RCAAP Repository

No summary/description provided

Contexto: Esta revisão sistemática da literatura focou-se em identificar, nos artigos publicados sobre o tratamento cirúrgico com intenção curativa do cancro gástrico, que outcomes são avaliados, a sua definição e a sua inter-relação, com ênfase nas métricas de qualidade de vida e na utilização de Patient Reported Outcome Measures (PROMs). Métodos: Foi conduzida uma pesquisa bibliográfica rigorosa em cinco bases de dados científicas e analisada utilizando as guidelines Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Os dados extraídos foram processados e analisados estatisticamente. Resultados: De um total de 900 registos, foram removidos os duplicados e analisados 704. Dos 223 artigos avaliados para elegibilidade, 101 foram excluídos e os motivos de exclusão registados. Os 122 estudos em concordância com os critérios de inclusão foram admitidos nesta revisão literária. A análise dos dados permitiu constatar que a percentagem de outcomes não definidos corretamente vai aumentando à medida que são reportados 2 e 3 outcomes, respetivamente. A percentagem de implementação de PROMs e de escalas de avaliação de qualidade de vida é baixa (9,8% na amostra estudada). Conclusão: Os outcomes no tratamento cirúrgico de intenção curativa do cancro gástrico apresentam uma apreciável heterogeneidade tornando a sua análise e comparação difíceis. Existe uma correspondência parcial entre os que a literatura produz, e o que doentes e profissionais procuram. A utilização de PROMs e a contemplação da qualidade de vida tem uma modesta representação na literatura, o que pode traduzir pouca utilização na prática clínica. Para que a qualidade de vida tenha um papel mais ativo no processo de decisão clínica em cirurgia, os médicos devem ser sensibilizados e as escalas de avaliação disponíveis divulgadas.

A trigonocefalia é uma craniossinostose que resulta do encerramento precoce da sutura metópica. O fenótipo é variável, caracterizando-se por uma região frontal de forma triangular e pelo encurtamento da fossa craniana anterior. Em casos severos, outras alterações podem estar presentes, nomeadamente hipotelorismo. O tratamento da trigonocefalia é cirúrgico. O objetivo do trabalho é a comparação de duas técnicas cirúrgicas utilizadas no tratamento da trigonocefalia – a cranioplastia dinâmica para a trigonocefalia e a cranioplastia fronto-orbitária. Foram recolhidos dados relativos aos doentes operados e realizada análise estatística dos dados peri-operatórios. Foi também realizada uma revisão bibliográfica referente ao tratamento da trigonocefalia.

A discinesia ciliar primária (DCP) é uma doença genética autossómica recessiva que causa anomalias ao nível da motilidade ciliar levando a problemas crónicos a diversos níveis, sobretudo a nível do sistema respiratório. Apesar de grande parte dos doentes terem sintomas desde muito cedo, muitos dos diagnósticos são feitos tardiamente. Atrasos nestes diagnósticos levam a lesões a nível respiratório permanentes originando, nomeadamente, bronquiectasias. São fundamentais os diagnósticos precoces de forma a evitar uma deterioração da função respiratória. As técnicas usadas no diagnóstico da DCP são ainda bastante dispendiosas e requerem a análise de especialistas, inexistentes em muitos dos cuidados de saúde e de mais difícil acesso em países mais carenciados, o que dificulta e atrasa o diagnóstico da doença levando a repercussões indesejadas. No diagnóstico usamos a clínica, óxido nítrico exalado, microscopia eletrónica, vídeo microscopia e testes genéticos. Objetivo: A importância do diagnóstico precoce na DCP e os seus meios de diagnóstico – revisão narrativa. Métodos: Foi feita uma pesquisa na base de dados da PubMed e Sciencedirect, utilizando os termos MeSH incluídos nas palavras-chave. Em língua inglesa. Limitado a artigos originais, de revisão, casuística e relato de caso. Sem limite de data de publicação.

This is a single center retrospective analysis of patients with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer progressing after ≥ 4 treatment lines treated with palbociclib in combination with endocrine therapy within a compassionate use program. Thirty-four patients were included between 10/2015 and 02/2017, the majority (82.4%) being previously treated with mTOR inhibitors. Disease control rate was 52.9% and 24.4% at week 12 and 24. Overall progression-free survival was 3.1 months with no difference between mTOR inhibitor-pretreated (3.5 months) and -naïve patients (2.7 months; hazard ratio, 0.83). Toxicity profile in this population was comparable to that seen in previous trials.

