuma vacina aprovada. Contudo, uma vacina promissora chegou à fase III dos ensaios clínicos. No entanto, foi descontinuada posteriormente, tornando-se assim a abordagem mais próxima de chegar ao mercado. Apesar de ser uma patologia de alcance global, o desenvolvimento de uma vacina contra H. pylori tem sido efetuado até agora por pequenos laboratórios, mostrando a necessidade de um grande investimento por parte das principais empresas farmacêuticas, com o objetivo de possibilitar a realização de ensaios clínicos mais satisfatórios e conclusivos.

O cancro é, de acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), uma das doenças mais mortais em todo o mundo e, por conseguinte, tem despertado um aumento significativo no interesse pela área de investigação científica. Neste contexto, os antioxidantes desempenham um papel relevante no tratamento desta patologia. Assim, importa conhecer e analisar o comportamento destes compostos sobre moléculas cruciais para a biologia tumoral, tais como as espécies reativas de oxigénio (ROS) e os radicais livres. As ROS são compostos químicos formados através da redução do oxigénio molecular, o que as torna mais reativas e instáveis, sendo a sua formação inevitável. Os radicais livres são espécies químicas com um eletrão desemparelhado. A sua formação é consequência da utilização do oxigénio em vários processos bioquímicos relacionados com a respiração aeróbia, com o metabolismo celular e com a atividade do sistema imunitário. Algumas ROS fazem parte do grupo dos radicais livres. Quando há um desequilíbrio entre os radicais livres e os antioxidantes estamos perante um fenómeno de Stress Oxidativo (SO) que está intimamente ligado com a carcinogénese, não só por mecanismos que induzem o dano e mutação do DNA, como através da facilitação da proliferação, angiogénese e metástase. A presente monografia analisa o interesse e potencial de utilização dos antioxidantes exógenos no tratamento de doentes com cancro. O texto começa por abordar resultados in vivo e in vitro e, posteriormente, ensaios clínicos. Entre os principais grupos de antioxidantes considerados incluem-se as vitaminas e os polifenóis, e ainda como o selénio e a melatonina. Dos estudos realizados, verifica-se que o objetivo principal é perceber qual a reação do tumor e do organismo à suplementação com antioxidantes. Porém, o tema é de certa forma paradoxal. Por um lado, esta suplementação leva a uma diminuição dos efeitos adversos causados pela quimioterapia, derivados principalmente dos ROS, o que aumenta a tolerância do doente a mais ciclos de tratamento. Por outro lado, pode também levar a uma diminuição da eficácia, pois a maioria dos agentes citotóxicos utilizados têm como mecanismo o aumento de ROS para induzir a apoptose. A monografia aborda ainda a problemática associada à utilização de antioxidantes em doses muito elevadas, como agentes citotóxicos.