Objective: Our aim was to perform a computational study of the electric field (E-field) generated by transcutaneous spinal direct current stimulation (tsDCS) applied over the thoracic, lumbar and sacral spinal cord, in order to assess possible neuromodulatory effects on spinal cord circuitry related with lower limb functions. Approach: A realistic volume conductor model of the human body consisting of 14 tissues was obtained from available databases. Rubber pad electrodes with a metallic connector and a conductive gel layer were modelled. The finite element (FE) method was used to calculate the E-field when a current of 2.5 mA was passed between two electrodes. The main characteristics of the E-field distributions in the spinal grey matter (spinal-GM) and spinal white matter (spinal-WM) were compared for seven montages, with the anode placed either over T10, T8 or L2 spinous processes (s.p.), and the cathode placed over right deltoid (rD), umbilicus (U) and right iliac crest (rIC) areas or T8 s.p. Anisotropic conductivity of spinal-WM and of a group of dorsal muscles near the vertebral column was considered. Main results: The average E-field magnitude was predicted to be above 0.15 V m-1 in spinal cord regions located between the electrodes. L2-T8 and T8-rIC montages resulted in the highest E-field magnitudes in lumbar and sacral spinal segments (>0.30 V m-1). E-field longitudinal component is 3 to 6 times higher than the ventral-dorsal and right-left components in both the spinal-GM and WM. Anatomical features such as CSF narrowing due to vertebrae bony edges or disks intrusions in the spinal canal correlate with local maxima positions. Significance: Computational modelling studies can provide detailed information regarding the electric field in the spinal cord during tsDCS. They are important to guide the design of clinical tsDCS protocols that optimize stimulation of application-specific spinal targets.

No summary/description provided

Num momento em que, na nossa sociedade, se assiste continuamente a paradigmas verdadeiramente excepcionais de verdade e mentira, evidencia-se, dada a escassez de estudos relacionados, a necessidade de compreender e acompanhar a leitura que os mais novos fazem destas questões. O trabalho agora apresentado tem como problemática geral, As concepções que os jovens têm sobre a Mentira e procura, através de uma metodologia qualitativa, responder ao seguinte problema de investigação: Quais as concepções que os jovens têm acerca da Mentira, consoante o género e em diferentes momentos do seu percurso escolar? Pretende-se, através da aplicação de entrevistas estruturadas a um conjunto de alunos de diferentes anos lectivos, clarificar a sua visão de mentira, perceber o papel que pais, escola e pares, têm nesta dinâmica e compreender de que forma esta pode ajudar a esclarecer a origem de determinados valores morais. Os dados recolhidos, depois de analisados e confrontados com bibliografia relacionada, permitiram desenvolver conclusões interessantes, revelando assim a relevância do género e nível de escolaridade, na compreensão da problemática geral. Apesar de existirem situações em que as diferenças de género são notórias, é essencialmente no que diz respeito ao nível de escolaridade que se notam as diferenças mais pertinentes na concepção de mentira.

Neste trabalho revisita-se a colecção de ânforas recuperadas em São Bartolomeu de Castro Marim, no século xix, pelo fundador do Museu Nacional de Arqueologia, José Leite de Vasconcelos. A investigação realizada constitui testemunho inequívoco da necessidade de estudar os conjuntos artefactuais do Museu em relação directa com a abundante documentação conservada no seu Arquivo Histórico e que permite a reconstrução da sua trajectória na instituição e na investigação, tornando possível completar a biografia de cada objecto. Efectivamente, após a localização no acervo do Museu das duas ânforas em falta (actualmente quase completas) que integravam o conjunto original das doze provenientes do forno romano de São Bartolomeu de Castro Marim, procedeu-se à documentação rigorosa (registo gráfico e fotográfico) permitindo a integração definitiva das ânforas no tipo Dressel 14. Além da discussão acerca dos aspectos morfológicos da ânfora, propõe-se a sua afiliação nas produções do Tejo e do Sado (e não na vizinha Bética).

Mediterranean-climate oak woodlands, including those in North America and in the Mediterranean basin, are human-shaped ecosystems with high biodiversity value, which generate different ecosystem services, including grazing resources for livestock production. Low oak recruitment rates, however, are affecting the ecological sustainability of these ecosystems. Understanding the factors affecting recruitment dynamics in Mediterranean oak woodlands is crucial for adequately managing these ecosystems. We used a meta-analysis approach to evaluate the direct effects of ungulates on Mediterranean oak woodlands at various stages of recruitment, analysing publications based on ungulate exclusion experiments. The relationship between ungulates and recruitment is complex, involving multiple interacting factors, but, with very few exceptions, studies reported substantial negative direct impacts. Our meta-analyses show that the odds of an acorn surviving are much lower when ungulates are present and that the impact of wild ungulates on acorn survival was more marked than that of domestic animals. Ungulates also reduce the recruitment rates of oak seedlings and saplings as well as their growth rates. Ungulate management is crucial to achieve adequate oak recruitment in Mediterranean oak woodlands. We suggest management practices that may contribute to reduce the effects of ungulates in oak recruitment and to ecologically sustainable Mediterranean oak woodlands.

Desde o início do século XVIII que os processos de produção foram sofrendo várias transformações. Estamos atualmente na Quarta Revolução Industrial, também denominada por Indústria 4.0. Esta revolução é caracterizada por uma Internet omnipresente e móvel e por tecnologias, como Big Data, Cyber-Physical Systems, Internet of Things e Inteligência Artificial que permitem otimizar e automatizar os processos de uma Indústria. Indústrias dos mais diversos setores, desde o setor automóvel ao financeiro, renderam-se à Indústria 4.0. Também o setor Farmacêutico procura transformar-se numa Indústria mais autónoma e inteligente. No entanto este setor tem uma importante limitação, o facto de ser altamente regulado por Autoridades Reguladoras. O reflexo da Indústria 4.0 no setor Farmacêutico é denominado por Pharma 4.0. O Special Interest Group da International Society of Pharmaceutical Engineering Pharma 4.0™ desenvolveu um modelo operacional para aplicar os princípios da Indústria 4.0 ao setor Farmacêutico, intitulado “From Industry 4.0 to Pharma 4.0™ Operating Model”. Apesar de já existirem métodos de produção que permitem reduzir custos e aumentar a qualidade dos processos industriais, como Quality by Design, Process Analytical Technology e Real-Time Release Testing, a Indústria Farmacêutica ainda não é considerada uma “Smart Factory”. Para avançar em direção a esta revolução e tornar-se uma “Fábrica Inteligente”, a Indústria Farmacêutica precisa de dados visíveis e claros, capacidade de previsão e adaptabilidade. Este é o momento de mudança. Existem atualmente tecnologias que podem automatizar as várias etapas do ciclo de vida de um medicamento desde a Investigação e Desenvolvimento até à monitorização pós comercialização, passando pela fase regulatória e produção. Estas ferramentas são um investimento que irá, no futuro, otimizar tempo e aumentar a receita das Indústrias Farmacêuticas.

O cancro é uma doença heterogénea e multifatorial caracterizada por um crescimento anormal e descontrolado das células. Algumas células cancerígenas disseminam através da corrente sanguínea ou dos vasos linfáticos. Assim, as células tumorais podem invadir outros órgãos, dando-se o nome de metástases. O cancro colorectal (CCR) é o terceiro tipo de cancro mais frequentemente diagnosticado em todo o mundo e constituiu a segunda causa de morte por cancro em 2020. O aparecimento de CCR resulta de vários fatores, entre os quais, a acumulação de alterações genéticas, epigenéticas e metabólicas, que levam à capacidade de invasão e proliferação contínua das células. A sequência complexa de desenvolvimento do CCR inicia-se normalmente com agregações de células anormais na mucosa intestinal, geralmente chamadas de pólipos. O tratamento para o CCR inclui cirurgia, radioterapia e quimioterapia. Estas terapêuticas estão associadas a certas limitações, como a toxicidade sistémica, resposta insatisfatória, resistência inata e adquirida imprevisível, e baixa seletividade para as células tumorais, o que resulta em vários efeitos adversos. Avanços recentes na terapêutica do cancro levaram a melhorias notáveis nas taxas de sobrevivência. Conquanto, a maioria dos CCR metastáticos diagnosticados ainda são incuráveis. Nas últimas décadas, a imunoterapia surgiu como uma terapêutica inovadora com capacidade para ativar e aumentar as respostas imunológicas anti-tumorais. A imunoterapia contra o cancro tem como principal objetivo utilizar o sistema imunológico do indivíduo para destruir direta ou indiretamente as células tumorais, evitando os efeitos adversos das terapêuticas convencionais. As vacinas surgiram como uma das estratégias mais promissoras tendo em vista a estimulação de respostas imunológicas contra o cancro. As vacinas terapêuticas para o cancro dependem do transporte direcionado do antigénio associado ao tumor para as células apresentadoras de antigénio, as quais subsequentemente os apresentam às células T. Nas duas últimas décadas, foram realizados vários ensaios clínicos com vacinas em doentes com CCR. No entanto, a eficácia das vacinas não foi globalmente satisfatória e ainda não existe nenhuma aprovada para o tratamento do o CCR. A capacidade de estimular adequadamente as células T depende da apresentação dos antigénios. As células dendríticas (DC) são as células apresentadoras de antigénio mais eficientes, que podem induzir e regular as respostas imunes contra o tumor. Portanto, a manipulação de DC possui grande potencial para induzir imunidade anti-tumoral. No entanto, os antigénios quando administrados sozinhos não produzem uma resposta suficientemente competente. Esta dificuldade pode ser ultrapassada com o uso de moléculas com conhecido potencial imuno-estimulador, como os agonistas dos recetores Toll-Like (TLR). Os adjuvantes têm a capacidade de estimular a resposta imune, aumentando a sua extensão e durabilidade. Assim, os adjuvantes são usados para reduzir as doses de antigénio e promover diferentes tipos de respostas imunes. O ácido polirriboinosínico-polirribocitidílico [Poly (I:C)] é um análogo sintético do RNA de cadeia dupla viral e é um agonista do TLR3. O TLR3 é expresso principalmente em DC mielóides imaturas. Além destas, o TLR3 é encontrado noutro tipo de células do sistema imunitário, incluindo células Natural Killer (NK), células T e macrófagos. Foi demonstrado que o Poly (I:C) pode induzir eficientemente a maturação de DC, promover a citotoxicidade de células NK e estimular a ativação de células T CD8+. Os oligonucleotídeos (ODN) que contêm padrões citosina-fosfato-guanosina (CpG) são agonistas do TLR9. A ligação dos CpG ODN com o TLR9 inicia uma cascata que pode promover a maturação e diferenciação de múltiplas células do sistema imunitário, incluindo células B e T, DC, células NK, monócitos e macrófagos. Evidências recentes mostram que diferentes TLR podem cooperar e interligar-se quando múltiplos agonistas são apresentados. Alguns estudos demonstraram os efeitos sinérgicos observados com a combinação de CpG e Poly (I:C). Assim, os adjuvantes têm a capacidade de melhorar a infiltração imunológica e a resposta adicional contra o antigénio. As nanoplataformas podem entregar antigénios e outras biomoléculas para as células-alvo específicas, promovendo assim a potência e durabilidade da imunidade anti-tumoral com menos efeitos adversos. Os sistemas nanométricos permitem incorporar e proteger diferentes tipos de biomoléculas, bem como melhorar o perfil farmacocinético e as suas propriedades farmacodinâmicas. Este trabalho de investigação focou-se no desenvolvimento de nanopartículas (NP) poliméricas multifuncionais que podem incorporar combinações de antigénios associados ao tumor e adjuvantes. As NP são constituídas por polímeros biodegradáveis: o ácido poliláctico (PLA) e ácido poliláctico-co-glicóglico (PLGA) modificado com manose. A funcionalização com manose tem como objetivo promover o seu direcionamento específico para as DC, que expressam o recetor da manose (CD206) na sua superfície. As NP incorporaram dois péptidos (MHC I e MHC II) e dois adjuvantes diferentes (CpG e Poly (I:C)). O antigénio incorporado foi o CEACAM5 humano, sendo um dos antigénios tumorais terapêuticos mais interessantes para vacinas contra o CCR. As NP foram preparadas pelo método de emulsão dupla (a/o/a) com evaporação de solvente. Estes nanotransportadores foram caracterizados quanto ao seu diâmetro médio, carga de superfície, eficiência de encapsulação (EE) e capacidade de carga (LC). Todas as formulações de NP apresentaram uma distribuição de tamanho estreita, com um tamanho médio próximo de 200 nm e um índice de polidispersão (PdI) inferior a 0,2 nm. As NP apresentaram uma carga de superfície ligeiramente negativa, mas próximo da neutralidade. O ensaio de viabilidade por MTT foi feito para avaliar a toxicidade das NP. As NP poliméricas não mostraram ser tóxicas nas DC imaturas JAWSII, em todas as concentrações testadas, após 24 e 48 horas de incubação. A capacidade das NP para aumentar o reconhecimento e captura de antigénios e adjuvantes por DC, bem como activar e induzir a maturação destas células, e posteriormente promover a expansão de células T foi caracterizada in vivo. Foram observadas diferenças na internalização das NP entre a população de APC do gânglio linfático inguinal. A população de APC que internalizou as NP em maior extensão foram as DC migratórias, seguido das DC residentes e por fim, os macrófagos. Por outro lado, os níveis de internalização mais altos foram observados para as DC migratórias e residentes, as principais células-alvo. Os estudos in vivo em murganhos mostraram um aumento da expressão dos marcadores de maturação CD80 e CD86 nas DC migratórias que internalizaram NP. No entanto, não foram observadas diferenças com a combinação dos dois agonistas de TLR (CpG e Poly (I:C) nem com manose. Os resultados não foram de encontro ao esperado, apresentando uma grande variabilidade. Por conseguinte, não se conseguiram tirar conclusões evidentes do ensaio de maturação. De uma forma geral, no ensaio de ativação de células T, é possível observar que a concentração de células T CD4+ e CD8+ permaneceu praticamente constante 3 e 9 dias após a administração dos tratamentos, apenas com diferença significativa em alguns grupos. Apesar das células T naïve também apresentarem um perfil semelhante entre os 3 e 9 dias, podemos observar algumas diferenças significativas entre os vários grupos de tratamento, particularmente as células T CD8 + naïve. Em geral, houve diminuição das células T CD8+ naïve quando comparadas ao grupo PBS, exceto para o grupo tratado com NP com manose e apenas CpG. Por sua vez, quanto as células CD4+ e CD8+ ativadas, algumas diferenças significativas foram observadas entre os vários grupos. Houve um aumento significativo nas células T CD8 + em todos os grupos tratados com NP, em comparação com PBS. Além disso, as NPs que co-encapsularam os dois adjuvantes e funcionalizadas com manose mostraram uma resposta CD8+ significativamente diferente quando comparada com a induzida no grupo tratado com NP com apenas CpG e sem manose. Este resultado pode sugerir uma possível vantagem de usar os dois adjuvantes e a presença de manose na superfície das NP. No entanto, neste ensaio, não é possível tirar uma conclusão clara sobre o potencial uso combinado dos dois adjuvantes, nem do uso de manose-PLA NP no aumento da ativação de células T CD8+, após 3 e 9 dias de imunização. Este trabalho de campo apresenta uma abordagem inovadora para o tratamento do CCR, destacando a importância da nanotecnologia para desenhar nanovacinas para o cancro, que possibilitem encontrar uma terapêutica eficaz anti-tumoral. Em particular, este trabalho de campo procura investigar o uso de agonistas dos TLR como adjuvantes em vacinas, nomeadamente o seu potencial sinérgico. Para além disso, foi também investigada a funcionalização nas NP com manose, particularmente a sua capacidade para direcionar as NP para as DC e ativar as células T.

Cannabis sativa L. é uma planta utilizada há milhares de anos com múltiplos e variados objetivos, desde o fornecimento de fibras, alimento, óleo, mas também para fins medicinais, fins recreativos e/ou religiosos. Nos últimos anos tem-se verificado um aumento no interesse pelas aplicações terapêuticas e cosméticas da cannabis e dos seus constituintes, o que se pode justificar tanto pelas constantes descobertas do seu valor terapêutico no tratamento de várias doenças, como pelas suas inúmeras aplicações como precursor ou agente de soluções ecológicas para o desenvolvimento sustentável em várias indústrias, uma preocupação que é muito atual. A utilização de C sativa L. em dermatologia tem sido cada vez mais estudada e documentada, revelando um imenso potencial no tratamento de uma grande variedade de distúrbios da pele, e identificando vários mecanismos através dos quais esta planta, e especialmente os seus canabinóides, têm a capacidade de apurar a função protetora da pele, e de controlar as respostas inflamatórias e neuroendócrinas na pele danificada. Tendo em consideração estas mais recentes tendências, esta monografia irá incluir uma visão geral da Cannabis sativa L, e posteriormente focar-se-á nas suas aplicações em dermatologia, descrevendo os mecanismos de ação do sistema endocanabinóde na pele, associando-os à patologia das doenças inflamatórias da pele mais prevalentes. Por último, irá ser realizada uma análise das terapêuticas atualmente disponíveis e perspetivas futuras da utilização da Cannabis sativa L. no tratamento de doenças dermatológicas, bem como uma pesquisa sobre as suas possíveis e potenciais aplicações cosméticas, de forma a proporcionar uma visão atualizada da cannabis e do seu mercado em constante evolução.

A neuro-oncologia é uma área multidisciplinar que tem vindo a crescer e desenvolver-se ao longo dos anos, sendo um dos maiores desafios entender a complexa natureza genética e molecular dos tumores do sistema nervoso central (SNC). Os tumores encefálicos primários dividem-se em benignos e malignos. Os tumores benignos mais comuns incluem os meningiomas, os tumores pituitários, os schwannomas e os gliomas circunscritos. Em relação aos tumores malignos, aproximadamente 80% são gliomas malignos, sendo que os mais prevalentes são os astrocitomas, glioblastomas multiforme, oligodendrogliomas e ependimomas. Devido à grande diversidade de tumores do SNC, com evolução e caraterísticas próprias, e à muita informação disponível sobre este tema, esta monografia irá focar-se nos gliomas. Os gliomas representam cerca de um terço de todos os tumores encefálicos primários diagnosticados no mundo ocidental. As vias de sinalização das células cancerígenas encontram-se muitas vezes desreguladas, envolvendo a amplificação ou sobre expressão de oncogenes e a perda de genes supressores dos tumores, levando à transformação oncogénica. As vias de sinalização mais afetadas nas células dos gliomas envolvem os recetores da tirosina cinase e as vias de sinalização a jusante, de que são exemplos as vias da fosfatidilinositol 3-cinase (PI3K/AKT/mTOR) e as proteínas cinase ativadas por mitogénios (RAF/MEK/ERK). Além destas vias existem ainda outros componentes que se encontram desregulados nos gliomas e que contribuem para a proliferação, sobrevivência e diferenciação das células tumorais, entre os quais as histonas deacetilase (HDAC), as integrinas, o sistema ubiquitina-proteossoma, as fusões de genes e as isocitrato desidrogenases (IDH). As terapias convencionais e atualmente aprovadas para os gliomas malignos conciliam a cirurgia e a radioterapia com o uso de terapias clássicas de que são exemplo a temozolomida (TMZ) e a terapêutica combinada de procarbazina, lomustina e vincristina (PCV). A sua utilização vai depender do tipo de prognóstico a que o tumor está associado. A TMZ é um agente alquilante do DNA e devido à sua eficiência e facilidade em passar a barreira hematoencefálica é o fármaco mais utilizado nos gliomas malignos. Geralmente é recomendada quando há um pior prognóstico, como é o caso dos astrocitomas de grau III e dos glioblastomas multiforme. Além disso, são também utilizados quando se verifica progressão após cirurgia e radioterapia, para a maioria dos doentes com gliomas IDH-mutantes de graus II e III. Por outro lado, a PCV provou ser mais benéfica em doentes com a codeleção 1p/19q e com a mutação IDH, sendo a terapia standard dos oligodendrogliomas graus II e III e também dos astrocitomas de graus II. Além destas terapias, as cloroetil nitrosoureias (CNU) também têm um longo histórico no tratamento de gliomas de grau-elevado em monoterapia. Contudo, devido à sua toxicidade têm sido cada vez menos recomendadas. Apesar das terapias convencionais serem atualmente as terapias-padrão segundo as diretrizes das entidades reguladoras, ainda existem vários problemas associados e novas terapias estão a ser exploradas de forma a melhorar o prognóstico e tratamento dos gliomas. As terapias inovadoras incluem as terapias direcionadas e a imunoterapia. As terapias direcionadas têm como objetivo atingir as diversas vias de sinalização que se encontram desreguladas pelas células cancerígenas de modo a impedir a proliferação das mesmas e o desenvolvimento do tumor. Existem dois grupos principais de inibidores: os inibidores das tirosina cinases e os inibidores das vias a jusante. Dentro dos inibidores das tirosina cinases alguns fármacos destacaram-se devido aos seus resultados promissores, como por exemplo o osimertinib, um inibidor do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), o picropodophyllin, um inibidor do receptor de fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1R) e o bevacizumab, um anticorpo monoclonal anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Contudo, este último além de resultados promissores, apresentou também resultados desapontantes, que levaram a uma discordância entre as diversas entidades reguladoras, em relação à sua aprovação. Entre os inibidores das vias de sinalização a jusante, também houve vários avanços, de que são exemplo os inibidores da via RAF/MEK/ERK, que incluem os inibidores das farnesil transferases (lonafarnib), os inibidores da Ras cinase (atorvastatina) e os inibidores MEK (binimetinib). Além destes, foi desenvolvido um medicamento com um novo alvo terapêutico cancerígeno, a proteína repressora de tumor esfingomielina sintase 1 (SGMS1). Este fármaco, 2OHOA, ativa a SGMS1 e leva à inativação de diversas vias de sinalização. Os inibidores da via PI3K/AKT/mTOR englobam os pan-inibidores (buparlisib), os inibidores simultâneos de PI3K e de mTOR (paxalisib) e os inibidores da AKT (enzastaurina). Outros fármacos que apresentaram bons resultados foram os inibidores do proteossoma (marizomib), os inibidores da HDAC (vorinostat), os inibidores da integrina (cilengitide), os inibidores das fusões de gene (AZD4547) e os inibidores das enzimas IDH mutantes (AG-120). A imunoterapia é uma das terapêuticas mais promissoras, uma vez que vai estimular o sistema imunitário do doente contra o tumor através de diversos mecanismos. A vacinação é uma estratégia que provoca a indução de respostas imunes anti tumorais por parte dos doentes, levando à regressão do tumor. Existem vacinas de péptidos (rindopepimut) e vacinas de células (DCVax-L). O bloqueio dos checkpoints imunitários foi desenvolvido com o objetivo de impedir a ativação de recetores de checkpoints auto-restritivos, através do desenvolvimento de anticorpos contra o antigénio 4 associado ao linfócito T citotóxico (anti-CTLA-4) (ipilimumab), contra a proteína da morte celular programada 1 (anti-PD-1) (nivolumab) e contra o ligando da proteína da morte celular programada 1 (anti-PD-L1) (atezolizumab). A terapia oncolítica viral permite a replicação seletiva de vírus oncolíticos nas células cancerígenas, levando à lise celular, que por sua vez desencadeia inflamação e promove respostas imunes às células tumorais, sem atingir as células normais. Existem vários estudos com resultados promissores em diversos fármacos, como são os casos do PVSRIPO e do Toca 511, que receberam denominações especiais por parte da FDA, de modo a acelerar o processo de investigação das mesmas. As células T com recetor de antigénio quimérico (CAR-T) vieram redefinir a imunoterapia e trouxeram nova esperança às terapêuticas do cancro. No caso do glioblastoma, as células CAR-T vão atacar o EGFRvIII, a IL-13R2 e o recetor do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). As terapêuticas anteriormente referidas têm que ultrapassar vários obstáculos, entre os quais as resistências inata e adquirida, a barreira hematoencefálica e, no caso da imunoterapia, o microambiente tumoral. No entanto, apesar de ainda haver muitas lacunas para colmatar, encontram-se em desenvolvimento novas terapêuticas e técnicas de modo a formar novas combinações terapêuticas ou melhorar o transporte das terapêuticas já existentes, como é o caso dos sistemas de veiculação de fármacos, baseados na nanotecnologia, que facilitam a passagem da barreira hematoencefálica ou dos novos modelos in vitro que estão a ser fabricados, com o objetivo de mimetizar melhor o microambiente tumoral de modo a prever melhor qual a reação do organismo aos fármacos desenvolvidos. O objetivo desta monografia é fazer uma revisão das diversas terapêuticas utlizadas atualmente no tratamento dos gliomas malignos e explorar as terapêuticas em desenvolvimento como é o caso das terapias direcionadas e imunoterapias, incluindo diversos ensaios clínicos já realizados ou em progresso, de modo a realçar o grande investimento realizado nesta área e de forma a dar a conhecer potenciais fármacos, que apesar de atualmente não serem eficazes, poderão ser a solução no futuro, quando combinados com novas terapêuticas ou com o auxilio de técnicas inovadoras. Existem muitas opções terapêuticas promissoras em desenvolvimento que nos permitem acreditar num futuro mais brilhante para a neuro-oncologia.

As doenças oncológicas são das causas de morte mais prevalentes no mundo e o número de novos casos aumenta anualmente. Os doentes oncológicos são submetidos a vários tipos de tratamentos que estão associados a efeitos adversos muito severos que comprometem a sua qualidade de vida. Apesar da ciência ter evoluído e os tratamentos de cancro serem cada vez mais inovadores e eficazes, os doentes oncológicos procuram terapias alternativas considerando que estas complementarão os tratamentos médicos, minimizando os efeitos secundários e reforçando o seu sistema imunitário e de uma forma geral, melhorando a sua qualidade de vida. O mercado dos suplementos alimentares tem vindo a crescer exponencialmente, sendo que 20 a 85% dos doentes oncológicos os escolhem como complemento aos tratamentos convencionais. Desta forma, deve ser considerado de extrema importância garantir informação e segurança adequadas relativamente ao uso destes produtos, não só dos possíveis benefícios, mas também alertar para interações e riscos associados. No entanto, os suplementos alimentares são de acesso livre e os doentes muitas das vezes não reportam aos profissionais de saúde que os acompanham que tomam suplementos alimentares, o que cria uma lacuna na comunicação entre o doente e o médico ou farmacêutico. Esta situação pode tornar-se preocupante uma vez que alguns suplementos alimentares interagem com a terapêutica oncológica ou podem estar contraindicados em algumas situações. Desta forma, alguns suplementos alimentares podem ter um impacto negativo no desenvolvimento da doença e/ou piorar a qualidade de vida dos doentes.

O termo vesículas extracelulares engloba diversos tipos de biopartículas muito diversas, compostas por uma bicamada lipídica, sem núcleo funcional e que contêm informação na forma de proteínas, lípidos e ácidos nucleicos, como DNA, RNA ou microRNAs. As vesículas extracelulares são uma importante forma de comunicação entre as células. Podem mediar a comunicação intercelular em condições fisiológicas e patológicas, tendo uma ampla gama de funções. É já reconhecido que as vesículas extracelulares podem promover a coagulação e a regeneração óssea, permitir a maturação de reticulócitos, modular a resposta imune, e também, mediar a neurodegeneração, doenças cardiovasculares e a permissividade do hospedeiro durante infeções. As vesículas extracelulares parecem apresentar um papel relevante na progressão do cancro, através da sinalização oncogénica, da modulação do microambiente tumoral e da imunomodulação, que podem influenciar o crescimento tumoral, a capacidade de invasão, a angiogénese e a metastização. Descobrir mais sobre a sua origem, conteúdo e funções no cancro poderá ser útil no futuro para o desenvolvimento de novas estratégias de inibição do desenvolvimento oncológico e de progressão da doença. É necessária mais investigação nesta área, uma vez que várias das funções destas vesiculas ainda estão totalmente estudadas. Com os avanços recentes na investigação da área das vesículas extracelulares e do seu papel no cancro, parece evidente que elas terão um papel cada vez mais importante no diagnóstico e prognóstico do cancro, através de novos métodos, como a biópsia líquida. As vesículas extracelulares poderão em breve ser consideradas como biomarcadores relevantes para o diagnóstico e prognóstico do cancro, assim como para a monitorização da resposta terapêutica. São alvos de pesquisa promissores como agentes de distribuição de fármacos, sendo ainda hipoteticamente possível que as vesículas extracelulares também possam ter um papel ativo contra o cancro. As terapêuticas baseadas em vesiculas extracelulares apenas começaram agora a ser desenvolvidas e investigadas, ainda existe um longo caminho por percorrer. Veremos no futuro até onde nos podem levar na luta contra o cancro.

Com o aumento da prevalência de obesidade, especialmente em países desenvolvidos, surge uma série de consequências metabólicas nas quais se inclui o fígado gordo não alcoólico. O fígado gordo não alcoólico caracteriza-se por uma acumulação de gordura intra-hepática excessiva (superior a 5% do volume do fígado) frequentemente associada a resistência à insulina. O fígado gordo não alcoólico é atualmente considerado a doença hepática com maior prevalência a nível mundial. Porém, até o momento, não existe nenhuma terapêutica farmacológica aprovada pelas autoridades reguladoras do medicamento. Com o intuito de facilitar o diagnóstico e assim aumentar a procura de novos fármacos, foi recentemente sugerido a alteração na nomenclatura da doença, de fígado gordo não alcoólico, para fígado gordo metabólico. Com esta monografia pretende-se sintetizar a informação existente relativamente à heterogeneidade da doença e, em especial, à sua abordagem farmacológica. A abordagem terapêutica inicial consiste na melhoria e controlo dos distúrbios metabólicos associados à síndrome metabólica, com alteração do estilo de vida, que envolve modificação da dieta, prática regular de exercício físico e perda de peso. No entanto, quando estes objetivos não são atingidos ou revelam ser insuficientes será necessário conjugá-los com terapêutica farmacológica que contrarie os mecanismos fisiopatológicos da doença. Considerando a sua prevalência e os fatores associados à progressão da doença torna-se imperativo que se investigue com maior detalhe a fisiopatologia do fígado gordo não alcoólico, realizando também a estratificação de risco de cada doente de modo a ser possível direcionar eficazmente a terapêutica, descobrir novos alvos terapêuticos e adaptar o tratamento a cada indivíduo.

No contexto do trabalho final do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, propusemo-nos refletir sobre a Comunicação em Saúde e quais os princípios e valores que devem estar na conceção da mesma, com o grande objetivo de contribuir para a reflexão e constituição de uma comunicação que sirva o doente e o público a quem se dirige. Este trabalho teve como ponto de partida a pergunta de investigação: reconhecendo o papel fundamental e crucial de uma boa e efetiva comunicação para qualquer atividade em saúde, que pilares/fundamentos devem alicerçar a conceção e realização dessa mesma comunicação? De modo a aferir aquilo que já se tem pensado e feito nesta área da comunicação, começámos por olhar para a Comunicação em Ciência, e, mais concretamente, para um artigo científico que reflete e estabelece critérios para uma comunicação efetiva – honestidade, precisão, transparência do processo, relevância para o público e especificação da incerteza. Delineados alguns valores fundamentais que devem reger o ato comunicacional, tornou-se essencial analisar as especificidades e implicações da Comunicação em Saúde. Percebendo que os princípios discutidos anteriormente apenas permitiam corresponder às exigências de uma das dimensões que comporta o ato comunicacional em Saúde – a dimensão técnico-científica – foi necessário dirigir o nosso olhar para a dimensão humana. Para esta reflexão, revelaram-se muito importantes os contributos da área da Medicina Narrativa. Assim, tornou-se claro que o ato de comunicar em Saúde, para se manter fiel ao seu conceito e à sua missão fundamental, deveria englobar dois princípios associados à dimensão humana da comunicação – identidade/respeito pela individualidade e altruísmo. Deste modo, encontrou-se estabelecida a nossa proposta de modelo de conceção do ato comunicacional, que se baseia nos princípios da honestidade, precisão, transparência do processo, relevância para o público, identidade e altruísmo. Com vista a verificar a validade e a necessidade da proposta, procedemos à avaliação de documentos de informação ao participante em estudos e investigação clínica. De acordo com os resultados da avaliação, concluímos que existe ainda um longo caminho a percorrer na procura de uma comunicação efetiva e centrada no doente.

Our study is centered on children lie theme. We carried it out in elementary school of Lisbon district, with children between 10 to 14 years old. The aim of the current study was to understand what children in these ages recognize as a lie. We have thus investigated, in the participating students (N= 93) how these children define a lie, if it is or is not acceptable in their point of view and if a liar deserves punishment as a consequence of a lie. To achieve this, we carried out a qualitative and interpretative investigation where, through an open questionnaire with four stories adapted from previous work by Piaget (1932).

O aparecimento de um novo coronavírus responsável pela Síndroma Respiratória Aguda Severa, SARS-CoV-2, bem como a rápida transmissão do mesmo, estão na origem de uma situação de Emergência de Saúde Pública global. Em março de 2020, a COVID-19, doença respiratória provocada pelo novo coronavírus, foi considerada pela Organização Mundial da Saúde, uma doença pandémica. A COVID-19 caracteriza-se por apresentar uma expressão clínica muito dispersa, podendo assumir desde formas assintomáticas a formas graves que requerem cuidados hospitalares. A principal via de transmissão do SARS-CoV-2 é através de gotículas respiratórias que transportam o vírus. A infeção tem início na entrada do vírus pelo nariz ou garganta do novo hospedeiro, aquando da inalação de gotículas respiratórias derivadas de um indivíduo infetado. A pandemia de COVID-19 teve um grande impacto em todas as áreas de desenvolvimento humano, em particular na saúde, economia e mobilidade. A vigilância de doentes e a capacidade da Saúde Pública para identificar, isolar e tratar os casos de infeção por SARS-CoV-2, bem como o rastreio e a quarentena da rede de contactos, são o esqueleto da resposta à COVID-19 e a chave para controlar a transmissão na ausência da vacinação completa de todos os indivíduos. A definição de uma estratégia de testagem com objetivos claros que possam ser adaptados de acordo com as alterações da situação epidemiológica, os recursos disponíveis e o contexto específico do país são também muito importantes na resposta à pandemia. Existem, principalmente, três tipos de testes que podem ser utilizados para a deteção de SARS-CoV-2, sendo eles testes moleculares de Amplificação de Ácidos Nucleicos (TAANs), testes Rápidos de Antigénio (TRAg) e testes serológicos. O diagnóstico standard para infeções agudas por SARS-CoV-2 é baseado na deteção de sequências do genoma viral através de TAANs, como é, por exemplo, o método da Transcriptase Reversa associada à Reação em Cadeia da Polimerase em tempo real (Real Time RT-PCR). Os alvos moleculares utilizados neste método incluem regiões dos genes E, RdRp, N e S do vírus. O método RT-PCR apresenta uma elevada sensibilidade e especificidade. No entanto apresenta algumas limitações quando utilizado em determinados cenários.